南瓜多糖对糖尿病家兔血糖及胰岛组织形态影响的研究

南瓜为葫芦科植物南瓜(Cucurbit moschata Duch.)的果实,其营养价值较高.目前,有关南瓜防治糖尿病的活性成分的报道很多[1,2],其中南瓜多糖(pumpkin polysaccharide, PP)作为抗糖尿病的功能因子近年来研究十分活跃 [3-6],但其机制尚不十分清楚.

慢性睡眠紊乱与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探究SD大鼠慢性睡眠紊乱后与胰岛素抵抗发生的相关性及其潜在机制.方法 选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为慢性睡眠紊乱组和对照组,每组各15只.从两组中各随机选取5只大鼠处死,进行胰岛时钟基因表达的基线数据采集,其余大鼠进行后续实验.慢性睡眠紊乱组通过经典水平台法诱导慢性睡眠紊乱模型,对照组置于不含水的平台玻璃笼中,实验干预4周后,观察两组大鼠体重变化,测量空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,同时应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测胰岛昼夜节律时钟基因转录表达水平变化.采用SPSS18.0软件进行t检验.结果 实验造模前两组大鼠基线数据中各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05),干预4周后,与对照组相比,慢性睡眠紊乱组体重明显增加,空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);胰岛时钟基因CLOCK、BMAL1、PER1基因转录表达水平下调,而CRY1基因转录表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);PER2、PER3、NR1D1在转录水平表达变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性睡眠紊乱可改变部分大鼠胰岛核心时钟基因的转录表达水平,引起大鼠体重的增加,与胰岛素抵抗的发生密切相关.

完全睡眠剥夺对大鼠糖代谢的影响及其机制研究

目的 研究完全睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对Wistar大鼠糖代谢的影响,探讨SD对糖代谢影响的机制.方法 选用20只健康3月龄Wistar大鼠,随机分为SD组和空白对照组,每组10只,雌雄各半.SD组利用“小平台水环境法”建立大鼠SD模型,空白对照组正常环境饲养.连续6d干预后,股动脉放血处死所有大鼠,留取血液并检测血糖,离心后取血清用化学发光免疫分析法检测游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、糖皮质激素(Cor)和促肾上腺皮质激素(ACTH),放射免疫分析法检测胰岛素(INS)、胰高血糖素(Glu).结果 SD组大鼠皮毛比空白对照组大鼠暗,行为更加暴躁,摄食量减少,体重减轻,SD大鼠血糖[(4.64±1.55) nmol/L]、INS[(0.08±0.04) ng/ml]、FT4[(24.01 ±3.86) pmol/L]与对照组[分别为(7.47±0.61) nmol/L、(0.30±0.13) ng/ml、(29.91±3.44) pmol/L]相比,均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01),两组FT3、TSH、Glu,Cor和ACTH差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 完全SD使大鼠血糖下降,其中胰岛及甲状腺功能变化可能起重要作用.

体外PLGA三维支架上诱导小鼠骨髓干细胞向胰岛样细胞分化

目的 研究聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)三维支架在骨髓干细胞向胰岛样细胞诱导分化中的作用.方法 分别在平面和PLGA三维支架上对小鼠骨髓干细胞向胰岛样细胞进行诱导分化,对2组诱导分化的胰岛样细胞进行形态学观察和功能检测,对照组为小鼠胰岛细胞.结果 2组诱导分化的胰岛样细胞均呈双硫腙(DTZ)染色阳性,胰岛素、C肽双染阳性,胰高血糖素阳性和生长抑素阳性;在高糖刺激下,PLGA三维支架组的胰岛素分泌量较平面组显著提高(P＜0.01).电镜提示诱导分化的胰岛样细胞具有类似β细胞的超微结构且与支架有良好的相容性.结论 PLGA三维支架有益于提高骨髓干细胞诱导分化的胰岛样细胞功能,且与胰岛样细胞具有良好的相容性.

人胎盘间充质干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究

目的：探索人胎盘间充质干细胞（MSCs）分化为胰岛素分泌细胞的诱导条件。方法从胎盘组织中获取MSCs，采用激活素A、表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等多种细胞因子诱导胎盘MSCs向胰岛素分泌细胞分化。利用免疫细胞化学染色、Western Blot及动物实验，对诱导后的细胞进行鉴定。结果经诱导后的细胞具备胰岛β细胞的部分特征，能表达胰十二指肠同源盒-1（PDX-1）、胰岛素和C肽，对糖尿病小鼠具有降糖作用。结论人胎盘MSCs经多种细胞因子诱导后可分化为胰岛素分泌细胞。

