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靶向磁性热疗对小鼠结肠癌皮下移植模型作用的观察
目的:以小肠黏膜下层(SIS)吸附磁颗粒作为热疗介质,研究靶向磁热疗对小鼠结肠癌皮下移植模型的作用.方法:选择Balb/c雌性小鼠66只,4～6周龄,体质量22～25 g,CT26结肠癌细胞皮下注射建立小鼠模型.将磁流体颗粒沉淀于置备好的SIS上,手术植入实验组小鼠结肠癌组织周围进行包裹.每24 h将实验组小鼠暴露在突变磁场下60 min,共3次.对应设置空白对照组,SIS对照组,磁流体对照组,磁场对照组进行对比研究,每组11只.观察各组小鼠的肿瘤生长情况和小鼠生存时间,检测各组小鼠各主要脏器的病理变化.结果:磁热疗作用后,实验组肿瘤中心温度在15 min后稳定在43℃,而正常组织温度则始终稳定在24℃.病理检测显示,各组小鼠各主要脏器未见明显结构异常.与各对照组相比较,实验组小鼠肿瘤生长受到显著抑制,P＜0.05；生存时间显著延长,P＜0.05.结论:以SIS吸附磁颗粒作为热疗介质的靶向磁热疗能显著抑制小鼠结肠癌模型的肿瘤生长,延长小鼠生存时间.靶向磁热疗的进一步研究有可为结肠癌治疗提供新的方法.
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加温对宫颈癌CaSki细胞Survivin表达影响的研究
目的:探讨不同温度热疗后宫颈癌CaSki细胞中Survivin的表达.方法:采用实时荧光定量PCR技术和蛋白质印迹法,检测45℃、47℃实验组和37℃对照组宫颈癌CaSki细胞中Survivin的表达.结果:Survivin mRNA在37℃、45℃和47℃处理后24 h的表达倍数分别为1、0.707±0.089和0.814±0.068,F=114.48,P＜0.001.Survivin蛋白在对照组呈高表达,在45℃和47℃的表达明显减弱甚至完全缺失,F=14 355.4,P＜0.001.结论:＞45℃的热疗可以在mRNA的水平抑制宫颈癌CaSki细胞中Survivin表达,导致Survivin蛋白表达降低甚至完全缺失.
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高温合并化疗对人胃癌细胞株增殖及凋亡影响的观察
目的:观察高温合并化疗对人胃癌细胞的细胞周期和细胞凋亡的影响,了解高温逆转肿瘤多药耐药性和高温与化疗协同作用的分子生物学机制.方法:以体外培养人胃癌细胞株SGC7901/ADM为研究对象,选用37、40、43℃3种不同温度,以及ADM、DDP和TAX 3种不同药物.实验分为单纯温度组、单纯药物组、不同温度+不同化疗药物组.采用PI染色法,利用流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡率.结果:高温下处于S期的细胞数量明显减少,进入G0～G1期细胞增多,而细胞凋亡率仅增加2.3％～6.3％,P=0.001 7.高温联合化疗时,细胞凋亡的数量显著增加.ADM组43和40℃时细胞凋亡率分别为(65.7±2.9)％和(50.8±1.7)％,与37℃的细胞凋亡率(36.2±1.3)％相比,差异有统计学意义,P=0.001.DDP组40和43℃下,细胞凋亡率显著提高到(42.5±0.9)％和(58.4±3.2)％,与37℃的细胞凋亡率(24.4±0.6)％相比差异有统计学意义,P=0.001.TAX组40和43℃时,细胞凋亡率升至(38.2±2.3)％和(40.5±4.2)％,与37℃的细胞凋亡率(11.2士0.7)％相比差异有统计学意义,P=0.001.结论:高温增加耐药细胞对药物的敏感性,可通过影响细胞周期,诱导细胞凋亡所产生.
