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吴茱萸碱水包油型复合纳米乳的体外释放和在体吸收研究
目的:研究吴茱萸碱磷脂复合物水包油型纳米乳(evodiamine nanocomplex oil-in-water nanoemulation,OECNE)体外释放特性和在胃肠吸收情况.方法:采用透析法建立OECNE体外模型,用模型拟合法和相似因子法(f2)考察其体外释放行为;应用大鼠单向肠灌流模型研究其吸收情况.结果:在pH 1.2盐酸溶液和pH 6.8磷酸缓冲溶液中,OECNE的累积释放率均约为EDA的3倍,释放曲线均符合Weibull方程,f2说明OECNE能促进EDA释放;其吸收速率常数在胃部、十二指肠、空肠、回肠和结肠分别为EDA的2.32、2.74、3.36、4.13和2.74倍,有效渗透系数在4个肠段中分别为EDA的4.66、3.70、4.87和3.60倍,OECNE增加了在大鼠胃和不同肠段中药物的吸收.结论:OECNE改善了EDA的释放行为;OECNE提高了EDA的吸收.
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吴茱萸碱水包油型纳米乳在大鼠体内的药代动力学及生物等效性研究
目的:研究吴茱萸碱的水包油型纳米乳(evodiamine nanoemulsion,EDN)在大鼠体内的药动学特征与生物等效性.方法:本试验将12只雄性大鼠随机分成2组,分别灌胃给予吴茱萸碱(evodiamine,ED)或EDN,并于给药后0、5、15、30、45 min、1、2、5、8、12、24、48、72 h时对大鼠眼底取血,用HPLC法测定ED的血药浓度,用DAS软件分析药动学参数,并经方差分析和双单侧检验进行生物等效性评价.结果:EDN的主要药动学参数:血药浓度-时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC(0～72h))、药峰浓度(peak concentration,Cmax)和药峰时间(peak time,Tmax)分别为(3 636.79±1 642.94) μg/L*h、(192.49±37.68) μg/L和(4.94±1.67)h.EDN的大鼠口服生物利用度约为ED的4.66倍.AUC(0～72h)的90％置信区间超出所规定的生物等效性标准区间.结论:EDN明显提高了ED的口服生物利用度.ED和EDN的生物不等效性.
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连萸药对及其主要成分抗肿瘤作用研究进展
黄连-吴茱萸药对早出现在宋朝时期, 两者一苦一辛, 一降一升, 对消化系统具有良好的药理作用.现代研究表明, 该药对对包括胃癌在内的多种肿瘤具有良好的抗肿瘤活性, 但其有效物质基础与协同机制尚不明确.本文总结近10年文献, 详细阐述了黄连-吴茱萸药对及其主要单体间的抗肿瘤机制和协同作用机制, 文献研究发现该药对在治疗肿瘤与2型糖尿病靶点通路上的共通性.本综述为临床应用小檗碱与吴茱萸碱治疗肿瘤与2型糖尿病提供了新的思路, 从信号通路角度讨论了小檗碱与吴茱萸碱协同抗肿瘤的作用机制, 为临床抗肿瘤治疗奠定了理论基础.
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反相高效液相色谱法测定和厚朴酚的血浆浓度
目的 建立反相高效液相色谱测定和厚朴酚血浆浓度的方法,并测定了灌胃给药后大鼠血浆中和厚朴酚的浓度及药动学参数.方法 血浆样品用乙酸乙酯进行液液萃取,吴茱萸碱为内标,色谱柱为Lichrospher C18柱,流动相为甲醇-水80;20(体积比),流速1 mL/min,检测波长292 nm.结果 内标物质和和厚朴酚的保留时间分别为4.1 min和5.1 min,血浆中的内源性物质不干扰测定;和厚朴酚在0.035 5 ～9.090 9 μg/mL质量浓度范围内与和厚朴酚和内标物质色谱峰面积比值线性关系良好(r =0.999 6);和厚朴酚的低定量限为20 ng/mL;样品日内日间精密度的RSD均小于8.02％,平均提取回收率106.87％,平均方法回收率104.44％.结论 建立了以吴茱萸碱为内标的和厚朴酚体内分析方法,本法快捷、灵敏、准确,可用于和厚朴酚大鼠体内血药浓度的测定和药代动力学研究.
