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棒状链霉菌中lat基因的置换与克拉维酸的选择性生产
目的提高棒状链霉菌的克拉维酸生产能力,去除副产物头霉素C.方法将安普霉素抗性基因片段插入到4.7 kb的lat-pcbAB基因片段中,采用接合转移方法对棒状链霉菌中头霉素C生物合成的关键基因lat基因进行了置换.结果与结论经PCR验证, 染色体上正常的lat-pcbAB基因被插入失活的基因所替代.对重组菌株的发酵产物进行HPLC检测,发现所有的重组菌株均不再合成头霉素C,并且重组菌株C3585-lat::apr、C251-lat::apr和C166-lat::apr 的克拉维酸产量较出发菌株分别提高了267.68%、43.69%和35.05%.结果表明基因插入失活是去除多余组分, 提高目标组分产量的可行途径.
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抗菌药与药物性肝损害
一、青霉素类天然型青霉素极少能引起肝损害,偶尔可引致伴有发热和皮肤发红等变态反应症状的肝功能异常,其发生机制当为药物变态反应.合成青霉素较天然型品类的肝损害发生率高.日本迄今已积累有氨苄西林、哌拉西林导致的肝损害10例以上,阿莫西林造成的住院者9例.类型以肝细胞损害型、混合型居多,亦有胆汁淤积型病例.同克拉维酸之合剂安美汀[奥格门汀(Augmentin)]所致重症肝损害发生率约为1/10万,多呈胆汁淤积型并有死亡病例.
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四成背痛可用抗生素
慢性背痛似乎与细菌感染毫无关系,但据美国"今日医学新闻"网近期报道,科学家研究发现,慢性背痛患者中约40%与细菌感染相关,给予抗生素治疗后症状能显著缓解.英国伯明翰大学与南丹麦大学合作进行了两项研究,第一项研究证实了慢性背痛(指持续背痛超过6个月)和厌氧菌"痤疮丙酸杆菌"感染有关.随后,他们对162位患有椎间盘突出症和慢性腰背痛的患者进行分组研究:一组接受抗生素阿莫西林和克拉维酸治疗100天,另一组接受安慰剂治疗.结果显示,抗生素组的疼痛改善和生活质量评分改善都优于安慰剂组.
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临床分离的革兰阴性杆菌的耐药性研究
β-内酰胺酶是细菌常产生的、能水解β-内酰胺类抗生素的一种酶,是革兰阴性杆菌对β-内酰胺类药物产生耐药的主要机理.β-内酰胺类抗生素是临床治疗感染性疾病中应用多的一类药物,近年来,随着头孢3代抗生素等在临床广泛应用,出现了产超广谱β-内酰胺酶的细菌,这其中大多数为肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌[1-4],而且目前在临床分离的比率有逐年上升趋势.我们应用纸片扩散法检测革兰阴性杆菌对常见抗生素的敏感性,应用双纸片协同试验筛选产超广谱β-内酰胺酶的细菌,确证实验采用头孢他啶联合克拉维酸纸片扩散法,来研究临床分离的革兰阴性杆菌的耐药性及产超广谱β-内酰胺酶的比率,并分析常见革兰阴性杆菌的耐药趋势,为临床合理应用抗生素提供科学的依据.
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阿莫西林-克拉维酸钾(14:1)颗粒剂生物等效性研究
目的:测定阿莫西-林克拉维酸钾(14:1)颗粒剂生物等效性.方法:18名健康男性志愿者分别采用2制剂、2周期(周期间隔为5 d)双交叉试验方法,口服受试和参比片剂1片(每片含阿莫西林600mg,克拉维酸钾42.9 mg),采用微生物学方法测定血浆中药物浓度.结果:受试及参比制剂的主要药动学参数分别为:阿莫西林AUC0~Hh分别为(25.5±4.12)mg·h/L和(25.0±4.05)mg·h/L;Cmax分别为(9.95±1.45)mg/L和(9.48±1.66)mg/L.克拉维酸钾的AUC0~Hh分别为(1.38±0.467)mg·h/L和(1.46±0.508)mg·h/L;Cmax分别为(0.648±0.586)mg/L和(0.586±0.167)mg/L.结论:经统计分析结果显示两制剂生物等效.
