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低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响
目的:在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组(control group,C)10只,给予低脂饲料;模型组(model group,M)20只,给予高脂饲料.喂养4w后,又随机分为2组:高脂喂养组(high fat diet,HF),继续高脂饮食;低脂喂养组(low fat dieted group,LF),给予低脂饮食.干预6w后,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB的蛋白表达含量.结果:1.高脂M组的空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistanceindex,HOMA-IR)明显升高,胰岛素敏感指数(insulin resistanceindex,ISI)显著下降,出现了胰岛素抵抗.2.低脂膳食干预6 w,LF组的FBG、TG、TC及HOMA-IR下降,ISI显著升高.3.长期高脂膳食,HF组大鼠脂肪组织中PKB的表达明显减少,较C组下降了23.5%.低脂饮食6w后,LF组大鼠PKB蛋白表达明显升高,较HF组增加了16.1%.结论:低脂膳食纠正糖脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关.
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游离脂肪酸引起肝细胞胰岛素抵抗及缺陷位点研究
目的研究游离脂肪酸诱导人肝细胞(HepG2)引起胰岛素抵抗及信号转导缺陷位点.方法用含0.25 mmol/L的软脂酸(PA)或100 nmol/L胰岛素的DMEM培养基培养HepG2细胞24 h后,用100 nmol/L胰岛素刺激不同时间后,分别测定培养液的葡萄糖浓度,细胞内的糖原含量,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性以及磷酸化的蛋白激酶B(P-Ser473PKB)的蛋白水平.磷酯酰肌醇3激酶(PI-3K)的抑制剂Wortmannin加入培养基,终浓度10-6mol/L.结果与正常对照组相比,PA处理组和高胰岛素组培养液中葡萄糖含量增高(P＜0.05);PA处理组胰岛素刺激的PEPCK活性高于正常对照组(P＜0.01),P-Ser473 PKB蛋白水平低于正常对照组(P＜0.01).用Wortmannin处理后,正常对照组中PEPCK活性差别有统计学意义(P＜0.01),PA处理组中的PEPCK活性差别无统计学意义(P＞0.05);正常对照组和PA处理组中P-Ser473PKB差别均有统计学意义(P＜0.01).结论 0.25 mmol/L的AP培养24 h后,细胞产生了胰岛素抵抗并且胰岛素信号转导途径存在障碍,可能蛋白激酶B(PKB)及下游分子缺陷参与了肝胰岛素抵抗的形成.
关键词： 胰岛素抵抗 游离脂肪酸 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 蛋白激酶B HepG2细胞 -
葡萄糖刺激胰岛素分泌中活性氧及磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B通路的变化情况
目的 研究葡萄糖刺激后胰岛素分泌过程中活性氧(ROS)及磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B通路的变化.方法 不同浓度葡萄糖(0、5、10、15、20、25 mmol/L)分别干预胰岛β细胞瘤细胞(INS-1)细胞24、48 h后,采用2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFH-DA)荧光法检测细胞内ROS水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测胰岛素分泌,采用蛋白印迹(Western blot)法检测磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、蛋白激酶B(AKT)及磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)的表达.结果 随葡萄糖浓度的升高,INS-1细胞分泌胰岛素水平增加,细胞内ROS水平上升,不同葡萄糖浓度刺激组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).相同刺激条件下,细胞内PTEN蛋白表达逐渐下降,P-AKT表达逐渐升高,不同葡萄糖浓度刺激组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B通路可能为参与调节葡萄糖刺激胰岛素分泌的信号通路之一.
