首页 > 文献资料
-
癌症研究进展:第100届AACR年会见闻
本文将综述2009年美国癌症研究学会(AACR)第100届年会的主要报告,并讨论各项科研成果,以及它们对临床实践和在研临床试验的影响.在这些报告中,靶向治疗的预测性生物标记物的相关报道让适当患者选择合适药物变得可行.通过对体细胞基因拷贝数改变、基因组重排及序列突变进行分析,癌基因组的研究结果 在深入揭示多种癌症的发病机制中显示了重要作用.有报告再次证实癌干细胞在治疗性抵抗、促血管生成和转移中起重要作用.有报告从不同角度对各种癌症类型中癌干细胞生物学的认识作了介绍.有报告对小分子RNA(microRNA)改变的新研究成果进行了概述.除癌细胞研究外,研究人员已开始观察肿瘤细胞与其周围环境的信息交流.有报告介绍了肿瘤微环境与炎症方面的新成果.有报告陈述了纳米技术和生物标记物发现的新进展.此外,大会上有些临床试验结果 支持应用新的靶向治疗方法 ,而有些研究者则致力于采用现有药物和方法 进行癌症预防.本文将对2009年AACR年会的上述及其它重要报告进行讨论,旨在为读者提供全球重要癌症研究会议上的癌症研究新进展.
-
pH敏感的肿瘤靶向聚合物胶束的体外性质
目的 制备肿瘤微环境敏感、具有肿瘤细胞靶向能力和穿膜能力的融合肽FQSIYPpIKRRRRRRRRHHHHC (FRH)修饰的聚合物胶束,并对其体外性质进行初步考察.方法 采用FRH修饰N-(2-羟丙基)-甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-β-谷甾醇(β-SITO),形成HPMA聚合物胶束(FRH-M),考察其理化性质、肿瘤细胞的摄取和抑制肿瘤细胞生长的效果.结果 透射电镜显示:胶束为均匀的类球形.FRH-M胶束粒径约为55 nm,阿霉素载药量8.3％.该胶束在pH7.4条件下,Zeta电位为-3.01±0.05 mV,在pH6.4条件下,电荷翻转为5.27-0.32 mV.FRH-M的药物释放速度随释放介质的pH降低而加快.FRH-M的细胞摄取较未经修饰胶束的P-M提升了1.9倍;且在pH6.4条件下的细胞摄取明显高于pH7.4的,FRH-M的IC50值为1.40 ±0.41 μg·mL-1,明显低于未经配体修饰的胶束(5.08±0.33 μg· mL-1).结论 经FRH多肽修饰的聚合物胶束具有良好的肿瘤微环境响应能力,且有更好的细胞摄取能力和体外抗肿瘤活性,极具发展前景.
-
IL-10免疫黏附素和肿瘤相关巨噬细胞对卵巢癌侵袭性的研究
目的 检测IL-10免疫黏附素和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对卵巢癌细胞侵袭性的影响,并研究其关系.方法 通过刺激人急性单核白血病细胞(THP-1)分化为巨噬细胞,模拟体内的TAM,进行培养,取该培养基作为TAM条件培养基,并用其培养人卵巢癌细胞株ES-2细胞;采用Matrigel invasion assay观察穿过transwell小室的细胞数目,确定TAM对ES-2细胞侵袭性的影响;采用Western blot法检测TAM培养基处理后的ES-2细胞中缺氧诱导因子1oα(HIF-1α)蛋白水平的变化.并通过IL-10免疫黏附素观察其对ES-2细胞HIF-1α蛋白水平及侵袭性的影响.结果 加入TAM条件培养基的ES-2细胞的侵袭性明显高于正常培养基组(P＜0.05);ES-2细胞中HIF-1α蛋白水平明显高于正常培养基组(P＜0.05);经IL-10免疫黏附素处理后,ES-2中HIF-1α蛋白的水平及细胞侵袭性均明显下降(P＜0.05).结论 TAM可能是通过上调IL-10水平,诱导卵巢癌细胞中HIF-1α蛋白水平升高,进而促进卵巢癌细胞的侵袭和转移,IL-10免疫黏附素可以降低卵巢癌的侵袭性.这为卵巢癌的靶向/免疫治疗奠定了一定的实验基础.