胰岛同种异体移植后仅需2周免疫抑制治疗

miRNA-200可诱导2型糖尿病产生

据Belgardt BF 2015年6月20日[Nat Med，2015,21（6）：619-627.]报道，小RNA（microRNA-200家族）与胰岛B细胞的存活和糖尿病的形成存在着很大关联。

血红素加氧酶/一氧化碳系统在1,6-二磷酸果糖抗IL-1β致胰岛细胞凋亡中的作用

目的:探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)对白介素-1β(IL-1β)致胰岛细胞凋亡的保护作用及其机制与血红素加氧酶/一氧化碳(HO-1/CO)系统的关系.方法:应用离体培养乳鼠的胰岛细胞,分别检测IL-1β、FDP作用后细胞形态、细胞活性、细胞凋亡率、细胞HO-1的活性和细胞培养上清液中胰岛素的基础和高糖刺激分泌量以及CO的含量的变化,同时设立正常对照组.结果:正常胰岛细胞HO-1活性较低,CO含量少,凋亡细胞率为4.71±0.62.IL-1β作用20 h后,与正常组比较胰岛细胞活性明显降低,基础和高糖刺激胰岛素分泌减少,胰岛细胞凋亡率明显增加(P<0.01);细胞HO-1活性有所增加,上清液中CO生成增多(P<0.05),损伤后与FDP共同孵育细胞活性显著升高,胰岛素基础和高糖分泌量增多,胰岛凋亡率明显降低,HO-1活性和CO生成显著提高(P<0.01),具有统计学意义.结论:FDP能降低IL-1β诱导胰岛细胞的凋亡,改善细胞活性,促进细胞的分泌功能,机制可能与FDP增加HP-1活性,从而CO生成增多有关.

新生SD大鼠岛源性胰岛祖细胞的分离培养与诱导分化

目的:分离培养新生大鼠岛源性胰岛祖细胞,观察GLP-1(7-36)NH2诱导其向成熟细胞分化作用.方法:分离与纯化胰岛,在含20μg/L EGF和20μg/L bFGF的RPMI1640培养基中分离和扩增胰岛祖细胞,用20 nmol/LGLP-1(7-36)NH2诱导分化.用原位杂交、免疫细胞化学染色、二硫腙(DTZ)染色和放射免疫分析等方法对的胰岛祖细胞分化前后细胞特征进行初步鉴定.结果:胰岛祖细胞表达Nestin,不表达PDX-1、Insulin mRNA、Insulin、So-matostatin.以GLP-1(7-36)NH2诱导分化后,部分细胞表达PDX-1、胰岛素mRNA、胰岛素、生长抑素,胰岛样细胞团(ICCs)形成,其周边细胞DTZ着色.分化3周后培养基中胰岛素释放明显增加.结论:在新生SD大鼠胰岛存在有一类胰岛祖细胞,可以被分离并在体外不断扩增.GLP-1(7-36)NH2可以诱导胰岛祖细胞形成有胰岛素分泌功能的胰岛样细胞团.

胰岛移植物的制备和保存

目的:胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病较为理想的方法,而胰岛移植物的合理制备和保存是保证胰岛移植成功的首要条件.目前,胰岛的分离、纯化有多种方法,主要包括人工分离法和机械自动分离法,分离纯化后的细胞经过鉴定后,可以直接应用,或冷藏、冷冻保存,以确保较高纯度和活力的胰岛细胞,由此提高胰岛移植的成功率.

罗格列酮对1型糖尿病大鼠残存胰岛保护作用形态学研究

目的 评价罗格列酮对1型糖尿病大鼠残存胰岛的保护作用. 方法 68只Sprague-Dawley 雄性大鼠中随机选取8只作为正常对照组,余下以STZ诱导成模.正常对照组仅注射等量的枸橼酸钠缓冲液.成模组(48只)随机分为罗格列酮治疗组24只,糖尿病模型组24只,随后罗格列酮组开始以5mg/(kg·d)罗格列酮混悬液灌胃,糖尿病模型组和正常对照组同时以等体积生理盐水灌胃.注射STZ后的72 h及罗格列酮干预后1、2、4、7周,称重并测定空腹血糖后,每组分别处死大鼠4只,留取胰腺标本,分别采用光镜和电镜观察. 结果 与糖尿病模型组相比,罗格列酮治疗组大鼠糖尿病症状显著减轻,血糖水平逐步下降,胰岛形态逐步恢复,B细胞分泌颗粒逐步增加. 结论 罗格列酮可以减轻和改善1型糖尿病大鼠胰岛形态学损伤,时糖尿病大鼠残存胰岛有一定的保护作用.

