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多重耐药临床菌株中整合子结构的检测与分析
目的 研究广州暨南大学附属第一医院2004年部分临床菌株样本的整合子及其基因盒的分布特性.方法 多重PCR检测与细菌耐药关系密切的1、2、3类整合酶基因,进一步对阳性样本可变区的基因盒序列鉴定分析.结果 随机抽取109株临床菌株,整合酶阳性检出率为97.2%(106/109),其中1类整合酶阳性菌100株(91.7%),2类整合酶阳性菌1株(0.92%),此外有5株(4.6%)同时检出1、2类整合酶,没有检测到3类整合酶;基因盒鉴定结果显示,插入基因盒以dfrA(甲氧苄氨嘧啶耐药相关)和aadA(氨基糖苷类耐药相关)基因家族为主,也在少数菌株中发现了aacA4、cmlA1、catB3以及sat1基因盒.其中又以dfrA12、orfF和aadA2组合为常见,耐药基因盒PCR扩增片段为1913bp(64.6%);此外,还发现了同时存在两种整合子结构的菌株.结论 整合子普遍存在于临床菌株中,可通过基因水平转移在不同菌属间传播,提示各医药单位必须加强耐药监测及合理选择抗菌药物,以减少多重耐药细菌的发生和发展.
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非编码sRNA在细菌耐药机制方面的研究进展
近年来的研究发现,细菌应答抗生素压力时会产生特异的非编码小RNA(small RNA,sRNA)谱,进而可能调控下游基因的表达,帮助细菌克服抗生素压力.sRNA以各种方式调控细菌耐药相关基因(如抗生素转运蛋白、药物外排泵、细胞被膜的合成与修饰),参与细菌耐药网络.因此,sRNA及其相关因子(如Hfq)可能被用作抗菌治疗的靶标.本文将从sRNA应答抗生素压力并产生抗生素耐药及其作为药物靶点的前景等方面,综述sRNA在细菌耐药调控方面的研究进展.
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国内外抗耐药复方抗生素研发的现状及开发策略
细菌耐药导致β-内酰胺类抗生素临床使用严重受限,β-内酰胺酶抑制剂与该类抗生素合用有效解决了这一难题.近年来,欧美在新复方抗生素研发方面发展迅速,尤其是近两年FDA先后快速批准了两个新的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素,分别为ceftolozane/三唑巴坦(商品名:zerbaxa)和头孢他啶/阿维巴坦(商品名:avycaz),很大程度的缓解了目前耐药菌无药可用的局面.我国药企基于已有的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂进行较多探索研究,目前已有多家药企在复方抗生素的开发中投入了大量研究.本文阐述了国内外复方抗生素研发情况、政策法规对研发内容的要求、政府对抗耐药菌抗生素研发的鼓励政策,分析国内复方抗生素研发的不足并提出开发建议,为国内合理开发该类抗生素提供参考.
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细菌硝酸盐还原中的关键酶影响细菌耐药性的研究进展
硝酸盐的还原是细菌氮代谢中重要的生化反应之一.随着对细菌耐药机制的不断探索,氮代谢过程尤其是某些代谢酶对细菌耐药性的影响得以揭示.作为硝酸盐还原过程中的关键代谢酶,硝酸还原酶(nitrate reductase,NR)与亚硝酸还原酶(nitrite reductase,NiR)不仅催化着细菌体内硝酸盐的一系列还原反应,还从多方面影响了细菌的耐药性.本文综述了NR/NiR与细菌耐药性之间关系的新研究进展,以期为新药物靶标的发现及提出新治疗措施提供依据.
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β-内酰胺酶抑制剂研究进展
β-内酰胺酶抑制剂能抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶,常与β-内酰胺类抗生素联合使用,能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解,保护抗生素的抗菌作用.1976年,英国从链霉菌中发现第一个β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸,其能抑制部分广谱和超广谱β-内酰胺酶,常与阿莫西林联合应用,可使阿莫西林对某些细菌的MIC值降低.随着抗生素的大量使用以及具有β-内酰胺酶相关的耐药性的细菌的增加,许多β-内酰胺酶抑制剂相继被发现.根据β-内酰胺酶抑制剂的结构,主要将其分为含有β-内酰胺环结构的抑制剂和不含β-内酰胺环结构的抑制剂.本文就目前国内外β-内酰胺酶抑制剂的研究现状进行综述.