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Fe@CN-CN对大鼠移植性肝癌磁靶向热疗效果的观察
目的:研究碳包铁纳米笼壳聚糖微球( Fe@ CN-CN)在交变磁场中感应产热规律,观察其对大鼠移植性肝癌(HCC)的磁靶向热疗效果.方法:在体外,观察Fe@ CN-CN在高频交变磁场中感应产热规律,确定体内实验条件.36只移植性HCC大鼠随机分为3组(n=12),A组生理盐水组,B组微球组,C组微球热疗组.C组治疗中记录肿瘤区及周围器官温度,7d后,测量肿瘤体积、质量,计算瘤质量抑制率,病理切片观察肿瘤病理变化和微球沉积情况,比较各组治疗效果.结果:不同浓度、不同电流强度条件下磁流体均能在20 min内达到高温度,产热效应随着两者升高而增强.肿瘤区组织温度10 min内可达到(42.6±0.20)℃,可恒温维持30 min,并显著性高于右肝叶和直肠温度(F=10.925,P=0.000).C组的瘤质量显著小于其他两组(F=98.830,P=0.000).C组的瘤质量抑制率为48.5％,是B组的1.5倍；C组的肿瘤体积小,显著小于其他两组(F=89.086,P=0.000),仅是A组的42.5％；病理切片显示C组和B组肿瘤组织中均见Fe@CN-CN沉积,C组肿瘤组织呈重度坏死,B组呈中度坏死,A组呈轻度坏死.结论:Fe@ CN-CN具有良好的感应产热性能,能靶向定位于大鼠移植性HCC,在交变磁场作用下能有效升高肿瘤组织温度,从而产生显著的治疗效果.
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热疗联合顺铂与多西他赛化疗治疗晚期胃癌腹水的临床观察
为了探讨热疗联合化疗治疗晚期胃癌腹水的临床疗效,对9例伴有腹水的晚期胃癌患者,利用内生场局部热疗仪治疗腹部转移病灶,加温至41℃,持续1h,配合顺铂40 mg/m2腹腔给药,多西他赛30 mg/m2静脉滴入化疗,均每周1次,连续3周为1个周期.观察腹水疗效、腹部实体病灶缓解程度和热化疗后的不良反应.结果热化疗后9例患者中有3例腹水消退,6例腹水得到控制；腹部可测量病灶部分缓解4例,稳定2例；没有出现热化疗不良反应叠加.初步研究结果提示,热疗联合顺铂腹腔给药与多西他赛静脉滴入能够较好控制晚期胃癌腹水,并可获得较好的局部病灶缓解.
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腹腔灌注化疗联合微波体外聚焦热疗治疗晚期腹盆腔恶性肿瘤近期疗效观察
为观察腹腔灌注化疗联合微波体外聚焦热疗治疗晚期腹、盆腔恶性肿瘤的近期疗效,2005年5月～2007年5月青岛市胶州中心医院放疗科对115例晚期腹、盆腔肿瘤患者进行治疗,随机分为热化疗组(55例)和单纯腹腔化疗组(60例).结果热化疗组卵巢癌有效率、胃肠癌有效率及总有效率为63.6%、59.1%和60.0%,均明显高于化疗组的46.2%、36.2%和38.3%,差异有统计学意义,P值均＜0.05.热化疗组疼痛缓解方面、体质量增加及KPS评分提高等均明显高于单纯化疗组,而食欲减退发生率却明显低于化疗组,差异均有统计学意义,P值均＜0.01.热化疗组恶心呕吐的发生率明显低于化疗组,差异有统计学意义,P＜0.05;口腔炎、腹泻、骨髓抑制、神经毒副反应及肾功能受损等的发生率热化疗组也低于化疗组,但差异无统计学意义,P值均＞0.05.初步观察结果提示,热化疗组无论是肿瘤缓解率、患者生活质量的改善,还是毒副反应的减轻都明显优于单纯腹腔化疗组,值得临床推广应用.
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热疗联合长春瑞滨和顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察
目的:观察热疗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应.方法:采用随机配对的方法将不能手术的ⅢA、ⅢB和Ⅳ期NSCLC患者分为A、B两组,A组采用热疗加化疗,B组单纯化疗.结果:A组和B组有效率(CR+PR)分别为62.07%和32.14%,P<0.05;生活质量改善率分别为62.07%和32.14%,P<0.05.结论:初步观察到热疗联合化疗治疗晚期NSCLC有良好的耐受性和较好的近期疗效.