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产CTX-M型ESBL肠杆菌科细菌所致的尿路感染门诊病例的口服与胃肠外给药选择
从20世纪90年代初开始,产CTX-M 型ESBLs肠杆菌科细菌成为社区尿路感染的重要病因,而门诊经验性治疗中存在病原菌对氟喹诺酮类药物、复方磺胺甲口 恶唑、口服头孢菌素类、阿莫西林-克拉维酸等耐药的问题.本研究通过考察不同抗菌药对产ESBLs菌株的抗菌作用以期为门诊尿路感染患者提供有效的抗菌药物选择.
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药物性肝损伤的流行病学
一、药物性肝损伤概念和分类
药物性肝损伤(DILI)是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后,因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性,或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应而导致的肝脏损伤[1]。
DILI 通常分为两类,特异质型肝损伤和固有型肝损伤[1]。前者主要为人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应,具有不可预测性,潜伏期较长或不确定,剂量依赖性较弱,表现形式多样,典型的药物有阿莫西林-克拉维酸、异烟肼、非甾类抗炎药物等;后者是药物或其代谢产物直接损害肝脏,潜伏期短,损伤程度与剂量有关,具有可预测性,代表药物为乙酰氨基酚(APAP)。从肝脏细胞受损的类型看,DILI 可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型,此外,还有一种完全不同于上述三种类型的特殊 DILI,即肝窦阻塞综合征(HSOS)。 -
克拉维酸降低幽门螺杆菌对甲硝唑耐药性的体外观察和机制探讨
目的 探讨克拉维酸(CLA)降低幽门螺杆菌(Hp)对甲硝唑(MZ)耐药性的体外作用及机制.方法 由胃镜活检标本分离培养11株Hp菌株,通过随机扩增的DNA多态性分析确定菌株为不同来源.应用琼脂稀释法及E-TEST检测CLA与MZ对Hp的低抑菌浓度(MIC).应用透射电镜法及青霉素结合蛋白(PBP)竞争性结合抑制实验探讨CLA对Hp的作用机制.结果 在11株不同来源的Hp菌株,1×MIC浓度的CLA可明显改善MZ耐药菌株的MIC值(1.442±0.459比0.376±0.288,P=0.0077),使MZ耐药菌株转变为敏感菌株.CLA可与Hp 30.5×103~33.5×103的PBP结合,使Hp发生球形变、空泡样变,细胞壁破裂及溶菌.结论 CLA在体外可降低Hp对MZ的耐药性,其机制可能与CIA结合PBP进而破坏Hp细胞壁有关.
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肝、脾、淋巴结肿大
病史摘要患儿,男,11岁.因发现颈部肿块十余天伴发热就诊.门诊予羟氨苄青霉素+克拉维酸治疗后热退,以"颈淋巴结肿大病因待查"入院.患儿既往有反复颈淋巴结肿大史4~5年,经"消炎"治疗(具体不详)有效.数年前有饲养猫狗史.其母10年前、其父4年前均患结核,均治愈.否认疫水接触史.
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阿莫西林-克拉维酸序贯治疗社区获得性急性下呼吸道感染的临床疗效
目的评价阿莫西林-克拉维酸序贯治疗社区获得性急性下呼吸道感染的临床疗效和安全性.方法68例社区获得性急性下呼吸道感染患者被随机分成2组,各34例.A组予阿莫西林-克拉维酸注射液1.2 g,iv gtt,bid×10 d;B组先用阿莫西林-克拉维酸注射液1.2 g,iv gtt,bid×3 d后,改为阿莫西林-克拉维酸0.5 g,po,bid×7 d,总疗程10 d.结果A组与B组的治疗有效率分别为85%和82%,细菌清除率分别为84%和83%,P均>0.05,2组的不良反应率相似.结论阿莫西林-克拉维酸序贯治疗社区获得性急性下呼吸道感染的临床疗效确切,安全.