-
成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤微环境的免疫抑制
成纤维细胞激活蛋白α(FAPα)是肿瘤微环境中特异性表达于肿瘤相关成纤维细胞(TAF)表面的抗原分子,属丝氨酸蛋白酶家族Ⅱ型膜整合糖蛋白,具有二肽酶和胶原酶活性,对肿瘤微环境的免疫抑制和肿瘤浸润转移有重要作用.因此,FAPα已被视为理想的肿瘤治疗靶标.本文综述了FAPα阳性细胞对肿瘤微环境免疫抑制状态的形成及靶向FAPα治疗的研究.
关键词： 成纤维细胞激活蛋白α 肿瘤微环境 免疫抑制 靶向治疗 -
肿瘤相关巨噬细胞及其与实体肿瘤关系的研究进展
肿瘤微环境是指肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境.其中,局部浸润的免疫细胞在肿瘤的发生发展和行为学特性征的形成方面发挥举足轻重的作用,既能诱导抗肿瘤免疫,从而清除肿瘤细胞,同时又能被肿瘤细胞募集而促进其生长[1].免疫细胞种类繁多,肿瘤相关巨噬细胞(tumour associated macrophages, TAMs)就是其中一员,它们参与实体肿瘤的侵袭和转移、血管和淋巴管的形成和免疫抑制,并影响患者预后.
-
浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中诱导髓系来源的抑制性细胞募集的实验研究
目的 通过研究浸润T淋巴细胞的存在对髓系来源的抑制性细胞(MDSC)数量变化的影响,探讨浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中对MDSC的募集作用.方法 建立BALB/c小鼠和免疫缺陷裸鼠荷瘤模型,进行裸鼠荷瘤T淋巴细胞过继实验和抗体阻断T淋巴细胞实验,观察对肿瘤生长的影响,采用肿瘤组织HE染色观察病理组织学变化,采用流式细胞术(FACS)检测肿瘤组织内MDSC的数量变化.结果 荷瘤裸鼠肿瘤较正常小鼠荷瘤的肿瘤生长更快(P＜0.05),肿瘤微环境中MDSC的百分率更低,与正常小鼠肿瘤组织相比差异有统计学意义(P＜0.05).接受T淋巴细胞过继后的荷瘤裸鼠肿瘤微环境中MDSC百分率有增加(P＜0.05).接受抗体阻断实验的过继荷瘤裸鼠肿瘤组织内MDSC百分率减少(P＜0.05).结论 肿瘤微环境中浸润T淋巴细胞能直接诱导MDSC的募集,并对肿瘤生长产生影响.
-
肿瘤血管病变与血管正常化研究进展
血管正常化是当前临床肿瘤治疗及其它血管异常性疾病和再生医学研究领域的热点.肿瘤血管正常化是对肿瘤血管修复的全新阐述.血管稳态失衡与血管重构是肿瘤血管病变的关键,其中肿瘤血管修复既是维持血管稳态的适应性生理过程又是许多肿瘤血管疾病共同的关键病理环节.传统抗肿瘤血管治疗通过破坏肿瘤血管进而抑制肿瘤生长,而肿瘤血管正常化则通过修复肿瘤血管来改善肿瘤微环境,影响肿瘤治疗,抑制肿瘤转移.肿瘤血管正常化是传统肿瘤抗血管治疗的进一步延伸,可改善血管异常造成的化疗耐药和局部乏氧诱导的放疗耐受,从而提高综合治疗效果,具有广阔临床应用前景.本文综述了肿瘤血管异常和血管正常化的病理生理分子机制及功能研究进展,进而揭示以肿瘤血管修复为目的的肿瘤血管正常化治疗的临床优势及实践问题,展望肿瘤血管正常化重要治疗意义及广阔临床研究前景.
