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沉默Ku86基因对Hela细胞放射敏感性影响
目的 探讨siRNA沉默Ku86基因表达对宫颈癌Hela细胞放射敏感性的影响.方法 X射线照射后采用qRT-PCR、蛋白印迹法检测Ku86基因在Hela细胞中的表达水平,利用siRNA沉默Ku86基因表达.将si-NC、si-KU86转染到宫颈癌Hela细胞中,0、2、4、6、8、10 GyX射线照射.CCK-8试剂盒检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,克隆形成实验分析转染前后细胞放射敏感性变化,检测p53、Caspase-8表达分析沉默Ku86基因表达对放射诱导的细胞凋亡影响.结果 X线照射后Ku86 mRNA和蛋白表达水平上调,沉默Ku86表达降低了Hela细胞的增殖能力和克隆形成能力,放射增敏比为1.57.沉默Ku86表达上调了p53和Caspase-8表达,细胞凋亡增加.结论 siRNA沉默Ku86表达提高了宫颈癌Hela细胞的放射敏感性.
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人脑胶质瘤细胞系MGR2和T98G的生物学特性比较
研究显示人脑胶质瘤的放射敏感性差异较大,原因未明。笔者研究人脑胶质瘤细胞系MGR2和T98G的放射敏感性、细胞周期及细胞周期相关蛋白表达差异,并探索他们之间的关系。
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HGF/c-Met信号传导通路对肿瘤细胞放射敏感性影响的研究进展
近十余年来,信号传导通路在调控肿瘤细胞放射敏感性方面的研究已经成为肿瘤放射生物学的研究热点之一,且相关研究成果已经应用于临床,如局部晚期头颈部磷癌放疗同期联合应用EGFR抑制剂西妥昔单抗能提高其LC率和OS率[1]。目前,HGF/c?Met信号传导通路在调控肿瘤细胞放射敏感性过程中所起作用的研究也日益受到人们关注。为此,本文拟就HGF/c?Met的结构和生物学功能及其在调控肿瘤细胞放射敏感性过程中所起的重要作用作一综述。
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阿咪福汀的放射保护作用
放射治疗与化疗作为肿瘤的细胞毒性治疗,在引起正常组织损伤的剂量与治愈或控制肿瘤剂量之间的梯度较小.产生小的正常组织损伤来控制肿瘤是我们所面临的挑战.为了提高肿瘤放射治疗疗效,可通过适形放射治疗减少正常组织受量的同时,加大肿瘤放射治疗剂量.也可通过改善肿瘤放射敏感性,提高放射线对肿瘤细胞的杀伤.
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现代影像技术与肿瘤放射治疗
一、概论放射影像学主要是基于人体解剖结构的分辩上,但新的影像学已经转而探索生物学和代谢方面,如用18F标记脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG )行PET扫描可提供组织的代谢情况,MRI或MRSI(磁共振谱成像)可了解关于器官功能和代谢方面的情况,通过非侵入性分子影像学可得到肿瘤的基因型特征和表型特征[1]。区别于解剖影像学,称此类影像学为生物影像学。广义的生物影像学包括:代谢、生化、生理、功能方面,同时应包括分子、基因及表型影像。对放射治疗而言,放射生物影像应能提供放射敏感性(如肿瘤乏氧情况、潜在倍增时间)和反映疗效方面的信息。诚然,常规影像学已可达到利用外照射线束使靶区剂量分布同肿瘤形状相吻合,尤其是调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy, IMRT)可给予多个靶区不同的等剂量分布,使正常组织同瘤区的剂量落差很大。用IMRT可以“画出”(二维)或“雕刻出”(三维)适形剂量。人们希望非侵入性生物学影像提供足够的信息来计划出理想的剂量分布,现在有许多实验或临床预测放射敏感性的研究,如潜在倍增时间 (potential doubling time ,Tpot)、2 Gy照射下的存活分数 (SF2)、与乏氧有关的pH和肿瘤乏氧均为影响放射治疗疗效的因素[2]。非侵入性生物学影像在这方面有独到的优势,它可提供某一肿瘤的“放射生物影像”。对IMRT极为重要的是非侵入性生物影像,它既可提供放射生物影像的空间分布,又可提供适形于几何和生物分布的剂量分布。
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肿瘤细胞DNA甲基化状态与放射敏感性研究进展
DNA甲基化是基因表达调控的重要方式之一,参与了肿瘤的发生、发展,与肿瘤细胞放射敏感性密切相关.肿瘤细胞DNA异常甲基化改变可以为肿瘤的早期诊断提供分子标志,同时在放疗疗效评价、放射增敏、预后评估、病情监控等方面发挥作用.本文主要针对肿瘤细胞DNA甲基化与放射敏感性的关系及其在放疗中的潜在应用价值进行综述,为进一步探索肿瘤细胞放射耐受的表观遗传学机制提供理论基础.
