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卡介苗预先免疫对大鼠慢性绿脓杆菌性肺炎的影响
为了探讨卡介苗(BCG)预先免疫对大鼠慢性绿脓杆菌(PA)性肺炎模型的影响.采用BCG或灭菌生理盐水皮内注射预先免疫3周,然后由支气管内予以PA攻击;2周后评估各组的肺部细菌学、肺组织病理学、肺部细胞因子(II-4、IFN-γ、TNF-α)反应、血清PA特异性抗体IgG水平的变化.结果显示BCG免疫组肺组织内的IFN-γ、TNF-α水平显著升高(P＜0.05),肺组织匀浆PA菌落计数明显低于生理盐水对照组(P＜0.01);肺组织病理改变及血清PA特异性抗体IgG水平两组均无显著差异(P＞0.05).以上结果提示BCG接种能够诱导肺部Th1型免疫反应,加快PA性肺炎大鼠肺部的细菌清除,因而对PA感染大鼠具有保护作用.
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囊性纤维化的消化系统表现
囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是白种人常见的致命性遗传病,新生儿发病率为1/2 500～1/3 500,近年成人CF患病率正逐渐上升.随着CF诊断技术的改进和治疗水平的提高,CF患者的生存率已明显提高.
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囊性纤维化病相关基因突变及其检测的研究进展
囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是白种人中常见的致死性常染色体隐性遗传病,其发病率在西、北欧及北美人群中较高,约占活产婴儿的1/2500,但在亚洲人的发病率较低,约为1/10万,中国台湾仅报道有6例CF患者.该病的致病基因又称为CF基因,在正常白种人中CF基因突变携带者频率为2%～4%,发病率为0.2%.
关键词： 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜传导调节因子 先天性输精管缺如 基因突变 -
儿童囊性纤维化5例临床及影像表现
目的 探讨儿童囊性纤维化的临床及影像表现.方法 回顾分析5例囊性纤维化患儿的临床及影像资料.结果 5例患儿中,男3例、女2例,中位年龄6岁(2～13岁).4例表现为反复咳嗽、咳痰,伴或不伴发热、气促;胸部CT均提示肺炎、支气管扩张伴支气管壁增厚、黏液嵌塞;鼻窦CT提示鼻窦炎、窦腔内密度异常增高,额窦发育不全,其中3例痰培养示铜绿假单胞菌感染.1例表现肝功能异常1年,腹部MRI示肝硬化、门脉周围组织T1WI呈高信号,胸部CT提示小气道阻塞造成空气潴留、支气管扩张伴黏液嵌塞.基因检测5例均有基因突变,共发现7个CFTR突变基因,其中2个为新发突变.结论 囊性纤维化的影像表现具有一定特征,对临床诊断具有重要提示意义;中国人囊性纤维化基因突变位点与高加索人有一定差异.
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合并伪Bartter综合征的婴儿囊性纤维化1例病例报告
1 病例资料患儿女,9个月,因"反复咳嗽4个月"于2017年8月入住复旦大学附属儿科医院(我院). 患儿自5月龄起出现反复咳嗽伴发热,喉中有痰,精神萎靡,纳差. 于当地医院就诊,X线胸片示"双肺纹理模糊". 血电解质( mmol·L-1 ):K+ 2.6,Na+ 130.0,Cl- 77.0. 予抗感染、补钾等治疗,患儿肺部感染好转但易反复,低钾、低氯性碱中毒难以纠正,尿代谢检测未见异常,为进一步明确低钾原因转入我院.
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铜绿假单胞菌感染的药物治疗
[编者按]铜绿假单胞菌是院内感染、免疫缺陷患者及囊性纤维化(CF)患者肺感染的主要原因.其导致的感染不仅常见,而且比其他细菌性病原体有更高的发病率和病死率.本文重点讨论铜绿假单胞菌感染的预防及治疗策略以及CF患者铜绿假单胞菌感染的药物治疗.
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囊性纤维化治疗新药iseganan
近IntraBiotics制药公司开发成功一种新的抗微生物多肽iseganan HCI(IB367),这是在人体内发现的天然蛋白溶菌素(protegrin)的基础上合成的化合物,具有广谱活性,能克服耐药性问题.Ⅰ期临床试验认为它是一个治疗囊性纤维化(CF)有希望的新药.
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儿童囊性纤维化的药物治疗
囊性纤维化(CF)是一种涉及多系统、有多种临床表现症状的遗传性疾病,主要因体内单基因--囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)的突变引起,患有CF的儿童需终身使用药物治疗感染、呼吸系统疾病、胃肠道症状和胰腺功能缺失并进行营养支持.另外,由于治疗药物在这些病人体内口服生物利用度较差、清除率又高且分布很广,因此,所需药物剂量很大,为此,对儿科病人的药物治疗应加倍注意.本文讨论目前临床上儿童C F的常用治疗药物.