-
抗血管生成与肿瘤微环境关系的研究进展
血管生成是肿瘤发展、转移的重要条件.以往曾认为抗血管生成可抑制肿瘤生长并减少远处转移.近的研究表明,抗血管生成治疗不仅可产生耐药,短期应用反而会增加肿瘤转移复发的风险,这与肿瘤微环境的反应性变化密不可分.现就抗血管生成治疗后肿瘤微环境反应性改变的研究进展作一阐述,以期对抗血管生成治疗产生耐药及增加肿瘤转移和复发风险的机制进行更深入的探讨与研究,寻找抗肿瘤治疗的新靶点,从而改善抗肿瘤血管生成治疗的效果.
-
肿瘤相关巨噬细胞研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages,TAMs)是浸润于肿瘤组织内巨噬细胞的统称,近年来,随着对肿瘤微环境(Tumor microenviroment,TME)研究的进一步深入,发现TAMs在TME中对于肿瘤的发生发展乃至转移复发均有一定的促进作用.TAMs的形成、效应与治疗逐渐成为肿瘤研究中的热点方向.本文旨在对TAMs的新研究进展作一综述.
-
转化生长因子-β1对人成熟树突状细胞生物物理特性和迁移能力的影响
目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)对人成熟树突状细胞(mDCs)生物物理特性与迁移能力的影响.方法:用不同浓度TGF-β1(1μg/L、3μg/L、5μg/L、7μg/L)处理mDCs 24 h,按TGF-β1浓度将mDCs分为4组和对照组(未加入细胞因子);采用细胞渗透脆性实验检测mDCs的渗透脆性(未破碎细胞百分率),通过细胞电泳实验测定mDCs电泳率,荧光偏振实验和微吸管系统分别测定mDCs荧光片振度和被吸入管内的长度,以反映mDCs细胞膜的流动性和变形性,利用Transwell系统检测mDCs跨内皮细胞迁移百分率.结果:与对照组相比,(1)细胞渗透脆性,在1μg/L组mDCs破碎百分率增加,5μg/L组mDCs破碎百分率降低,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)细胞电泳率,1 μg/L和3μg/L组mDCs电泳率下降,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);(3)细胞膜流动性和细胞变形性,细胞膜流动性在5 μg/L组增加;变形能力在5μg/L和7μg/L组增加,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);(4)细胞迁移能力,1μg/L和3μg/L组mDCs跨内皮细胞迁移率下降,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:TGF-β1通过影响mDCs的生物物理特性从而抑制其跨内皮细胞迁移的能力.
-
信号转导与转录激活因子3在肿瘤发生发展中的研究进展
信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)早在白介素-6(interleukin-6,IL-6)诱导的肝细胞急性时相反应(acute phase response)中被发现[1-2],随后发现STAT3被干扰素调节发挥效应[3].
关键词： 信号转导与转录激活因子3 肿瘤 免疫抑制 肿瘤微环境 -
外泌体及其在肿瘤微环境中的作用与肿瘤诊疗应用
外泌体(exosomes)是一种微小的囊泡样小体,起源于细胞内吞产生的胞内体,正常细胞和肿瘤细胞均可分泌.外泌体中含有蛋白质、脂类、mRNAs和miRNAs等多种成分,能够靶向运输到其他组织或细胞,通过细胞间的物质交换或信息交流,参与肿瘤细胞的生长、转移、免疫应答等过程,可作为多种肿瘤诊断的潜在生物标志物,在肿瘤发生发展和防治研究中意义深远.本文就外泌体的生物学特性、在肿瘤微环境中的作用和肿瘤诊疗中的应用现状进行综述.
-
转化生长因子TGF-β在肿瘤微环境中的作用
转化生长因子(transformation growth factorβ)TGF-β是一种多功能的细胞因子,在肿瘤的发生、发展以及转移中都具有重要的作用.在人类肿瘤的发展过程中,TGF-β的调控是重要因素之一.在正常细胞中,TGF-β具有抑制肿瘤的作用,而在恶性肿瘤细胞中,TGF-β则具有促进肿瘤的作用.新的研究表明TGF-β参与调控肿瘤的发生发展以及其在肿瘤微环境中发挥重要的作用.1 TGF-β家族1.1 TGF-β家族基本结构特征与分布 TGF-β家族,包括骨形态发生蛋白(bone morphogenic proteins,BMPs)、活化素(Activin)、抑制素(inhibin)等.TGF-β分子量25KD,是由两个分子量为12.5KD亚基通过二硫键连接而成的同源二聚体,二聚体形式的TGF-β具有生物学活性.
