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甘丙肽对焦虑和抑郁情绪的影响及其机制
近年来研究发现甘丙肽(Galanin,GAL)等神经内分泌肽对啮齿类动物的多种行为具有重要的调节作用,包括调节啮齿类的多种学习记忆功能及焦虑和抑郁情绪.在一些和焦虑、抑郁相关的脑区,如蓝斑、中缝背核、下丘脑、海马、终纹床核以及杏仁核中GAI高度表达,这暗示着GAL和焦虑抑郁情绪之间可能存在一定关联.
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甘丙肽在高脂饮食诱导脂肪性肝病大鼠循环中动态变化
目的 探讨甘丙肽在高脂饮食诱导脂肪性肝病大鼠循环中的变化,及其水平与脂肪因子相关性.方法 高脂饲料喂养建立大鼠NAFLD模型,于第5、9和14周分别腹主动脉采血处死动物,留取血清与肝组织标本.HE染色观察肝组织病理学变化；ELISA法检测血清甘丙肽、瘦素、胰岛素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞趋化因子(MCP)-1和白细胞介素(IL)-1β水平变化；RT-PCR法检测肝脏组织甘丙肽及其受体在发病过程中变化；Spearman相关分析检测各节点甘丙肽与其他脂肪因子相关关系.结果 病理显示,高脂饮食5周大鼠肝细胞脂肪变性明显,9周形成单纯性脂肪肝,14周出现明显脂肪性肝炎.与正常对照相比,血清甘丙肽在第5周和第14周均明显升高(P＜0.05),而第9周时无差异.相关分析显示,第5周时,模型组甘丙肽与瘦素(r=-0.78)、胰岛素(r=-0.65)、IL-1β(r=-0.82)和TNF-α(r=-0.74)均呈显著负相关(P均＜0.05),而与MCP-1呈正相关(r=0.70,P＜0.05).第14周,甘丙肽与瘦素(r=0.90)呈正相关,与胰岛素(r=-0.81)、TNF-α(r=-0.89)、MCP-1(r=-0.84)、IL-1β (r=-0.79)呈负相关.RT-PCR结果显示,GalR2 mRNA仅在14周大鼠肝组织中表达.结论 大鼠血清甘丙肽在高脂饮食诱导肝脂肪变早期显著增高,在单纯脂肪肝形成时降至正常,而至脂肪性肝炎阶段再次升高并伴随GalR2重新表达.升高的甘丙肽水平与瘦素、MCP-1等炎性脂肪因子呈密切相关关系.甘丙肽可能通过调节脂肪因子水平与相关炎症反应等参与NAFLD发病.
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甘丙肽与非酒精性脂肪性肝病重要危险因素及病理生理机制关系研究进展
胰岛素抵抗和炎症反应是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)主要发病机制,以肥胖、Ⅱ型糖尿病和高脂血症为代表的代谢综合征是其主要危险因素.甘丙肽作为神经肽和脂肪因子,通过与其3种受体( GalR1、GalR2、GalR3)结合后,可能通过影响胰岛素抵抗和减轻炎症反应等对NAFLD发病起重要作用.本文就近年来甘丙肽生理功能及其与NAFLD发病相关机制关系研究作一综述.
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甘丙肽2型受体介导甘丙肽对肝星状细胞活化水平的抑制效应
目的 探讨甘丙肽(Gal)2型受体对肝星状细胞(HSC)的活化水平和促纤维化效应的影响.方法 体外培养的永生化大鼠HSC-T6细胞株,分为空白对照组、Gal干预组(Gal 100 nmol/L)、Gal 2型受体(GalR2)小干扰RNA(siRNA)干预组(Gal 100 nmol/L+ GalR2 siRNA)和Gal 3型受体(GalR3) siRNA干预组(Gal 100 nmol/L+ GalR3 siRNA).细胞siRNA预处理72 h后,给Gal再孵育48 h.Western blotting法检测各组转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)表达变化.结果 与空白对照组相比,Gal(100 nmol/L)可显著下调TGF-β1和α-SMA表达,上调PPAR-γ表达(P均＜0.05);以GalR2-siRNA抑制GalR2时,Gal对HSC-T6细胞活力无明显改变,且TGF-β1、α-SMA表达与空白对照组无统计学差异(P均＞0.05),但可上调PPAR-γ表达(P＜0.05);以GalR3-siRNA抑制GalR3时,Gal仍使TGF-β1、α-SMA蛋白表达显著降低,PPAR-γ表达显著升高(P均＜0.05).结论 Gal通过GalR2介导其对HSC活化和促纤维化效应的抑制作用.