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吴茱萸碱纳米复合物的药代动力学和生物利用度研究
目的 制备吴茱萸碱纳米复合物,并研究其在大鼠体内的药代动力学和生物利用度.方法 采用溶剂挥发法制备吴茱萸碱纳米复合物,考察其载药量、粒径和Zeta电位.大鼠单剂量灌胃给予吴茱萸碱纳米复合物和吴茱萸碱原料药,眼底采血,采用液液萃取法处理血浆样品,以和厚朴酚为内标物质,RP-HPLC测定血浆样品中吴茱萸碱的含量,用DAS软件分析药动学数据.结果 制备所得吴茱萸碱纳米复合物的载药量、粒径和Zeta电位分别为(24.26±0.97)％、248.8 nm、-28.61 mV.吴茱萸碱和吴茱萸碱纳米复合物在大鼠体内的药动学行为均符合一级消除动力学二室开放模型,吴茱萸碱与磷脂形成的纳米复合物的大鼠口服生物利用度是原料药的2.16倍.结论 成功制备了吴茱萸碱纳米复合物,建立了一种检测吴茱萸碱血药浓度的简单、可行的方法,吴茱萸碱纳米复合物明显提高了吴茱萸碱的口服生物利用度.
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吴茱萸碱刺激的负载脊髓匀浆蛋白DCs促进小鼠脊髓损伤的修复
目的 探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)刺激的负载脊髓匀浆蛋白(homogenate protein of spinal cord,hp)树突状细胞(hpDCevo)对小鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的促修复作用及其机制.方法 SCI后24 h给予治疗,随机分6组:分别腹腔注射PBS、EVO、未成熟DC(DCs)、经EVO刺激的DCs(Dcevo)、负载hp的DC(hpDC)、hpDCevo.利用BMS功能评分及组织病理学方法,观察hpDCevo对小鼠脊髓损伤神经功能恢复和局部瘢痕等病理学改变的影响.ELISA法测定SCI损伤局部组织和T细胞培养上清中的脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养因子-3(Neurotrophin-3,NT-3)、白介素-12(interleukin-12,IL-12)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor ,GM-CSF)的含量.结果 注射后第84天,hpDCevo组BMS评分明显高于hpDC组和其余各组(P＜0.05).组织病理学结果显示,hpDCevo组较其他组空洞和瘢痕缩小.损伤局部组织中的BDNF、NT-3、GM-CSF、IL-12含量为hpDCevo组高于hpDC组和其余各组(P<0.05);T细胞培养上清中的BDNF、GM-CSF为hpDCevo组高于hpDC组和其余各组(P<0.05).结论 hpDCevo对小鼠SCI修复有促进作用,其机制可能是通过上调损伤局部的BDNF、NT-3、GM-CSF、IL-12来实现的.
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吴茱萸碱对酵母多糖诱导急性腹膜炎小鼠的保护作用
目的 探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对酵母多糖(zymosan,ZYM)诱导的小鼠腹膜炎中炎症反应及中性粒细胞(polymorphonuelear neutrophil,PMN)浸润的影响.方法 将54只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组和EVO治疗组.模型组腹腔注射1 mg/mLZYM溶液(1 mL)建立急性腹膜炎小鼠模型,EVO治疗组则同时腹腔注射10 mg/kg EVO及1 mg/mLZYM溶液,正常对照组腹腔注射等量磷酸盐缓冲液.各组处理后2、6、12 h处死6只小鼠,收集眼眶血及腹腔灌洗液.采用酶联免疫吸附法检测血清及腹腔灌洗液中白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、角化细胞来源趋化因子(keratinocyte-derived chemokine,KC)及巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein 2,MIP-2)的含量;通过血细胞计数板计数腹腔灌洗液中混合细胞总数;利用流式细胞仪检测腹腔灌洗液中PMN比例及PMN中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用Western blot检测6h时腹腔灌洗液混合细胞中核转录因子-kB(nuclear factorκB,NF-κB) p65入核情况.结果 建模后2、6、12 h,模型组血清及腹腔灌洗液中IL-6、TNF-α、KC及MIP-2含量均高于正常对照组(P＜0.05),EVO治疗组上述指标均较模型组明显降低(P＜0.05),其中,血清中IL-6、KC及MIP-2均于2h达高峰,随后逐渐下降,而TNF-α在2h逐渐上升,6h达到高峰,随后逐渐下降;腹腔灌洗液中TNF-α、KC及MIP-2均于2h达高峰,随后逐渐下降,而IL-6在2h逐渐上升,6h达到高峰,随后逐渐下降.制模后6h,EVO治疗组可显著降低腹腔混合细胞数与PMN数及其百分比(P＜0.05),且PMN中ROS显著降低(P＜0.05).另EVO治疗可显著降低腹腔混合细胞中细胞核的NF-κB p65表达(P＜0.05).结论 EVO可抑制ZYM诱导急性小鼠腹膜炎模型中血清及腹腔灌洗液中炎症因子及趋化因子的分泌,减轻腹腔PMN的浸润,并抑制PMN中ROS的产生,该作用可能是通过抑制NF-kB p65入核实现的.