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栀子苷降糖作用及相关机制研究
目的 探讨栀子苷对糖尿病小鼠的降糖作用及机制.方法 C57BL/6J小鼠通过一次性注射90 mg/kg链脲佐菌素(STZ)后结合4周喂养高脂食料建立糖尿病小鼠模型.实验小鼠随机分为对照组、模型组、栀子苷(100 mg/kg)治疗组.ig给药,每日1次,定期检测小鼠空腹血糖及体质量.治疗30d后,检测小鼠空腹血浆胰岛素和口服糖耐量(OGTT)变化.采用胰岛素及Ki67抗体对小鼠胰腺组织切片进行免疫荧光染色,观察胰腺组织形态学的改变,以及胰岛β细胞增殖情况;Western Blotting方法检测小鼠肝脏组织中p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平.结果 与模型组相比,栀子苷治疗组小鼠血糖水平降低,体质量下降,而血浆胰岛素水平升高,OGTT有所改善;胰腺组织切片免疫荧光染色结果表明,模型组小鼠胰岛结构被破坏,而栀子苷治疗组有明显改善,并且观察到Ki67表达,表明栀子苷能够促进胰岛β细胞增殖;栀子苷治疗组小鼠肝脏中Akt、GSK-3β蛋白磷酸化水平较模型组均有显著上调.结论 栀子苷能够有效改善糖尿病模型小鼠的高血糖症状,并增加血浆胰岛素水平,其作用可能与促进胰岛β细胞增殖,激活胰岛素受体下游Akt通路有关.
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基于mTOR信号通路探讨中医药干预冠心病研究进展
雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路具有调控细胞生长、自噬、增殖和凋亡等生物学功能,在肿瘤、心脑血管疾病中发挥着重要作用.近年来mTOR信号通路的磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/mTOR和蛋白激酶B(Akt) /mTOR通路日益受到重视.基于2条通路与冠心病关系及中医药的干预作用进行综述.
关键词： 磷酸腺苷活化蛋白激酶 蛋白激酶B 雷帕霉素靶蛋白 冠心病 中医药 -
基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗冠心病的研究进展
磷酯酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase,PKB/Akt)信号通路可以调节细胞生长、代谢、凋亡等多种活动,具有广泛的生物学作用,参与肿瘤、冠心病、代谢紊乱等多种疾病的病理形成过程,是治疗这些疾病的重要靶点.近年来PI3K/Akt信号通路在冠心病发生发展中的作用日益受到重视,从PI3K/Akt的结构特点、与冠心病发生发展的关系及中药的干预作用3方面进行概述,以期为冠心病治疗药物的研发提供参考.
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基于网络药理学的血必净注射液治疗急性肺损伤作用机制研究
目的 预测血必净注射液抗急性肺损伤主要活性成分的作用靶点,探索其“多成分-多靶点-多通路”的复杂网络调节机制.方法 针对血必净注射液中38个主要活性成分,利用反向分子对接技术预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库检索得到的急性肺损伤疾病相关靶点进行比对;采用Cytoscape软件构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,筛选血必净注射液抗急性肺损伤的关键靶点,借助DAVID数据库对得到的关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析.结果 网络分析结果显示,血必净注射液中38个化合物直接或间接作用于143个关键靶点,共涉及71个生物学过程、29种细胞组分、40种分子功能及25条KEGG通路(P＜0.05,FDR＜ 0.05),说明血必净注射液主要通过对基因调控、蛋白合成、炎症反应等过程的调节和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路的干预发挥抗急性肺损伤作用.结论 血必净注射液发挥抗急性肺损伤的作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,为深入阐明血必净注射液治疗急性肺损伤的作用机制提供了重要的科学依据.