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p53基因在宫颈癌发病中的意义及对放射敏感性的影响
放疗在宫颈癌治疗中具有重要地位,但放疗抵抗导致局部未控仍常见,因此预测放射敏感性对制定个体化治疗策略是非常有益的.影响放射敏感性的因素有很多,p53状态是重要因素之一,p53基因上下游信号分子的调控亦能影响宫颈癌放射敏感性.本文分析了p53基因在不同宫颈癌中的差异,并探讨p53调控放射敏感性的可能方式.
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肺癌放射敏感性标志物研究进展
放疗是非小细胞肺癌的综合治疗的重要手段,进一步了解不同肺癌患者放射敏感性的个体化信息,对于临床放疗剂量和放疗方式的选择,以及合理的综合治疗方案的制定尤为重要.目前,许多研究者已经发现许多生物标志物能够用来预测肺癌放射敏感性.本文对目前关于肺癌放射敏感性标志物的相关研究进行综述.
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核EGFR:潜在放疗增敏靶点研究进展
细胞核内EGFR在肿瘤发生发展、转移、治疗及预后等方面发挥重要的生物学作用.放疗作为治疗恶性肿瘤的主要手段之一,在治疗恶性肿瘤的同时可引起EGFR转移入核,从而降低放疗敏感性.深入了解核EGFR的生物学特性及其功能对提高放射敏感性有重要的参考价值,笔者从EGFR转运入核、核EGFR特性及其与放射敏感性和临床靶向治疗关系等几个方面做一综述.
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PARP-1及其抑制剂与肿瘤发生、发展及放射敏感性关系研究进展
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是一种由氨基酸残基组成的细胞核酶,在DNA损伤修复过程中发挥重要作用.近年来,研究证实PARP-1与肿瘤的发生、发展等生物学行为密切相关,并且可能影响肿瘤放射敏感性.文章就PARP-1及其抑制剂与肿瘤的发生、发展及放射敏感性的关系作一综述.
关键词: 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 抑制剂 肿瘤 放射敏感性 -
COX-2抑制剂与放射增敏效应
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸生物合成前列腺素(prostaglandin,PG)的限速酶,催化产生PG参与机体多种生理及病理过程.目前认为,COX分为COX-1型和COX-2型.COX-1在各组织细胞中结构性表达,主要负责基础前列腺素的合成而参与生理过程,保持内环境稳定,被认为对消化道有保护作用.而COX-2为诱生性表达,其高表达被认为与炎症、疼痛、神经系统退行性病变及肿瘤发生、发展、预后与转移密切相关.近几年COX-2抑制剂在肿瘤治疗中的运用也引起了广泛的注意.选择性COX-2抑制剂不仅能抑制肿瘤的发生和发展,还能增强化疗药的细胞毒性和肿瘤的放射敏感性[1].笔者在此着重阐述COX-2抑制剂的放射增敏效应及其机制.
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多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂的放射增敏作用及机制研究
放疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,临床上约70%的恶性肿瘤患者在治疗不同阶段需接受放疗.多种细胞毒药物被用于放疗联合治疗以增加对肿瘤的治疗疗效,如氟尿嘧啶、顺铂、卡铂和丝链霉素C等,然而它们往往在增加肿瘤细胞杀伤的同时也加重了正常组织损伤,因此寻找特异性针对肿瘤的放射增敏剂是放疗研究的方向.近年来针对多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[ poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]这一修复蛋白的一些研究提示它可能是有效的肿瘤治疗靶点.由于细胞的损伤修复也是影响放射敏感性的重要因素之一,PARP也是放射增敏的潜在靶点,因此对PARP抑制剂( PARP inhibitor,PARPi)的放射增敏作用及其机制进行综述.