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甘丙肽与食欲研究进展
甘丙肽(GAL)是具有广泛生物活性并与食欲关系十分密切的调节因子,来源于弓状核、室旁核和腹内侧核.广泛分布于各个脑区,并具有与分布相适应的功能.它通常抑制经典递质的释放.GAL主要通过其在细胞膜上的受体发挥作用.
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血清P-gp NPY GAL在脑血管病性癫痫患者中的应用价值
目的 探讨血清P糖蛋白(P-gp)、神经肽(NPY)、甘丙肽(GAL)在脑血管病性癫痫患者中的应用价值.方法 选取84例脑血管病性癫痫患者为研究对象,另选取80例正常体检者为对照组,采用ELISA法侧2组血清NPY、GAL水平,采用流式细胞仪测定2组外周血P-gp,应用受试者特异性曲线(ROC)分析P gp、NPY、GAL在脑血管病性癫痫中的应用价值.结果 脑血管病性癫痫患者血清P-gp、NPY、GAL显著高于对照组(P＜0.05),与间歇性癫痫组相比,持续性癫痫组血清P-gp、NPY、GAL水平显著升高(P＜0.05).与单一指标相比,P-gp、NPY、GAL联合检测可提高脑血管病性癫痫患者诊断的灵敏性及特异性(P＜0.05).结论 血清P-gp、NPY、GAL与癫痫发病有密切关系,可作为脑血管病性癫痫病情预后及转归的评价指标.三者联合检测可提高脑血管病性癫痫临床诊断的灵敏性及特异性.
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高压氧对缺血再灌注损伤小鼠脑区甘丙肽含量的影响
目的 观察小鼠缺血再灌注损伤后各脑区甘丙肽(Gal)含量的变化以及高压氧(HBO)治疗对其含量的影响.方法 昆明小鼠24只,随机分为缺血再灌注+高压氧(HBO)组(A组)、缺血再灌注组(B组),假手术组(C组)和正常对照组(D组),每组6只.A、B组动物采用阻断双侧颈总动脉血流30 min后恢复血流的方法建立脑缺血再灌注模型.采用放射免疫分析法测定各组动物脑区Gal免疫活性物质(ir-Gal)含量的变化.结果 小鼠缺血再灌注损伤后各脑区Gal含量均有不同程度的变化,皮质ir-Gal含量明显升高,海马ir-Gal含量却明显下降,与C组和D组比较差异均有统计学意义;纹状体ir-Gal含量与D组接近(P＞0.05).HBO处理后,海马ir-Gal含量明显提高并接近正常水平,皮质与纹状体Gal含量在HBO处理后也明显高于B组和C组,差异均有统计学意义.结论 Gal参与了缺血再灌注损伤的病理生理过程,不同脑区的Gal在缺血再灌注损伤中的重要性及作用可能有所不同.HBO处理后各脑区Gal含量明显提高,可能是减少缺血再灌注损伤的作用机制之一.
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不同分级血压的2型糖尿病患者血清甘丙肽及刺鼠基因相关蛋白水平变化及意义
目的:探讨血清甘丙肽(GAL)和刺鼠基因相关蛋白(AgRP)水平在不同分级血压2型糖尿病患者中的改变及其与血糖、血压相关参数的关系.方法:纳入2型糖尿病患者197例及健康体检者(NC组)40名,依据不同血压分级将糖尿病患者分为单纯糖尿病组(DS组)、2型糖尿病合并高血压1级(DH1组)、2型糖尿病合并高血压2级(DH2组)、2型糖尿病合并高血压3级(DH3组),收集研究对象的一般资料并进行生化指标检测,应用ELISA法检测研究对象血清GAL、AgRP水平.多元线性回归法分析GAL和AgRP的影响因素.结果:NC组的GAL水平较DS组减低,在DH1组、DH2组和DH3组3组中,GAL水平随着血压的升高而降低,且均低于DS组(均P＜0.05).DS组、DH1组、DH2组和DH3组AgRP水平较NC组减低,其中DH3组中AgRP水平低(均P＜0.05).Pearson相关分析提示:血清GAL水平与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、高血压病程(HP病程)、体质指数(BMI)、三酰甘油(TG)呈负相关,与AgRP呈正相关(P＜0.05);血清AgRP水平与SBP、DBP、糖尿病病程(DM病程)、HP病程、TG、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)呈负相关,与GAL呈正相关(P＜0.05).进一步多元回归分析提示,SBP是GAL水平的重要影响因素,同时也是血清AgRP水平的重要影响因素.结论:不同分级血压的2型糖尿病患者血清GAL和AgRP水平均减低,GAL和AgRP水平的变化对2型糖尿病和高血压的发生均有一定影响.
