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双功能融合蛋白RDP-BDNF对东莨菪碱所致认知功能障碍小鼠学习记忆的影响
目的：研究融合蛋白 RDP-BDNF穿越血脑屏障和神经保护活性的双重功能，为脑部疾病的治疗提供一种新方法。方法我们将新型穿膜肽狂犬病毒糖蛋白衍生肽( RDP)基因与BDNF基因融合并在大肠杆菌中表达，融合蛋白经尾静脉注射入小鼠体内，用 ELISA 法检测 RDP-BDNF在脑和血清中的时效曲线；另外通过Morris水迷宫法研究融合蛋白对东莨菪碱所致的认知功能障碍小鼠学习记忆的影响，并探究其作用的机制。结果 RDP-BDNF可以穿过血脑屏障，且能提高东莨菪碱所致认知功能障碍小鼠的学习记忆能力。结论通过载体RDP介导实现蛋白质的入脑转运可能为脑部疾病的治疗提供一种新方法。
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巴戟天低聚糖对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响
目的 观察巴戟天低聚糖(oligosaccharides of Morinda Officinali,OMO)对Aβ25-35致拟痴呆模型大鼠学习记忆障碍的影响.方法 采用SD大鼠双侧海马区注射Aβ25-35各10 μg制备拟痴呆模型,实验设置空白对照组、假手术组、模型组、阳性药安理申(0.125 mg·kg-1·d-1)组、OMO高剂量(60 mg·kg·d-1)组和OMO低剂量(20 mg·kg·d-1)组.连续灌胃给药 25 d后,采用Morris水迷宫进行行为学检测;采用HPLC-ECD法检测脑组织中单胺类神经递质水平;采用HE染色后检测脑组织中海马CA1区锥体细胞和神经元数量,以及大脑皮质和前脑基底核神经元数量等指标.结果 水迷宫实验结果显示,Aβ25-35模型组定位航行潜伏期明显长于空白组,其定位航行总路程明显高于空白组,而各给药组潜伏期明显缩短.空间探索实验结果显示,空白组大鼠在第一象限(即平台原所在区域)游泳时间(27.36±3.38 s)长于其他象限,差异具有统计学意义(P<0.05);与空白组比较,模型组在第一象限游泳时间(20.77±5.63 s)明显缩短,OMO高剂量组(31.93±3.39 s)比空白组延长,差异具有统计学意义(P<0.01),其余各组差异没有统计学意义(P>0.05).与模型组比较,给药组在第一象限游泳时间明显延长,且差异具有统计学意义(P<0.01).与模型组比较,各给药组单胺类神经递质水平升高;与模型组比较,各给药组海马CA1区椎体细胞和神经元数量增加,以及大脑皮质和前脑基底核神经元计数增多.结论 实验结果显示OMO可以明显提高Aβ25-35致拟痴呆大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高单胺类神经递质水平和抑制大脑神经元凋亡有关.
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宾赛克嗪改善胆碱酯酶抑制剂中毒时学习记忆能力的减退
目的 研究胆碱酯酶抑制剂VX中毒大鼠学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用.方法 ♂ Wistar大鼠,随机分为正常对照组、VX模型组、宾赛克嗪0.5、1.5、4.5 mg·kg-1治疗组;模型组皮下注射VX (1×LD50),正常组给予等剂量生理盐水,各治疗组在VX染毒后5 min腹腔注射给予相应药物救治.在染毒后4 h分离海马,用透射电镜观察神经元的变化;在给药后d 8采用Morris水迷宫试验对各组动物进行学习记忆功能检测,包括定位航行实验、空间探索实验和翻转实验.结果 ①定位航行实验及翻转实验表明:模型组大鼠逃逸潜伏期和游程较正常组明显延长(P<0.05或P<0.01),学习记忆能力明显降低;空间探索实验表明:正常组动物在目标象限的时间和游程明显高于其余象限(P<0.01),而模型组动物在目标象限的时间和游程与其余象限无差别,空间探索能力降低;宾赛克嗪0.5、1.5、4.5 mg·kg-1治疗组能缩短染毒大鼠逃逸潜伏期和游程,在目标象限的时间和游程均高于其他象限,改善甚至逆转染毒大鼠学习记忆能力的降低.②染毒后4 h,模型组的大鼠海马神经元超微结构破坏,出现空泡样变,核固缩,细胞器匀质化;宾赛克嗪0.5、1.5、4.5 mg·kg-1治疗组对神经元具有保护作用,宾赛克嗪4.5 mg·kg-1治疗组可完全逆转海马神经元的病理损伤.结论 胆碱酯酶抑制剂中毒时,大鼠学习记忆功能下降;宾赛克嗪能改善大鼠学习记忆功能,与其能保护中毒时海马神经元病理损伤有关.
