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2型糖尿病大鼠肝脏LOX-1、eNOS、PPARγ蛋白表达及罗格列酮的干预作用
目的：观察2型糖尿病大鼠氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1)、内皮型一氧化氮合酶（eNOS)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ)在肝脏的表达以及罗格列酮对其表达的影响。方法选择雄性Wistar大鼠80只，随机分为对照（空白对照)组、高脂组、糖尿病组、罗格列酮组，每组20只。对照组用普通饲料喂养，另3组用高脂饲料喂养，对糖尿病组和罗格列酮组制备2型糖尿病大鼠模型，造模成功后罗格列酮组予罗格列酮4 mg/（ kg·d)灌胃。造模成功后6周和12周时，留取各组动物肝脏组织检测LOX-1、eNOS、PPARγ的蛋白表达。结果①LOX-1表达：造模成功后6周和12周时，与对照组和高脂组比较，糖尿病组表达上调（ P<0．01)，罗格列酮组表达较糖尿病组下调（P<0．01)；造模成功后12周时，高脂组、糖尿病组和罗格列酮组表达均较对照组上调（P<0．01)，糖尿病组与罗格列酮组较高脂组表达上调（P<0．01)，罗格列酮组较糖尿病组表达下调（P<0．01)。② eNOS表达：造模成功后6周时，与对照组比较，高脂组、糖尿病组和罗格列酮组表达下调（P<0．01)，与高脂组比较，糖尿病组和罗格列酮组表达下调（P<0．01)，与糖尿病组比较，罗格列酮组表达上调，但差异无统计学意义（P>0．05)；造模成功后12周时罗格列酮组较糖尿病组表达上调（P<0．01)。③PPARγ表达：造模成功后6周和12周时，与对照组比较，高脂组、糖尿病组和罗格列酮组表达上调（P<0．01)；与高脂组比较，糖尿病组和罗格列酮组表达上调（P<0．01)；罗格列酮组较糖尿病组表达下调（P<0．01)。结论高血糖、高血脂均可导致大鼠肝脏LOX-1、eNOS和PPARγ的表达异常，且高血糖和高血脂并存时表达异常更明显。罗格列酮对这种表达的异常有一定逆转作用。
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烟雾暴露大鼠肺血管内皮型一氧化氮合酶及一氧化氮的表达变化
目的 探讨不同烟雾暴露量对大鼠肺动脉压及肺血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和一氧化氮(NO)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠21只,随机分为对照组(C组)、烟雾暴露1个月组(S1m组)、烟雾暴露3个月组(S3m组),建立大鼠被动吸烟模型.检测各组大鼠平均右心室收缩压(mRVSP)及右心室肥大指数(RVHI),硝酸还原酶法检测肺组织NO的表达,免疫组化法检测肺血管eNOS的表达.结果 ①S3m组mRVSP及RVHI[(65.63±0.93)mmHg,(54.79±7.13)％]高于S1m组[(23.57±14.51)mmHg,(36.62±1.32)％]与C组[(16.85±1.26)mmHg,(32.41±0.26)％],差异均有统计学意义(P值均＜0.01),C组与S1m组差异无统计学意义(P＞0.05)；②S1m组与S3m组肺血管内皮细胞eNOS蛋白(0.32±0.04,0.24±0.03)均低于C组(0.43±0.06),差异均有统计学意义(P值均＜0.01),S3m组低于S1m组,差异有统计学意义(P＜0.01)；③S1m组和S3m组肺组织NO[(1.98±0.20)μmol/gprot,(0.95±0.09)μmol/gprot]均低于C组[(2.98±0.19)μmol/gprot],差异均有统计学意义(P值均＜0.01),S3m组低于S1m组,差异有统计学意义(P＜0.01);④mRVSP与RVHI呈正相关(r=0.713,P＜0.01),肺组织NO与mRVSP呈负相关(r=-0.615,P＜0.05),肺血管eNOS与肺组织NO呈正相关(r=0.944,P＜0.01).结论 烟雾暴露可能下调大鼠肺血管内皮细胞eNOS的表达,进而影响NO的合成,参与肺动脉压高压的形成,且该作用在一定范围内呈时间依赖性.
