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CyclinD1与乳腺癌的相关研究
细胞周期的失调控是乳腺癌进展的一个早期事件,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)是参与细胞周期进展的重要因素之一,它在正常乳腺组织中正常表达,在乳腺癌组织中过表达,导致细胞周期调控失调,它是参与乳腺癌细胞早期形成和生长的癌基因.乳腺癌中β联蛋白的异常表达可通过Cyclin D1来激活,并且Cyclin D1的过表达与雌激素受体阳性表达呈正相关.Cyclin D1在乳腺癌中的表达情况对乳腺癌的分期、分级、乳腺癌的治疗(包括放疗、化疗、靶向治疗)选择以及预后判断均有重要意义.
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CyclinD1和PTEN在胃息肉恶变过程中的研究
目的 检测CyclinD1、PTEN两种蛋白在胃息肉恶变多阶段过程中的表达情况,以及指标间相互关系及生物学意义.方法 课题组于2009年5月至2010年10月选取牡丹江医学院红旗医院患者标本采用S-P免疫组织化学法,分别对正常胃黏膜、慢性胃炎、增生性胃息肉、腺瘤性胃息肉、低分化胃癌、高分化胃癌各20例患者的标本进行检测.结果 CyclinD1在上述标本中的表达分别为15%、25%、0%、25%、40%、50%,其中增生性胃息肉和高分化胃癌表达具有统计学意义(P＜0.05);PTEN蛋白的表达,依次分别为85%、55%、65%、60%、35%、15%,其中正常胃黏膜和高分化胃癌中表达具有统计学意义(P＜0.05).CyclinD1、PTEN在胃癌中的表达呈正相关(r=0.4000,P＜0.05).结论 胃息肉恶变多阶段的发生、发展可能与CyclinD1的高表达及PTEN的表达下调有关,而两者呈两因素相关关系,联合检测CyclinD1和PTEN可以作为诊断与评估胃息肉恶变的重要生物学检测指标.
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胃肠道癌术后患者外周血淋巴细胞P16、cyclinD1异常表达的临床意义
目的:分析胃肠道癌术后患者外周血淋巴细胞P16、cyclinD1表达的临床意义.方法:43例健康志愿者设为对照组,胃肠道癌术后1年患者52例,按是否发生复发及转移分成稳定组和恶化组,用流式细胞仪检测其外周血淋巴细胞P16和cyclinD1的表达,用Kruskal-Wallis H检验和mann-whitney U检验分析对照组、恶化组及稳定组外周血淋巴细胞P16和cyclinD1表达的差异,并绘制ROC曲线,确定临界值,计算P16和cyelinD1的特异度和灵敏度.结果:三组中外周血淋巴细胞P16之间和cyclinD1之间存在极显著性差异(P<0.001),其中恶化组P16和cyclinD1表达均高于稳定组及对照组(P<0.001);稳定组cyclinD1表达与对照组无显著性差异(P>0.05),稳定组P16表达高于对照组(P<0.001).绘制ROC曲线,复发临界值:P16为6.71;cyclinD1为6.22.灵敏度、特异度:P16分别为82.4%、80.0%,cyclinD1分别为76.5%、85.7%:两指标联合检测并联试验灵敏度达82.4%,串联试验特异度达94.3%.结论:外周血淋巴细胞中P16及cyclinD1高表达对胃肠道癌术后复发的诊断及判断预后有重要的临床价值.
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ERK活化对哮喘大鼠气道重塑及CyclinD1表达的影响
目的 探讨细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)对哮喘大鼠气道重塑及CyclinD1表达的作用.方法 原代培养大鼠的平滑肌细胞(ASMCs),给予ERK激动剂表皮生长因子EGF和抑制剂PD98059干预ASMCs生长,依处理方式不同分为5组:(1)正常对照组 (2)哮喘对照组;(3)E组: EGF20 ng/mL;(4) P+E组, PD98059 10 μmol/L 1 h后添加EGF 20 ng/mL;(5)PD组,PD98059 10 μmol/L.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖能力,流式细胞术(FCM)测定细胞周期和cyclinD1的蛋白含量,RT-PCR方法检测cyclinD1 mRNA表达水平.结果 (1)与哮喘对照组比较,E组ASMCs S+G2/M期比例、吸光度A值、cyclinD1蛋白阳性表达率和cyclinD1 mRNA的A值均显著升高, PD组均显著降低(P< 0.05).P+E组与哮喘对照在此4项指标上比较无明显差异.(2)哮喘(对照组、E组、PD组和P+E组)组与正常对照组,其S+G2/M期比例、吸光度A值、cyclinD1蛋白和cyclinD1 mRNA的表达均显著增高 (P<0.05).结论 ERK活性促进哮喘大鼠ASMCs的增殖,增加cyclinD1在哮喘平滑肌细胞中的表达,导致气道重塑的形成,提示ERK可能对CyclinD1的表达具有调节作用.