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PI3K/Akt信号与吴茱萸碱抑制人结肠癌细胞增殖的关系研究
目的 研究吴茱萸碱(Evodiamine,Evo)对结肠癌LoVo细胞增殖的抑制作用及可能的分子机制.方法 采用结晶紫染色分析Evo(0、0.5、1、2、4μmol/L)对LoVo细胞的增殖抑制作用;应用流式细胞术分析Evo(0、0.5、1、2μmol/L)对LoVo细胞凋亡的促进作用;Western blot法分析Evo(0、0.5、1 μmol/L)对LoVo细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及Caspase-3蛋白表达水平的影响;利用缺氧诱导因子-1 α(hypoxia inducible factor 1-alpha,HIF-1 α)荧光素酶报告质粒检测Evo(0、0.5、1、2μmol/L)对HIF-1 α转录活性的影响.采用Western blot法分析Evo(0、0.5、1、2μmol/L)对LoVo细胞中HIF-1 α、Akt1/2和磷酸化Akt1/2蛋白水平的影响.结果 与对照组相比,Evo明显抑制LoVo细胞增殖,下调PCNA蛋白水平,促进LoVo细胞凋亡;报告质粒统计结果显示,Evo呈浓度依赖性降低HIF-1α荧光素酶报告质粒活性(Evo为0.5μmol/L时,P＜0.05;Evo为1μmol/L或2μmol/L时,P＜0.01);Western blot检测结果显示,Evo能够明显降低HIF-1 α蛋白水平,下调Akt1/2磷酸化水平.结论 Evo能够抑制LoVo细胞增殖并促进凋亡,其机制可能与Evo下调HIF-1α蛋白表达,抑制PI3 K/Akt信号转导相关.
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吴茱萸碱抑制PI3K/AKT通路诱导小细胞肺癌H1688和H446细胞凋亡
目的 探讨PI3 K/AKT通路在吴茱萸碱(evodiamine,EVO)诱导小细胞肺癌H1688和H446细胞凋亡中的作用.方法 分别以不同浓度(1、5、20 μmol/L)和不同作用时间(3、6、12、24、48 h)的EVO处理H1688和H446细胞,Western blot检测p-AKT的表达水平.以EVO分别作用于经过PI3 K/AKT通路激活剂IGF-1或抑制剂LY294002预处理后的H1688和H446细胞,Western blot检测p-AKT蛋白的表达.将EVO作用于IGF-1预处理的H1688细胞后,Annexin-V/PI染色检测细胞凋亡率,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达水平.以不同浓度的EVO处理H1688细胞,Western blot检测t-AKT、PTEN蛋白表达,RT-PCR检测AKT mRNA表达.结果 与对照组相比,不同浓度和不同作用时间的EVO处理后H1688和H446细胞中p-AKT表达水平下降(P＜0.05).而IGF-1可减弱EVO下调H1688和H446细胞p-AKT的作用(P＜0.05),并降低EVO在H1688中的增殖抑制和凋亡诱导作用.EVO与LY294002下调p-AKT蛋白的效果差异无统计学意义(P＞0.05).EVO对H1688细胞t-AKT蛋白和AKT mRNA的表达无影响,EVO可明显上调PTEN的表达(P＜0.05).结论 抑制PI3 K/AKT通路活性是EVO诱导H1688和H446细胞凋亡的重要机制之一.
