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GEM 21S?生长因子增强基质促进犬牙周组织再生的实验研究
目的 评价GEM 21S?对犬牙周组织再生的效应.方法 3只比格犬的双侧上、下颌第一前磨牙远中面和第一磨牙近中面手术制备箱状临界尺寸的三壁骨内缺损.缺损处植入GEM 21S?,常规翻瓣手术组为对照.术后4周取材做CBCT、组织学观察和评价.结果 GEM 21S?组有明显新附着形成.结论 GEM 21S?具有促进牙周新附着形成的潜力.
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硒:四大途径防治肾脏病
硒是人体所必需的一种重要的微量元素,在体内发挥着重要的生理功能,如抗氧化、抗衰老、防癌等作用.而肾脏是硒代谢和储存的重要器官,是人体中的一个大“硒”库,肾内硒含量非常高.但是,肾脏病患者体内缺硒非常普遍,如肾病综合征患儿、糖尿病肾病和尿毒症透析等患者血硒浓度均显著下降.动物研究还发现,当硒的摄入量不够时,人体首先是动用肾、肝等器官中的硒来补充代偿.这提示,当体内血硒浓度降低时,肾内硒含量更将极大降低.
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铅对海马区长时程增强影响机制的研究新进展
长时程增强(long-term potentiation,LTP)现象是指当给予兴奋性传导通路以短暂的连续高频刺激时,就能记录到兴奋性突触后电位(EPSP)斜率的持久性上升,即引起突触传递效率的持续增加.目前普遍认为,海马区LTP现象是突触可塑性的一种模式,是学习和记忆过程中细胞水平的可能机制.铅是环境中广泛存在的重金属元素.目前,低水平铅中毒对儿童智力发育的影响受到各方面的广泛关注.我国城市儿童中约半数以上处于无症状的亚临床铅中毒状态[1].动物研究结果表明[2,3],铅中毒可增加诱导LTP的阈值,使诱导产生的LTP幅度下降和持续时间缩短.铅对LTP的影响目前被认为是铅对儿童智力损伤的可能机制.
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美国《植物药新药研究指南》(续5)
C. 临床前(包括NDA前)安全性评价为了使植物药在扩大临床试验中的安全性有保证或是为了支持其获得上市的批准,必须提供标准的动物毒理学研究数据.植物产品如作为药物申请上市批准,那么处理此阶段植物药的技术标准完全同于其他研究中的新药.此阶段,前人的应用经验不足以证明植物产品的安全性,这对于治疗慢性病的植物药来说尤为如此.此时需要进行系统的毒理学评价,以补充根据植物药产品已有的一般毒性、致畸、致突变和致癌等毒性资料而对其安全性认知的程度.根据其适应症(如:患者群,治疗的疾病)、给药途径和建议的疗程等具体情况,与临床试验相匹配的动物试验周期和临床前动物研究的其他方面要求可以各有所异.
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有长期上市经历的草药制剂非临床测试指南的注释提案（译文）
提案组对有长期上市经历的草药制剂非临床测试指南的注释作了如 下的终提议。考虑到可 能来自CPMP安全工作组的建议以及将出台的对有长期上市经历药品（非新物质）的非临床测 试指南的CPMP注释的终版本，工作组承认此提议还会更新。 1 简介 Council Directive 65/65 EEC的第4节第8点a) ii)中指出，如果申请 者按照Counc il Directive 75/318/ EEC第1节第2段要求，用已发表的科学文献，能给出详细论证，即药 品的一种/多种成分在用药安全和有效方面具有公认的医疗作用，则可不必提供药理学和毒 理学测试结果。此项规定绝不是放松了 Council Directive 75/318/ EEC附录中的对安全性 的证据要求。而是强调在所涉及的所有方面均应提供适当的参考文献和专家报告。 对已公认的草药制剂，其已发表的非临床测试通常不完善或与目前的发展水平不符。好的临 床应用经历（对人体的使用时间和范围）和通过广泛应用而得出的上市后经验是可以代替对 动物进行的不必要试验的。当需要对公认的草药制剂进行非临床测试时，还应考虑动物保护 的因素（86/609/ EEC）。对与目前技术发展水平不符的研究（如按GLP标准），应该判断其 可靠性；但应注意避免随之而来导致盲目重复性的动物实验。特别应该分析动物研究中观察 到的结果是否会改变对安全/有效的评估，从而导致对授权上市做出负面的决定。 对有理由怀疑的，可要求附加适当的非临床试验。
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小鼠体内的短肽能阻止肺癌中肿瘤的生长
近美国Wake Forest大学医学院的研究者通过一项新的动物研究在小鼠实验中发现了一种有效的癌治疗方法 ,能阻止肿瘤的生长并缩小肿瘤的体积.肺癌是目前世界范围内导致癌症死亡的首要原因,刊登在美国癌症研究协会<分子癌症治疗杂志>上的一项研究报道称,一种特殊的,叫作血管紧张素(1-7)angiotensin-(1-7)的肽,可通过抑制组织中血管生成来减少肺部肿瘤生长.