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内皮型一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑血管疾病相关性的研究进展
缺血性脑血管疾病的病因越来越受到人们的关注.内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因VNTR、G894T、T786C等的基因多态性与缺血性脑血管疾病的发生存在相关性,本文就eNOS基因的多态性与缺血性脑血管疾病相关性的研究做一综述.
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内皮型一氧化氮合酶基因突变与心血管疾病
内皮衍生的一氧化氮(NO)具有重要的生理功能,它由内皮型一氧化氮合酶(eNOS)合成.NO和动脉粥样硬化的形成和血压的调节有关.NO还可能参与冠状动脉痉挛的发生.本文就eNOS基因的突变与心血管疾病的关系进行综述.
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内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与冠心病(CHD)的发生及其严重程度间的关系.方法 根据冠状动脉造影结果选取洛阳地区汉族居民CHD患者203例(CHD组)和正常对照组194例,以冠状动脉病变支数判定严重程度.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T多态性,分析G894T多态性与CHD的关系.结果 CHD组GT+TT基因型分布与T等位基因频率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);CHD组eNOS基因型分布在单支与多支病变组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 eNOS基因894位点G→T突变与洛阳地区汉族人群CHD的发生相关联,但与其严重程度间无关联.
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实验性大鼠隐睾中eNOS的表达与生精细胞凋亡
①目的 研究内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)的表达与实验性大鼠隐睾生精细胞凋亡的关系.②方法 通过手术建立单侧大鼠隐睾模型,术后第7天采用TUNEL法检测生精细胞凋亡,免疫组化SABC法及RT-PCR检测隐睾及对侧睾丸eNOS基因表达的变化.③结果 术后第7天隐睾侧重量明显减轻,生精细胞凋亡指数较对侧睾丸明显增加;RT-PCR显示隐睾中eNOS mRNA的表达较对侧睾丸增强;免疫组化显示对侧睾丸生精上皮内未见eNOS表达,隐睾侧睾丸生精上皮中有eNOS表达.④结论 隐睾生精细胞凋亡明显增加,eNOS参与介导生精细胞凋亡.
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益气活血中药对放射性肺损伤大鼠NOS3、MTHFR表达的影响
目的：探讨益气活血方防治放射性肺损伤的分子生物学机制和相关敏感因子。方法将108只雌性SD大鼠采用随机数字表法分为中药组(A组)、单纯照射组(B组)及健康对照组(C组),每组36只。应用6MV-X直线加速器对前2组大鼠右肺进行照射(5 Gy/次,2次/周,累积剂量为30 Gy),A组于受照射当天开始用益气活血方1 ml灌胃、2/d,B组及C组用蒸馏水1 ml灌胃、2/d,停止时间为照射结束后2周。各组于照射开始第2、4、8、12、16、20周末随机抽取6只大鼠处死,取其肺组织,用反转录-聚合酶链反应( RT-PCR)及免疫组化方法检测大鼠肺组织内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)mRNA及蛋白表达。结果 A组与B组NOS3、MTHFR的mRNA及蛋白表达于照射后第2周开始增高,第8周达高峰,第12周开始下降,16周后降低明显,与C组相比,差异均有统计学意义(P<0．01)；A组与B组相比,NOS3、MTHFR mRNA及蛋白表达趋势类似,A组表达水平在12周之前均高于B组,差异有统计学意义(P<0．05,P<0．01)。结论 NOS3、MTHFR可能为放射性肺损伤的敏感因子。益气活血方可通过上调NOS3、MTHFR的表达起到减轻放射性肺损伤的作用。临床放射性肺损伤治疗时间应延长2~3个月,各时间段治疗重点应有所侧重。
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重组腺病毒对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞一氧化氮生成的影响及机制
目的 观察感染携带肝细胞生长因子的重组腺病毒(Ad-HGF)对高糖诱导的原代人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial ceils,HUVECs)一氧化氮(NO)生成的影响,并探究其机制.方法 将HUVECs分为低糖组(LG组)、高糖组(HG组)、腺病毒对照组(HG+ Ad-GFP组)和实验组(HG+Ad-HGF组),感染48 h后,采用NO荧光探针检测细胞内NO水平,蛋白免疫印迹法(Westren Blot)分别检测各组细胞鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SPHK1)、沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial ntric oxide synthase,eNOS)蛋白表达.结果 HG组HUVECs细胞内NO水平及SIRT1和eNOS蛋白表达水平低于LG组,HG+ Ad-HGF组高于HG组(P＜0.05),但4组间SPHK1表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Ad-HGF可通过激活SIRT1-eNOS-NO通路保护HUVECs免受高糖损伤.