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哌拉西林/三唑巴坦合剂
当前在感染性疾病领域中,细菌耐药性的不断增长给治疗带来了很大困难,细菌耐药的主要机制之一是许多β-内酰胺类抗生素可被耐药菌产生的β-内酰胺酶所灭活。鉴于此,已有多种β-内酰胺酶抑制剂问世,并已广泛应用,如克拉维酸(clavulanic acid)、舒巴坦(sulbactam)等,近年来又研制了新的β-内酰胺酶抑制剂——三唑巴坦(tazobactam)。哌拉西林(piperacillin)和三唑巴坦(8∶1)的合剂1992年在法国上市。该合剂抗菌作用强,不良反应少见,能抑制耐药株所产生的β-内酰胺酶,国外用于治疗各系统感染获满意疗效。
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阿莫西林-克拉维酸序贯治疗急性细菌性感染在急诊科的应用
目的:评价阿莫西林-克拉维酸治疗急性细菌性感染的有效性和安全性.方法:用阿莫西林-克拉维酸治疗呼吸道感染66例,泌尿系感染31例和消化道感染16例共113例(男性61例,女性52例,年龄39 a±s 16 a).静脉注射1.2 g,每日2~3次,5 d±3 d后改为0.375~0.75 g口服,每日3次,总疗程7~14 d.结果:阿莫西林-克拉维酸治疗各类感染总有效率分别为94%(62/ 66),91%(28/ 31)和94%(15/ 16).113例中分离出73株致病菌,对阿莫西林-克拉维酸敏感率82%,细菌清除率86%.不良反应为食欲减退和一过性肝功能异常,占5%.结论:阿莫西林-克拉维酸对急性细菌性感染疗效好,不良反应轻微,可作为急诊科一线用药.[
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阿莫西林-克拉维酸(14:1)片随机对照治疗呼吸道和中耳细菌性感染
目的:评价阿莫西林-克拉维酸片(14:1)治疗常见致病菌引起呼吸道和中耳细菌感染性疾病的临床疗效和安全性.方法:采用随机对照双盲平行试验设计,入选病例54例.包括上呼吸道感染27例,下呼吸道感染24例,中耳炎3例.试验组(27例)应用阿莫西林-克拉维酸片(14:1)2片,po,q 12h,对照组(27例)应用阿莫西林-克拉维酸分散片(7:1)2片,Po,q 12 h,疗程均为7~14 d.结果:试验药治疗的有效率为93%,与对照药(96%)比,差异无统计学意义(P>0.05).试验药细菌清除率为91%,与对照药(86%)比,P>0.05.试验药不良反应发生率为7%(2/27),与对照药(4%)比,差异无统计学意义,P>0.05.结论:阿莫西林-克拉维酸片(14:1)对呼吸道和中耳常见感染临床疗效好,使用安全.
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药液酸碱度对阿莫西林-克拉维酸与其他药物配伍产生沉淀的影响
目的:探讨在配伍用药产生沉淀与药物溶液pH的关系.方法:将阿莫西林-克拉维酸参考医嘱处方,以氯化钠注射液按比例稀释,然后与环丙沙星、庆大霉素适当混合,观察出现的沉淀情况;再加必要的试剂,观察其变化.并按药典规定的方法测定有关溶液pH值,通过比较,确定pH值与其发生沉淀的关系.结果:阿莫西林-克拉维酸与pH较低的药物环丙沙星、庆大霉素配伍时出现沉淀,滴加氢氧化钠试液使溶液pH升高后,溶液变澄清.结论:pH降低是阿莫西林-克拉维酸与环丙沙星、庆大霉素配伍产生沉淀的原因,为保证临床用药的安全性及有效性,应注意不同药物溶液的pH差异,避免因药物溶液pH降低所造成的不良后果.
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国产和进口阿莫西林-克拉维酸治疗小儿肺炎的疗效比较
目的:比较国产和进口阿莫西林-克拉维酸治疗小儿细菌性肺炎的临床疗效.方法:随机选择住院的肺炎病儿40例,分为治疗组(男性11例,女性9例,年龄27 mo± s 12 mo)和对照组(男性12例,女性8例,年龄29 mo±16 mo).分别选用国产及进口阿莫西林-克拉维酸,剂量均为30 mgkg-1,iv,gtt, bid,疗程10~14 d.结果:治疗组总有效率为80%,对照组总有效率为90%,2组的疗效比较经Ridit分析差异无显著意义(P>0.05),2组均未见不良反应.结论:国产阿莫西林-克拉维酸与进口阿莫西林-克拉维酸临床疗效相似.
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克拉维酸产生菌的菌种选育
采用紫外线对克拉维酸产生菌SIIA 0487原生质体进行诱变,并以苏氨酸耐受为筛选模型,从含8%苏氨酸的再生培养基上筛选到一株高产菌株SIIA 0220,在摇瓶试验中,该菌株对苏氨酸的耐受浓度由6%提高到10%,克拉维酸产量较出发菌株提高约36%,且遗传稳定性良好.