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嗜麦芽窄食单胞菌的天然及获得性耐药机制研究进展
嗜麦芽窄食单胞菌,为条件致病菌,近年来感染率在不断增加.其不仅对多种抗生素存在天然耐药性,也可同过耐药基因水平转移获得对临床常见抗菌药物的耐药,本文综述了该菌对临床常见药物尤其是磺胺甲基异噁唑/甲氧苄啶的体外药敏情况,并阐述耐药基因对抗菌药物耐药的作用.
关键词： 嗜麦芽窄食单胞菌 磺胺甲基异噁唑/甲氧苄啶 细菌耐药 耐药机制 -
ImiS的表达、纯化及催化3类β-内酰胺类抗生素水解的动力学研究
目的:研究金属β-内酰胺酶(MBL)ImiS催化β-内酰胺类抗生素水解的动力学特征,为研发MBLs的通用型抑制剂提供实验数据.方法:在大肠埃希菌中表达ImiS,以SP-Sepharose离子交换层析柱纯化,通过MALDI-TOF MS测定其分子量,用UV-VIS测定ImiS催化法罗培南等3类6种β-内酰胺类抗生素水解的酶动力学参数,并考察不同pH、温度及底物浓度对酶活性的影响.结果:表征获得ImiS的分子量为25209Da,ImiS对法罗培南、青霉素G、氨苄西林及羧苄青霉素水解的催化常数K(cat)分别为(2.15±0.03),(0.85±0.03),(0.71±0.02)和(0.58±0.02)s(-1),对头孢三嗪和头孢噻肟无活性.底物为法罗培南时,ImiS适活性的pH为7.5±0.1,在酸性环境中酶活性降低较为明显,适活性的温度为(44.8+0.8)℃.结论:治疗携带ImiS的病菌引起的感染,使用法罗培南不妥,而头孢三嗪或头孢噻肟为合理.实验结果为ImiS抑制剂的设计与合成提供了很有价值的信息.
关键词： 细菌耐药 金属β-内酰胺酶ImiS β-内酰胺类抗生素 酶催化动力学 -
噬菌体治疗的研究历程和发展方向
噬菌体为能感染和杀灭细菌的病毒.作为天然抗菌物质,噬菌体自发现伊始,便被认为可用于治疗和预防细菌感染,即噬菌体治疗.噬菌体生物学知识的匮乏和抗生素黄金时代的到来,使得西方医学界逐渐摒弃了噬菌体治疗.近年来,面对全球范围内日益严峻的细菌耐药性威胁,科学界开始重新审视和评估噬菌体的治疗价值.本文就噬菌体的发现、噬菌体治疗的研究历程以及发展方向作一综述.
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2012年贵州省细菌耐药性监测与分析
目的 了解2012年贵州地区7所医院临床分离株对常用抗菌药物的耐药性.方法 临床分离菌按KB法或仪器方法进行抗菌药物敏感试验,按CLSI2012版判断结果,对所得数据用WHONET5.4软件进行统计分析.结果 共分离出病原菌13212株,其中革兰阴性菌9103株,占68.90％,革兰阳性菌4109株,占31.10％;金黄色葡萄球菌中,耐甲氧西林葡萄球(MRSA)检出率为40.0％;未发现耐万古霉素和利奈唑胺的菌株;肠球菌属中,屎肠球菌和粪肠球菌均出现对万古霉素和利奈唑胺耐药的菌株.肠杆菌科中大肠埃希菌对亚胺培南的耐药率为2.6％,肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率为3.1％;非发酵菌中铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率为33.0％,鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率为41.6％.结论 我省细菌耐药性呈增长趋势,需加强监测,并采取有效控制措施.
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长期卧床患者下呼吸道感染耐药菌的检测和耐药分析
目的:了解长期卧床合并下呼吸道感染患者耐药菌的分布及耐药特点.方法:选择150例长期卧床并发下呼吸道感染的老年患者,对其痰液标本中的细菌进行分类和鉴定,并利用纸片扩散法检测其耐药性.结果:痰液标本中共分离出136株菌株,菌株分布以革兰阴性杆菌为主,约占62.5%,主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌;革兰阳性球菌以溶血性链球菌、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌为主.细菌耐药检测显示,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素耐药率大都>50%,但对含β-内酰胺酶抑制剂的抗生素和碳青霉烯类抗生素较敏感,而鲍氏不动杆菌耐药十分严重;革兰阳性球菌耐药也较严重,但对四代头孢、替考拉宁及万古霉素,仍较敏感.结论:长期卧床下呼吸道感染患者痰标本中分离出的细菌以革兰阴性杆菌为主,耐药检测结果显示该类患者耐药较严重.