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新型胆碱酯酶抑制剂对AD大鼠空间记忆及海马结构胆碱能纤维的影响
目的探讨新型胆碱酯酶抑制剂(NAI) 及水迷宫训练对AD大鼠海马结构胆碱能纤维的影响.方法用36只Wistar♂大鼠制作AD动物模型,随机分成3组:NAI组、石杉碱甲组(Hup组)、单纯损伤组(SO组).水迷宫训练后,采用组织化学方法测定海马结构胆碱能纤维密度.结果①定位航行实验中,NAI组逃避潜伏期较SO组显著缩短(P<0.01). ②空间探索实验中,NAI组跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率较SO组明显增高 (P<0.01).③组化结果显示:NAI组海马结构胆碱能纤维密度较SO组明显增加(P<0.05).尽管NAI组胆碱能纤维密度高于Hup组,但无统计学意义. 结论经NAI治疗及水迷宫行为训练后的AD大鼠,海马结构内胆碱能纤维密度明显增加,提示NAI及水迷宫训练联合作用可促进AD大鼠海马结构胆碱能纤维重建.
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黄芩茎叶总黄酮对铝中毒小鼠记忆障碍的作用
目的研究黄芩茎叶总黄酮(Total flavonoids from stems and leaves of Scutellaria baicalensis Georgi,SSF)对慢性铝中毒小鼠学习记忆运动障碍、神经和肝脏病理改变及自由基不正常变化的作用.方法小鼠腹腔注射(Introperitoneal injection,ip)AlCl3 50 d制备铝中毒模型.通过小鼠学习记忆能力、自主活动、皮层和肝脏病理改变及脑肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA);超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)测定,评价SSF对小鼠慢性铝中毒的作用.结果与空白对照组相比,AlCl3(100 mg·kg-1,ip,50 d)使小鼠学习记忆能力降低、自主活动次数减少、皮层和肝脏细胞病理改变、脑和肝脏MDA水平增加和SOD活性减低.SSF 50、100 和200 mg*kg-1不同程度的改善铝中毒小鼠上述病理改变.结论 SSF能够改善慢性铝中毒小鼠学习记忆运动障碍、神经肝脏病理改变和自由基不正常变化.