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血浆甘丙肽水平对2型糖尿病性视网膜病变的诊断价值
目的:探讨血浆甘丙肽水平与2型糖尿病性视网膜病变的相关性及诊断价值.方法:245例2型糖尿病患者按照眼底检查结果分为2型糖尿病无视网膜病变组(NDR组)95例,2型糖尿病非增殖性视网膜病变组(NPDR组)78例和2型糖尿病增殖性视网膜病变组(PDR组)72例,另选择65例同期体检中心体检的健康人群作为对照组,统计4组受试对象临床资料,常规检查血糖、血脂等临床指标,酶联免疫吸附测定法检测血浆甘丙肽水平.Logistic回归分析影响NPDR和PDR的危险因素,利用受试者工作曲线(ROC)预测甘丙肽对NPDR或PDR的诊断价值.结果:与对照组比较,NDR组、NPDR组、PDR组收缩压(SBP)、舒张压(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血浆甘丙肽明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与NDR组比较,NPDR组、PDR组糖尿病病程、SBP、HOMA-IR、Hs-CRP、血浆甘丙肽明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与NPDR组比较,PDR组糖尿病病程、Hs-CRP、血浆甘丙肽明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).NPDR和PDR患者血浆甘丙肽与糖尿病病程、FBG、HbA1c、TC、HOMA-IR和Hs-CRP呈正相关(均P＜0.05).Logistic回归分析显示,HbA1c、HOMA-IR、Hs-CRP、甘丙肽水平是影响NPDR的独立危险因素;糖尿病病程、HbA1c、HOMA-IR、Hs-CRP、甘丙肽水平是影响PDR的独立危险因素(均P＜0.05).甘丙肽诊断NPDR的佳临界值为21.94 ng/L,敏感度为72.0％,特异度为91.6％,ROC曲线下面积(AUC)为0.894(95％CI:0.838～0.936,P＜0.05).甘丙肽诊断PDR的佳临界值为24.92 ng/L,敏感度为69.4％,特异度为86.1％,AUC为0.835(95％CI:0.764～0.892,P＜0.05).结论:血浆甘丙肽是影响NPDR和PDR的独立危险因素,通过检测血浆甘丙肽水平能够为诊断NPDR和PDR提供参考.
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甘丙肽对神经系统保护作用的研究进展
甘丙肽是一种广泛分布于中枢和外周神经系统的神经肽,具有多种生物学效应.在中枢及周围神经细胞损伤后的修复过程中有重要作用.本文即对甘丙肽对神经系统保护作用的研究进展进行综述.
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大鼠实验性牙移动过程中三叉神经节内甘丙肽表达的研究
目的:研究实验性牙移动过程中大鼠三叉神经节内甘丙肽表达的变化,探讨其与正畸疼痛缓解之间是否具有内在的联系.方法:选择雄性Wistar大鼠35只,建立正畸牙移动动物模型,将大鼠随机分为实验组与空白对照组.实验组左侧为加力侧,右侧为未加力侧,左右自身对照,分别于加力6 h、12 h、1、3、5、7 d后处死动物,取大鼠三叉神经节,标本制备,进行免疫组织化学染色与图像分析.采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析.结果:与空白对照组相比,实验组加力1 d甘丙肽阳性细胞数增多,表达增强(P＜0.05);加力3 d阳性细胞数增多明显(P＜0.01 );加力5 d甘丙肽免疫阳性细胞数达到高峰,神经节细胞中甘丙肽免疫阳性染色呈强阳性表达(P＜0.01).实验组未加力侧各时间点与空白对照组之间甘丙肽表达无统计学差异.结论:GAL作为内源性镇痛物质与正畸牙移动所致牙体与牙周疼痛的缓解具有一定的内在联系.
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甘丙肽与糖尿病关系的探究
糖尿病是一种发病机制复杂的多因素疾病,与多种危险因子包括肥胖、高血压、血脂紊乱和动脉粥样硬化有关,其中胰岛素抵杭是其病理发生的重要原因.葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)、甘丙肽(GAL)是与胰岛素抵抗有着密切关系的两个因子.通过比较GLUT-4与GAL各种条件下的变化,推测他们之间可能存在某种关系.