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多因素复合诱变选育克拉维酸高产菌株
采用多因素连续复合诱变的方法,对克拉维酸产生菌带小棒链霉菌(Streptomyces clavuligerus)进行系列诱变,以抗生素抗性作为理性筛选标记,从含青霉素35 μg/ml的琼脂平板上筛选到青霉素抗性突变株YT-201-57#,在摇瓶实验中,对青霉素的抗性由8μg/ml提高到45 μg/ml,克拉维酸产景较出发菌株提高10.3%,且高产遗传特性经5次传代仍稳定.
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克拉维酸和舒巴坦两种酶抑制剂检测超广谱β-内酰胺酶的比较
为了比较克拉维酸和舒巴坦两种酶抑制剂检测超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的差异.采用纸片扩散法检测了307株4种革兰阴性杆菌.两种酶抑制剂对大肠埃希菌检测结果一致;肺炎克雷伯菌两种酶抑制剂共同检出8株,各单独检出2株;铜绿假单胞菌共同检出6株,克拉维酸单独检出1株,舒巴坦单独检出7株;鲍曼不动杆菌共同检出7株,舒巴坦单独检出17株,克拉维酸单独未检出.底物的轮廓(substrate profile)对酶的检测有较大的影响,尽管两种酶抑制剂检测大肠埃希菌无差异,而肺炎克雷伯菌可能存在Bush模式以外的超广谱β-内酰胺酶,铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药机理尚需进一步研究,以目前的方法检测ESBL不合适.
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HPLC-MS同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸的浓度
目的:同时测定人血浆中阿莫西林及克拉维酸的浓度,并用本法研究Augmentin(阿莫西林∶克拉维酸钾=7∶1)干混悬剂的人体相对生物利用度.方法:色谱柱为Kromasil ODS 150 mm×4.6 mm ID, 5 μm,检测器为四极质谱检测器.内标为头孢羟氨苄,血浆样品通过Microcon YM-10超滤膜超滤制备.结果:阿莫西林、克拉维酸的线性范围分别为0.04~40 μg/ml和0.02~2 μg/ml,方法的回收率大于80%.20名志愿者随机交叉口服单剂量Augmentin的干混悬剂和分散片后,以本法测定其体内血药浓度经时过程.两种制剂的AUC 0→8 , C max , T max 均无显著性差异.结论:阿莫西林和克拉维酸血药浓度的同时测定结果表明两种制剂生物等效,干混悬剂对分散片两成分的相对生物利用度分别为101.7%和99.2 %.
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安奇治疗小儿呼吸道感染的疗效观察
安奇颗粒剂是由羟氨苄青霉素与克拉维酸组成的复方制剂,是一种广谱口服的β-内酰胺类抗生素(南京东元一本原制药有限公司生产),为了进一步评价其安全性和有效性,我们对安奇治疗小儿呼吸道感染进行了疗效观察,报道如下.对象与方法一、对象:1998年3月~1998年11月我院门诊和住院患儿80例,年龄3个月~12岁,平均年龄4.25±1.57岁,男37例,女43例.病程1~3天52例,≥4天28例.体温37℃~39℃者48例,≥39℃者23例,不发热9例.外周血白细胞6.4×109/L~25.2×109/L,其中>10.0×109/L者67例,中性>0.60者65例,本组患儿根据吴瑞萍等主编<实用儿科学>的诊断标准[1].诊断咽炎30例,急性扁桃体炎21例,支气管炎20例,肺炎9例.治疗前未用药者为67.5%,曾用中药者10.0%,曾短暂服用过其它抗生素者22.5%.随机将患儿分成两组,A组40例,其中男19例,女21例,平均年龄4.24±1.63岁.咽炎15例,急性扁桃体炎10例,支气管炎10例,肺炎5例.病程≤3天26例,≥4天14例.未用药者28例,服用中药者4例,其它8例.外周血白细胞>10.0×109/L者34例,中性>0.60者32例.B组40例,男18例,女22例,平均年龄4.27±0.84岁.咽炎15例,急性扁桃体炎11例,支气管炎10例,肺炎4例,病程≤3天25例,≥4天15例,未用药者26例,服用中药者4例,其它10例;外周血白细胞>10.0×109/L者33例,中性>0.60者33例.两组平均年龄,男女比例,病情及病程无显著性差异(P>0.05),具有可比性.