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活血化瘀中药联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症不孕患者MCP-1、RANTES、氧化应激及性激素水平的影响
目的:研究分析活血化瘀中药联合腹腔镜手术对子宫内膜异位症不孕患者MCP-1、RANTES、氧化应激及性激素水平的影响.方法:60例子宫内膜异位症不孕患者随机分为对照组和观察组,各30例.两组均采取腹腔镜手术治疗,同时观察组给予活血化瘀中药服用治疗,对照组不追加药物治疗.记录比较患者治疗前后血清MCP-1、RANTES、氧化应激及性激素水平.结果:(1)治疗前,两组患者MCP-1、RANTES、AOPP、MDA、SOD水平之间无显著性差异(P＞0.05);治疗后,与同组治疗前相比,两组患者MCP-1、RANTES、AOPP、MDA水平均明显降低,SOD水平明显升高,差异具有显著性(P＜0.05),且观察组患者MCP-1、RANTES、AOPP、MDA水平降低程度均明显优于对照组,SOD水平升高程度明显优于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)治疗前,两组患者FSH、LH、E2、P、PRL水平之间无显著性差异(P＞0.05);治疗后,与同组治疗前相比,两组患者FSH、LH、P、PRL水平均明显升高,E2水平明显降低,差异具有显著性(P＜0.05),且观察组患者FSH、LH、P、PRL水平升高程度均明显低于对照组,E2水平降低程度明显低于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:对子宫内膜异位症不孕患者使用活血化瘀中药和腹腔镜手术联合治疗,可显著改善患者血清MCP-1、RANTES、氧化应激及性激素等水平,保护患者的子宫功能.
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急性冠脉综合征患者血清趋化因子RANTES含量检测及其与炎症反应、心肌损伤程度的关系
目的:分析急性冠脉综合征患者血清趋化因子RANTES含量检测及其与炎症反应、心肌损伤程度的关系.方法:选择在本院治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者116例作为研究组,根据危险分层继续分为低危组48例、中危组33例、高危组35例;另选同期健康体检者109例作为健康对照组.比较各组血清RANTES含量、炎症因子及心肌损伤指标水平,进一步分析期间相关性.结果:ACS患者的血清RANTES含量、炎症因子水平及心肌损伤标志物水平均明显高于正常对照组,随着冠脉危险分层增高,患者血清RANTES含量、炎症因子水平及心肌损伤标志物水平进一步上升,差异均有统计学意义(P＜0.05);ACS患者的血清RANTES含量与炎症因子水平、心肌损伤标志物水平呈正相关.结论:血清RANTES水平上升是造成ACS发生的重要因素之一,其与患者炎症因子水平及心肌损伤严重程度呈正相关,可以指导临床治疗并判断预后.
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慢性乙型肝炎患者肝脏内趋化因子RANTES水平的变化及其机制
目的 了解CHB患者肝组织趋化因子RANTES水平与肝脏炎症程度和临床分度的相关性,探讨肝组织趋化因子RANTES表达变化的可能原因.方法 研究对象包括64例CHB患者和10名正常人,CHB患者按临床严重程度分为轻度、中度、重度,按肝组织炎症程度分为G0～G4五级,用免疫组织化学染色定性及图像分析系统定量检测肝组织趋化因子RANTES表达情况.ELISA法和RT-PCR法检测HepG2和HepG2.2.15细胞的基础RANTES蛋白和mRNA表达情况以及10 ng/ml浓度的TNF α作用下HepG2细胞在不同时间点的RANTES蛋白和mRNA表达情况.结果 CHB组的肝组织RANTES的表达量较正常人组增高,阳性单位值分别为25.9±11.9和3.7±1.5(P＜0.01);随着CHB患者临床分度和肝脏组织炎症分级的增加,肝组织RANTES的表达强度逐渐升高,正常人和轻、中、重度CHB患者RANTES阳性单位值分别为3.7±1.5,15.6±6.9,24.0±4.0,37.9±11.1;G0～G4患者肝组织RANTES的阳性单位值分别为3.7±1.5,15.0±5.7,21.6±5.9,30.3±8.2和40.9±12.3.各级之间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HepG2.2.15细胞RANTES蛋白和mRNA表达均明显强于HepG2细胞;TNF α作用下HepG2细胞RANTES蛋白和mRNA表达均明显增加.结论 趋化因子RANTES可能参与CHB的发病,而肝脏内趋化因子RANTES的增高可能与HBV和TNF α的作用有关.