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二氮嗪后处理对应激性高血糖非糖尿病 大鼠缺血/再灌注心肌的影响
目的：观察二氮嗪后处理对应激性高血糖（SHG）非糖尿病大鼠缺血/再灌注（I/R）心肌的保护作用，并探讨其可能机制。方法按随机数字表法将60只健康雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组、I/R组及低、中、高剂量二氮嗪后处理组（LIPO、MIPO、HIPO组），每组12只。采用结扎左冠状动脉前降支（LAD）30min、再灌注120min方法制备SHG心肌I/R损伤大鼠模型，以缺血30min血糖达到10mmol/L为合格模型；Sham组只穿线、不结扎LAD。缺血25min后LIPO、MIPO、HIPO组经股静脉输注4、7、10mg/kg二氮嗪〔溶于0.1%二甲亚砜（DMSO）〕2mL；Sham组、I/R组输注等量DMSO。连续监测血糖、血流动力学指标；再灌注120min测定血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）含量，氯化三苯四唑（TTC）染色分析心肌梗死面积，电镜下观察心肌细胞超微结构，蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷酸化糖原合成酶激酶-3β（p-GSK-3β）表达。结果与Sham组比较，I/R组大鼠血糖明显升高，心率（HR）减慢，心肌收缩/舒张功能减退，心肌酶升高，心肌梗死面积增加，电镜下心肌组织水肿明显，线粒体肿胀，嵴断裂，糖原颗粒消失。再灌注120min后，与I/R组相比，HIPO组血糖进一步升高（mmol/L：16.93±3.22比14.65±3.61，P＜0.05）；LIPO组左心室内压下降大速率（-dp/dtmax）有所改善（mmHg/s：-1055±16比-982±10，P＜0.05），梗死面积明显缩小〔（32.45±3.54）%比（41.30±3.21）%，P＜0.05〕；MIPO组和HIPO组左心室收缩压〔LVSP（mmHg，1mmHg＝0.133kPa）：60±2、74±4比54±4〕、左心室舒张期末压〔LVEDP（mmHg）：24.6±1.5、18.9±1.3比27.9±1.6〕、左心室内压上升大速率〔+dp/dtmax（mmHg/s）：1049±37、1262±75比975±17〕、-dp/dtmax（mmHg/s：-1068±21、-1321±63比-982±10）均有不同程度改善（均P＜0.05），肌酸激酶〔CK（kU/L）：10.7±0.5、11.0±1.3比12.9±1.0〕、乳酸脱氢酶〔LDH（kU/L）：6.8±0.2、7.8±0.1比8.8±0.1〕明显降低（均P＜0.05），梗死面积减小〔（31.24±2.45）%、（30.81±2.68）%比（41.30±3.21）%，均P＜0.05〕，电镜下观察心肌组织损伤有所修复。与Sham组相比，I/R组p-Akt、p-GSK-3β水平明显降低（灰度值：0比0.187±0.018，0.110±0.045比0.200±0.081，均P＜0.05）；与I/R组相比，HIPO组p-Akt以及LIPO、MIPO、HIPO组p-GSK-3β水平均显著升高（灰度值：0.101±0.009比0，0.180±0.057、0.270±0.062、0.280±0.039比0.110±0.045，均P＜0.05）。不同剂量二氮嗪后处理对HR无明显影响。结论 I/R心肌存在SHG时可显著抑制PI3K/Akt-GSK-3β信号通路的活性，中、高剂量二氮嗪对合并SHG的I/R心肌具有保护作用，且中剂量不引起血糖明显增高；二氮嗪可能部分通过PI3K/Akt-GSK-3β信号通路作用于GSK-3β，使其磷酸化并抑制其活性而发挥心肌保护作用。
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PTEN与胰岛素抵抗和2型糖尿病
第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)的蛋白产物具有脂质和蛋白质双重特异性磷酸酶活性,在发挥肿瘤抑制因子作用的同时还能负性调控胰岛素/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路.细胞培养、动物模型和基因多态性研究表明PTEN蛋白表达增加使胰岛素信号转导受阻,导致胰岛素抵抗.调控机体或局部组织中PTEN蛋白的表达或活性以增加胰岛素的敏感性,成为干预胰岛素抵抗相关疾病如2型糖尿病的一种新选择.
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PI3K-Akt/PKB信号通路与胰岛β细胞功能
磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/Akt(PI3K-Akt/PKB)介导β细胞的生存通路近来较受关注.PI3K-Akt/PKB信号通路是细胞内重要的信号转导通路,与细胞生长、增殖、分化、凋亡等密切相关.PI3K-Akt/PKB信号通路激活通过下游效应分子促进β细胞增殖、生长调节、增强β细胞抗凋亡功能,改善β细胞生存.调节该通路PI3K、Akt/PKB及其上下游靶位点,可能为2型糖尿病的防治提供广阔前景.