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颅脑外伤术后颅内感染患者血清PCT内皮素eNOS 及NFκB水平的变化及其临床意义
目的:探究颅脑外伤术后颅内感染患者降钙素原(PCT)、内皮素(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及核转录因子(NFκB)水平的变化及其临床意义.方法:将182例脑外伤术后患者及30例查体的健康体检者纳入研究,根据颅内感染标准将患者分为感染组及未感染组,按照抗感染效果将感染组患者分为感染控制组及未控制组.测定各组受试者血清PCT、ET-1、eNOS及NFκB水平,比较各组间差异并分析各指标对感染的诊断效能.结果:与对照组比较,感染组及未感染组患者血清PCT、ET-1、eNOS及NFκB水平均显著升高(P<0.05),感染组上升幅度显著高于未感染组(P<0.05);感染未控制组患者血清PCT、ET-1、eNOS及NFκB水平显著高于感染控制组患者(P<0.05);ROC曲线分析示,血清PCT曲线下面积大,具有高的诊断效能;以血清PCT=0.32μg/L为佳截断点,其诊断灵敏度、特异度分别为88.6％、91.6％.结论:血清PCT水平可一定程度反应颅内感染状态,可作为颅内感染诊断及预后价值判断的参考指标.
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新生儿肺动脉高压与eNOs之间关系研究的新进展
新生儿肺动脉高压是致死率很高的疾病,其发病机制很多,其中肺血管收缩反应增强和肺血管结构重建是肺动脉高压形成的血管变化特征.eNOs即内皮型一氧化氮合酶,能够催化一定反应生成一氧化氮,从而协助调节肺血管的功能.有研究表明eNOs在肺血管舒张与肺血管重构方面有着重要的联系,eNOs的表达与活性与新生儿肺动脉高压的发生发展存在一定关系,近几年国内外学者对于这方面的研究也越来越多,下面就新生儿肺动脉高压与内皮型一氧化氮合酶之间关系的研究进展进行探讨.
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体外心脏震波治疗猪急性心肌梗死对血清内皮型一氧化氮合酶表达的影响
目的 探讨体外心脏震波治疗(CSWT)猪急性心肌梗死(AMI)的安全性和可行性.方法 健康小型猪12只,成功建立AMI动物模型后,随机分为2组,每组6只.治疗组患猪在AMI后1、3、5 d共进行3次CSWT治疗.并于患猪模型建立前,以及建立后8个不同时间点抽取外周血,检测血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平;AMI患猪模型建立前及建立后3 d、4周分别行99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)心肌核素显像,观察心肌灌注面积;患猪4周取材行心肌病理学检查,观察新生血管及心肌凋亡情况.对照组除不行CSWT治疗外,其余饲养、采血、检测、取材均同治疗组.结果 两组AMI患猪治疗前后不同时间血清eNOS水平比较,差异有统计学意义(u=3.36,P＜0.01).AMI患猪模型建立即刻,两组血清eNOS水平均较术前明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组患猪CSWT治疗1 d,eNOS表达开始升高,治疗5 d达高峰,持续2～3周,第4周下降.对照组患猪血清eNOS表达呈持续减少,4周低.单光子发射计算机断层扫描(SPECT)检测治疗组与对照组AMI早、晚期心肌缺血总分差值(SDS)分别为(8.55±1.48)分与(14.12±2.73)分,差异有统计学意义(P＜0.05).心肌组织学检测对照组梗死边缘区炎性细胞聚集、间质纤维化均较治疗组明显.对照组毛细血管数目(1.65±0.78)支亦明显少于治疗组(4.98±1.32)支,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CSWT对AMI患猪安全有效,可以改善AMI患猪心脏功能.