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早期干预对脑损伤大鼠学习记忆及神经生长因子的影响
目的:探讨早期干预对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠学习记忆功能的影响及机制.方法:结扎SD大鼠一侧子宫角血管建立HIBD模型,采用早期触摸和丰富环境刺激进行早期干预,为期28天.以一次被动回避反应、脑干听觉诱发电位(BAEP)、神经生长因子(NGF)作为检测指标.结果:干预组大鼠(18只)被动回避反应步入潜伏期(STL)长于非干预组(15只);BAEP的Ⅱ、Ⅳ波潜伏期(PL)及Ⅰ～Ⅳ波峰间期(IPL)短于非干预组;脑组织内NGF的含量高于非干预组(P＜0.05).结论:早期干预可有效改善HIBD大鼠学习记忆功能;提高脑组织内源性NGF的水平是早期干预促进HIBD大鼠脑功能修复的机制之一.
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皮质酮对吗啡急性精神运动兴奋性及行为敏感化的影响
目的:考察皮质酮对吗啡急性精神运动兴奋性和行为敏感化的作用.方法:32只SD大鼠分为四组,腹腔分别给予生理盐水(1ml/kg)、吗啡(2mg/kg)、皮质酮(5mg/kg)、皮质酮/吗啡后,计算机自动记录60分钟大鼠的水平活动量,作为急性精神运动的测量指标.每两天重复测量一次,实验进行14天,七次的水平运动作为行为敏感化的指标.结果:皮质酮/吗啡组表现出明显的精神运动兴奋性(盐水组7175±676,皮质酮/吗啡组10365±503,P＜0.05).对行为敏感化效应而言,吗啡组和皮质酮/吗啡组都形成了明显的行为敏感化(F(6,156)=2.41,P＜0.05;F(6,156)=4.27,P＜0.01),但组别和时间的交互作用不显著(F(6,78)=1.018,P=0.420),表明皮质酮对吗啡的行为敏感化没有影响.结论:皮质酮增强吗啡的精神运动兴奋性但不影响行为敏感化现象.
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心理应激对大鼠淋巴细胞凋亡及基因调控的影响
目的:探讨不同心理应激强度对大鼠外周血淋巴细胞凋亡及其调控基因Bcl-2、Bax基因表达的变化.方法:健康的雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、中等强度心理应激组、高强度心理应激组,每组8只.分别对大鼠进行3周高、中等强度噪音诱发的心理应激,采用流式细胞仪测定各组淋巴细胞凋亡的情况以及用免疫组织化学法观察调控基因Bcl-2、Bax基因表达的变化.结果:①高强度应激组大鼠淋巴细胞群中存有典型的凋亡细胞,且凋亡细胞发生率明显高于对照组,而中等强度应激组大鼠淋巴细胞凋亡率不显著.②高强度心理应激组大鼠淋巴细胞的Bcl-2表达下调,而Bax的表达量明显增加.结论:高强度心理应激过程中存在着免疫细胞凋亡,而且其发生与相关调控基因的表达一致.