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药物经呼吸道递送研究进展
近年来,开发非侵犯性药物输送技术已成为新的技术热点,随着对哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病和囊性纤维化等疾病的深入了解,人们更加认识到经呼吸道给药是一种集靶向与非侵犯性于一身的药物递送系统.本文对近年来出现的经呼吸道递送给药的新剂型进行综述.
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2015年7月FDA批准新药概况
2015年7月，FDA 批出5个新分子实体药品，分别为治疗囊性纤维化药物 Orkambi（卢马卡托+依托卡托）、治疗心力衰竭药物 Entresto（沙库必曲+缬沙坦）、治疗精神病药物 Rexulti（依匹哌唑）、治疗皮肤癌
药物 Odomzo（sonidegib）和治疗丙肝药物 Daklinza（达卡他韦），以及1个新生物制品，降血脂药物 Praluent （alirocumab）（表1）。 -
沐舒坦对呼吸系统的保护作用及机制
沐舒坦，学名盐酸氨溴索，其化学成分为{trans-4-／(2-amino-3，5-dibromobenzyl)amino／cy-clohexanolhydrochloride}，是一种较新的粘液溶解剂，近年来它对呼吸系统的保护作用倍受关注。现就其保护作用和机制综述如下。一、抗氧化作用近年来许多研究都证明沐舒坦有明显的抗氧化的作用，反应性的自由氧基团在许多肺部疾病的发病如在自发性肺纤维化、成人呼吸窘迫综合征、囊性纤维化、都起到重要的作用。这些疾病可能起源于内源性因素或部分是因为外源性刺激(吸烟，石棉纤维)之故。因此，在这些疾病中增强抗氧化防御机制可能是一种可行的治疗途径。Gillissen等[1]以乙酰半胱氨酸(NAC)和沐舒坦作比较，研究它们清除氧自由基的作用并探讨其机制，认为N-乙酰半胱氨酸可以清除H2O2(hydro-gen peroxide)、OH-(hyd roxol radical)和HOCl(hypochlorous acid)，而且它易去乙酰基变成半胱氨酸，它是细胞合成谷胱甘肽的前体，促进细胞合成谷胱甘肽。低水平的谷胱甘肽和炎性细胞产生高水平的氧化物是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重要的特征。在扑热息痛中毒的治疗中，谷胱甘肽是一种有效的药物，可以减少细胞产生前炎性介质(TNF-alpha，IL-1)。而沐舒坦同样可以清除氧化物OH-，HOCl，减弱支气管高反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌。此外，沐舒坦的抗炎特性还与其抑制有关细胞因子的产生有关。这两种药物的抗氧化和抗炎作用已经被证实。
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囊性纤维化跨膜电导调节体:ATP结合和水解门控Cl-通道
囊性纤维化跨膜电导调节体(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种Cl-通道,属于ATP结合(ATP-binding cassette,ABC)转运体超家族.CFTR功能缺陷是高加索人种中普遍存在的致死性常染色体隐性遗传疾病囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)发生的主要原因.这种疾病患者各组织上皮细胞内Cl-转运失调.目前,与CF相关的不同突变超过1 400种.CFTR调节(regulatory,R)域负责调控,核苷酸结合域(nucleotide-binding domains,NBDs)NBD1和NBD2负责ATP结合和水解门控.近期研究发现CFTR的NBDs与其它ABC蛋白一样可以二聚化.二聚化过程中,NBD1和NBD2首-尾相连,一个NBD上的WalkerA和B模块与另一个NBD提供的标签序列(signature sequence)形成ATP结合袋(ATP-binding pockets,ABPs)ABP1和ABP2.ABPs中与ATP结合相关的氨基酸突变实验揭示,ABP1和ABP2在CFTR的ATP依赖门控中发挥不同作用.ABP2由NBD2上的Walk A和B模块与NBD1提供的标签序列形成,它与ATP结合催化通道开放,而ABP1单独与ATP结合不能促进通道开放,只能稳定通道构象.有一些CFTR突变相关疾病的特征就是门控失调,进一步深入研究CFTR的NBD1和NBD2如何通过相互作用而达到通道门控,将为药理学研究提供更多所需的机制信息,有利于为CF治疗的药物设计铺平道路.
