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缺氧诱导因子-1α在乳腺癌中的研究进展
缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一,同时肿瘤细胞的缺氧也是肿瘤发生恶性转化甚至转移的始动因子.目前认为缺氧诱导因子( hypoxia-inducible factor,HIF)在肿瘤缺氧环境下起了重要作用,有代表性的为HIF-1,它的α功能亚基(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-lα)被激活后可以调节多种下游基因,如与肿瘤相关的基因主要有血管生成相关因子、葡萄糖转运和糖酵解酶、肿瘤侵袭和转移相关因子、肿瘤增殖和凋亡相关蛋白等,使细胞对缺氧环境产生应激反应,从而更好地适应缺氧环境.
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脑胶质瘤和Th17细胞之间关系和研究进展
一、Th17细胞的发现、分化机制及其生物学特性1.Th17细胞的发现:辅助性T细胞(Th)又叫做CD4+细胞,其在适应性免疫应答中发挥调节作用,根据细胞的功能,经典地将CD4+T细胞分为Th 1,Th 2以及T调节细胞三个亚群[1].
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肿瘤微环境中白细胞介素6的表达与NK/T细胞淋巴瘤预后的关系
目的 探讨白细胞介素6(IL-6)在NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)肿瘤微环境中的表达水平及其与患者临床特征、预后的关系.方法 收集中山大学肿瘤防治中心2005年1月至2011年12月有可切取蜡块的初治NKTCL病例93例,采用免疫组织化学方法检测肿瘤微环境中IL-6的表达水平,以阳性细胞数≥10个/高倍镜视野(HP)为阳性标准.两组间计量资料、计数资料比较分别采用t检验和χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 NKTCL肿瘤微环境中IL-6表达的中位数为21个/HP(0~150个/HP),IL-6阳性率为61.29%(57/93).IL-6阳性率在发热、高韩国预后指数(KPI)评分患者中显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.05).IL-6阳性者血清C反应蛋白水平为(29.28±2.62)mg/L,阴性者为(11.14±2.77)mg/L(t=-2.276,P=0.025).IL-6阴性者5年无进展生存(PFS)率为52.7%,5年总生存(OS)率为60.0%;IL-6阳性者5年PFS率为23.6%,5年OS率为27.1%,两组比较差异均有统计学意义(均P=0.001).结论NKTCL肿瘤微环境IL-6高表达与患者高危临床特征相关,IL-6高表达者长期生存差.
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整合素在急性白血病中的研究进展
急性白血病是一种早期造血干/祖细咆的恶性克隆性疾病.微小残留病和耐药被认为是其复发和难治的根源.近来,越来越多的证据显示白血病细胞通过与骨髓微环境中的基质细胞或细胞外基质相互作用促进其存活,并增强其对常规化疗药物的耐药.整合素是介导细胞与细胞外基质(细胞与非细胞成分)粘连的主要黏附分子,在细胞增殖、存活等生物学过程中发挥关键作用,但作用机制尚不完全清楚.现就目前揭示的整合素及肿瘤微环境在急性白血病发生、发展中的作用进行综述.
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霍奇金淋巴瘤预后相关因素的研究进展
霍奇金淋巴瘤(HL)是一种病因及机制不明的B细胞恶性肿瘤,包括经典型HL和结节性淋巴细胞为主型HL.早期正确评估患者预后是指导个体化治疗的前提条件.目前研究证实肿瘤微环境的改变、病毒感染等因素与HL患者的预后密切相关,进一步研究HL微环境组成及病毒感染因素在HL发生、发展过程中的作用,可为HL预后评估提供新的策略.PET-CT在预测HL患者的治疗反应方面具有明显的优势,为HL预后评估开辟了一条新的途径.
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甲状腺癌侵袭性相关的分子生物学研究进展
甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤,明确可预测和判定其预后的特异性肿瘤分子标记物对于甲状腺癌的诊断、治疗及预后判断具有重要意义.本文将对与甲状腺癌侵袭性相关的信号传导通路、抑制性细胞因子、肿瘤微环境的分子生物学新研究进展予以综述.