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益萨林与再林序贯治疗婴幼儿泌尿系感染成本效益分析
泌尿系感染是儿科常见病,泌尿系感染占泌尿系疾病的8.95%,占泌尿系疾病住院患儿的6%[1].据报道3%-5%儿童得过1次泌尿系感染,在发热原因不明的婴儿和小于2岁的儿童中泌尿系感染占5%[2].而泌尿系感染绝大多数是由细菌感染引起,使用抗生素成为必然.在婴幼儿期选择抗生素受限,氨基糖甙类及喹诺酮类不宜使用,而SMZCO由于过敏率高及口服依从性差且只有口服制剂,选择亦受限.在基层广谱青霉素及头孢类药物成为首选,而益萨林(羟氨苄青霉素)价廉物美,对泌尿系感染效果亦佳.对如何合理使用抗生素,减少细菌耐药和抗生素不良反应,节省有限的医疗资源,减轻病儿痛苦及减轻病儿家属经济负担.我科从2002年1月-2004年3月采用开放式对照的研究方法,从药物经济学角度对静脉用益萨林与口服再林序贯治疗的临床疗效、安全性和医疗费用、住院天数进行综合评价分析,并与连续静脉滴注益萨林进行比较,以探讨其在婴幼儿泌尿系感染治疗的成本效益、现将结果报道如下:
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耐药突变选择窗理论的研究与意义
随着抗菌药的广泛应用,细菌的耐药性问题变得越来越严重.现在几乎每一种有效的抗菌药物都发现了相应的耐药菌,其耐药水平越来越高,甚至出现了多重耐药菌株.传统的基于小抑菌浓度(MIC)的治疗策略是通过抗菌药物杀死或抑制敏感细菌而控制感染,再通过宿主防御系统清除耐药变异菌.此治疗方案剂量低、毒副作用小、容易耐受,而且也常常能控制感染.但是在抗菌药物的选择压力下,大部分敏感细菌被杀灭,但少数细菌会发生耐药性变异,以求适者生存[1].由于目前的治疗浓度,往往仅抑制大部分敏感细菌的生长,却选择性增加了耐药突变菌的数量[2].且由于不合理应用或者滥用抗菌药物使细菌中的耐药突变亚群逐渐发展成为优势菌群,并迅速在细菌间传播.耐药突变菌的富集,成为人类健康的严重威胁.为了减少细菌耐药,人们曾试图用限制抗菌药物及抗菌药物轮换使用等手段,但效果并不理想.
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小儿细菌感染常见菌群分布及抗生素耐药性监测
随着抗生素的广泛应用,临床上细菌耐药的问题日益严重,新的耐药菌株不断出现,抗生素耐药率逐年增高,常导致临床治疗结果不佳,病情反复,并发症增多,住院时间延长,院感机率增大.因此,了解儿科细菌感染中常见致病菌菌群分布及其抗生素的耐药状况,以指导临床合理化、规范化用药具有重要意义.现将我院2002年常见细菌分布情况及耐药性监测情况报告如下.
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万古霉素耐药性肠球菌及其治疗进展
细菌耐药是当前抗感染治疗领域中的重大课题和难点.尤其是近年来革兰氏阳性菌耐药正日趋严重,出现了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素的肠球菌(VRE)、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、万古霉素敏感性减低的金黄色葡萄球菌(VISA)等等.
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阴沟肠杆菌的耐药现状与对策
目前无论是社区获得性还是医院获得性肺炎,革兰氏阴性杆菌已成为主要的致病菌,其中阴沟肠杆菌占医院内获得性肺炎的第四位(9.4%).一方面β-内酰胺抗生素特别是头孢菌素近年在临床上的使用日益普遍,有资料显示按费用计算其份额已占到所有抗生素的51%左右.另一方面,细菌产生β-内酰胺酶的能力越来越强,耐药菌株越来越多,尽管不断有新的抗生素投入临床,以及抗生素与各种内酰胺酶抑制剂组成不同的复合制剂,革兰氏阴性杆菌,尤其是产AmpC酶的肠杆菌属细菌所致呼吸道感染,仍然是临床医生所面临的极为严峻的挑战.因此有必要对细菌耐药的趋势与动态有清醒的认识,并制订合理的对策.