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羟基积雪草苷对 D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠学习记忆的影响及机制研究
目的：探讨天胡荽羟基积雪草苷（madecassoside from hydrocotyle sibthorpioides，MHS）对 D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制研究。方法SPF 级昆明♂小鼠75只，随机分为正常组、模型组、MHS 低、中、高剂量治疗组。采用 D-半乳糖皮下注射建立亚急性衰老模型，利用 Morris 水迷宫观察小鼠的学习记忆能力；West-ern blot 法测定小鼠海马组织中 Aβ1－42蛋白及突触可塑性相关蛋白的水平；RT-PCR 法检测 Aβ相关基因的表达。结果与模型组比较，MHS 能明显降低 Aβ1－42蛋白的含量（P ＜0.05）；抑制 APP、BACE1和 CatB，同时提高 NEP 和 IDE 的表达（P ＜0.05）；增强突触可塑性相关蛋白 PSD-95、p-NMDAR1、p-CaMKII、p-PKACβ、PKCγ、p-CREB 和 BDNF 的表达（P ＜0.05）。结论MHS 能改善小鼠的学习记忆功能，其机制可能与抑制 Aβ生成与沉积、增强突触可塑性相关蛋白表达有关。
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丙泊酚对癫痫大鼠学习记忆及海马 TLR4表达的影响
目的：探讨丙泊酚对癫痫大鼠学习记忆的影响，以及与苯巴比妥钠联合用药对癫痫大鼠学习记忆的影响。方法36只大鼠均制备癫痫模型，随机分为癫痫模型组（EP）、生理盐水＋癫痫组（NS）、脂肪乳＋癫痫组（LE）、苯巴比妥钠＋癫痫组（PB）组、丙泊酚＋癫痫组（Prof）以及苯巴比妥钠与丙泊酚联合用药＋癫痫组，每组6只。对每只大鼠进行 Morris 水迷宫行为测试，评价其学习记忆能力；用酶联免疫吸附方法测定海马 TLR4蛋白表达量。结果与癫痫模型组相比，给予生理盐水或脂肪乳对癫痫大鼠学习记忆能力及海马 TLR4蛋白表达量均无明显影响（P ＞0.05）。给予丙泊酚后可使癫痫大鼠潜伏期明显延长，平台停留期缩短，TLR4蛋白表达明显增高（P ＜0.05）。给予苯巴比妥钠后可使癫痫大鼠平台停留期缩短，TLR4蛋白表达明显增高（P ＜0.05），但潜伏期无明显差异（P ＞0.05）。联合用药组与苯巴比妥钠组对比，潜伏期明显延长，平台停留期缩短，TLR4蛋白表达明显升高（P ＜0.05）。联合用药组与丙泊酚组对比，平台停留期缩短，TLR4蛋白表达明显增高（P ＜0.05），潜伏期无明显差异（P ＞0.05）。结论丙泊酚对癫痫大鼠学习和记忆功能均有损害；苯巴比妥钠对癫痫大鼠的学习能力没有明显影响，对其记忆功能有损害；丙泊酚与苯巴比妥钠联合用药对癫痫大鼠的学习和记忆功能均有损害。海马TLR4可能参与了丙泊酚与苯巴比妥钠对癫痫大鼠学习和记忆的影响过程。
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脑缺血/再灌大鼠丁香酚吸嗅改善学习记忆实验研究
目的:探讨丁香酚吸嗅对大鼠脑缺血/再灌损伤后空间学习记忆能力及海马区5-羟色胺(5-HT)表达的影响.方法:线栓法建立大鼠脑缺血/再灌模型.采用数字表法将40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、正常组、缺血/再灌注组、丁香酚吸嗅组.经丁香酚吸嗅干预,各组大鼠于2周后通过Morris水迷宫测试定位航行试验和空间探索试验,检测再灌注后大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化观察大鼠海马区5-HT表达.结果:与缺血/再灌注组相比,丁香酚吸嗅组学习能力和记忆能力较缺血/再灌注组得到明显改善(P<0.01);免疫组化实验结果示,丁香酚吸嗅组大鼠海马区5-HT神经递质较缺血/再灌注组有明显增加(P<0.01).结论:丁香酚吸嗅可以改善脑缺血/再灌大鼠空间学习记忆能力,其作用机理可能与大鼠海马区5-HT的改变有关.