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蛋白激酶B与葡萄糖转运调节
在糖耐量异常、2型糖尿病患者及鼠模型的骨骼肌和脂肪组织中蛋白激酶B(PKB)的含量下降,其在胰岛素刺激下向细胞膜的转移量也明显降低.利用PKB抑制剂ML9或无酶活性及磷酸化缺陷的AAA-Akt,可完全阻止鼠脂肪细胞或L6成肌细胞葡萄糖转运和葡萄糖转运子4(GLUT4)易位.此外,氧化、渗透应激可抑制胰岛素刺激的PKB激活作用,该作用与胰岛素刺激的葡萄糖转运活性受损类似.
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曲古霉素调节肝细胞糖异生的机制研究
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古霉素参与调节肝细胞糖异生的机制.方法 体外培养人肝细胞系HL7702,分为对照组(5μl DMSO)、胰岛素组(5μl DMSO+100nmol/L胰岛素)、曲古霉素联合胰岛素组(2 mol/L曲古霉素+100 nmol/L胰岛素)、地塞米松组(1 mol/L地塞米松)、曲古霉素联合地塞米松组(2 mol/L曲古霉素+1 mol/L地塞米松).采用体外葡萄糖输出、Western印迹和实时荧光定量RT-PCR的方法检测肝细胞体外葡萄糖输出、胰岛素信号分子蛋白激酶B(Akt)、叉头转录因子O1(FoxO1)的磷酸化和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)基因的表达.结果 与对照组相比,胰岛素组葡萄糖输出降低(t=5.35,P＜0.01),而与胰岛素组相比,曲古霉素联合胰岛素组葡萄糖输出增加(t=-14.049,P＜0.01);与对照组相比,地塞米松组葡萄糖输出升高(t=-2.782,P＜0.01),与地塞米松组相比,曲古霉素联合地塞米松组葡萄糖输出升高(t=-2.955,P＜0.05).与对照组相比,胰岛素组磷酸化Akt酪氨酸308、磷酸化Akt丝氨酸473、磷酸化FoxO1丝氨酸256蛋白水平均升高(t=-5.356、-5.004、-3.073,P均＜0.05),PEPCK和G6Pase mRNA水平均降低(t=5.215、4.777,P均＜0.01);与胰岛素组相比,曲古霉素联合胰岛素组磷酸化Akt酪氨酸308、磷酸化Akt丝氨酸473、磷酸化FoxO1丝氨酸256蛋白水平均降低(t=22.152、26.759、3.907,P均＜0.01),PEPCK和G6Pase mRNA水平均升高(t=-3.144、-2.819,P均＜0.05).结论 曲古霉素能够通过抑制Akt和FoxO1磷酸化活性,促进糖异生调节基因的表达,进而促进肝细胞葡萄糖输出.
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牛磺酸通过激活PI3K/Akt信号通路抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡
目的 探讨牛磺酸对高糖诱导的内皮细胞凋亡的影响及其信号途径.方法 取健康产妇分娩后12h内的脐带分离人脐静脉内皮细胞(HUVEC),进行细胞培养并分为5组:正常葡萄糖组(5 mmol/LD-葡萄糖,NG组);高糖组(30 mmol/LD-葡萄糖,HG组);NG+TAU组(5mmol/LD-葡萄糖+5 mmol/L牛磺酸);HG+TAU组(30 mmol/L D-葡萄糖+5 mmol/L牛磺酸);HG+TAU+Wo组(30 mmol/LD-葡萄糖+5 mmol/L牛磺酸+50 nmol/L wortmannin).干预48 h后应用流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western印迹检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达水平,2,7-二氯二氢荧光素二乙酯(H2DCF-DA)探针技术及荧光倒置显微镜检测活性氧簇的相对含量.结果 与NG组相比,HG组细胞的凋亡率显著增加(P＜0.05).与HG组相比,HG+TAU组的凋亡率下降(P＜0.05).与HG+TAU组相比,HG+TAU+Wo组的凋亡率较高(P＜0.05).与NG组相比,HG组磷酸化-Akt蛋白表达下降(P＜0.05).与HG组比较,HG+TAU组磷酸化-Akt蛋白表达增加(P＜0.05).与HG+TAU组相比,HG+TAU+Wo组磷酸化-Akt蛋白表达下降(P＜0.05).牛磺酸可降低高糖诱导的活性氧簇生成(P＜0.05),这一作用亦可被wortmannine所阻断(P＜0.05).结论 牛磺酸通过PI3K/Akt信号途径调节细胞内活性氧簇生成,进而在高糖环境下发挥其抗凋亡作用.