-
CIK细胞联合NaHCO3抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长的研究
目的 将NaHCO3口服与CIK细胞(cytokine-induced killer,CIK)联合应用以提高CIK细胞在裸鼠体内的抗肝癌活性.方法 将HePG2-Luc细胞皮下移植入裸鼠皮下构建荷瘤小鼠模型,再分四组进行实验:(1)CIK输注+普通水喂养;(2)CIK输注+ 碱性水喂养;(3)生理盐水输注+碱性水喂养;(4)生理盐水输注+普通水喂养.随后定期用小鼠活体成像仪观察肿瘤组织生长速度及荧光强度,30d后取肿瘤组织称重,并制作病理切片,免疫组化检测肿瘤组织CD3及穿孔素的表达情况.结果 CIK输注联合碱性水喂养组的肿瘤荧光强度、肿瘤生长速度都明显低于其他各组,联合组肿瘤组织的CD3阳性及穿孔素阳性细胞数也多于其他组,差异有统计学意义(P<0.05),而碳酸氢钠单独处理组与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 NaHCO3碱性水能有效增强CIK细胞抗肝癌的活性.
关键词： 细胞因子诱导的杀伤细胞 NaHCO3 肝癌 肿瘤微环境 -
益气活血解毒法对肺癌微环境作用探析
肿瘤微环境的变化是造成肿瘤恶化、转移、复发的重要因素.传统中医药在重塑肿瘤相关微环境、带瘤生存以及防治肿瘤复发转移等方面有重要优势.益气活血解毒法是中医治疗肺癌及防治转移的常用大法,文章拟从现代医学角度总结分析益气活血解毒法对于肺癌微环境的作用,为探寻治疗肺癌的方法提供新的思路.
-
4T1乳腺癌细胞培养上清液促进ANA-1巨噬细胞精氨酸酶1分泌
目的 通过模拟体内乳腺癌微环境,探讨4T1小鼠乳腺癌细胞培养上清液在体外对ANA-1巨噬细胞中精氨酸酶1(Arg-1)含量的影响.方法 用添加或不添加4T1培养上清液培养ANA-1巨噬细胞,分别在6、8、10、24h用光学显微镜观察ANA-1细胞形态变化.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Arg-1 mRNA水平,免疫荧光染色、Western blot法检测iNOS、Arg-1蛋白水平.结果 实时荧光定量PCR结果显示,添加4T1上清液的巨噬细胞iNOS mRNA表达水平较对照组减少,Arg-1 mRNA水平较对照组显著升高,且在8h显著.与对照组相比,免疫荧光染色和Western blot实验也发现Arg-1表达增强,但添加或不添加4T1培养上清液的细胞iNOS的表达差异不明显.结论 4T1乳腺癌细胞培养上清液诱导ANA-1细胞Arg-1分泌增加.