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宫颈鳞癌中ERCC1甲基化与顺铂为基础同期放化疗敏感性关系研究
目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1( ERCC1)甲基化状态与宫颈鳞癌患者以顺铂为基础同期放化疗敏感性关系及与临床病理特征的关系。方法采用甲基化特异性PCR法检测20例正常宫颈组织和60例宫颈鳞癌组织中ERCC1基因甲基化状态,宫颈鳞癌患者均接受以顺铂为基础同期放化疗。按照RECIST标准评价疗效,根据疗效结果将CR定为放化疗敏感组, PR+SD+PD为放化疗抗拒组。采用χ2检验比较两组间ERCC1基因甲基化状态差异,采用Logistic多元回归进行多因素分析ERCC1基因甲基化状态与各临床病理特征的关系和放化疗敏感性的相关性。结果宫颈鳞癌组织中 ERCC1甲基化概率为60%,高于正常宫颈组织0%( P=0?000)。多因素分析显示ERCC1甲基化是影响宫颈鳞癌以顺铂为基础的同期放化疗敏感性因素( P=0?022);ERCC1基因甲基化与宫颈鳞癌患者组织学分级具有相关性( P=0?030),与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、FIGO分期、治疗前血红蛋白及血小板计数等临床病理特征关系差异均相近( P=0?729、0?707、0?340、0?747、0?073、1?000)。结论 ERCC1基因启动区甲基化状态可能参与宫颈鳞癌的发生发展,可能影响宫颈鳞癌以顺铂为基础同期放化疗敏感性,可能参与了细胞分化过程。
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中性粒细胞与淋巴细胞比值对鼻咽癌放射敏感性及预后影响的研究
目的 观察中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对鼻咽癌放射敏感性及预后影响,探讨其与临床特征之间关系和意义.方法 2006-2011年于中山大学肿瘤防治中心收治的初诊鼻咽癌患者266例入组.分析疗前NLR与放疗剂量20、40、60 Gy及放疗结束后3个月时鼻咽癌疗效关系,及对鼻咽癌患者OS、LRF、DMF率的影响.Kaplan-Meier法计算并Logrank法检验.结果 在不同T分期、性别之间,NLR不同(P=0.039、0.032).NLR≤3患者OS、LRF、DMF率均明显高于NLR>3者(P=0.004、0.025、0.045).随着NLR逐渐升高鼻咽癌患者放疗敏感性逐渐降低,较敏感组和中等敏感组差异显著(P=0.043).在放疗剂量为40 Gy时,肿瘤消退组NLR较肿瘤残余组低(P=0.025).结论 鼻咽癌患者疗前NLR升高是影响预后的不利因素,NLR为鼻咽癌预后评估提供了简单实用的方法.
关键词: 中性粒细胞与淋巴细胞比值 鼻咽肿瘤 放射敏感性 预后 -
c-Met小分子酪氨酸激酶抑制剂ARQ197对肺癌H1299细胞放射增敏作用的实验研究
目的:观察酪氨酸激酶抑制ARQ197对肺癌H1299细胞的放射增敏作用及机制。方法首先用不同浓度的重组人肝细胞生长因子( HGF)和ARQ197分别处理H1299细胞,应用克隆形成实验法检测细胞增殖,筛选出用于放射敏感性研究的HGF和ARQ197的合适浓度。随后将细胞分为对照组、HGF处理组、ARQ197处理组、HGF+ARQ197处理组,观察不同组别之间差异。后用蛋白印记检测HGF、单纯放射或联合应用ARQ197对c?Met及下游Akt和Erk 1/2蛋白表达和活化的影响。结果H1299细胞的克隆形成率随着HGF浓度增加呈进行性升高,而ARQ197则进行性下降。 LQ模型细胞存活曲线示HGF、HGF+ARQ197处理及ARQ197对H1299细胞的放射增益比分别为0?85、1?20、1?27(存活分数为0?1时的剂量比)。 H1299细胞在 HGF 刺激后 p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2高表达, HGF+ARQ197中随着ARQ197浓度增加p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2蛋白表达进行性下降。细胞接受2 Gy照射后p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2高表达,但照射+ARQ197后p?cMet、p?Akt、p?Erk 1/2蛋白表达显著下降,但总的cMet、Akt、Erk 1/2蛋白表达无明显变化。结论 ARQ197通过抑制HGF/c?Met及其下游传导通路的活化对离体肺癌H1299细胞有显著放射增敏作用。