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柚皮苷对人皮肤角质细胞分泌趋化因子RANTES及其核转录因子-κB信号通路影响的实验研究
目的:研究炎症性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)对人皮肤角质细胞(HaCaT)分泌趋化因子RANTES的诱导作用;以阿维A为阳性对照药,研究柚皮苷对此诱导作用的抑制作用及其机制.方法:将HaCaT分为阴性对照组、模型刺激组(TNF-α+IFN-γ)、阿维A预处理组(TNF-α+IFN-γ+阿维A)和柚皮苷预处理组(TNF-α+IFN-y+柚皮苷)等;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定HaCaT细胞经单用和合用TNF-α、IFN-γ刺激以及加入阿维A和柚皮苷后RANTES的分泌量.采用免疫细胞化学方法和Western blot法检测HaCaT中核转录因子-κBP_(65)(NF-κP_(65))蛋白的表达.结果:单用或合用TNF-α、IFN-γ可显著诱导细胞分泌RANTES,并以合用组作用显著(P<0.01).柚皮苷、阿维A均能明显抑制TNF-α、IFN-γ诱导的RANTES的分泌(P<0.01)及NF-κBP_(65)蛋白的表达.结论:柚皮苷可以抑制TNE-α、INF-γ诱导RANTES的分泌及相关蛋白的产生,其机制可能是通过抑制NF-κB信号传导途径的活化而实现.
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RANTES/Met-RANTES与肾脏疾病
趋化因子(chemokine) 是一类低分子量(8～10kd)诱导分泌型细胞因子,通过白细胞表面的趋化因子受体,控制和调节白细胞趋化运动及其免疫功能,在机体免疫反应的调节中起重要作用.
关键词： 趋化因子 RANTES Met-RANTES 肾脏疾病 -
同种异体移植大鼠耳廓组织中RANTES表达的实验研究
目的探讨趋化因子RANTES在同种异体移植的大鼠耳廓组织中的表达与相关免疫细胞的浸润.方法使用Lewis大鼠8只作为供体,BN大鼠8只作为受体,进行异体耳廓移植(Lewis→BN);使用BN大鼠16只进行自体移植(BN→BN).观察移植耳廓的生存时间及病理改变,并采用免疫组织化学技术检测RANTES的表达与T淋巴细胞、单核细胞的浸润情况.结果同种异体移植耳廓平均生存(7.3±0.25)d,移植耳廓组织中RANTES的表达于术后3d达到高峰,并与组织中T淋巴细胞的浸润有明显的关系,同时可见大量单核细胞的浸润.结论同种异体大鼠耳廓移植后1周左右发生排斥反应,并与趋化因子RANTES的表达及进一步T淋巴细胞与单核细胞的浸润有关.
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RANTES对肥人细胞系P815细胞分泌IL-10的诱导作用及其机制
目的 检测RANTES对肥大细胞IL-10和IL-12分泌的影响和可能的信号转导通路.方法 P815肥大细胞培养、激发后收集不同时间点的细胞和上清液,用酶联免疫吸附试验(EusA)检测上清中IL-10和IL-12的水平,用细胞激发信号ELISA(CASE)方法检测丝/苏氨酸蛋白激酶(Akt),细胞外信号调节激酶(ERK),信号转导子和转录激活子(STAT)3和p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路蛋白磷酸化情况.结果 RANTES能够促进肥大细胞P815分泌IL-10而对IL-12的分泌无明显影响.LY294002能够阻断RANTES引起的肥大细胞IL-10分泌并抑制RANTES引起的Akt磷酸化.结论 RANTES刺激肥大细胞P815分泌IL-10可能是通过激活Akt信号转导通路实现的.