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银杏叶提取物联合盐酸文拉法辛对抑郁大鼠海马nNOS蛋白表达及NO水平的影响
目的:探讨抑郁症脑损伤的机制,研究银杏叶提取物(Egb)及合成抗抑郁药盐酸文拉法辛(Venlafaxine)对抑郁大鼠的抗脑损伤及神经元保护作用.方法:慢性应激建立大鼠抑郁模型.将84只雄性大鼠分为正常对照组、抑郁模型组和不同治疗组.快速断头法处死,取海马后一侧进行免疫组化反应,观察海马CA3区nNOS蛋白的表达;另一侧检测NO含量;同时测定血清中NO含量.结果:抑郁模型组海马nNOS表达增加, 海马及血清中NO含量增加,P<0.01;联合用药组海马nNOS表达下降,海马及血清中NO含量减少,P<0.01.结论:慢性应激增加海马nNOS表达;Egb有减轻神经元损伤,保护神经元的作用,其与Venlafaxine合用可能会达到对抑郁进行多靶点、多层次的治疗,弥补单一用药的不足.
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C-FOS、GFAP表达与心理应激脑机制的研究
近年研究发现在心理应激源影响下,神经元C-FOS在边缘系统和感觉中枢区域有广泛的表达[1,2].已有研究证明星形胶质细胞(GFAP)能敏感地对多种刺激(如伤、疼痛等)起反应.本文运用免疫组化ABC方法,观察大鼠应激后,GFAP、C-FOS的反应变化.
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人参皂甙对精神分裂症动物模型大鼠记忆保持的影响
目的:探讨人参皂甙(Ginsenosides,GS)对精神分裂症动物模型大鼠记忆保持的影响.方法:入组大鼠随机分为实验组和对照组,实验组给予人参皂甙灌胃,对照组给予生理盐水灌胃,治疗第5天后,两组大鼠同时注射药物MK801(5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸或地卓西平马来酸盐)建立精神分裂症的动物模型;在用MK801前、第1、3、5天,采用主动回避反应(AAR)和一次性被动回避反应(OPAR)观察各组大鼠的行为变化.结果:给予MK801后,实验组大鼠ARR第1、3、5习得率明显高于对照组(231.79±18.90/158.28±6.78,134.86±15.49/92.29±9.22,81.64±17.29/36.08±17.12,t=10.35、6.68、5.29,P＜0.01),且消退也慢于对照组(199.09±15.78/169.44±13.72,128.94±10.80/108.15±13.45,98.06±11.50/42.33±20.08,t=4.01、3.41、6.81,P＜0.01).给MK801后,OPAR训练到第5天,大鼠的步入潜伏期实验组显著大于对照组(79.25±13.49/51.33±11.09,t=4.53,P＜0.01),触电次数和触电时间显著低于对照组(4.25±1.49/8.33±2.09,7.25±3.49/27.33±6.09,t=4.49、8.10,P＜0.01).结论:连续口服GS对精神分裂症动物模型大鼠记忆保持能力受损有明显保护作用.在一定的时间内,这种保护作用随动物模型时间的延长面增强.
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托吡酯对海藻酸致痫大鼠空间学习记忆能力的影响
目的:探讨长期应用托吡酯(TPM)对幼年大鼠空间学习记忆能力的影响.方法:以生后28天的海藻酸(KA)致痫大鼠为模型,经TPM治疗8周,观察动物癫痫行为;经Morris水迷宫对大鼠的空间学习记忆能力及对已存储信息的再摄取能力进行评价.结果:KA致痫后经TPM治疗组大鼠出现自发性反复惊厥(SRS)次数(3.50±3.84)较未经TPM治疗组次数(7.36±3.75)明显减少(t=2.33,P＜0.05).该组动物仅在水迷宫测试第一天找到平台的潜伏期(590.6±230.9)秒较未经治疗组(422.6±122.3)秒明显延长(t=2.11,P＜0.05),但此后3天两组潜伏期则无差异.TPM对未经KA致痫的大鼠水迷宫操作无影响,间歇三天后在相同测试条件下各组潜伏期均无差异.结论:TPM对发育期大脑的长期记忆功能及信息再摄取能力均无影响,而且对幼鼠的空间学习能力的影响也是极短暂的.