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肿瘤微环境与肿瘤的恶变
肿瘤微环境是一个复杂的综合系统,有别于正常细胞与其周围组织所形成的微环境.组织缺氧和酸中毒、间质高压形成,大量牛长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特征,这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影响.目前,虽然已有一些与肿瘤微环境相关的研究方法,但关于肿瘤微环境的研究还处于起步阶段,富于挑战性.因此,本文就近年来肿瘤微环境与肿瘤恶变的研究进展作一综述.
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肿瘤微环境与肿瘤演进作用的研究进展及展望
肿瘤是由肿瘤细胞及肿瘤干细胞组成的实质、各间质细胞组成的间质和细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)三部分构成的高度复杂的结构,基因的易位、缺失和过度表达等多种因素都有可能导致正常细胞的恶变,是基因组处于动态变化中的遗传性疾病.肿瘤微环境(the tumor microenvironment,TME)为肿瘤细胞提供生长增殖信号,并参与血管生成,提供营养物质,促进肿瘤免疫逃逸及浸润转移,对肿瘤的增殖、迁移、侵袭、黏附及新生血管生成具有重要影响.本研究通过分析TME尤其是肿瘤血管生成的分子机制及临床应用价值,为特异性抑制剂的开发和应用提供理论基础,为肿瘤治疗提供新思路.
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肿瘤微环境与非霍奇金淋巴瘤
如果非霍奇金淋巴瘤缺乏良好的肿瘤微环境,则难以在异种移植动物或者连续性的细胞培养中完成肿瘤细胞的种植.现阶段,多数研究均充分证明了淋巴瘤细胞生长、生存过程中,微环境具有十分重要的作用.将肿瘤微环境和淋巴瘤细胞之间的作用阻断,能够为非霍奇金淋巴瘤的治疗提供一种新的思路.本研究主要针对非霍奇金淋巴瘤、肿瘤细胞进行探究,总结如下.
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肿瘤微环境在肿瘤治疗中的作用及研究进展
肿瘤微环境是由肿瘤细胞及其所赖以生存的场所组成,包括与肿瘤相关的肿瘤纤维细胞、肥大细胞、血管生成因子以及髓源性抑制细胞、细胞因子等,参与肿瘤的发生、进展、侵袭和转移等多个步骤,因此除了传统的治疗方式,研究肿瘤微环境是肿瘤治疗的一种新的探索方式.目前树突状细胞免疫治疗已经用于200多项关于各项肿瘤的研究之中,此外,根据疫苗治疗所具有的特异性,可以通过给患者体内注射肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应,由此,可以有效的维持体内免疫效应的时间.
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脑肿瘤微环境影响胶质母细胞瘤侵袭行为的研究进展
多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma muhiforme,GBM)是常见的神经系统恶性肿瘤,目前尚缺乏十分有效的治疗策略.造成GBM死亡率居高不下的主要原因在于其在脑内发生广泛的浸润.肿瘤微环境是一个由肿瘤细胞、细胞外基质、基质细胞、细胞因子、免疫细胞等共同构成的肿瘤局部的病理环境,具有组织缺氧、酸中毒、间质高压等特点.GBM的侵袭行为与脑肿瘤微环境紧密相关.本文就肿瘤微环境中各因素影响GBM侵袭行为的研究进展进行综述.