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反复吸入2.3%七氟烷对幼年大鼠学习记忆与乙酰胆碱酯酶活性的影响
目的:观察幼年大鼠反复吸入2.3%七氟烷对学习记忆能力的影响.方法:将健康雄性SD大鼠60只随机均分为6组,Con1组、Con3组、Con5组:每天同一时间吸氧1 h,流量0.5 L/min,分别吸1、3、5 d;Sev1组、Sev3组、Sev5组:每天同一时间吸入2.3%七氟烷和流量0.5 L/min氧气的混合气体1 h,分别吸1、3、5 d.末次给药7 d后,进行水迷宫实验,观察大鼠达标所需训练次数、逃避潜伏期及进入盲端的次数,行为学实验后测定乙酰胆碱酯酶活性.结果:与Con1、Con3、Con5组比较,Sev1、Sev3、Sev5组大鼠达标所需训练次数、逃避潜伏期、进入盲端次数以及乙酰胆碱酯酶活性差异均无统计学意义(P>0.05).结论:持续5 d,每天吸入2.3%七氟烷1 h,末次给药7 d后对于幼年大鼠空间辨别学习记忆功能无明显影响.
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慢性酒精中毒致大鼠学习记忆障碍模型
目的:建立慢性酒精中毒致大鼠学习记忆障碍模型.方法:用55%酒精给大鼠灌胃6周,同时运用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆损伤情况,气相色谱法检测大鼠血液酒精浓度,并观察酒精染毒后大鼠海马组织的病理学变化.结果:酒精灌胃6周,大鼠海马病理学变化、学习记忆损伤程度及病死率,以高浓度染毒组(HAA组)明显,中浓度染毒组(MAA组)次之,低浓度染毒组(LAA组)不明显,且血液酒精浓度与学习记忆损伤程度的呈直线相关.结论:以每只大鼠每日10 ml/kg酒精灌胃6周,可初步建立慢性酒精中毒致大鼠学习记忆障碍模型.
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丙泊酚后处理对脑缺血再灌注损伤大鼠空间学习记忆能力的影响
目的 探讨丙泊酚后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后空间学习记忆能力的影响.方法 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型,将大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)和丙泊酚后处理组(Pro组).采用Morris水迷宫检测再灌注后7 d大鼠的空间学习记忆能力.结果 与I/R组比较,Pro组大鼠空间学习记忆能力有一定改善,但仍低于SH组.结论 丙泊酚后处理可以使脑缺血再灌注损伤大鼠的空间学习记忆能力得到一定改善.
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小续命汤对APP/PS1转基因鼠海马区Aβ、GFAP蛋白的影响及其行为学分析
目的:观察小续命汤对APP/PS1转基因鼠海马区Aβ及GFAP蛋白的影响,探讨小续命汤改善认知功能障碍的作用机制.方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立阿尔茨海默病模型,将同月龄的同窝阴性鼠作为空白对照组,按照随机数字表将基因鼠分为模型组和小续命汤组,模型组和空白对照组不给药,小续命汤组按照13 g/kg连续灌胃90 d.Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,免疫组化染色观察3组小鼠大脑海马区Aβ、GFAP蛋白的表达.结果:与模型组比较,小续命汤组在水迷宫空间探索实验中,到达目标区域的时间及搜索距离明显缩短(P＜0.05),穿梭次数明显增多(P＜0.05);免疫组化结果显示:与空白对照组比较,模型组小鼠大脑海马区Aβ阳性蛋白及GFAP阳性细胞均明显增加(P＜0.01);与模型组比较,小续命汤组Aβ蛋白的沉积及GFAP阳性细胞均明显减少(P＜0.05).结论:小续命汤改善APP/PS1基因鼠的认知功能可能与减少大脑海马区Aβ沉积、降低星形胶质细胞的活化有关.
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川芎嗪对高血氨大鼠空间学习记忆能力的影响
目的:川芎嗪对高血氨大鼠空间学习记忆功能的影响.方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为三组:A组 (正常对照组,n=10), B组(高血氨模型组,n=10),C组(川芎嗪治疗组,n=10),Morris水迷宫观察动物空间学习记忆的变化.结果:与正常对照组比较,高血氨模型组及川芎嗪治疗组大鼠血氨水平明显升高;但与高血氨模型组相比,川芎嗪治疗组大鼠寻找障台的平均逃避潜伏期、游泳总距离均缩短.结论:川芎嗪一定程度上改善了高血氨大鼠空间学习记忆能力.