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中小负荷运动对心理应激大鼠beta-内啡肽和皮质酮的影响
目的:探讨中小负荷运动对心理应激大鼠Beta-内啡肽(β-EP)和皮质酮含量的影响.方法:48只大鼠分为6组;对照组(不运动应激)、心理应激组(不运动+应激)、30分钟运动组、60分钟运动组、30分钟运动+应激、60分钟运动+应激;对其中4组进行8周的中、小负荷游泳运动,且在运动后期对(运动+应激)组施加2周心理应激.心理应激:旁观电击组大鼠遭受电击的过程.测定大鼠下丘脑及血beta-内啡肽和血皮质酮含量.结果:心理应激组大鼠beta-内啡肽、皮质酮含量高于对照组(t＝1.32、t＝1.74,P＜0.001).与应激组相比,30分钟及60分钟运动+应激组beta-内啡肽含量均有所下降(427.2±53.3/624.1±91.4,t＝-6.38,P＝0.037;259.3±46.4/624.1±91.4,t＝-5.24,P＝0.004) ,以应激+60min运动组为明显;皮质酮含量也下降(18.5±1.7/24.1±5.3,t＝5.89,P＝0.033;11.4±3.3/24.1±5.3,t＝-6.21,P＝0.005).结论:中等负荷运动对心理应激机体免疫功能有保护作用,比小负荷运动更能提高机体的抗应激能力.
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应激对NOD小鼠脑c-fos表达和胰岛细胞凋亡的影响
目的:探讨情绪应激对NOD小鼠脑内c-fos表达和对胰岛内细胞凋亡的影响,了解应激影响糖尿病发生的中枢神经机制.方法:自发糖尿病模型NOD小鼠在接受饮水冲突应激加限制应激后,分别于接受应激1天、2天、3天时,原位杂交测定脑区c-fos表达水平,TUNEL法测定胰岛细胞凋亡水平.结果:1天(3.93±1.05)、2天(5.73±2.60)、3天(5.77±2.75)时段应激组小鼠胰岛细胞凋亡发生率显著高于对照组(0.82±0.93,t=4.46、3.58、3.41,P＜0.05).应激引起c-fos mRNA在脑内的广泛区域表达,其中海马三区、杏仁中央核、下丘脑室旁核的c-fos mRNA表达增高与胰岛细胞凋亡增高间存在正相关(0.79、0.69、0.64,P＜0.01或P＜0.05).结论:情绪应激时c-fos在海马三区、杏仁中央核、下丘脑室旁核中表达的提高与胰岛细胞凋亡升高相关,提示它们可能参与了应激影响1型糖尿病发生的过程.
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吗啡依赖及戒断对大鼠海马内神经甾体水平的影响
目的:探讨吗啡躯体依赖、精神依赖及戒断对雄性大鼠海马内神经甾体水平的影响.方法:腹腔注射递增剂量吗啡建立大鼠吗啡躯体依赖模型,纳洛酮诱发戒断症状;条件性位置偏爱实验建立吗啡精神依赖模型.高效液相色谱-质谱法测定大鼠海马和血浆中脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸酯(DHEAS)、孕烯醇酮(PREG)及其硫酸酯(PREGS)和别孕烯醇酮(AP)含量.结果:大鼠吗啡躯体依赖形成时海马内DHEA、PREG水平较对照组升高(0.88±0.19/0.67±0.17,t=2.52,P＜0.05,10.94±2.02/7.53±2.64,t=3.24,P＜0.01),血浆中DHEAS、PREGS水平较对照组升高(115.4±99.7/29.3±8.3,t=3.20,P＜0.01;234.5±216.1/38.2±18.8,t=3.39,P＜0.01);大鼠吗啡精神依赖形成时海马及血浆中DHEA水平降低(0.90±0.55,15.6±5.0/1.63±0.76,24.5±9.8,t=2.42,2.69,P＜0.05),血浆中DHEAS水平显著升高(187.4±44.8/136.7±30.7,t=2.88,P＜0.05).与纳洛酮对照组比较,大鼠吗啡戒断时海马内DHEA、AP、DHEAS、PREGS水平升高(t=2.33～3.96,P＜0.05),血浆中PREG、AP、DHEAS和PREGS水平升高(t=3.72～4.82,P＜0.01).结论:吗啡依赖、戒断可影响大鼠海马内某些神经甾体的水平,表明内源性神经甾体可能参与吗啡依赖的形成.