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CyclinD1、Cdk6在子宫内膜腺癌中的表达与临床意义
目的 探讨CyclinD1、Cdk6在子宫内膜腺癌中的表达与临床意义.方法 应用免疫组织化学,检测30例正常子宫内膜及30例不典型增生子宫内膜和45例子宫内膜腺癌中的CyclinD1与Cdk 6蛋白的表达情况.结果 CyclinD1与Cdk 6在不典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌中的表达率与正常子宫内膜组相比有统计学意义(P<0.05),与子宫内膜腺癌的分化程度,Dukes分期及淋巴结转移呈正相关关系 (P<0.05).结论 CyclinD1与Cdk 6蛋白的过度表达可能在子宫内膜癌的发生、发展、浸润中起重要作用,对判断子宫内膜腺癌的预后有一定的临床意义.
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cyclinD1、P53蛋白与胰腺癌相关性研究
目的 研究cyclinD1、P53蛋白在胰腺癌中的表达,阐明其与胰腺癌的相关性.方法 采集临床胰腺癌患者标本,采用免疫组化SP法检测cyclinD1、P53蛋白表达水平,检测其与临床各项指标的关系.结果 胰腺癌中cyclinD1的阳性表达率是70.85%,P53在胰腺癌中的阳性表达率为56.60%.结论 cyclinD1可以作为早期诊断胰腺癌的生物学指标.而p53在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用.
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大肠肿瘤组织中Wnt信号的表达及其临床意义
目的 研究大肠肿瘤组织中β-catenin、cyclinD1 蛋白的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测β-catenin、cyclinD1 蛋白在正常大肠黏膜组织、大肠腺瘤以及大肠癌组织中的表达情况,并进行统计学分析比较.结果 β-catenin 蛋白表达在正常的大肠黏膜组织上显示主要定位于细胞膜;在大肠癌组织中主要呈现出异位表达增加,主要定位在细胞浆和细胞核,在细胞膜上的表达,则表现出程度不一致的减少;β-catenin 的异位表达率在大肠癌组织中占60%,细胞膜表达缺失率为70%.CyclinD1 在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜组织.线性关系显示,β-catenin的异位表达率在大肠癌组织中与cyclinD1 阳性表达率纯在明显的正相关.结论 异常的Wnt 信号通路与大肠癌的发生、发展有密切的关系,它可能成为今后大肠癌临床防治的干预靶点.
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三氧化二砷对人肾母细胞瘤细胞作用及机制的研究
目的：?研究三氧化二砷（arsenic?trioxide，As2O3）对体外人肾母细胞瘤（Nephroblastoma/Wilms’?tumor，WT）SK-NEP-1细胞作用及CyclinD1表达的影响。方法?采用不同浓度的三氧化二砷作用体外培养人肾母细胞瘤WT细胞，应用MTT比色法检测细胞增殖的影响；RT-PCR法检测CyclinD1?mRNA的表达。结果?MTT检测对照组及不同药物浓度组增殖抑制率分别为（10.22±0.70）%、（20.76±3.46）%、（31.09±2.95）%、（40.04±2.30）%、（53.04±3.02）%、（64.61±0.95）%；RT-PCR法检测CyclinD1?mRNA的表达，对照组及不同药物浓度组的灰度值分别为：1.25±0.07、1.03±0.08、0.90±0.09、0.73±0.08、0.48±0.09、0.26±0.07。以上检测各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论?三氧化二砷可明显抑制WT细胞增殖，其机制可能与CyclinD1表达水平降低有关。
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肺癌组织中AKAP95与细胞周期蛋白D1和E1及临床病理学指标的关系
目的 探讨PKA的锚定蛋白A-kinase anchor protein 95 (AKAP95)、细胞周期蛋白CyclinE1蛋白和CyclinD1蛋白在肺癌组织中表达的关联性.方法 应用免疫组化方法检测51例肺癌组织中AKAP95、CyclinE1和CyclinD1蛋白的表达.结果 1.CyclinE1蛋白在肺癌中的表达水平明显高于癌旁组织,阳性率分别为75.56％和20.00％,差异有统计学意义(P＜0.01);其表达与组织学分型、淋巴结是否发生转移和分化程度均无关,差异无统计学意义(P＞0.05);2.CyclinD1蛋白在肺癌组织表达的阳性率为69.39％,高于癌旁组织的表达阳性率为(14.29％),其表达与组织学分型有关,差异有统计学意义(P＜0.05),3.AKAP95和CyclinE1蛋白、AKAP95和CyclinD1蛋白在肺癌组织中均呈关联性表达,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 1.CyclinE1和CyclinD1蛋白在肺癌组织中高表达,提示在肺癌的发生发展中发挥作用;2.CyclinE1蛋白表达与肺癌的分化程度、组织学分型及淋巴结转移均无关;CyclinD1蛋白表达与组织学分型有关;3.AKAP95和CyclinE1蛋白、AKAP95和CyclinD1蛋白在肺癌组织中均呈关联性表达.