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肿瘤患者需要节食吗？
控制饮食早应用于预防疾病、治疗内分泌疾病以及延缓衰老等相关领域。随着肿瘤研究的不断深入与发展，发现饮食与肿瘤发生、发展有着密切关系，因此如何饮食成为目前肿瘤患者普遍关注的一个话题。肿瘤是一种代谢性疾病，早在1924年，德国科学家Warburg OH就发现了肿瘤细胞“有氧糖酵解”的代谢特征，并因此获得了诺贝尔生理学或医学奖[1]。肿瘤细胞分裂增殖迅速，需要合成大量ATP来提供能量，肿瘤细胞表面葡萄糖转运体（glucose transporter，GLUT）表达明显升高，肿瘤细胞50%的ATP来自葡萄糖的有氧糖酵解，因此葡萄糖成为肿瘤细胞分裂和增殖的直接能量来源。另外，糖酵解代谢产物--乳酸，在肝脏内糖异生重新形成葡萄糖继续为肿瘤细胞的增殖与分化提供能量；同时，肿瘤微环境中糖酵解往往伴随大量炎性因子产生，这是肿瘤患者恶液质的重要原因。因此葡萄糖成为肿瘤代谢调节治疗的重要靶点，针对糖酵解相关的代谢通路如GLUT、M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase subtype M2，PKM2）等都进行了深入的研究并取得了较好的抗癌效果，很多药物目前正进行临床试验。基于葡萄糖在肿瘤发生、发展中的重要作用，有人提出，是否可以通过控制饮食直接降低葡萄糖摄入来达到控制肿瘤的效果呢？也即肿瘤患者是否需要节食治疗？
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肿瘤微环境中的免疫细胞亚群代谢：促癌还是抑癌？
肿瘤是在与机体免疫系统的斗争中发展壮大的，肿瘤微环境是肿瘤与免疫系统斗争中形成的一个强大的保护网，是肿瘤免疫逃逸的前提和保障。肿瘤微环境分为细胞组分和非细胞组分，细胞组分除了肿瘤细胞（肿瘤干细胞）、基质细胞、内皮细胞，还包括大量肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated ifbroblasts，CAF），肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM），以及肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutro-phil，TAN），肿瘤相关Th17细胞，调节性T细胞（regulatory T cells，Treg），髓源抑制性细胞亚群（myeloid-derived suppressor cells，MDSC），调节性树状突细胞（regulatory dendritic cells，DCreg）以及肿瘤相关血小板等免疫抑制性细胞亚群；而非细胞组分主要包含细胞外基质（extracellular matrixc, ECM）、大量抑制性细胞因子及趋化因子、生长因子等。近年来，随着肿瘤细胞及免疫细胞代谢研究的深入，发现不同于正常细胞或静息细胞主要由氧化磷酸化（oxidative phosphorylation， OXPHOS）供能，肿瘤细胞及活化的免疫细胞（如DC和Tef ）获取能量的主要是有氧糖酵解（aerobic glycolysis）。然而，有氧糖酵解除消耗大量葡萄糖外，还释放大量免疫抑制性代谢产物进入肿瘤微环境，进而抑制免疫细胞的抗瘤效应，促进肿瘤的免疫逃逸。本文主要综述近年来有关肿瘤细胞及免疫细胞代谢的特征，及其对肿瘤免疫逃逸的影响及相关机制。
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肿瘤微环境影响乳腺癌发生发展的研究进展
肿瘤微环境作为肿瘤生长发展转移进程中的重要因素,可经多种途径调节乳腺癌内外条件、维持自身动态平衡.外泌体介导血管再生、乳腺癌细胞增殖及免疫逃逸.微小RNA作为原癌或抑癌基因影响肿瘤生长转移等.STAT3诱导免疫抑制、促进癌细胞增殖.
关键词： 肿瘤微环境 乳腺癌 外泌体 微小RNA 信号转导及转录激活因子3 -
胃癌组织内三级淋巴结构的形态学评价及与患者预后的关系
目的 检测三级淋巴结构(TLS)在胃癌组织内的形成及其与临床病理参数和患者预后的关系.方法 回顾分析苏州大学附属第三医院2006——2008年63例胃癌病例,经常规HE染色判读TLS组织学评分,分析其与临床病理参数和患者预后的关系.结果 高密度TLS的胃癌患者平均生存期为48.14(月),预后良好(P=0.011).多因素Cox回归模型中TLS是唯一的独立性预后因素(P=0.013).结论 胃癌组织内TLS形成是提示患者预后良好的重要指标.
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滤泡辅助性T细胞(TFH)在肿瘤微环境中的研究
滤泡辅助性T细胞(TFH)细胞是近几年发现的一种具有调节免疫功能的细胞,表面表达多种表面蛋白并分泌IL-21在在自身免疫疾病和肿瘤中起到了关键作用.
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肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤化疗耐药中的研究进展
肿瘤微环境与肿瘤的发展、转移及耐药等息息相关.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)在肿瘤微环境的基质细胞中占有较高的比例,可以通过调控多种肿瘤相关信号通路,分泌多种生长因子、细胞因子等方式促进肿瘤的发生发展,介导肿瘤耐药的形成.本文论述了目前CAFs与肿瘤细胞之间可能涉及的信号通路等作用方式,为肿瘤化疗耐药提供解决思路,为提高肿瘤治疗疗效提供可能的新靶点.