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楤木皂苷对大小鼠应激能力的影响
目的:研究在不同应激状态下,楤木皂苷对大小鼠应激能力的影响.方法:建立缺氧、异丙肾上腺素+缺氧、低温、氢化可的松+低温、强迫游泳、心肌缺血6种应激模型,每模型均分成生理盐水、人参皂苷和楤木皂苷3组进行随机对照实验,比较楤木皂苷与其它两组对大小鼠应激能力的影响.结果:楤木皂苷对提高大小鼠的应激能力作用明显(p＜0.05),有些指标优于人参皂苷.结论:楤木皂苷能明显提高大小鼠的应激能力.
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西地那非对小鼠吗啡戒断反应和血浆中NO含量的影响
目的:观察磷酸二酯酶5(phosphodiesterase PDE5)抑制剂西地那非(Sildenafil)对小鼠吗啡戒断反应的影响.方法:用皮下递增注射吗啡法建立吗啡依赖模型,腹腔注射纳洛酮催瘾,根据小鼠戒断反应中出现的跳跃潜伏期(min)及15min内跳跃次数,以及体重丢失克数评定吗啡戒断反应强度.观察皮下注射不同剂量(l5mg*kg-1、30 mg*kg-1、60mg*kg-1)的西地那非对吗啡戒断反应的影响, 同时用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量.结果:三种不同剂量的西地那非可加重小鼠吗啡戒断反应,并呈很好的量效关系.30mg*kg-1的西地那非可增加吗啡戒断小鼠血浆中的NO含量,但对脑内NO无显著影响.结论:西地那非可加重小鼠吗啡戒断症状并增加吗啡戒断小鼠血浆中NO含量,但对脑组织中NO无明显影响.
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两种吗啡依赖小鼠模型的行为学及相关指标的对比研究
目的:比较两种吗啡依赖小鼠模型的戒断行为及相关指标的相互关系.方法:以剂量递增法建立两种吗啡依赖小鼠模型, 纳洛酮催促戒断.之后,比较两种吗啡依赖小鼠的戒断症状及心、肝、肾、肺、肾上腺和睾丸重量.结果:两种方法均成功建立了小鼠吗啡依赖,7日法模型小鼠平均跳跃次数、"湿狗"样抖动次数及上睑下垂和前爪震颤的动物数均明显多于5日法,尤其是平均跳跃次数和"湿狗"样抖动次数与5日法有极显著性差异(P<0.001),且7日法模型小鼠心、肾和睾丸重量明显小于5日法.但5日法建立模型时间短,吗啡累积总剂量小,且可观察到跳跃和体重降低这两项反映吗啡依赖的客观指标.结论:两种方法均可观察吗啡依赖和评价药物依赖性潜力,但7日法比5日法更全面、准确、客观.
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褪黑素对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制
目的:观察褪黑素(melatonin,MT)对小鼠吗啡戒断损伤学习记忆的抑制作用及机制.方法:建立小鼠吗啡依赖模型,皮下注射定量吗啡,在注射吗啡的同时每天两次(早晚8:00)用不同剂量的MT(2.5、5、10 mg*kg-1体重)给小鼠灌胃,腹腔注射纳络酮催瘾,观察其戒断症状,电迷宫法检测小鼠学习记忆情况,硫代巴比妥法(TBA法)检测小鼠海马、大脑皮层中丙二醛(MDA)含量,硝酸还原法检测其一氧化氮(NO)含量.结果:三种不同剂量的MT对小鼠吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,在该实验剂量范围内有较好的量效关系,并可抑制由吗啡戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量的升高.结论:MT对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有改善作用,这种作用可能与抑制戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量升高有关.