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中药狼疮方对狼疮样BXSB小鼠肺组织CD134/CD134L和RANTES表达的影响
目的探讨中药狼疮方对狼疮样BXSB小鼠肺组织CD134/CD134L和RANTES表达的影响.方法采用BXSB小鼠模型,随机分为3组:狼疮方治疗组、强的松治疗组、未治疗组,每组6只,疗程10周.另设与BXSB小鼠同基因的正常C57BL/6小鼠6只为正常对照组.分别取小鼠肺组织,应用逆转录-荧光定量-聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)技术定量测定小鼠肺组织CD134、CD134L和趋化因子RANFES的mRNA表达水平.结果①未治疗组小鼠肺组织CD134、CD134L mRNA和RANTESmRNA的表达水平都显著高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05);经强的松或中药狼疮方治疗后,BXSB小鼠肺组织CD134、CD134L及RANTES的mRNA表达都受到明显抑制,显著低于未治疗组(P＜0.01,P＜0.05);且接近正常水平,与正常对照组无显著性差异(P＞0.05).②BXSB小鼠肺组织RANTES的mRNA表达水平与CD134L的mRNA表达水平呈显著的正相关关系(r=0.793,P＜0.05),而与CD134的mRNA表达水平无显著的相关关系(r=0.412,P＞0.05).结论中药狼疮方具有与强的松类似的免疫抑制作用,可显著抑制狼疮样小鼠肺组织CD134/CD134L共刺激信号表达;并下调肺组织RANTES mRNA表达水平,具有一定的肺脏保护作用.
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黄酮类化合物柚皮苷抑制HaCaT细胞RANTES产生的研究
目的:分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)和7干扰素(IFN-γ)是否诱导体外培养角质形成细胞株HacaT产生趋化因子RANTES,了解柚皮苷是否影响TNF-γα和IFN-γ对合成RANTES的诱导作用.方法:TNF-α和IFN-γ刺激培养的HaCaT细胞,应用定量RT-PCR方法测定RANTES的mRNA表达,应用ELlSA方法测定上清液中RANTES.结果:正常培养HaCaT细胞RANTES微弱表达,TNF-α和IFN-γ刺激使HaCaT细胞RANTES的mRNA表述与分泌量显著增加d柚皮苷0.5,0.25 mmol·L-1能抑制TNF-α和IFN-γ诱导的RANTES分泌.结论:柚皮苷可抑制TNF-α和IFN-γ引起的HaCaT细胞分泌RANTES.
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Aβ_(1-42)诱导U251细胞趋化因子RANTES的研究
目的 探讨β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))体外诱导人神经胶质瘤细胞(U251)细胞炎性反应的分子学机制. 方法 U251细胞经常规去血清培养,采用终浓度为0.2～4.0 μmol/L Aβ_(1-42)处理U251细胞24 h,以四唑盐比色(MTT)法测定细胞存活率;2 μmol/L Aβ_(1-42)处理U251细胞12、24、36、48 h后,采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)含量;采用双抗体夹心ELISA法测定细胞RANTES蛋白表达水平;免疫细胞化学染色法检测NF-κB和STAT1的表达.结果 随着Aβ_(1-42)剂量的增加,细胞的存活率降低(P<0.05);用2 μmol/L Aβ_(1-42)处理U251细胞12、24、36、48 h,结果显示NO的生成于24 h达高峰,此后逐渐下降;同浓度Aβ_(1-42)处理U251细胞24 h后,RANTES的表达增加4倍(P<0.01);2 μmol/L Aβ_(1-42)刺激U251细胞24 h后细胞内NF-κB P65和STAT1从胞浆移至胞核且表达明显. 结论 Aβ_(1-42)降低体外培养的U251细胞存活率,诱导NO和RANTES的释放,提示Aβ_(1-42)诱导的U251细胞趋化因子RANTES产生可能与NF-κB和STAT1的活化有关.
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趋化因子RANTES在变应性鼻炎大鼠模型鼻粘膜及肺中的表达
目的 探讨变应性鼻炎(AR)大鼠模型鼻中隔粘膜及肺组织中RANTES的表达及分布.方法 采用6～7用SD雌性大鼠20只,按体重随机分成对照组和AR组,每组10只.以卵清蛋白致酶激发制成AR模型,制备大鼠鼻腔粘膜和肺组织标志,免疫组织化学技术检洲鼻中隔粘膜和肺组织中RMCTES的表达及分布.结果 与对照组比较,AR组大鼠鼻腔粘膜及肺组织中RANTIES的表达明显增强(P<0.01);AR组鼻黏膜和肺组织中的RANTES表达密切相关(r=0.94,P<0.01).结论 变应性鼻炎大鼠模型鼻粘度和肺组织中均有高表述的RANTES,表明上下呼吸道炎症反应具有明显的一致性和相关性.