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旋覆代赭汤对混合性反流性食管炎模型大鼠CyclinD1表达的影响
[目的]观察旋覆代赭汤对混合性反流性食管炎模型大鼠食管黏膜组织细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的影响.[方法]将80只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药治疗组、西药对照组,后3组行"食管十二指肠端侧吻合术",术后1周分别给予生理盐水、旋覆代赭汤水煎剂和枸橼酸莫沙必利分散片混悬液,连续给药21 d后,观察各组大鼠食管黏膜CyclinD1的表达情况.[结果]模型组较正常对照组食管黏膜CyclinD1的表达明显增强,有显著性差异;中药治疗组及西药对照组较模型组食管黏膜CyclinD1的表达明显降低,且中药治疗组降低更为明显,有显著性差异;中药治疗组食管黏膜CyclinD1的表达与正常组比较,无显著性差异.[结论]旋覆代赭汤可明显降低混合性反流性食管炎食管黏膜CyclinD1的表达,从而起到治疗混合性反流性食管炎的作用.
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氧化苦参碱对人结肠癌SW620细胞p16/cyclinD1/CDK4通路的影响
目的 观察氧化苦参碱诱导人结肠腺癌细胞株SW620凋亡的作用并探讨其可能机制.方法 采用MTT法检测氧化苦参碱对SW620细胞的增殖抑制作用;Hoechst33258荧光染色检测氧化苦参碱对SW620细胞凋亡的影响;流式细胞仪检测氧化苦参碱对SW620细胞周期的影响;实时定量PCR法检测细胞内p16、cyclinD1及CDK4基因表达水平;免疫印迹法检测细胞内p16、CyclinD1及CDK4蛋白表达水平.结果 氧化苦参碱抑制SW620细胞增殖作用呈剂量依赖性,其作用24 h的IC50为4.02 μmol/L;与对照组相比,苦参碱处理后的SW620细胞G1期比例明显增高,G2期细胞比例下降(P＜0.05);氧化苦参碱作用后SW620细胞p16基因和蛋白水平升高(P＜0.05),cyclinD1及CDK4基因和蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).结论 氧化苦参碱在体外能抑制SW620细胞的增殖,诱导细胞在G1期阻滞,其诱导作用与其调控p16、cyclinD1及CDK4基因和蛋白表达有关.
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CyclinD1 c-myc和p53的表达与肝细胞癌生物学行为关系
目的:探讨肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)及癌旁肝组织CyclinD1、c-myc及p53蛋白表达的意义及其与肝癌生物学行为关系.方法:采用EnVisionTM plus免疫组织化学方法检测CyclinD1、c-myc及p53蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达.结果:Cyclin D1及c-myc在HCC组织中的阳性率明显高于在癌旁肝组织中的阳性率(P＜0.05),在HCC中p53的阳性表达与CyclinD1、c-myc的阳性表达呈正相关(r-0.463 7,P-0.002 2、r-0.344 5,P=0.027 3,);CyclinD1、c-myc及p53在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P＜0.05),CyclinD1的检出率与门静脉癌栓明显有关(P＜0.05),p53的检出率与血清AFP和TSGF水平有显著性差异(P＜0.05);CyclinD1、c-myc及p53的检出率与临床分期、肿瘤大小、肿瘤个数、HBsAg状况无明显关系.结论:CyclinD1、c-myc及p53蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生、发展密切相关.