关键词: H1299细胞系 放射敏感性 c-Met酪氨酸激酶抑制 -
内皮抑素对NSCLC细胞系中VEGF受体2表达的影响及其放射增敏效应机制研究
目的:研究内皮抑素对NSCLC细胞(人肺腺癌A549细胞、人肺鳞癌Calu?1细胞)中VEGF受体2( VEGFR2)表达影响,并探索其放射增敏效应的可能机制。方法 CCK8法检测内皮抑素对细胞增殖抑制作用,计算24 h的20%药物抑制浓度( IC20);采用RT?PCR及蛋白印迹法检测各组VEGFR2、相关信号通路及HIF?1α mRNA与蛋白表达变化;克隆形成实验检测各组细胞放射敏感性,流式细胞术检测凋亡及周期分布。多样本均数比较采用单因素方差分析,组间比较采用两样本均数t检验。结果经内皮抑素处理后,Calu?1细胞增殖活力明显下降(F=50?36,P<0?01),IC20=296?5μg/ml;VEGFR2和HIF?1αmRNA与蛋白表达水平均受抑制(F=25?43、10?44,P 值均<0?05);同时Akt、ERK 1/2和p38的蛋白磷酸化水平均减低( F=2?89、0?24、1?09,P值均<0?05);其放射增敏比为1?38;凋亡率、G2+M期阻滞增加( F=44?15、104?24,P值均<0?01)。此外,与Calu?1细胞相比,内皮抑素对A549细胞放射增敏比为1?09。结论内皮抑素能促进VEGFR2高表达Calu?1细胞凋亡并能增强放射敏感性,对低表达的A549细胞效果有限。
关键词: 内皮抑素 A549细胞系 Calu-1细胞系 血管内皮生长因子受体2 放射敏感性 -
泰索帝放射增敏作用的动物实验研究
研究表明泰索帝以浓度依赖性的、可逆性的与细胞内微管上的β-亚基N端第31个氨基酸直接结合,从而将细胞周期阻断在G2+M期[1-3],提示它可能具有潜在的放射增敏效应.为此,通过动物肿瘤模型来观察泰索帝对C57BL/6小鼠Lewis肺癌放射敏感性的影响.
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脑胶质瘤SHG-44细胞株受照后代辐射抗性的研究
放射抗拒是目前脑胶质瘤治疗的一大障碍,阐明其原理就有可能设计出针对性的放疗方案,提高疗效.人们既往对胶质瘤进行辐射敏感性的研究时大都采用单株细胞或不同种系不同脑胶质瘤细胞株进行比较,这些方法为探讨其辐射抗拒的机制提供了不少信息[1-3].如果以同一来源不同放射敏感性的一对细胞为对象进行对照研究,将有更多优势.为此,通过人脑胶质瘤SHG-44细胞株照射后代辐射抗性及其发生机制的研究,为复发脑胶质瘤放射增敏治疗提供新思路和理论依据.
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XRCC3单核苷酸多态性与肺癌放疗近期疗效的相关性研究
一般认为肿瘤细胞DNA损伤修复能力与放射敏感性密切相关.DNA损伤修复过程中许多基因扮演着重要角色,这些基因的单核苷酸多态性(SNP)可改变蛋白质功能,并改变DNA修复能力,从而为通过检测这些基因SNP来预测机体细胞的放射敏感性指明了方向.笔者采用TaqMan-MGB探针技术和等位基因特异适时荧光PCR技术研究XRCC3第241密码子C/T SNP与肺癌放疗疗效的相关性.
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鼻咽癌组织中Ku蛋白表达与放射敏感性及预后的关系
放疗是鼻咽癌(NPC)首选治疗手段.众所周知,病理类型、临床分期、患者年龄、体质等是影响NPC预后的主要因素,但在日常的临床工作中也不难发现,前述情况基本相似的不同患者,其治疗效果却有较大差异,从而提示还有其他重要的影响预后的因素.随着基因组学研究进展,近年来一些学者从细胞水平对基因与恶性肿瘤放射敏感性的关系进行了初步探索,但NPC组织中基因表达与放射敏感性及放疗疗效的关系如何尚不清楚,因此,有必要进一步研究以指导临床放疗.