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TLR4及相关信号通路在高血压发病机制中的作用研究进展
高血压是一种以动脉压增高为主要特点的临床综合征,易引发多种心脑血管疾病,已经成为影响人类身体健康的首要危险因素之一.随着对高血压发病机制研究的不断深入,TOLL样受体4(TLR4)可能在高血压的发生发展中发挥着重要作用.它识别配体后激活相关信号通路启动相关因子的表达,并通过肾素-血管紧张素(RAS)系统、氧化应激、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和NLRP3炎症小体参与高血压的发生发展过程.而针对TLR4及相关信号通路在高血压发病机制中的作用研究可能为高血压的临床治疗提供新的思路,使其成为高血压治疗的新靶点以及诠释中医药防治高血压机制的新内容.
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电针介导eNOS促局灶脑缺血/再灌注大鼠骨髓EPCs动员至外周血的机制研究
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在电针干预下促进局灶脑缺血/再灌注损伤后大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)动员至外周血的机制.方法 用线拴法制备局灶脑缺血/再灌注大鼠模型,选择“合谷”穴及左侧“四关”穴为针刺穴位.60只SD雄性大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(I/R组)、模型+电针组(I/RE组)、模型+电针+eNOS抑制剂(L-NAME)组(I/REL组),再灌注1.5h后各组又分为24 h、48h、72h3个亚组,每个亚组5只大鼠.采用流式细胞仪检测骨髓及外周血中CD34+ EPCs数量,用酶联免疫吸附技术测定外周血eNOS蛋白的表达.结果 I/R大鼠局灶脑缺血/再灌注损伤后24 h、48 h、72h组骨髓、外周血CD34+EPCs数量及外周血eNOS蛋白表达均明显高于S组(P＜0.01),I/RE组各时间点与I/R组比较均显著增高(P＜0.01),eNOS抑制剂抑制后各项指标相较于I/RE组显著降低(P＜0.01).结论 电针动员骨髓内皮祖细胞至外周血可能与激活eNOS有关.
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特布他林对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用研究
目的：分析特布他林能否减轻心肌缺血再灌注损伤,并探讨其机制。方法32只雄性 SD 大鼠随机平分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、特布他林(terbutaline)组、特布他林加内皮型一氧化氮合酶(eNos)抑制剂(terbutaline+L NAME)组,建立心肌缺血再灌注模型,并根据实验需要给予不同处理。用苏木素伊红(HE)染色后在光镜下观察各组大鼠心肌组织形态学改变；免疫组化法测各组大鼠心肌组织中 Bcl 2、Bax、eNOS蛋白的灰度值,间接反映蛋白表达量；黄嘌呤氧化酶法测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、硫代巴比妥法测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)的浓度。结果与 I/R组相比,terbutaline组大鼠心肌细胞损伤程度较轻,Bcl 2及 eNOS蛋白的表达、血清中 SOD活力增加,而 Bax的表达、血清中 MDA的含量减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论特布他林能通过抗凋亡、抗氧化应激来保护心肌组织,减轻心肌缺血再灌注损伤。
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奈必洛尔对非对称性二甲基精氨酸诱导损伤人脐静脉内皮细胞的保护作用研究
目的 观察奈必洛尔对非对称性二甲基精氨酸(ADMA)诱导损伤人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用.方法 用ADMA16μmol/l培养HUVECs24h,不加或加入阿替洛尔20 μmol/L、奈比洛尔(5μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L)预处理1h.0.25％胰酶消化细胞,获取细胞悬液,离心收集细胞上清液,检测一氧化氮(NO)水平、一氧化氮合酶(NOS)活性.提取HUVECs总RNA,用RTPCR分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS) mRNA表达.结果 ADMA16μmol/L刺激HUVECs 24 h后,上清液NO含量和NOS活性降低,eNOS mRNA表达下调.奈比洛尔可剂量依赖性抑制ADMA所致的上述损伤.阿替洛尔对ADMA诱导的损伤无显著改善.结论奈必洛尔可保护ADMA诱导损伤HUVECs.
