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中药缓释制剂研究进展与现存问题
本文结合缓释制剂近年来的研究进展,阐述了中药缓释制剂研究的现状,并对目前中药缓释制剂的研究与应用相对滞后的原因作了初步总结,针对中药的特殊性对制剂研究中需解决的问题进行了分析,并对中药缓释制剂研究过程中有关物质基础的研究、质量评价方法的建立等关键性问题进行了探讨.
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兰索拉唑
1概述兰索拉唑的化学式为C16H14F3N3O2S,原料药为白色或呈白褐色的无味晶体粉末.本品一般为缓释制剂,两种规格:15mg/粒和30mg/粒,内含药物的肠溶颗粒.
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计算机辅助人工神经网络参数优化软件及其在缓释制剂处方优化中的应用
人工神经网络是一种多目标同时优化方法,它需要使用者具备统计学基础,并熟练掌握其原理以进行正确的参数设置.为简化其复杂的设置和调试过程,本文采用VB语言编制了人工神经网络参数优化软件(ANNPOS).以盐酸川芎嗪为模型药物,在其缓释制剂的处方设计过程中,采用ANNPOS预先进行节点数、动量项、速率等网络参数的优化,再使用Matlab 5.0神经网络工具箱进行多目标同时优化.实践表明,ANNPOS可以提高神经网络的优化效率.
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脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性研究
目的用脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性的研究.方法以自制尼群地平口服溶液剂的犬体内血药浓度数据为权函数,根据3种自制尼群地平缓释制剂试验犬体内血药浓度数据,采用脱卷积法计算体内释药特性,与相应的体外释药特性进行比较,考察体内外相关性.结果用脱卷积法计算3种尼群地平缓释制剂的体内外释药相关性良好.结论脱卷积法适用于自制尼群地平缓释制剂的体内外相关性研究.
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结晶化蛋白质类药物传递系统的研究进展
结晶化作为一种改善药物稳定性和疗效的有效途径而广泛应用于制药领域,但蛋白质晶体由于复杂的结晶行为限制了其在药物传递系统中的广泛应用.随着蛋白质结晶技术的不断发展及其工业化应用,蛋白质晶体作为一种新型的生物大分子给药系统日益受到关注.热力学稳定的晶体结构可提高蛋白质类药物的理化稳定性,并具有缓释性能.本文根据近年文献报道,介绍了蛋白质晶体作为药物传递系统的研究现状和进展,并系统阐述了蛋白质结晶的基本过程、制备方法及应用特点.
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关节腔注射用盐酸青藤碱原位液晶的制备及体内外评价
本文以植烷三醇(phytantriol,PT)、乙醇(ethanol,ET)和水三组分体系制备原位立方液晶(in situ cubic liquid crystal,ISV2),采用三元相图法优选出各向同性溶液,以可注射性、pH值、相转化少吸水量、相转化时间作为指标优化处方;在ISV2处方基础上加入维生素E醋酸酯(vitamin E acetate,VitEA)制备原位六角相液晶(in situ hexagonal liquid crystal,ISH2),以体外释药行为作为考察指标优化VitEA的添加量;采用小角度X射线散射对ISV2和ISH2吸水相转化后的液晶结构进行表征;对ISV2和ISH2的流变学性质进行研究;采用动态透析法对ISV2和ISH2体外释药行为进行比较;以佐剂性关节炎大鼠作为模型动物,盐酸青藤碱(sinomenine hydrochloride,SMH)作为模型药物,考察ISH2关节局部药动学.优选出的ISV2 (PT/ET/水,64∶16∶20,w/w/w;载药量为6 mg·g-1)可用于注射,pH值为5.20,相转化少吸水量为63.33 μL,相转化时间为4.21 s,体外可缓释SMH长达144h.优选出的ISH2 (PT/VitEA/ET/水,60.8∶3.2∶16∶20,w/w/w/w;载药量为6 mg·g-1)可用于注射,pH值为5.51,体外可缓释SMH长达240 h.大鼠关节腔局部药动学研究结果显示,ISH2组与溶液组相比,其t1/2α、t1/2β、tmax和MRT0-∞明显延长,ISH2组的AUC0-∞是溶液组的6.01倍.本研究制备的ISH2关节腔给药后可在关节局部缓释药物,延长药物驻留时间,提高药物利用度,具有较好的应用前景.
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液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中布地奈德
建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中布地奈德.血浆样品碱化后,经乙酸乙酯液-液萃取,以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵(60∶ 40,v/v)为流动相,Capcell Pak C18 MG柱分离;采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 489→m/z 357(布地奈德)和m/z 493→m/z 413(内标,曲安奈德).测定血浆中布地奈德方法的线性范围为25.0～2 000 pg·mL-1,定量下限为25.0 pg·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)在-8.1%～-1.7%.应用本法研究6只比格犬单次和多次给予布地奈德缓释胶囊9 mg后的药代动力学结果显示:单次给药后Tmax为(3.5±3.3) h,Cmax为(786±498) pg·mL-1;多次给药后Cmax为(2 142±1 515) pg·mL-1.该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于布地奈德缓释制剂的药代动力学研究.