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吸入氨曲南赖氨酸治疗囊性纤维化肺假单胞菌感染
目的 评价囊性纤维化(CF)和铜绿假单胞菌(PA)气道感染患者吸入氨曲南赖氨酸(AZLI)的有效性和安全性.方法 AZLI用药组给予75 mg AZLI(3次/d,连续28 d)对照组给予5mg乳糖(3次/d),给药完成后监测14 d.主要观测指标为患者呼吸系统症状改善,其他指标包括肺功能(FEV1)、痰PA密度、非呼吸系统CFQ-R量表改善.监测不良反应.结果 经过28 d的治疗,与安慰剂对照组比较,AZLI组平均CFQ-R呼吸评分、FEV1和痰PA密度显著改善.观测到的情绪、呼吸系统症状、体力等明显改善.不良事件伴随CF肺疾病症状.结论 合并PA气道感染、中重度肺疾病、近期未应用抗假单孢菌属抗生素或阿奇霉素的CF患者,应用AZLI治疗28 d可明显改善呼吸系统症状和肺功能,且耐受性良好.
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胰腺外分泌不足病人的胰酶替代治疗
胰酶主要用于胰腺外分泌功能不足的病人,如囊性纤维化、胰切除术后、全胃切除术后以及慢性胰腺炎.该文作者就胰酶的替代治疗作如下综述,主要包括胰腺外分泌功能的评估,胰腺外分泌不足的发病机制,胰酶制剂的多种形式及其疗效,胰酶使用的剂量,肠内营养与胰酶替代治疗的关系以及使用胰酶的不良反应等.
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先天性输精管缺如
先天性输精管缺如(CAVD)是梗阻性无精子症及男性不育的一个重要原因,其病因仍未完全阐明.研究表明,CAVD的发病与囊性纤维化跨膜转运调节物(CFTR)基因突变和中肾管发育缺陷有关.CAVD患者可合并肾发育不全和其他泌尿系统异常.完全性或外缺如性CAVD的诊断依靠体检,内缺如性CAVD的诊断依靠精路造影.超声和CT检查可了解上尿路和精囊有无异常.虽然CAVD治疗困难,但随着辅助生育技术的进一步完善,CAVD患者的生育已成为可能.
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囊性纤维化病治疗药物及其研发动态
囊性纤维化病(cystic fibrosis,CF)是一种常染色体隐性遗传病,由一种有缺陷的基因及其编码的一种缺陷蛋白--CF跨膜电导调节体(CFTR)所引起,可影响肺和消化系统的正常功能,目前尚无治愈良药.在健康个体中,CFTR可调节盐的跨细胞膜转运,而在CF患者中,CFTR蛋白存在缺陷或缺失,导致氯化物不能正常通过肺、胰腺和汗腺细胞,间接致使钠以高于正常速率通过这些细胞.
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治疗囊性纤维化的药物Denufosol Tetrasodium
嘌呤受体亚型P2Y2激动剂denufosol 四钠盐(INS-37217)是由Inspire制药公司开发的囊性纤维化(CF)治疗药物,与P2Y2受体的天然配体尿苷三磷酸(UTP)具有相似的药理作用,能增加氯和水的分泌,纤毛波动频率及黏蛋白的释放,还可增强体内黏液的转运.
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用于囊性纤维化和肌营养不良的药物Ataluren
体内合成的囊性纤维变性膜透性调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)和抗肌营养不良蛋白结构不完整和功能异常所引起的囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)和杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)均是遗传性疾病,病因是患者的相关基因发生无义突变(即单个核苷酸发生突变),导致mRNA转录过程中的终止密码子(UAA、UAG和UGA)提前产生,从而使合成的相关蛋白质分子短小,且功能丧失.
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用于治疗囊性纤维化的药物Lumacaftor
囊性纤维化(CF)是一种严重威胁生命的遗传性疾病,该病系由CF跨膜传导调节蛋白(CFTR)的缺陷所引起.正常的CFTR为1种存在于细胞膜上的氯离子通道蛋白,氯离子可通过此通道蛋白自由进出细胞,细胞也可分泌1层稀薄的黏液以保护气道上皮.若cftr基因出现G551D突变,CFTR的通道就不能正常开放,氯离子也就无法自由地进出细胞;而90％的CF患者的cftr基因存在另1种突变,即F508del突变(CFTR中508位苯丙氨酸的缺失),若发生这种突变,CFTR就不能正常折叠,其在合成之后极易被降解,导致细胞上的CFTR数量大幅减少,使得氯离子同样不能自由进出细胞.
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囊性纤维化治疗药Ivacaftor
囊性纤维化(CF)是一种严重威胁生命的遗传性疾病,目前全球约有7万患者,其平均寿命仅约为38岁.该病由CF跨膜传导调节蛋白(CFTR)缺陷所引起,CFTR的缺陷或缺失可造成肺部细胞膜上离子流通过量减少,终导致慢性肺部感染以及渐进性肺损伤.根据2010年度CF研究基金会患者注册数据报告,美国约有48％的CF患者其CFTR基因上有双拷贝F508del突变,40％的患者有单拷贝F508del突变,约4％的患者则有单拷贝G551D突变.