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吴茱萸碱对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用
目的 探究吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对酵母多糖(zymosan)诱导的急性肺损伤的保护效应及其作用机制.方法 24只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为正常对照组、EVO对照组、模型组、EVO治疗组,每组6只.各组分别于处理作用12 h后处死小鼠,收集眼眶血及肺组织.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血液及肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-0(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及核转录因子NF-κBp65的DNA结合活性,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,HE染色观察肺组织病理改变并测量肺湿干质量比.结果 酵母多糖作用12h后,小鼠出现精神萎靡、活动减少等症状.EVO治疗组小鼠状态有所好转.EVO可明显改善酵母多糖所致的肺泡壁毛细血管扩张充血及炎性细胞浸润,降低肺湿干质量比,并显著下调酵母多糖刺激下血清和肺脏中IL-6和TNF-α的含量(P＜0.01),同时抑制肺组织中MPO含量以及NF-κB p65的DNA结合活性(P＜0.01).结论 EVO可缓解酵母多糖诱导的急性肺损伤.该作用可能是通过抑制NF-κB的活性以减少炎症介质释放实现.
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吴茱萸碱对小鼠大脑及肩胛间棕色脂肪摄取18F-FDG的影响
目的 利用小动物PET/CT观察吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对小鼠大脑及肩胛间棕色脂肪(interscapular brown adipose tissue,IBAT)糖代谢的影响.方法 采用完全随机分组法将昆明小鼠分为5组,分别腹腔注射剂量为0(空白组)、125、250、375 mg/kg的EVO混悬液,30 min后腹腔注射18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG),1h后采用小动物PET/CT观察各组小鼠大脑及IBAT摄取18F-FDG的情况,并测定其标准化摄取值(SUv).结果 5组小鼠IBAT的SUV值分别为(0.81 ±0.08)、(0.53± 0.06)、(1.30±0.17)、(1.70 ±0.10)和(0.74 ±0.21).剂量为250 mg/kg和375 mg/kg时,IBAT的SUV值与空白组比较明显升高(P＜0.05).5组小鼠大脑SUV值分别为(1.43±0.15)、(2.20± 0.20)、(2.80 ±0.20)、(3.33 ±0.15)和(4.00 ±0.25),随EVO剂量增加而升高,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 EVO可以增加小鼠IBAT和大脑的糖代谢.
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吴茱萸碱对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用
目的:探讨吴茱萸碱对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用.方法:于小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg)复制急性肺损伤动物模型.将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组(2 mg/kg)、吴茱萸碱组(10 mg/kg)和吴茱萸碱组(20mg/kg).观察各组肺组织病理学改变,测量肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分比、肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及肺组织中NF-κBP65蛋白表达.结果:吴茱萸碱(10 mg/kg和20 mg/kg)可有效减轻LPS所致肺组织病理学变化,能降低肺泡灌洗液中炎症细胞的数目和肺湿/干重比,能提高SOD水平,降低MDA水平,并能降低NF-κBP65蛋白水平.结论:吴茱萸碱可减轻LPS所致急性肺组织损伤,对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用.
关键词： 吴茱萸碱 炎症 LPS-诱导急性肺损伤 NF-κB -
吴茱萸碱对鹌鹑高尿酸血症的影响研究
目的:观察吴茱萸碱对鹌鹑高尿酸血症模型血清尿酸的作用及机制.方法:通过酵母灌胃造成鹌鹑高尿酸血症模型,选择3种不同的剂量观察吴茱萸碱对鹌鹑尿酸的作用,并从黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)和鸟嘌呤脱氨酶(GD)的活性变化对其作用机制进行初步探讨.结果:酵母灌胃的鹌鹑血清中尿酸(UA)水平较正常对照组明显升高.吴茱萸碱各剂量组(16、8、4mg/kg)均可显著降低鹌鹑血清中的UA含量.吴茱萸碱中剂量组(8mg/kg)能显著降低模型动物XOD的活性,大剂量组(16mg/kg)能显著降低模型动物GD的活性.结论:吴茱萸碱具有降尿酸的功能,其机理可能与通过降低模型动物XOD、GD活性有关.