关键词： 布地奈德 缓释制剂 液相色谱-串联质谱法 药代动力学 -
中药缓释制剂研究进展
缓释制剂是口服药物在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放的一种制剂.它可按需要在预定时间内向人体提供适宜的血药浓度,使人体维持此种血药浓度达较长的时间,使药物的安全性、有效性和适应性有所提高,减少了用药次数及药物对胃肠道的刺激,方便了患者,特别是长期用药的病人.
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注射用石杉碱甲缓释微球单次给药在中国健康人体药代动力学研究
目的 评价不同剂量注射用石杉碱甲缓释微球单次给药后在健康受试者体内的药代动力学变化.方法 用随机、双盲、安慰剂对照、试验药物剂量递增的试验设计.共招募48例受试者,随机分为5组,分别单次臀部肌肉注射0.75, 1.5,3.0,4.5,6.0 mg注射用石杉碱甲缓释微球或安慰剂.给药前后按时间点采集生物样本以检测血药浓度,并计算主要药代动力学参数.结果 中国健康受试者接受单次臀部注射石杉碱甲缓释微球(0.75,1.5,3.0,4.5和6.0 mg),血浆浓度达峰时间( tmax)分别为( 120.00 ±41.57 ), ( 150.00 ±37.95 ), (120.00 ±12.83),(105.00 ±12.42),(108.00 ±18.14)h;消除半衰期(t1/2)分别为(61.66 ±20.78 ), ( 44.84 ±16.05 ), ( 73.73 ±30.25 ), ( 41.47 ±21.65 ), (55.89 ±18.17)h;Cmax分别为(0.21 ±0.04),(0.62 ±0.41),(1.18 ±0.24), (2.74 ±0.47 ), ( 2.86 ±0.67 ) μg· L-1; AUC0-t分别为( 41.32 ±7.02 ), (106.68 ±66.79),(227.97 ±42.09 ),(505.01 ±79.38 ),(541.93 ±124.47 ) ng· mL-1· h.结论 单次注射不同剂量的石杉碱甲缓释微球,其 Cmax和AUC0-t随剂量增加而增加,呈现剂量比例关系;吸收速率和消除速率并未受给药剂量影响;其较长的半衰期支持在治疗时以较长的给药间隔给药.
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波动系数在申报缓释制剂中的重要作用
自2002年上半年以来,国内有多家研发机构和药厂进行了盐酸二甲双胍缓释片的研发和申报工作.因当时国内尚无上市的二甲双胍缓释制剂作参比,只能以普通制剂作参比.在对其生物等效性审评中发现,单次给药后,缓释制剂达峰时间延迟,峰浓度降低,2种制剂的AUC经双单侧t检验无显著性差异,符合缓释制剂的特征;但多次给药后,缓释制剂的波动系数高于普通制剂,表明其不符合缓释制剂的特征.
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对氟喹诺酮类缓释制剂研究开发中的问题探讨
正确评价氟喹诺酮类药物缓释制剂对此类品种的开发有重要意义.为此,本文结合国外已上市品种及国内正在注册中品种的具体情况,以立题合理性为主线,对药物作用机制、药代动力学、临床用药情况等,就氟喹诺酮类缓释制剂研究和技术审评中应考虑的问题提出一些看法.
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普瑞巴林缓释片在中国健康男性受试者的人体相对生物利用度及生物等效性研究
目的 研究中国健康男性受试者餐后口服两种不同规格的普瑞巴林缓释片与空腹服用普瑞巴林胶囊(乐瑞卡(R))后的相对生物利用度及生物等效性.方法 24例健康男性受试者按单中心、随机、开放、3周期交叉设计,分别餐后单次给予受试药品T1普瑞巴林缓释片330 mg、餐后单次给予受试药品T2普瑞巴林缓释片330 mg或者空腹2次给予参比药品R普瑞巴林胶囊300 mg,用液质联用法(LC-MS/MS)测定给药后普瑞巴林的血浆浓度,计算主要药代动力学参数,评价两种受试药品相对于参比药品的相对生物利用度及生物等效性.结果 服用受试药品T1、T2和参比药品R后,普瑞巴林的主要药代动力学参数为:Cmax为(4137.92±802.13),(3761.67±516.79),(5792.92±828.34) ng.mL-1;tmax为(9.83 ±2.04),(9.75±2.15),(12.81 ±0.24) h;AUClant为(64467.78±11266.17),(61434.44±9684.92),(61730.01±6750.94)ng.h.mL-1;AUCinf为(65049.66±11405.80),(62019.33±9858.38),(62292.49±6903.74)ng·h·mL-1;t1/2为(6.03 ±0.59),(6.16 ±0.49),(5.85±0.55)h.受试药品T1与参比药品R的平均相对生物利用度F(AUClast)为(104.32±13.05)％,F(AUCinf)为(104.31 ±12.95)％;受试药品T2与参比药品的平均相对生物利用度F(AUCl.t)为(99.58±11.17)％,F(AUCinf)为(99.61±11.14)％.受试药品T1、T2与参比药品R的Cmax和AUC比值的90％置信区间均在80.00％～ 125.00％.结论 餐后口服两种不同规格的普瑞巴林缓释片330 mg和空腹服用普瑞巴林胶囊300 mg后,普瑞巴林的体内暴露量等效,受试药品发挥了很好的缓释特性.