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磁流体热疗治疗小鼠恶性黑色素移植瘤的实验研究
目的:探讨磁流体高温热疗对小鼠恶性黑色素瘤的治疗作用.方法:接种B16F10黑色素瘤细胞悬液于C57/BL6小鼠的背部皮下,当肿瘤长至直径为(0.8±0.1)cm时,将20 mg磁流体直接注射到肿瘤内部,24 h后在交变磁场下加温(50℃,10 min),间隔24 h,连续治疗3次,观察磁流体热疗后肿瘤体积的变化、瘤体的病理变化、对肿瘤生长及小鼠生存期的影响.结果:加温治疗后,部分(4/7)小鼠的瘤体完全消失,实验组肿瘤没有消失的小鼠平均生存(20.333±7.881)d,瘤体消失的小鼠生存＞70 d;组织学检查肿瘤细胞呈凋亡、坏死样改变.结论:磁流体热疗能有效的抑制小鼠恶性黑色素瘤的生长,延长荷瘤小鼠生存期,为其成为皮肤黑色素瘤的有效治疗手段提供了实验依据.
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热疗和热放疗对鼻咽癌细胞Bcl-2基因表达影响的研究
目的:研究热疗和热放疗诱导鼻咽癌细胞Bcl-2基因表达的关系,探讨热疗和热放疗治疗鼻咽癌的机制.方法:将CNE-2细胞分为对照组、单纯放疗组、单纯热疗组和热放疗组,应用SP免疫组化法检测各组CNE-2细胞Bcl-2基因的表达.结果:单热组Bcl-2阳性表达率明显低于对照组,P=0.011;2、4、8、12和20 Gy单纯放疗组Bel-2阳性表达率明显低于对照组,P<0.05;热放疗较单独放疗和单纯热疗更能降低Bcl-2的表达,P<0.05;且随放疗剂量的增加Bcl-2的阳性表达率明显降低,呈剂量依赖性,P<0.05.结论:单纯放疗、单纯热疗及热放疗联合组均能使Bcl-2表达下调,热疗和放疗在下调Bcl-2基因表达具有协同作用.
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热疗合并羟基喜树碱对荷Lewis肺癌小鼠的作用
目的:探讨热疗、羟基喜树碱(HCPT)及热疗合并羟基喜树碱对荷Lewis肺癌C57BL小鼠的抗肿瘤作用.方法:采用肿瘤生长延迟(TGD)分析热疗、化疗对荷Lewis肺癌的C57BL小鼠的疗效.结果:①41℃、42℃、43℃热疗的TGD分别为1.07 d、1.40 d、2.52 d,只有43℃热疗组明显优于对照组(P＜0.002).②HCPT化疗剂量分别为1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg的各组TGD分别为1.87 d、4.00 d、4.57 d,均明显优于对照组(P＜0.05、P＜0.001、P＜0.001).③41℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗、42℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗、43℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗组的TGD分别为4.86 d、5.57d、7.14 d,42℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗、43℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗组明显优于单独HCPT(2 mg/kg)化疗组(P＜0.05、P＜0.002),43℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗组明显优于41℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗、42℃热疗与HCPT(2 mg/kg)化疗组(P＜0.02、P＜0.05).结论:①HCPT对Lewis肺癌的抑制作用随剂量的增加而增高.②热疗对Lewis肺癌的抑制作用随温度的增加而增高.③热疗增加HCPT对Lewis肺癌的抑制作用,其作用随温度的增加而增高.热疗与HCPT之间并无温度阈值.
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高温射频消融治疗周围型肺部恶性肿瘤
目的CT引导经皮肺穿刺高温射频消融治疗89例周围型肺部恶性肿瘤的近期疗效观察.方法集束聚能刀高温射频消融治疗89例周围型肺部恶性肿瘤,包括原发性周围型肺癌65例,肺转移癌24例,共计226个肿瘤.结果胸部CT或X线平片复查,肿瘤经射频消融治疗后绝大多数病例的肿瘤在3个月左右明显缩小(CR+PR,82.0%).术后并发症包括气胸32例、少量血胸3例和局部疼痛15例.结论高温射频消融治疗周围型肺部恶性肿瘤,近期疗效确切,严重并发症少,是一种较为安全有效的治疗方法.