关键词： 奈必洛尔 非对称性二甲基精氨酸 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 阿替洛尔 -
左旋精氨酸对肺高压大鼠体内循环微粒的影响
目的 探讨左旋精氨酸(L-Arg)是否可以改善肺高压(PH)大鼠体内循环颗粒(MPs)对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的抑制作用,以进一步了解L-Arg防治肺动脉高压的机制. 方法 SD雄性大鼠18只(n=6):对照组,野百合碱组(MCT组),L-Arg组.除对照组外,MCT组和L-Arg组大鼠腹腔注射野百合碱诱导PH模型并饲养3周;期间L-Arg组大鼠每日注射L-Arg,对照组和MCT组每日注射与L-Arg等量的生理盐水.3周时测大鼠肺动脉压力后取血提取MPs,然后检测各组MPs含量及各组MPs对大鼠肺血管内eNOS蛋白表达的影响. 结果 与对照组比较,MCT组和L-Arg组的MPs含量均升高(P＜0.05),但L-Arg组较MCT组稍有下降(P＜0.05);与对照组比较,MCT组和L-Arg组的eNOS蛋白表达均降低(P ＜0.001).结论 L-Arg可以减少肺高压大鼠体内的MPs的含量,但并不能改善MPs对肺血管内eNOS蛋白的抑制作用,提示L-Arg改善PH的主要机制不是直接影响MPs功能实现的.
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防己黄芪胶囊对高血压患者血清NO、eNOS水平的影响
目的:观察防己黄芪胶囊对高血压患者血清一氧化氮(NO)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平变化,探讨其调节血压的可能机制.方法:中医辨证属痰湿证高血压患者94例,随机分为两组,对照组46例,予络活喜口服;治疗组48例,予防己黄芪胶囊加络活喜口服;疗程均为2个月,治疗前、中、后期分别检测两组患者血清NO、eNOS水平并作统计学分析.结果:治疗后治疗组与对照组NO、eNOS水平均高于治疗前,差异具有统计学意义(p<0.01);2个月后治疗组NO、eNOS均高于对照组.差异具有统计学意义(p<0.05),且上升程度与治疗的时间呈正相关.结论:防已黄芪胶囊上调高血压患者血清NO、eNOS水平,从而可能对患者血压产生调节作用.
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内皮型一氧化氮合酶基因与年龄、吸烟的交互作用
目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子G894 T(Glu298 Asp)变异与年龄、吸烟之间交互作用在冠心病患病中的意义.方法用病例-病例研究设计,以新诊断的冠心病患者为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T变异,运用单因素及多因素Logistic回归分析eNOS基因G894 T变异与年龄、吸烟之间的交互作用.结果eNOS基因G894 T变异与年龄之间在冠心病的患病中存在显著的相乘模型交互作用,且该交互作用具有显著的剂量-反应关系;eNOS基因G 894 T变异与吸烟之间在冠心病的患病中无显著的相乘模型交互作用,其交互作用也无显著的剂量-反应关系.结论eNOS基因G 894 T变异可增加低年龄者冠心病的患病的患病危险性;且年龄越低,eNOS基因G 894 T变异对冠心病的患病危险性越高.
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内皮型一氧化氮合酶基因多态性与心血管疾病关系
一氧化氮(nitric oxide,NO)是生物体内重要的信使分子和效应分子,在心血管系统里,NO具有扩张血管、调节血压、抑制血小板聚集、自细胞黏附和抑制血管平滑肌细胞增殖等多种生物学作用.NO由内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)催化左旋精氨酸(L-精氨酸,L-argininine,L-Arg)和分子氧生成,eNOS是其生物合成的关键酶.eNOS基因突变可能影响eNOS蛋白的功能和活性,对NO的生成有重要影响[1-3].本研究对eNOS基因多态性与心血管疾病研究进展综述如下.
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额尔敦-乌日勒对AS家兔血清NO含量及主动脉eNOS基因表达的影响
目的:观察额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮(NO)含量及主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响,其探讨可能机制.方法:将60只家兔随机分为6组:正常对照组,模型组,额尔敦-乌日勒高、中、低剂量组和辛伐他汀组,采用喂饲高脂饲料建立家兔AS模型.实验结束后,采用硝酸还原酶法测定血清NO水平以及实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法检测主动脉eNOS mRNA的表达.结果:与模型组比较,额尔敦-乌日勒高、中剂量组血清NO含量明显升高(P＜0.05);额尔敦-乌日勒高剂量组主动脉eNOS mRNA的表达明显高于模型组(P＜0.05).结论:额尔敦-乌日勒可能通过促进eNOS基因的表达,增加其活性,升高内皮细胞生成的NO水平,从而起到抗动脉粥硬化作用.