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癫癎患儿丙戊酸钠治疗后体重指数和血浆甘丙肽的变化
癫癎是小儿神经系统的常见病,当前抗癫癎治疗的主要目标不只局限于控制发作,而是要全面提高癫癎患儿的生活质量.因此,抗癫癎药物副作用的研究受到了高度关注.丙戊酸钠是一线抗癫癎药,具有疗效高、适应证广的优点,在临床上得到广泛的应用,体重增加是其常见副作用,影响癫癎患者的生活质量.甘丙肽是一个具有广泛生物学活性的多肽,是体内增进食欲的主要调节因子之一[1].丙戊酸钠是否通过调节甘丙肽的浓度影响食欲和增加体重,目前尚未见研究报道.本研究观察了51例癫癎患儿服用丙戊酸钠后体重指数和血浆甘丙肽浓度的变化,探讨丙戊酸钠引起体重变化的可能机制.
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脑外伤大鼠血浆、肺中甘丙肽、神经降压素含量变化研究
目的:探讨脑外伤后发生急性肺损害时血浆、肺组织中甘丙肽、神经降压素含量变化及意义.方法:通过放免法(RIA)测定大鼠脑外伤后血浆及肺组织甘丙肽、神经降压素含量.结果:脑外伤组血浆及肺组织甘丙肽、神经降压素含量均明显高于对照组,均P＜0.01.结论:血浆及肺组织甘丙肽、神经降压素含量增高可能是参与脑外伤后急性肺损伤过程中的重要因素.
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甘丙肽系统在雌性焦虑抑郁样小鼠海马中的表达和作用
目的 研究在雌性焦虑抑郁样行为小鼠海马中甘丙肽及其受体的表达和所起的作用.方法 制备甘丙肽及甘丙肽受体-1(galanin receptor subtybe 1,GalR1)、受体-2(GalR2)、受体-3(GalR3)探针,运用原位杂交技术观察甘丙肽及其受体GalR1、GalR2、GalR3在雌性C57BL/6J小鼠海马中分布情况.另取雌性C57BL/6J小鼠随机分为实验组(15只)与对照组(15只),实验组给予慢性温和型不可预见性刺激(chronic unpredictability mild stress,CUMS)4周,对照组不给予任何刺激.4周后分别行糖水偏好实验、新物体识别实验、旷场实验及悬尾实验以评估小鼠的焦虑抑郁样行为水平及工作记忆情况;行为实验后,每组8只小鼠提取海马RNA行qPCR以检测海马甘丙肽及其受体表达情况,其余小鼠取脑行免疫荧光染色检测海马C-Fos阳性细胞数.结果 原位杂交结果显示甘丙肽及其受体GalR1、GalR2在腹侧海马Hilus区有表达,GalR3未见阳性信号.糖水偏好实验实验组较对照组糖水饮用量减少(P＜0.05);新物体识别实验显示,实验组比对照组探索新物体时间百分比短(P＜0.05);旷场实验中,实验组小鼠较对照组中间停留时间缩短(P＜0.05);悬尾实验中,实验组较对照组累计静止时间延长(P＜0.05).qPCR结果示实验组小鼠海马甘丙肽及GalR1表达较对照组增高(P＜0.05).免疫组化结果示实验组小鼠海马齿状回C-Fos阳性细胞较对照组增多(P＜0.05).结论 甘丙肽、GalR1及GalR2主要分布在小鼠海马的腹侧Hillus区;在雌性C57BL/6J小鼠中,海马甘丙肽及GalR1的增加可能与焦虑抑郁样行为有关,与海马齿状回C-Fos细胞增加也有关.
关键词： 甘丙肽 甘丙肽受体 慢性温和型不可预见性刺激 原位杂交 -
光剥夺导致大鼠抑郁样改变及其机制研究
目的 探讨长时间光剥夺是否导致大鼠的抑郁样改变,并从中枢甘丙肽水平和神经元凋亡角度探讨可能的病理机制.方法 随机选取实验组及对照组大鼠各12只,分别经持续避光及正常光照条件下饲养6周后,以强迫游泳实验中的静止时间判定大鼠的抑郁表现,以免疫荧光染色法检测大鼠脑部的甘丙肽水平及神经元凋亡情况.结果 光剥夺组大鼠体重增加量及日均摄食量均低于光照组[(239.23±30.88)g vs (310.85±30.59)g,P<0.01; (31.25±2.10)g vs (39.55±1.51)g,P<0.01],在强迫游泳实验中的静止不动时间较光照组延长[(135.81±8.84)s vs (56.33±7.26)s,P<0.05],而中缝背核和蓝斑处的甘丙肽水平(以积分光密度表示)降低[(37.23±3.77) vs (29.25±2.95),P<0.05; (19.52±0.72) vs (5.13±2.68),P<0.01],但并未观察到神经元凋亡.结论 长时间光剥夺可导致大鼠出现抑郁样表现,中枢甘丙肽水平的降低可能参与了这一过程.