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热疗对人肺癌细胞株H1299生物学功能的影响及其分子机制
目的 探讨热疗对人肺癌细胞株H1299生物学功能的影响及其可能的分子机制.方法 体外培养H1299细胞,实验分为两组,热疗组细胞采用水浴箱恒温43℃加热1 h,对照组细胞置于37℃培养箱培养.采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术测定细胞周期及细胞凋亡率,Transwell法检测细胞迁移及侵袭,Western blot法检测LLGL1蛋白表达.结果热疗对细胞周期分布无明显影响,但热疗组细胞凋亡率为(24.81±2.80)%,较对照组的(11.73±1.55)%升高,差异有统计学意义(t=7.709,P=0.0021).热疗组迁移细胞数为(25.67±4.81)个,对照组为(85.00±10.31)个,两组差异有统计学意义(t=5.182,P=0.0066);热疗组侵袭细胞数为(22.00±2.08)个,对照组为(108.30±10.14)个,两组差异有统计学意义(t=8.342,P=0.0011).热疗组细胞LLGL1蛋白表达水平显著上调,为对照组的4.2倍,差异有统计学意义(t=3.028,P=0.0389).结论热疗可诱导人肺癌H1299细胞凋亡,并可抑制其迁移和侵袭,其作用可能是通过促进LLGL1的表达实现的.
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BSD2000相控阵聚焦热疗联合化疗治疗耐药性卵巢上皮癌患者恶性腹腔积液的效果
目的 观察BSD 2000相控阵聚焦热疗联合化疗对耐药性卵巢上皮癌患者恶性腹腔积液的疗效.方法 36例耐药性卵巢上皮癌恶性腹腔积液患者按抽签法随机分为治疗组和对照组各18例,其中治疗组采用BSD 2000相控阵聚焦热疗+GT方案(吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注,第1、8天;紫杉醇80 mg/m2腹腔注射,第1、8天)化疗;对照组单独采用GT方案化疗.28 d为1个周期,2个周期后评价疗效、患者不良反应、Karnofsky评分、中位生存时间.结果 治疗组有效率(RR)高于对照组[55.6％(10/18)比22.2％(4/18),P＜0.05],疾病控制率(DCR)亦高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).两组不良反应类似,无Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生.治疗组Karnofsky评分改善率高于对照组,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者中位生存时间、生存率比较差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 BSD 2000相控阵聚焦热疗联合化疗可有效控制耐药性卵巢上皮癌患者恶性腹腔积液,改善患者生命质量,不良反应轻微.
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热疗联合放化疗治疗局部晚期子宫颈癌的临床分析
目的 评价深部聚焦热疗联合放化疗治疗局部晚期子宫颈癌的近期临床疗效及患者不良反应.方法 收集局部晚期子宫颈癌患者68例,其中热疗与放化疗联合组30例,放化疗对照组38例,化疗采用FP方案,每周2 d,连用3周,放疗采用常规分割,热疗采用深部聚焦热疗机,提升肿瘤局部温度达42.5℃以上并维持至少30 min,每周2次,共7～12次,均于放疗结束后2 h内进行.两组均于放疗剂量达40 Gy后根据妇科检查及超声结果进行判断,可手术者行根治术,仍无手术指征者追加外照射及~(252)Cf源后装治疗至根治量.结果 所有患者均完成了治疗,联合组手术切除率50.0%(15/30),高于对照组的26.3%(10/38)(P<0.05);联合组的局部有效率为90.0%(27/30),对照组为84.2%(32/38)(P>0.05);联合组的不良反应未高于对照组.结论 热疗联合放化疗可以提高局部晚期子宫颈癌患者的手术切除率及局部控制率,不增加放射反应,可提高患者生活质量.