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儿童下呼吸道感染1523例细菌病原分析
目的 观察2002～2005年儿童细菌性急性下呼吸道感染(ALRTIs)细菌谱及细菌在各年龄组的分布及细菌的变化.方法 采用法国梅里埃ATB Expression鉴定及药敏仪,对儿童细菌性ALRTIs患儿进行痰细菌培养、鉴定及药物敏感试验.结果 被检出的1523株细菌结果中,革兰阳性球菌占32.5%,其中主要为肺炎链球菌(12.8%),金黄色葡萄球菌(8.5%);革兰阴性杆菌(59.14%),常见的是大肠埃希菌(18.8%),流感嗜血杆菌(11.9%),肺炎克雷伯菌(10.1%);真菌类(3.4%).肺炎链球菌,流感嗜血杆菌随年龄增长而感染率逐渐升高,肺炎链球菌感染率＞1岁患儿与＜1岁患儿之间有非常显著差异χ2＝39.80,P＜0.001.大肠埃希菌随着年龄增长感染率下降,大肠埃希菌感染率＜1岁与＞1岁患儿之间有非常显著差异,χ2＝10.68,P＜0.005.结论 本地区下呼吸道感染的细菌病原学的分布及变化,耐药情况,对合理选择抗生素,减缓耐药菌产生具有重要意义.
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284例新生儿败血症血培养及药物敏感试验的临床分析
目的 了解新生儿败血症的细菌菌种及其变迁,探讨细菌的耐药特征,针对细菌耐药状况制定相应对策.方法 对284例因新生儿败血症患儿进行血液培训及药物过敏实验.结果 284例患儿,血培养阳性209例,占总培养数的62.2%.药物敏感试验示革兰氏阳性细菌多于革兰氏阴性细菌,但耐药菌株及条件致病菌明显增多.结论 新生儿败血症细菌耐药菌株明显增多,条件致病菌大大增加.易引起抗生素危机,发生院内交叉感染.
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2010年我院细菌耐药监测情况分析
了解我院2010年临床分离病原菌对常用抗菌药物的耐药性.方法采用回顾性调查分析方法,对2010年1月～12月住院患者送检的标本中分离得到的病原菌进行分析,了解病原菌的耐药性.结果共分离1635株病原菌,其中革兰阳性菌435株(26.7％),革兰阴性菌1200株(73.4％).捧名前5位的病原菌依次为:大肠埃希菌(20.4％)、不动杆菌属(14.2％)、铜绿假单胞菌(13.6％)、克雷伯菌属(12.8％)、凝固酶阴性葡萄球菌(10.8％).未检测出耐万古霉素的葡萄球菌,但检测到5株耐万古霉素的屎场球菌:肠杆菌科细菌对亚胺培南耐药率低;铜绿假单胞菌对阿米卡星、头孢他啶、亚胺培南、头孢哌酮、哌拉西林/他唑巴坦较敏感,对其他抗菌药物耐药率均＞60％;不动杆菌属对亚胺培南、阿米卡星耐药率为39.3％和38.9％,对其他抗菌药物酎药率＞70％.结论我院细菌耐药状况较为严重,应加强病原学和耐药性监测以促进临床抗菌药物的合理使用和预防医院感染.
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贵阳地区儿童重症社区获得性肺炎呼吸道病原及细菌耐药分析
社区获得性肺炎(CAP)在婴幼儿群体 中的发病率较高,该病已成为儿童住院的常见原因,且是 5岁以下儿童死亡率高的疾病[1].CAP 的致病菌与气候、地域、国家、年代等因素密切相 关,故及时掌握病菌的分布特征可有效提高致病菌的 筛查效率、缩小抗生素的筛选范围、提高整体治疗效果.
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铜仁地区人民医院2006-2008年抗感染药物用药情况的调查分析
抗生素是目前临床应用广泛、进展快、品种多的一类药物,其使用的合理性与医院的医疗质量密切相关.因不合理使用抗生素而出现的不良反应、二重感染、细菌耐药等问题也日趋严重.为更好地了解我院抗感染药物的应用情况及存在的问题,本文采用医院药房计算机网络管理系统收集本院2006-2008年抗感染药物处方的销售数据,依照WHO推荐的限定日剂量(DDD)分析方法[1],对我院抗感染药物应用情况进行统计、分类、分析、评价,为临床开展抗感染药物合理用药和科学管理提供服务.