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p27-CyclinD1/CDK4-Rb蛋白在不同类型甲状腺肿瘤组织中的表达及临床意义
目的:探讨细胞周期调控基因蛋白p27、CyclinD1、CDK4、Rb在不同类型甲状腺肿瘤组织中的变化,为甲状腺肿瘤的发生学以及临床诊断提供参考.方法:应用流式细胞术和免疫荧光技术对甲状腺乳头状癌(40例)、甲状腺腺瘤(16例)、结节性甲状腺肿(21例)、正常甲状腺组织(10例)的CyclinD1、CDK4、p27、Rb基因蛋白的表达进行定量检测.结果:CyclinD1和CDK4基因蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于其它三组(P＜0.01),而后三组间差异无显著性(P＞0.05);p27基因蛋白在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤和甲状腺乳头状癌表达量依次减少,均低于正常甲状腺组织(P＜0.05);Rb基因蛋白的表达量在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状癌中依次减少,但各组间无显著性差异(P＞0.05).结论:CyclinD1/CDK4高表达、p27低表达在甲状腺乳头状癌的发生中起着重要的作用,而Rb基因在甲状腺乳头状癌的发生中可能不起主要作用.
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cyclin D1表达对cN2口腔鳞癌患者TPF诱导化疗的预测性研究
目的:探讨cyclin D1在局部晚期口腔鳞癌患者中预后价值以及能否作为多西他赛联合顺铂、5-氟尿嘧啶(TPF)诱导化疗的预测生物标志物.方法:2008年3月至2010年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院局部晚期口腔鳞状细胞癌患者256例行TPF诱导化疗的前瞻性随机临床试验为研究对象.随机分为试验组(术前TPF诱导化疗+手术+术后放疗)和对照组(手术+术后放疗).采用免疫组织化学法检测患者活检标本中cyclin D1蛋白的表达情况,分析cyclin D1表达与行TPF诱导化疗患者预后的关系.结果:256例患者中232例符合cyclin D1检测条件,其中cyclin D1低表达者比高表达者有较高的总生存率(P=0.001)、无病生存率(P=0.003)、无局部复发生存率(P=0.004)和无远处转移生存率(P=0.001).试验组和对照组之间的患者预后无差异,cyclin D1表达水平与患者行TPF诱导化疗后的疗效无显著相关性,但cN2患者中cyclin D1高表达者可从TPF诱导化疗在总生存率(P=0.024)和无远处转移生存率(P=0.024)中获益.结论:cyclin D1可作为局部晚期口腔鳞癌患者的预后生物标志物, cyclin D1高表达的cN2口腔鳞癌患者可从TPF诱导化疗中获益.
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9-顺式维甲酸抑制甲状腺鳞癌细胞SW579增殖的作用机制
目的:观察9-顺式维甲酸(9-cis-retinoic acid,9-cisRA)对甲状腺鳞癌细胞株SW579细胞RARβ、p21、CDK4、CyclinD1表达的影响,进而探讨9-cisRA的抗癌作用机制.方法:分别以终浓度为1×10-7、1×10-6、5×10-6、1×10-5 mol/L 9-cisRA作用SW579细胞,各组细胞均在培养24 h后加药,继续培养48 h.用RT-PCR方法检测SW579细胞RARβ、p21、CDK4、CyclinD1的mRNA表达;用Western Blot检测SW579细胞RARβ、p21、CDK4、CyclinD1的蛋白表达.结果:9-cisRA作用后,RT-PCR检测结果表明,经不同浓度9-cisRA处理的细胞RARβ、p21的mRNA表达水平均显著上调;CDK4的mRNA表达水平无明显变化;CyclinD1的表达水平明显下调;Western Blot检测结果表明经不同浓度9-cisRA处理的细胞RARβ、p21蛋白表达水平均显著上调;CDK4蛋白表达水平无明显变化;CyclinD1蛋白表达水平明显下调.结论:9-cisRA在一定浓度范围内可能通过上调RARβ、p21的表达进而下调细胞周期蛋白CyclinD1的表达,从而抑制细胞增殖.
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检测宫颈癌中肿瘤细胞增殖相关因子的表达
目的:探讨p16、Cyclin D1、PTEN蛋白和DNA异倍体在宫颈癌中的表达意义.方法:采用免疫组织化学SP法和流式细胞仪技术检测19例正常宫颈NC、22例CIN.82例浸润性宫颈癌ICC中p16、CyclinD1、PTEN和DNA异倍体数的表达.结果:p16、CyclinD1、DNA异倍体从NC到CIN再到ICC中逐渐升高,而PTEN逐渐缺失,P＜0.05;p16、FrrEN、CyclinD1与临床分期、淋巴转移相关,P＜0.05;而DNA异倍体与各项参数均不相关(P＞0.05).CyclinD1与p16、DNA异倍体、PTEN,P1EN和DNA异倍体表达相关(P＜0.05),p16与PTEN、DNA异倍体不相关(P＞0.05).结论:p16、CyclinD1、PTEN和DNA异倍体的异常表达共同影响了宫颈癌细胞的分裂周期,可以联合起来作为宫颈癌恶性生物学行为的观测和干预指标.