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Akt/FoxOs信号通路与糖尿病肾脏疾病
蛋白激酶B(PKB/Akt)/叉头转录因子(FoxO)信号通路是广泛存在于肾脏的重要信号通路.近年来,多种研究表明Akt/FoxO信号通路通过影响氧化应激、细胞增殖和凋亡、细胞外基质堆积、细胞自噬等方面,促进糖尿病肾脏疾病(DKD)的病理生理改变,在DKD的发生、发展中起重要作用.
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γ-分泌酶抑制剂对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞小鼠移植瘤的抑制作用
目的 探讨通过γ-分泌酶抑制剂MRK003抑制Notch1及蛋白激酶B(AKT)表达,观察其对人多发性骨髓瘤(MM)小鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 将MM细胞系RPMI8226细胞皮下注射给NOD/SCID小鼠,建立人MM小鼠移植瘤模型.将成瘤小鼠分为两组,实验组小鼠瘤体内每日注射γ-分泌酶抑制剂MRK003 5 mg.kg-1.d-1(0.2 ml),连续注射14d;对照组小鼠瘤体内注射等量的生理盐水,观察肿瘤生长情况.于末次注射第2天颈椎脱臼法处死小鼠后取瘤组织制作石蜡切片,应用免疫组织化学和Western blot方法检测Notch1、AKT表达.结果 RPMI8226细胞小鼠皮下注射后5～7 d成瘤,10～12 d肿瘤生长明显.注射MRK003前两组小鼠肿瘤平均体积分别为509.2和511.2 mm3(p＞0.05)；连续给药第9天测量实验组、对照组肿瘤平均体积分别为636.6和691.2 mm3(P＞0.01)；末次给药后的第2天实验组肿瘤体积为683.5mm3,明显小于对照组的1798.7mm3(p＜0.01)；免疫组织化学染色显示实验组小鼠肿瘤组织Notch1及AKT阳性率为11.1％和13.3％,明显低于对照组的95.6％和93.3％(P值均＜0.01)；Western b1ot结果显示实验组小鼠肿瘤组织Notch1及AKT蛋白的表达明显低于对照组.结论 γ-分泌酶抑制剂MRK003可抑制人MM小鼠移植瘤的生长,其作用可能是通下调Notch1信号通路蛋白的表达实现的.
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桃仁对糖尿病大血管纤维化大鼠 蛋白激酶B信号通路的影响
目的:观察中药桃仁对2型糖尿病大血管纤维化大鼠模型中蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响.方法:雄性SD大鼠200只,随机选取30只为空白对照组,余170只采用高脂高糖饲料喂养-腹腔注射链脲佐菌素(STZ)-高脂高糖饲料持续喂养的方法制备2型糖尿病大血管纤维化大鼠模型.造模成功后分为空白对照组(n=29)、模型对照组(n=34)、早期干预组(n=34)、低剂量组(n=32)和高剂量组(n=32).空白对照组不予特殊处理,早期干预组和低剂量组予桃仁颗粒剂水溶液10 mL/(kg·d)灌胃,高剂量组予桃仁颗粒剂水溶液20 mL/(kg·d)灌胃,模型对照组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃.干预7周后分别从各组随机选取5只大鼠处死、取材.实时荧光定量PCR(QPCR)检测AKT mRNA表达;免疫组织化学、Western blotting检测股动脉组织AKT信号通路关键信号分子AKT、磷酸化AKT(p-AKT)的表达.结果:免疫组化显示,空白对照组大鼠血管内皮细胞及中膜平滑肌细胞中有散在黄色物质,呈弱阳性改变,模型对照组呈强阳性反应,早期干预组和高剂量组呈弱阳性反应,低剂量组呈阳性反应.QPCR检测,与空白对照组(1.05±0.05)比较,模型对照组(5.68±0.61)、药物干预组(4.27±0.32、5.33±0.60、4.72±0.28)AKTmRNA表达上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,药物干预组AKT mRNA表达均上调,且以早期干预组(4.27±0.32)和高剂量组(4.72±0.28)为著(P<0.01);Western blotting检测,与空白对照组(0.16±0.01、0.10±0.03)比较,模型对照组(0.38±0.03、0.21±0.02)、药物干预组(0.27±0.04、0.18±0.01;0.30±0.05、0.17±0.01;0.28±0.03、0.19±0.02)AKT、p-AKT表达均显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,药物干预组AKT、p-AKT表达均上调(P<0.01或P<0.05);药物干预组两两比较显示,AKT、p-AKT表达无差异(P>0.05).结论:中药桃仁可以抑制糖尿病大鼠大血管纤维化,其机制可能和抑制AKT信号通路有关.