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血清IP-10 MIG IL-8及RANTES水平变化与肝癌进展关系分析
目的 研究血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平变化与肝癌进展的相关关系.方法 收集2012年6月～2013年6月50例肝癌患者作为肝癌组,再选取检查正常的非肝癌患者50例作为对照组,应用流式微球阵列分析术测定两组血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平,比较两组间的差异,并分析肿瘤组中IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌分期的相关性.结果 肝癌组与对照组间IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平差异均有统计学意义(均P＜0.05);IP-10水平与肝癌期别的相关性(r=0.855,P=0.000);MIG水平与肝癌期别的相关性(r=0.745,P=0.001);IL-8水平与肝癌期别的相关性(r=0.912,P=0.000);RANTES水平与肝癌期别的相关性(r=0.666,P=0.005).IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌期别变化之间成正相关关系;IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平与肝癌评分回归分析,IP-10、MIG、IL-8及RANTES在肝癌的发展中都有贡献(P＜0.05),贡献由大到小依次为IP-10、RANTES、IL-8和MIG.结论 随着肝癌的发展,血清IP-10、MIG、IL-8及RANTES水平逐渐升高,与肝癌的发展成正相关关系,用这些因子可以预测肝癌的发展并预防,同时还可以作为治疗效果的评价标准.
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调控RANTES的信号转导途径研究进展
趋化因子是当今细胞因子研究领域的热点之一,而调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RAN-TES)是CC型趋化因子成员.近来许多研究发现它与多种免疫及炎症反应、肿瘤转移等密切相关.在刺激因素的作用下,可以通过MAPK、NF-KB、JAK-STAT和PKC等信号通路诱导RANTES基因的表达.本文就有关这方面的研究进展做一综述.
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贵州地区汉族人群2型糖尿病肾病RANTES基因启动子多态性分析
目的 探讨RANTES基因启动子-28C/G多态性与贵州地区汉族人群2型糖尿病并发肾病之间的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测143例2型糖尿病患者(53例单纯2型糖尿病患者,90例2型糖尿病合并肾病患者)和55例正常对照组RANTES基因启动子-28C/G基因型,并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行检测分析.结果 (1)正常对照组与2型糖尿病组相比,-28G阳性基因型频率和G等位基因型频率差异无显著意义(P＞0.05).(2)糖尿病肾病组与单纯糖尿病组相比,-28G阳性基因型频率和G等位基因型频率显著升高(P＜0.05).结论 RANTES基因启动子-28G等位基因与贵州地区汉族人群2型糖尿病的发生无关,但可能是糖尿病肾病的易感基因.
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RANTES及其受体CCR5与糖尿病的相关研究
糖尿病是当前威胁人类健康主要的非传染性疾病之一.研究发现:趋化因子不仅参与糖尿病的发病,而且与糖尿病并发症的发生发展也密切相关.C-C亚族趋化因子目前已成为炎症性疾病发病机制的研究热点之一.调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(regulate upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)属于C-C亚族趋化因子的成员.就RANTES及其受体CCR5 (CC-chemokine receptor)与糖尿病的关系作一综述.
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血清IFN-γ及RANTES水平与兔动脉粥样硬化易损斑块的相关性
目的:研究血清IFN-γ及调节激活正常T细胞表达和分泌趋化因子(RANTES)水平与家兔动脉粥样硬化易损斑块之间的相关性.方法:30只雄性家兔随机分为3组:①空白对照组(control组,10只),普通饲料喂养12周;②稳定斑块组(AS组,10只),高脂饮食(含胆固醇1%和猪油5%)喂养12周;③易损斑块组(VAP组,10只)高脂饮食喂养12周,于处死前24 h和48 h分别给予两次药物触发.测定各组第0周、12周血脂,12周处死时检测兔血清INF-y和RAN-TES水平,Masson染色法计算校正的斑块面积、易损指数及其与血清炎症因子的相关系数.结果:AS组和VAP组血清IFN-γ水平(2.95±0.92;3.77±0.51)均显著高于control组(1.52±0.23,P＜0.01),VAP组血清IFN-γ明显高于AS组(P＜0.01).AS组血清RANTES水平较Control组无统计学差异(26.01±4.45vs25.88±4.22;P＞0.05),VAP组血清RANTES水平(96.48±11.22)明显高于AS组和Control组(P＜0.01).VAP组校正的斑块面积显著高于AS组(51.26±12.58vs31.26±8.76,P＜0.01),VAP组易损指数显著高于AS组(7.25±1.87vs3.14±1.22,P＜0.01).AS组和VAP组血清IFN-y、RANTES水平分别与校正的斑块面积和易损指数呈正相关(P＜0.05).结论:可能是两个监测动脉粥样硬化斑块易损性的炎症标记物.IFN-γ和RANTES血清表达水平与斑块的稳定性有一定关系.