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视觉对昆明小鼠空间记忆的影响
目的:探讨视觉对空间记忆力的影响.方法:选用健康的雄性昆明小鼠,青年组(3月龄)30只,分实验1组(蒙眼组);实验2组(摘眼组);对照组三组进行Morri's水迷宫行为学试验.Morri's水迷宫空间搜索试验和定位航行试验分四象限进行,每天上、下午两时段,每时段4次共8次,每次历时2分钟.结果:实验1组和实验2组较正常组在定位航行试验所经历的时间更长,空间搜索试验平台象限游泳路程随机变化,与其它象限无明显差别.而正常组平台象限游泳路程占总路程的百分比均高于其它象限.提示蒙眼组与摘眼组空间记忆能力和搜索策略有明显的变化.
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7,8-二羟基黄酮改善母婴分离大鼠的空间学习能力研究
目的:观察7,8-二羟基黄酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF)改善母婴分离(maternal separation,MS)大鼠的空间学习情况.方法:将SD大鼠随机分为四组(Con+DMSO,Con+7,8-DHF,MS+DMSO,MS+7,8-DHF,Con为对照组),其中7,8-DHF组的给药剂量为5mg/kg,经腹腔注射,每日一次连续给药两周;DMSO组则给予相同体积的DMSO注射.随后进行水迷宫实验.结果:对照大鼠表现出较快的学习适应能力,从第二天开始寻找平台的潜伏期和游泳总路程均明显减少;母婴分离大鼠经7,8-DHF慢性腹腔注射后,其学习能力得到显著改善,与对照组相接近;经DMSO处理的母婴分离大鼠没有明显影响.结论:7,8-二羟基黄酮能显著提高母婴分离大鼠的空间学习能力.
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D-环丝氨酸对大鼠空间工作记忆的影响
目的:探讨D-环丝氨酸对空间工作记忆损伤大鼠的治疗作用.方法:随机将32只大鼠分为4组:对照组、阿托品损伤组、生理盐水治疗组和D-环丝氨酸治疗组,分别给予相应的药物处理后,训练动物学习水迷宫中延缓的位置非匹配作业,以大鼠选择游泳时的选择正确率及逃避潜伏期为评判标准.结果:阿托品损伤组大鼠的选择正确率显著降低(P＜0.01),而逃避潜伏期无改变(P＞0.05);D-环丝氨酸治疗组大鼠在作业的初3天,选择正确率明显提高(P＜0.01),但自第4天起效果不明显(P＞0.05);整个过程中逃避潜伏期无改变(P＞0.05).结论:D-环丝氨酸对空间工作记忆损伤大鼠有短期治疗作用,长期用药后效果不明显.
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脑神康胶囊对糖尿病大鼠记忆能力及海马HIF-1α表达的影响
目的 研究脑神康胶囊对糖尿病大鼠记忆能力及海马乏氧诱导因子(HIF-lα)表达的影响.方法 将36只大鼠分为正常对照组、糖尿病组、中药治疗组,中药治疗组用脑神康胶囊水溶液灌胃,其余两组用等量生理盐水灌胃,每日1次,持续12周.在0、4、8、12周测血糖及进行Morris水迷宫实验,使用免疫组化及RT-PCR技术检测海马HIF-1α的表达.结果 中药治疗组与糖尿病组大鼠HIF-1α表达量较正常对照组增高,中药治疗组第8、12周较糖尿病组HIF-1α表达量减少(P＜0.01或P＜0.05).水迷宫潜伏期自第4周始中药治疗组较糖尿病组缩短(P＜0.01或P＜0.05),较正常对照组延长.结论 脑神康胶囊能下调HIF-1α表达,改善记忆能力下降症状,减轻糖尿病脑功能损害.