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海藻酸钠在药物制剂中的研究进展
海藻酸钠是从海带或海藻中提取的天然多糖类化合物,作为缓释制剂辅料广泛应用于片剂、微丸、微囊、脂质体、纳米粒等缓释制剂中,现综述近年来海藻酸钠作为辅料的影响因素及在缓释制剂中的应用研究进展.
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指导原则解读系列专题(十九)化学药物口服缓释制剂释放度研究
文中根据"化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则",对释放度研究方法的建立、缓释制剂释药行为研究的内容、质量标准中释放度检查方法的建立进行了讨论.其中对释放度研究方法的建立包括仪器装置、释放介质、转速等方面;缓释制剂释药行为研究的内容包括不同条件下释药特性的考察、释药重现性和均一性的考察、与原研产品的释放度比较研究;质量标准中释放度检查方法的建立包括取样点的设置、释放度限度确定等内容.
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多种统计学优化方法在盐酸川芎嗪缓释制剂处方设计中的比较研究
处方优化方法的合理选用对高效、经济地设计药物剂型发挥着很大的作用.目前在药剂学研究中普遍应用的统计学实验设计方法有正交设计、均匀设计、析因设计、单纯形设计及中央多点等距设计(CCD)等.本文以盐酸川芎嗪(TMPH)缓释片剂为模型药物,通过其优化设计过程,对多种优化方法的设计要求和预测能力进行了横向对比,期望能有助于处方优化方法的合理选择.
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缓释制剂的体内外相关性试验及检验
目的:探讨缓释制剂体内外相关试验方法.方法:以植入用缓释依托泊苷为例,根据体内及体外预试验数据,求算对应时间点关联系数K,按中华人民共和国药典要求作对应时间点的点对点相关试验及检验.结果:成功进行植入用缓释依托泊苷的体内外相关试验并实现相关.结论:此法为长效缓释制剂提供了一种体内外相关试验的参考方法.
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纳曲酮微球缓释制剂在犬体内的药代动力学
目的评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在4条犬体内的药物释放过程,生物相容性和生物降解性情况.方法用高效液相色谱-电化学检测器法,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量,在肉眼和显微镜两个水平进行注射局部的组织病理学检查.结果犬im 0.5或1.0 mg*kg-1盐酸纳曲酮的药代动力学研究得出其血浆清除率为0.66～0.73 L*min-1,t1/2β为60.0～67.2 min,经过1周的无药物处理的清除期,进入4周的纳曲酮微球注射期.每只犬注射了1 g微球[纳曲酮(23.6±1.5)mg*kg-1]后,纳曲酮的血药浓度超过1 μg*L-1达26～28 d,单位剂量(mg*kg-1)的cmax约为盐酸纳曲酮的1%.在4条犬体内,为(93.0±4.1)%的剂量被吸收.除了轻微的炎症外,未发现严重的副作用.结论通过本实验的初步研究表明该纳曲酮微球缓释制剂安全、稳定, 完全地缓慢释放约1个月.
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关于干混悬剂质量标准的商榷
干混悬剂作为混悬剂剂型在<中国药典>(2000年版)二部附录10中有收载.干混悬剂具易贮存,比普通颗粒剂分散度大,生物利用度高,适用于不易溶解的药品,还可以做成缓释制剂,日益受到广泛欢迎.但在检验过程中,笔者发现:沉降体积比的操作方法还需具体、详尽,装量结果判断还需修订完善.
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《中国药典》2010年版碳酸锂缓释片释放度的探讨
碳酸锂片是治疗躁狂症的国家基本药物，对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用，对于反复发作的抑郁症也有预防发作作用。碳酸锂片剂除了普通制剂外，还有缓释制剂。目前，碳酸锂缓释片在国内只有一家企业生产，由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量较接近，故对治疗用量需要严密监测［1］。因此，合理的体外释放度实验方法对于监测产品的生产过程与对产品进行质量控制尤为重要。
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非洛地平缓释片释放度测定方法存在问题的探讨
非洛地平是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞药,其药理作用为选择性地扩张外周血管,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量,主要用于治疗高血压疾病.非洛地平缓释片为缓释制剂,与普通片相比缓释制剂具有服用方便、给药次数少、毒副作用小等优点.在药品检验工作中,释放度检查是评价口服固体缓释制剂质量的重要指标,也是制剂质量控制的重要手段.本文通过对非洛地平缓释片释放度测定方法的讨论,探讨如何制定科学合理的的释放度检查方法.