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抗人RANTES分子单克隆抗体的制备及特性鉴定
目的:制备抗人RANTES分子单克隆抗体(mAb)并进行初步鉴定,为研究RANTES分子的组织分布和功能提供实验手段.方法:应用淋巴细胞杂交瘤技术,制备小鼠源性抗人RANTESmAb.用ELISA法鉴定腹水mAb的效价.用QFastFlow阴离子交换柱纯化mAb.用Western blot鉴定mAb的抗原结合活性.用免疫组化染色法,对RANTES分子在进行小肠移植术的大鼠移植肠组织中的分布进行鉴定.结果:获得4株分泌抗RANTESmAb的杂交瘤细胞株.间接ELISA法测定腹水mAb的效价均达1×10-6,3株mAb为IgG1亚类(κ),1株为IgG2b(κ).Western blot的结果显示,3株mAb与人RANTES均有良好的结合活性.用3株mAb进行免疫组化染色的结果显示,RANTES分子在进行小肠移植术的大鼠小肠腺上皮细胞胞质中呈高表达.结论:获得4株能特异性识别天然RANTES分子的mAb.大鼠小肠移植后其肠上皮细胞中可高水平地表达RANTES.
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RANTES对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制研究
目的:探讨RANTES对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制.方法:利用MPP+处理PC12细胞建立帕金森细胞模型,并分别转染RANTES siRNA和pcRANTES,MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western Blot检测总Akt(t-Akt)、磷酸化-Akt (p-Akt)和cleaved caspase-3蛋白表达水平.结果:RANTES siRNA显著抑制RNATES的表达,而pcDNA RANTES成功使RNATES过表达;过表达RNATES可显著上调MPP+处理的PC12细胞增殖(P＜0.05),并抑制MPP+诱导的PC12细胞凋亡(P＜0.05),下调cleasved caspase-3蛋白表达水平(P＜0.05).此外,过表达RANTES可显著促进p-Akt/t-Akt蛋白表达水平(P＜0.05),且PI3K/Akt通路抑制剂LY294002显著抑制RNATES对PC细胞增殖的促进作用和凋亡的抑制作用(P＜0.05).结论:RANTES可通过PI3 K/Akt信号通路促进MPP+处理的PC12细胞的增殖并抑制细胞的凋亡.
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趋化因子RANTES与皮肤病
调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(RANTES)是CC型趋化因子成员之一,对多种白细胞具有趋化和活化作用,对人类免疫缺陷病毒既有抑制病毒复制又有增强病毒复制的效应.有报道RANTES在多种皮肤病包括某些炎症性和免疫性皮肤病以及病毒、真菌、寄生虫感染甚至皮肤肿瘤的发病中发挥作用,对设计新的治疗方案和阐明药物的作用机理也有重要的意义.
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趋化因子RANTES及其受体CCR5在大鼠心肌梗死后的时程变化
目的:探讨大鼠心肌梗死模型后不同时间受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)及其受体CCR5的时程变化.方法:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支造成左室大面积心肌梗死,分别于术后1,2,4,8 wk测心功能,判断造模是否成功后开胸取心脏.运用实时荧光定量PCR和Western Blot蛋白印迹技术观察心肌梗死后不同时间点RANTES及其受体CCR5在mRNA和蛋白水平的表达变化.结果:心功能检测提示造模成功.和假手术组相比,心肌梗死组大鼠的RANTES,CCR5 mRNA水平变化:术后1 wk开始升高,4 wk时处于高峰(P<0.05),8 wk逐渐下调至正常水平;蛋白水平的变化与mR-NA的变化相似.结论:RANTES作为趋化因子,在心肌梗死早期对心肌的炎性反应进行调控.若能阻断RANTES对T细胞的趋化作用,可能减少心肌梗死后心肌炎性反应.