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甘丙肽与学习记忆
甘丙肽是1983年发现的一种脑肠肽,与认知情感和内稳态的调节密切相关.本文着重综述了甘丙肽对多种学习记忆功能的抑制及调节学习记忆功能的机制:甘丙肽的过度表达破坏了学习记忆相关部位去甲肾上腺素、5-羟色胺和乙酰胆碱的平衡,使学习记忆功能处于病理状态;兴奋胆碱能M2突触前受体,反馈性减少乙酰胆碱释放;引起神经细胞膜超极化及外向性钾离子流,产生抑制性突触后电位,抑制乙酰胆碱释放;降低突触前膜兴奋性谷氨酸释放,损伤突触可塑性;甘丙肽受体是G蛋白偶联受体,甘丙肽在受体活化下游抑制腺苷酸化环化酶及转录因子CREB结合启动子,影响新的基因和蛋白表达,从而阻断短时记忆转入长时记忆.临床上在阿尔茨海默病和Down's综合征等神经变性性疾病中,围绕Meynert基底核和斜角带核胆碱能神经元周围甘丙肽纤维和终末数量大大增加,提示使用甘丙肽拮抗剂治疗的可能.
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妊娠糖尿病患者血浆甘丙肽的表达及意义
目的：探讨妊娠糖尿病（ GDM）患者妊娠中期血浆甘丙肽（ GAL）水平与糖代谢及胰岛素抵抗的关系。方法选取40例 GDM 患者和40例妊娠糖耐量正常（NGT）者，分别检测其血浆 GAL、空腹胰岛素、空腹血糖及服糖后1、2 h 的血糖及胰岛素水平，计算胰岛素抵抗及胰岛素敏感指数。结果GDM 患者妊娠中期血浆 GAL水平显著高于 NGT 者，并且 GAL 与体质指数、空腹血糖、餐后1 h 血糖呈显著正相关，与胰岛素敏感指数呈显著负相关。结论GDM 患者血浆中 GAL 表达水平显著升高，并且与 GDM 期间空腹血糖水平改变、餐后1 h 血糖水平、胰岛素敏感性下降及体质指数变化密切相关，高表达的 GAL 可能是 GDM 患者针对体内血糖增高及胰岛素抵抗所产生的一种代偿效应，可以作为 GDM 早期预测因子或诊断生化指标。
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咪唑安定对癫痫持续状态小儿血NPY、GAL、BDNF的影响及疗效
目的 探讨咪唑安定治疗儿童癫痫持续状态的效果及对患儿血浆中神经肽Y(NPY)、甘丙肽(GAL)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平的影响.方法 选取儿科确诊的90例癫痫持续状态患儿,采用随机数字表法分为观察组(采用咪唑安定+对症治疗措施)和对照组(采用地西泮+对症治疗措施)各45例,对比两组的治疗效果.结果 治疗前,两组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的SBP、DBP、HR均显著低于对照组(P<0.05).治疗前,两组血浆NPY、GAL、BDNF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的血浆NPY、GAL、BDNF水平均显著低于对照组(P<0.05).治疗后,观察组的药物起效时间、症状控制时间均显著低于对照组(P<0.05).治疗后,观察组完全控制46.67%、显效40.00%、有效11.11%、无效2.22%,对照组完全控制28.89%、显效28.89%、有效26.67%、无效4.44%,观察组的疗效优于对照组(P<0.05).结论 咪唑安定治疗儿童癫痫持续状态的效果肯定,能有效降低NPY、GAL、BDNF水平,同时起效较快.
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目标导向液体治疗对老年胃肠道肿瘤患者肠道运动功能的影响
目的:探讨围术期目标导向液体治疗对行胃肠道手术的老年患者术后肠道运动功能的影响及应用价值.方法:选取本院择期行胃肠道手术患者(65~80岁)60例,ASAⅡ~Ⅲ级,男38例,女22例.随机分为对照组(n=30)、目标导向组(n=30).对照组行常规外科补液法,依据MAP、CVP、尿量补液;目标导向组采用微截流(Vigileo)监测系统,根据SVV、CI、SVR、CVP、MAP将SVV<13%作为目标指导补液,观察两组术中和术后血流动力学、肠道内环境、营养代谢及肠功能恢复情况.结果:与对照组比较,目标导向组围术期和术后组织灌注、组织氧供、组织营养代谢及肠道甘丙肽、神经营养因子-3(NT-3)差异均有统计学意义(P<0.05);目标导向组术后肠道排气时间短、住院时间短、补液和失液量少,其差异具有显著性(P<0.05).结论:围术期目标导向液体治疗有利于老年人胃肠道肿瘤手术术后胃肠道运动功能的恢复,对于临床麻醉管理具有指导意义.