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抗痫制剂对癫痫模型小鼠学习记忆变化的影响
目的 探讨抗痫制剂对戊四氮致痫小鼠学习、记忆力改变的影响.方法 健康成年雄性小鼠60只,随机分为空白对照组,模型对照组,抗痫制剂大剂量组、中剂量组、小剂量组和丙戊酸钠组,每组l0只.抗痫制剂大、中、小剂量组小鼠分别以抗痫制剂14.8 mg/g、7.4 mg/g和3.7 mg/g灌胃,每天1次,连续7 d;复制戊四氮诱导急性癫痫模型:水迷宫测定抗痫制剂对致痫小鼠学习和记忆力的影响.结果 与空白对照组相比,模型对照组小鼠逃避潜伏期延长,行程出错率增加(P＜0.05);与模型对照组和丙戊酸钠组相比,抗痫制剂大、中、小剂量组小鼠逃避潜伏期缩短、行程出错率减少(P＜0.05).与模型对照组相比,丙戊酸钠组小鼠逃避潜伏期、行程出错率均值虽增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 模型对照组和丙戊酸钠组小鼠学习、记忆力降低;抗痫制剂能缩短模型小鼠水迷宫逃避潜伏期,减少行程出错率,明显改善致痫小鼠学习记忆能力.
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壳聚糖磷脂复合物治疗痴呆模型鼠的实验研究
目的观察壳聚糖磷脂复合物对痴呆模型大鼠的治疗效果,初步探讨其作用机制.方法将50只SD大鼠随机分为5组(每组10只),分别为:空白对照组(1组)、假手术组(2组)、痴呆模型组(3组)、脑复康治疗组(4组)和壳聚糖磷脂复合物治疗组(5组).分别观察各组大鼠Morris水迷宫逃逸潜伏期、脑电超慢涨落图S谱线、投射电镜下脑组织的超微结构及免疫组织化学及图像分析检测脑组织乙酰胆碱酯酶和基底神经生长因子含量.所得资料应用SAS 6.12进行统计学处理.结果壳聚糖磷脂复合物可以缩短痴呆鼠逃逸时间,提高S5谱线频率,与痴呆模型组(P<0.01)和脑复康治疗组(P<0.05)相比均有统计学意义;可以恢复提高大脑皮层和基底核胆碱能神经元的数量、面积和光密度(P<0.01),减少损伤脑组织变性水肿;脑复康治疗组和壳聚糖磷脂复合物治疗组脑内神经生长因子含量较痴呆模型组有所提高,但无统计学差异(P>0.05).结论壳聚糖磷脂复合物能改善痴呆大鼠的学习和记忆功能,可能与阻止和修复胆碱能神经元损伤,增加乙酰胆碱含量,以及参与脑组织抗炎免疫反应有关.
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重组人促红细胞生成素对脑创伤大鼠神经功能和空间记忆的影响
目的 研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对颅脑创伤大鼠行为学和神经功能恢复的影响.方法 30只成年雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、生理盐水对照组和rhEPO治疗组.治疗组大鼠于打击后半小时内腹腔注射rhEPO 5 000 U,连续注射5d,对照组打击后半小时内腹腔内注射等量生理盐水.于术后1、4、7、14、21、25 d对3组大鼠神经功能进行mNSS评分.术后21 ～25 d进行水迷宫实验,记录大鼠每日逃避潜伏期和目标象限百分率.结果 mNSS评分结果 显示,与生理盐水治疗组比较,rhEPO治疗组大鼠于伤后第14、21、25天其行为学功能得到明显改善(P＜0.05).rhEPO治疗组大鼠伤后24和25 d的象限百分率明显比生理盐水治疗组大鼠升高(P＜0.05),逃避潜伏期短于生理盐水治疗组(P＜0.05).结论 rhEPO对脑创伤大鼠行为学功能和学习及记忆功能的恢复有明显的促进作用.
关键词： 重组人促红细胞生成素 脑创伤 水迷宫