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P16P53CyclinD1在卵巢浆液性癌中的表达及意义
目的:探讨卵巢高、低级别浆液性癌中P16蛋白、P53蛋白、CyclinD1蛋白的表达情况及意义.方法:应用免疫组化法对45例卵巢浆液性癌(低级别19例,高级别26例)及25例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织进行P16、P53、CyclinD1蛋白检测,并分析其意义.结果:P53在低级别癌中阳性表达率为5%,显著低于高级别癌中的69%(P<0.05),而CyclinD1在低级别癌中阳性表达率为89%,显著高于高级别癌中的15%(P<0.05),P53和CyclinD1表现为负相关(r=0.211).P16在低、高级别癌肿的阳性表达率分别为84%和92%,高级别癌阳性率高于低级别癌,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:P53和CyclinD1在卵巢高、低级别浆液性癌中的表达有显著差异,对于形态上介于高、低级别之间的浆液性癌,二者可能成为分级的辅助手段.
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Survivin和CyclinD1在卵巢癌中的表达和相关性
目的:检测Survivin和CyclinD1在卵巢癌组织中的表达情况,探讨其与卵巢癌之间的关系.方法:采用链霉素一过氧化物酶(S-P)免疫组化方法检测20例正常卵巢组织、15例良性卵巢上皮性肿瘤组织和40例卵巢癌组织中Survivin和CyelinD1的表达情况.结果:Survivin在卵巢癌组织中、良性卵巢上皮性肿瘤组织中、正常卵巢组织中的阳性表达率分别为67.5%、6.7%、0%,呈现显著下降的趋势(P<0.05).CyclinD1在卵巢癌组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织、正常卵巢组织中的阳性表达率分别为72.5%、20%、10%,呈现显著下降的趋势(P<0.05).在卵巢癌中Survivin阳性表达随着临床分期和组织分级升高、有淋巴转移而增强,CyelinD1阳性表达随着组织分级升高、有淋巴转移而增强.CyelinD1表达与Survivin表达存在正相关性. 结论:Survivin和CyclinD1可能促进卵巢癌发生浸润、转移,两者可能在卵巢癌的形成和发展中起协同作用.
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P73、CyclinD1在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究
目的:探讨P73、CyclinD1在子宫内膜癌中的表达以及二者的相关性.方法:采用免疫组化SP法对14例正常增殖期子宫内膜、19例不典型增生内膜以及43例子宫内膜癌中P73、CyclinD1的表达进行研究.结果:在子宫内膜癌中,P73和CyclinD1的阳性表达率分别为69.77%和74.42%,明显高于不典型增生内膜(36.84%、52.63%)、正常增殖期子宫内膜(均7.14%)中的表达(P均<0.01).P73的表达随组织学分级的升高而增强(P<0.05),CyclinD1的表达随手术-病理分期的进展而增强(P<0.01),二者均随肌层浸润深度的增加、淋巴结的转移而表达增强(P均<0.05).在子宫内膜癌中,P73、CyclinD1表达呈正相关性(r=0.3923,P<0.05).结论:P73、CyclinD1在子宫内膜癌中均高表达,且具有正向协同作用,在子宫内膜癌的发生、发展中有重要意义.
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Ras、CyclinD1在宫颈癌中的表达及黄芩素对其表达的影响
目的：观察通过使用不同浓度黄芩素干预宫颈癌细胞后， Ras及CyclinD1 mRNA及蛋白水平表达变化。方法体外培养Hela细胞株，分为空白对照(control)组、100μmol/L干预组、200μmol/L干预组。培养24 h后，相差显微镜下观察细胞形态及数量的变化；流式细胞技术检测细胞周期的变化；RT-PCR法检测Ras及CyclinD1 mRNA水平的表达变化。Western Blot法检测Ras及CyclcinD1蛋白水平的表达变化。结果黄芩素干预24 h后，与空白对照(control)组相比较，各黄芩素干预组细胞周期G1期受到阻滞，阻滞程度随黄芩素浓度增加而增强(P<0.05)；Ras及CyclinD1的mRNA及蛋白表达与黄芩素干预浓度浓度相关，呈逐渐降低的趋势(P<0.05)。结论黄芩素可通过抑制Ras信号通路，阻滞细胞周期G1期，影响细胞周期D1(CyclinD1)的表达，致宫颈癌Hela细胞凋亡。