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热疗联合化疗治疗胃肠道恶性肿瘤96例
目的 分析热化疗治疗胃肠道恶性肿瘤根治术后腹腔内和肝转移的治疗和预防价值.方法 选择经手术和病理证实的96例进展期胃肠道恶性肿瘤患者进行热化疗和静脉化疗效果比较.96例患者确诊后即行根治术,术后2周开始行化疗,均采用FAM方案,其中54例行腹腔内灌注热化疗和全身热化疗(热化疗组),42例进行静脉化疗(化疗组);热化疗组使用高频热疗机进行腹部热疗.结果 平均随访22～36个月,热化疗组发生肠粘连肠梗阻1例,无复发及转移病例;化疗组发生腹腔内转移2例,肝转移7例.结论 腹腔内灌注热化疗和全身热化疗,对防治胃肠道肿瘤腹腔转移具有重要价值.
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超大功率微波热疗联合放疗治疗骨转移癌疼痛的疗效
目的 观察超大功率微波热疗联合放疗对骨转移癌疼痛治疗的疗效.方法 把42例患者的65处恶性肿瘤骨转移疼痛部位按照疼痛级别相同患者将其治疗方法随机分为联合组和对照组(住院号单号为联合组,双号为对照组),联合组行放疗+微波热疗,对照组仅给予放疗,两组中的放疗方法相同.结果 联合组总有效率为97％(32/33),对照组为75％(24/32),两组间比较差异有统计学意义( x2=6.682,P=0.042).结论 超大功率微波热疗联合放疗较单纯放疗能更有效的控制骨转移癌的疼痛,提高治疗效果,且无明显的毒副作用.
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静脉化疗联合腹腔灌注化疗治疗晚期胃癌29例
目的 观察多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)静脉化疗及顺铂(DDP)腹腔灌注化疗配合射频热疗治疗晚期胃癌的疗效及患者不良反应.方法 多西紫杉醇75 mg/m2,第1天；亚叶酸钙200 mg/m2,第1天至第5天；5-Fu 500 mg/m2,持续静脉滴注,第1天至第5天；DDP 75 mg/m2腹腔灌注化疗,第2天；21 d为1个周期,化疗期间所有患者均用射频肿瘤热疗机行腹部热疗,每周2次,每次1h,腹腔灌注化疗后1h开始热疗.所有患者均完成2～6个周期治疗,化疗2个周期后评价疗效.结果 29例患者中部分缓解17例,稳定9例,进展3例,总有效率为58.6％(17/29).剂量限制性毒性主要表现为骨髓抑制.结论 多西紫杉醇联合5-Fu静脉化疗及DDP腹腔灌注化疗配合射频热疗组成的双途径化疗方案治疗晚期胃癌近期疗效较好,不良反应可耐受.
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肿瘤热化疗研究进展
热疗是一种理想的辅助治疗手段,对放疗和化疗都有增敏作用.近年来,肿瘤热化疗的分子生物学以及细胞和动物实验研究方面进展很快,为进一步开展热疗联合化疗的临床试验提供了理论基础和指导.就热化疗治疗肿瘤机制、辅助化疗的不同的热疗方式及热化疗常用药物的研究进行综述.
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脑温不同对缺血脑组织细胞坏死和凋亡的影响
低温用于治疗脑缺血和重型颅脑外伤已取得一定进展.但脑缺血后将脑温控制到何种程度,既能使其发挥大的护脑作用,又不产生严重并发症,未见统一标准.本实验以大鼠全脑缺血再灌注模型,观察脑缺血后不同程度降温对脑细胞变性坏死和凋亡的影响.
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凋亡诱导因子在实验性脑卒中后高温状态下的表达
目的 探讨caspase非依赖途径在卒中后高温的神经元损伤环节中是否发挥重要作用.方法 应用SD大鼠局灶性脑缺血模型,分别设立缺血后高温、缺血后正常温度和假手术组,每组8只.观察动物行为学评分、梗死体积和凋亡诱导因子(AIF)在海马的表达.利用PC12细胞培养缺氧及高温处理后,观察荧光双染AIF在细胞内的表达变化,及流式细胞仪技术检测细胞凋亡水平.结果 缺血后高温组的行为学评分和梗死体积明显增加,AIF表达增高.PC12缺氧及高温培养后AIF从30 min开始在胞核内表达,且随时间延长逐渐增多,细胞凋亡率随时间延长和温度增高而增加,且不被caspase广谱抑制剂所抑制.结论 AIF在卒中后高温的过程中发生由胞浆到胞核的转移,caspase非依赖途径由此发挥重要作用.