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吴茱萸碱对MDA-MB-231细胞增殖迁移及IL-8表达的影响
目的:观察吴茱萸碱对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)增殖和白介素-8(IL-8)含量的影响.方法:采用CCK-8法测定吴茱萸碱对MDA-MB-231细胞增殖的影响;采用Annexin V/PI双染法测定吴茱萸碱对MDA-MB-231细胞凋亡的影响;采用ELISA法测定不同浓度吴茱萸碱对MDA-MB-231细胞IL-8表达的影响;采用细胞划痕实验测定吴茱萸碱对MDA-MB-231细胞迁移的影响.结果:随着吴茱萸碱浓度的增加,作用时间的延长,细胞的增殖活力抑制率逐渐增高,吴茱萸碱分别作用MDA-MB-231细胞24h,48 h和72 h,增殖活力抑制率达到50％时的浓度(IC50)为175.5 μmol/L,124.3μmol/L和108.7 μμmol/L.吴茱萸碱干预MDA-MB-231细胞24h能够呈剂量依赖性促进细胞凋亡.随着吴茱萸碱浓度的增加,作用时间的延长,MDA-MB-231细胞IL-8的含量逐渐增高.吴茱萸碱对MDA-MB-231细胞迁移的抑制作用呈剂量依赖性和时间依赖性.结论:吴茱萸碱具有抑制MDA-MB-231细胞增殖和细胞迁移,并且促进细胞凋亡的作用,但同时其能够上调IL-8表达的副作用也值得关注.
关键词： 吴茱萸碱 MDA-MB-231细胞 细胞增殖 凋亡 白介素-8 -
从miRNA-17-92途径探讨小檗碱和吴茱萸碱对大肠癌HT29细胞周期调控机制
目的:探讨盐酸小檗碱和吴茱萸碱通过调控miR-17-92基因簇对大肠癌HT29细胞周期的作用机制,为中医药防治大肠癌提供实验依据.方法:体外培养人结肠癌HT29细胞,盐酸小檗碱(2.5,5.0,10.0μM)和吴茱萸碱(1.8,3.75,7.5μM)作用于稳定转染miR-17-5p和miR-20a的HT29细胞后,采用MTT法、流式细胞术、实时荧光定量PCR及Western印记法检测药物对HT29细胞增殖、细胞周期分布情况、mRNA表达水平及E2F1蛋白表达的影响.结果:盐酸小檗碱和吴茱萸碱可以抑制转染的HT29细胞增殖,具有时间依赖性;并且盐酸小檗碱和吴茱萸碱分别以浓度5.0、3.75μM作用转染HT29细胞72h后抑制率超过50％,因此盐酸小檗碱取2.5、10.0μM,吴茱萸碱取1.8、7.5μM用于后续实验,二者能够将细胞阻滞在S期,抑制miR-17-5p和miR-20a的表达水平及E2F1的蛋白表达.结论:盐酸小檗碱和吴茱萸碱通过靶向miR-17-92抑制E2F1蛋白的表达,将细胞阻滞在S期,进而抑制大肠癌HT29细胞的增殖,为中医药防治大肠癌提供新的靶点及实验依据.
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吴茱萸碱改善CCl4引起的小鼠肝纤维化损伤研究
目的:研究吴茱萸碱的抗肝纤维化作用.方法:雄性C57鼠采用腹腔注射CCl4构建肝纤维化模型,同时采用吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)、扶正化瘀胶囊(750mg/kg)进行灌胃给药,干预运HE染色检测肝纤维化的变化;生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),以及肝组织的SOD、MDA含量;Western blot法检测转化生长因子β(TGF-β)及血小板衍生生长因子(PDGF)的蛋白表达.结果:吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)组和扶正化瘀胶囊(750mg/kg)组显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化程度,血清ALT、AST水平及肝脏组织中MDA水平明显降低,SOD显著提高;吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)组和扶正化瘀胶囊(750mg/kg)组显著抑制肝组织中TGF-1和PDGF的蛋白表达.结论:吴茱萸碱具有显著的改善肝纤维化作用.