-
乳腺癌相关成纤维细胞miRNA表达的检测和分析
目的 研究人乳腺癌微环境癌相关成纤维细胞(CAF)与正常成纤维细胞(NF)miRNA表达的差异及其对CAF的生物学功能的影响.方法 运用1型胶原酶消化法分别处理临床乳腺癌患者的癌组织和对应癌旁组织标本,原代分离培养CAF和NF细胞;利用免疫荧光法和Western blot法分析CAF和NF细胞成纤维细胞分泌蛋白(FSP)的表达情况,对所分离培养的细胞进行纯度和特性鉴定;利用TranswellTM实验比较CAF与NF细胞的侵袭能力;利用miRNA芯片和芯片结果显著性差异(SAM)分析法分析CAF与NF细胞miRNA表达的差异;对差异miR-205和miR-221,在原代培养的CAF和NF进行实时定量PCR(qRT-PCR)验证;利用多种生物信息学软件预测差异miRNA的靶基因;利用DAVID软件对靶基因进行信号通路富集度分析.利用ELISA检测TGF-β和IL-6信号通路的核心蛋白基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-2和MMP-9的表达差异.结果 成功分离得到原代培养的CAF与NF细胞,纯度大于95％;与NF细胞相比,CAF细胞的侵袭能力明显增强;miRNA芯片分析结果显示,CAF有10个变化倍数＞1.5的异常表达miRNA(P ＜0.05),其中3个上调表达(miR-221-5p、miR-31-3p、miR-221-3p),7个下调表达(miR-205、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-101、miR-342-3p、let-7g).信号通路富集度分析发现,miRNA靶基因与细胞分化、细胞黏附、细胞迁移、细胞增殖、细胞分泌和细胞间相互作用等密切相关,其中,异常表达的miR-200b/c和miR-141等miRNA通过抑制其靶基因,影响TGF-β信号通路、IL-6信号通路,进而影响CAF的侵袭和转移.结论 人乳腺癌微环境CAF的miRNA表达谱发生显著变化,CAF细胞中异常表达miRNA可能参与了NF向CAF的转化,并与CAF细胞的增殖、黏附、侵袭、转移有密切关系.
-
食管鳞癌患者肿瘤微环境中Th17细胞的表达及临床意义
目的:了解Th17细胞在食管鳞癌患者肿瘤微环境中表达水平,探讨其在食管鳞癌进展中的作用.方法:收集健康人外周血、食管鳞癌患者外周血、癌旁组织、癌组织标本,流式细胞术检测Th17细胞水平；实时荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)检测RORγt、IL-17a mRNA表达水平.结果:食管鳞癌患者外周血、癌旁组织、癌组织中Th17细胞水平和RORγt、IL-17a mRNA表达水平较健康人外周血均升高,且癌组织＞癌旁组织＞患者外周血＞健康人外周血,差异有统计学意义(均P ＜0.05).食管鳞癌患者外周血中Th17细胞水平升高与患者性别、年龄、肿瘤大小无明显关系,但与有无淋巴结转移和TNM分期有关(P＜0.01).结论:食管鳞癌患者肿瘤微环境中Th17细胞水平和RORγt、IL-17a mRNA表达水平均升高,Th 17细胞可能通过RORγt和IL-17a参与食管鳞癌进展过程.
-
肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色.根据功能表型不同,将巨噬细胞大致分为M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞).根据活化因子类型的不同,M2型TAM又分为M2a、M2b、M2c三个亚型.M1型巨噬细胞参与炎症反应,清除体内病原体,参与抗肿瘤免疫.而M2型巨噬细胞具有抗炎症反应,修复损伤的功能并促进肿瘤形成.TAM接近于M2型巨噬细胞,它能为肿瘤的进展提供有利的微环境.临床研究表明TAM在肿瘤中的浸润与预后不良密切相关.靶向TAM可能成为一种新的治疗肿瘤的方法.文章对巨噬细胞的募集及巨噬细胞浸润与肿瘤血管侵袭、转移、免疫抑制等的关系进行综述.
-
外泌体在免疫抑制性肿瘤微环境形成中的作用
外泌体(exosome)是细胞内多胞体与质膜融合后分泌到细胞外环境中的一种膜性囊泡.Exosome来源于晚期内体,是活细胞分泌而来,几乎所有的细胞都能分泌,广泛存在于各种体液中.Exosome参与细胞重要生理功能的调控,在免疫应答、凋亡、血管生成、炎症反应及肿瘤发生发展等过程中均有作用.Exosome可以作为多种疾病的早期诊断标志物,也能作为靶向药物的载体对疾病进行治疗.Exosome来源多样、成分复杂,既可以活化免疫系统,也可以促进免疫耐受.Exosome作为囊泡的一种,exosome在调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等细胞的扩增方面具有重要作用,在免疫抑制性肿瘤微环境形成中发挥重要作用.现就exosome的生物学特性、免疫调节作用及其在免疫抑制性肿瘤微环境形成过程中的作用进行综述.