胰岛内皮细胞与胰岛功能

胰岛内皮细胞是胰岛细胞群的重要组成部分,具有异质性强、通透性高、呈血糖浓度依赖性地分泌血管活性物质等特征.胰岛内皮细胞与胰岛功能关系密切,除了向胰岛内分泌细胞供应氧气及营养物质外,还与内分泌细胞相互作用,参与胰岛血管发生、胰腺内分泌部发育、胰岛素基因表达诱导、胰岛炎性反应损伤及移植胰岛再血管化等病理生理过程,是研究胰岛功能的重要靶点.

Betacellulin与胰岛β细胞再生

Betacellulin(BTC)属表皮生长因子(EGF)家族,在胰腺中高表达,目前认为其可能通过erbB-1、erbB-4受体或其特异受体促进胰岛细胞的增殖,诱导非胰岛β细胞向β细胞的分化,对糖尿病动物模型的研究显示高血糖可得到缓解.BTC单核苷酸多态性可能还与某些人群2型糖尿病的发生有关.BTC已成为近年来逐渐受到关注的与胰岛密切相关的因子.

胰岛细胞系研究进展

由于细胞分化不完全及表型不稳定,目前仍没有非常适合代替原代胰岛β细胞进行功能研究用的细胞系.已经建立的胰岛细胞系主要分两类:动物胰岛β细胞瘤起源的细胞系(如RIN、INS细胞系)和人β细胞起源的细胞系,各种细胞系的生物学特征方面各不相同,但都保留了某些正常胰岛细胞功能特征.采用基因工程的方法和挑选更优越的亚系是目前改善细胞系功能的主要手段.

异种胰岛移植治疗糖尿病研究若干进展

采用免疫隔离、免疫抑制等方法可使移植物长期存活.免疫隔离多使用微包囊和大包囊技术,使移植物免遭受体的排斥.移植的部位不仅要考虑免疫豁免的问题,也要考虑局部是否缺血缺氧的问题.获得大量高纯度的胰岛是移植成功的前提,也是异种移植的优势.异种胰岛移植排斥的关键原因是细胞免疫,CD4+细胞起着重要的作用.关于逆转录病毒感染是否会造成不良后果,目前仍存在争议.

骨髓间充质干细胞转化为胰岛样细胞的研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的一群具有自我更新和多向分化潜能的细胞.新近研究表明,骨髓间充质干细胞在体内微环境及体外细胞因子的作用下不仅能够分化为胰岛β样细胞,而且具有一定的β细胞分泌功能,能够降低血糖,克服了胰岛移植治疗糖尿病所面临的供体细胞缺乏和免疫排斥反应问题,从而为临床糖尿病细胞治疗开辟了一条新的途径.

胰岛B细胞凋亡与1型糖尿病

胰岛B细胞凋亡与死亡受体Fas及其配体(FasL)系统、Bcl-2家族、胱氨酸门冬氨酸蛋白裂解酶(caspase)家族及线粒体的功能密切相关,同时受胰岛素、葡萄糖等多种因素的影响.浸润细胞可通过FasL、穿孔素/颗粒酶B,肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白介素-1β以及一氧化氮等多效应分子导致胰岛B细胞凋亡,而通过去除和(或)抑制促凋亡因素如诱导免疫耐受、免疫豁免,阻断凋亡效应分子作用以及直接干预细胞凋亡过程等均可阻止或延缓胰岛B细胞的凋亡,将为临床1型糖尿病的防治提供新的途径.

胰岛移植治疗1型糖尿病的研究进展

胰岛移植治疗1型糖尿病具有简单、安全的优点,但存在组织来源匮乏和免疫移植排斥等障碍.目前新的分离纯化方法可以为胰岛移植提供高纯度、高活性的胰岛.异种移植可望解决供体缺乏的难题.随着分子生物学技术的发展,采用基因重组、转基因技术及诱导干细胞分化技术,产生可替代的移植物将成为可能.而新型免疫抑制剂、免疫诱导剂的研发,则提高了临床胰岛移植的成功率.

1.血糖水平不是糖尿病神经病变的唯一危险因素 2.女性2型糖尿病患者怀孕后果更加严重 3.β受体阻滞剂美托洛尔可提高糖尿病伴发心力衰竭患者的生存率 4.儿童糖尿病发病与心理压力有关 5.单一供体的少量胰岛细胞移植即可治疗糖尿病 6.碳水化合物的种类而不是数量与肥胖相关联 7.糖尿病患儿常伴有听力损失

胰岛移植的研究现状及展望

近年来胰岛移植成为糖尿病及器官移植研究领域的热点,相关研究及临床移植病例越来越多,国内也有一些移植成功的报道,同时也存在一些对胰岛移植技术失实的宣传.本文将从胰岛移植的发展历程、目前的进展和面临的困难、国内的研究现状、胰岛移植的地位及其前景展望等方面对人体胰岛移植做一较全面的论述,希望读者能通过本文对胰岛移植有一个客观的认识.