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吴茱萸碱治疗痛风的药效学研究
目的:从降血尿酸、抗炎、镇痛以及抑制大鼠足关节肿胀四个方面进行吴茱萸碱的药效学研究,探讨吴茱萸碱治疗痛风的作用.方法:采用大鼠灌胃次黄嘌呤(100mg/kg),再皮下注射氧嗪酸钾盐(20mg/kg)致尿酸增高模型,观察吴茱萸碱的降血尿酸作用；采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法,观察吴茱萸碱的抗炎作用；采用小鼠醋酸扭体法,观察吴茱萸碱的镇痛作用；采用踝关节注射尿酸钠致大鼠急性足肿胀模型,观察吴茱萸碱对足关节肿胀的抑制作用.结果:与模型组比较,吴茱萸碱中、低剂量组(18、9mg/kg)降血尿酸有显著性；各剂量组(10、20、40mg/kg)对小鼠耳肿胀的抑制有显著性；各剂量组(10、20、40mg/kg)对醋酸引起疼痛的抑制有显著性；各剂量组(9、18、36mg/kg)对关节足肿胀的抑制有显著性.结论:吴茱萸碱具有降血尿酸、抗炎、镇痛作用,能减轻模型大鼠足关节肿胀程度,可望成为治疗痛风的一种化学成分.
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吴茱萸碱和小檗碱对HT29细胞凋亡及端粒酶催化亚基(hTERT)表达的影响
目的:探讨左金丸的主要成分吴茱萸碱和小檗碱对结肠癌HT29细胞凋亡及端粒酶催化亚基(hTERT)表达的影响,为临床应用左金丸治疗大肠癌提供实验依据.方法:体外培养人结肠癌HT29细胞,加入不同浓度的吴茱萸碱及盐酸小檗碱进行培养,采用活细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡变化,RT-PCR法检测hTERT的表达.结果:吴茱萸碱和盐酸小檗碱作用HT129细胞后,增殖明显受到抑制,呈剂量和时间依赖性;流式细胞仪检测表明吴茱萸碱和盐酸小檗碱能够诱导细胞凋亡,呈荆量依赖性;并且端粒酶hTERT表达降低,具有剂量依赖关系.结论:吴茱萸碱和盐酸小檗碱对结肠癌HT29细胞具有显著生长抑制作用,该抑制作用可能通过下调端粒酶hTERT基因表达,降低端粒酶的活性,从而诱导细胞凋亡.
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吴茱萸碱对小鼠肝癌细胞生长的抑制和诱导凋亡作用
目的:探讨吴茱萸碱对小鼠肝癌细胞H22的生长抑制、诱导凋亡和对细胞周期的影响.方法:体外试验MTT法测存活率,甲基绿-派诺宁联合染色观察细胞凋亡形态,流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳观察DNA损伤及细胞周期.结果:吴茱萸碱0.5、1、2、4mg/L浓度组对小鼠肝癌细胞H22作用72h细胞存活率分别为60.3±6.6%、54.0±4.3%、40.7±4.8%、26.9±0.9%,作用24h、48h和72h的IC50依次为4.2、3.3和1.4mg/L.甲基绿-派诺宁染色后0.5、1mg/L吴茱萸碱组癌细胞均表现出凋亡特征;2mg/L吴茱萸碱组部分癌细胞开始出现坏死特征;4mg/L有较多癌细胞坏死.48h流式细胞仪检测表明1、2mg/L吴茱萸碱组出现亚二倍体凋亡峰,细胞周期阻滞于G2期,4mg/L吴茱萸碱组亚二倍体凋亡峰不典型,出现坏死单峰.凋亡率对照组为1.2、1、2和4mg/L吴茱萸碱分别为6.4、9.1和11.2%.48h琼脂糖凝胶电泳表明,4mg/L吴茱萸碱组细胞DNA裂成大片段,DNA损伤呈凋亡特征.结论:吴茱萸碱能诱导小鼠肝癌细胞H22的凋亡.
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吴茱萸生物碱类抑制大鼠心肌细胞肥大作用的比较
目的 比较吴茱萸碱(Evo)、吴茱萸次碱(Rut)和吴茱萸总碱(Eta)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠心肌细胞肥大的抑制作用.方法 将培养3d后的新生SD大鼠原代心肌细胞随机均分为对照组、模型组、Evo组、Rut组和Eta组;采用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测量单个心肌细胞的表面积,BCA法测定细胞的蛋白含量,实时荧光定量PCR检测心肌细胞肥大的标志性基因心房利钠因子(ANF)的表达.结果 AngⅡ能明显增加心肌细胞的表面积、细胞蛋白的含量和ANF的表达;Evo、Rut和Eta能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞表面积的增加、细胞蛋白质含量的增多和ANF mRNA的表达,且抑制作用呈量效关系;但相同浓度的抑制效应无明显差别.结论 Evo、Rut和Eta可明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,但抑制效应无明显差异.