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磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导与卵巢癌
研究发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导通路异常活化在卵巢癌的发生、发展、凋亡、血管生成、转移及耐药等方面起着重要的作用,机制包括调节细胞周期促进细胞增殖,作用于凋亡相关因子抑制肿瘤细胞凋亡并导致化学耐药发生,影响血管生长因子及基质金属蛋白酶生成促进肿瘤侵袭转移等.已证明以该通路为靶点的抑制剂如LY294002、雷帕霉素等,抑制卵巢癌细胞增殖并增强其对化疗药物敏感性,在卵巢癌治疗中具有广阔的应用前景.
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磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路与宫颈癌
人乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌主要的危险因素,但不是独立致癌因子.人乳头状瘤病毒(HPV)感染后可能引起信号转导途径异常而促使宫颈癌发生.磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号通路转导促增殖与抗凋亡信号,通过多方面的作用机制参与肿瘤发生发展.该通路各组分表达水平及活性的异常改变也见于宫颈癌,可能和HPV致瘤机理及宫颈癌发生机制有关.PI3K抑制剂在体内外都可阻断PI3K/PKB通路,抑制增殖诱导凋亡,与传统抗肿瘤方案联合有增效作用.
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PKB介导的bFGF对肝癌细胞周期素A表达的影响
目的:探讨bFGF是否通过PI3K/PKB途径调节周期素A的表达.方法:32P掺入法检测PKB酶活性,RT-PCR、Western blot检测不同处理组Be l-7402细胞的cyclin A表达,流式细胞术分析细胞周期.结果:25ng/mlbFGF刺激细胞10min,就可使胞液和膜性PKB酶活性达高峰.cyclin A mRNA表达水平在8h达高峰,比对照升高了6.1倍.cvclinA蛋白表达在12h达高峰,比对照升高了1.8倍wortmannin预处理后,PKR活性、cyclin A mRNA表达及cyclin A蛋白表达在各时间点均明显降低(P＜0.05).流式细胞术分析显示,bFGF处理组与对照组相比G1期细胞减少,S期细胞增多(P＜0.01),wortmannin能抑制此促增殖作用(P＜0.01)结论:PI3K/PKB途径可介导bFGF对Bel-7402细胞的促增殖作用,通过调节cyclin A的转录活性促进其表达而促进细胞增殖.
关键词： 蛋白激酶B 碱性成纤维细胞生长因子 肝癌细胞 周期素A 逆转录聚合酶链反应 -
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2靶向治疗肿瘤的研究进展
小分子抑制剂选择性的靶向杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞无毒副作用,显示出很好的抗肿瘤前景.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2)是一个非常有希望的靶点,近研究发现mTORC2的活性在多种肿瘤的形成和侵袭中是必不可少的,而且mTORC2抑制剂靶向治疗肿瘤有着广泛的影响.本文就mTORC2的生物学特性及以mTORC2为靶点治疗肿瘤的前景进行综述.
