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血管加压素受体拮抗剂临床研究的现状及展望
传统治疗等容性或高容量性低钠血症的方法包括限水、应用高渗盐水及去甲金霉素等,但均有明显的副作用,导致其临床应用受限.血管加压素受体拮抗剂(VRAs)主要通过阻断过度产生的(精氨酸加压素)AVP,使净水(非溶质水)排出增加,达到升高血浆渗透压的作用已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗等容性低钠血症.对此类药物的进一步研究发现VRAs还可用于治疗由于AVP受体变异导致的肾源性糖尿病(NDI),甚至可能延缓多囊肾的进展.本文对于目前国内外非肽类VRAs药物的研究情况进行综述,并进一步探讨其潜在的临床使用价值.
关键词: 精氨酸加压素 血管加压素受体拮抗剂 低钠血症 -
针刺对心衰模型大鼠血浆中精氨酸加压素浓度及水通道蛋白2表达的影响
目的 观察针刺对心衰模型大鼠血浆中精氨酸加压素(AVP)浓度及水通道蛋白2(AQP2)表达的影响,并探讨其可能的调节机制.方法 将大鼠随机分为空白组、模型组及针刺组.除外空白组,其余各组大鼠采用腹腔注射阿霉素(3 mg/kg,每周1次,连续6周)及睡眠剥夺复制心衰模型.空白组与模型组采取与针刺组相同的固定,针刺组予针刺双侧心俞穴、双侧肾俞穴、双侧内关穴治疗.均1次/d,连续治疗15 d.干预结束后,观察大鼠血浆中精氨酸加压素(AVP)浓度变化;采用免疫组化、蛋白印迹方法检测水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达;实时定量PCR检测水通道蛋白2(AQP2)在大鼠肾组织的表达量的变化情况.结果 针刺治疗组与未治疗的模型组相比,AVP浓度明显降低,并具有统计学意义(P<0.01),针刺治疗组血浆中AVP浓度低于对照组,但无统计学意义(P>0.05);蛋白印迹结果显示,各组灰度值进行对比,针刺组与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01),模型组与空白组相比,差异有统计学意义(P<0.05);模型组心衰大鼠AQP2-mRNA表达明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).针刺治疗组AQP2-mRNA明显下降与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 针刺可减轻大鼠心力衰竭症状,其作用机制可能与下调AVP浓度及AQP2表达而改善心力衰竭水潴留状态有关.
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急性颅脑损伤后血浆精氨酸加压素和血管紧张素Ⅱ含量变化的临床意义
目的研究急性颅脑损伤后血浆中精氨酸加压素(AVP)和血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)含量的变化及临床意义.方法用放射免疫法(RIA)检测75例急性颅脑损伤患者,30例非颅脑损伤患者和30例健康者的血浆中AVP和AT-Ⅱ含量,进行分析和观察其临床意义.结果75例急性颅脑损伤后血浆中AVP和AT-Ⅱ含量明显高于非颅脑损伤组(P<0.01),非颅脑损伤组高于健康者组(P<0.01).急性颅脑损伤组中AVP和AT-Ⅱ含量与GCS评分负性相关.结论AVP和AT-Ⅱ参与了颅脑损伤的病理生理过程,病情越严重,血浆中AVP和AT-Ⅱ含量越高.提示AVP和AT-Ⅱ也可作为观察急性颅脑损伤严重程度的指标之一.
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依那普利治疗前后高血压患者血浆神经肽的变化
目的:观察依那普利治疗前及治疗2个月后高血压患者血浆β-内啡肽(β-EP)、亮啡肽(LEK)、精氨酸加压素(AVP)、P物质(SP)、神经降压肽(NT)、去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)的变化.结果:治疗前SP、NT、β-EP和LEK与对照组比较明显降低(P<0.01),AVP、NE、E明显增高(P<0.01).治疗后与治疗前比较SP、NT、β-EP、LEK明显增高(P<0.01),AVP、NE、E明显降低(P<0.01).结论:依那普利能改变β-EP、LEK、AVP、SP、NT的分泌和释放,降低血浆儿茶酚胺(CA)活性.
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浅低温对大鼠血浆中精氨酸加压素、血管紧张素Ⅱ含量的影响
目的:探索不同低温条件下大鼠血浆AVP、AngⅡ含量的变化机制,为内分泌及低温领域提供一定的理论基础。方法:本实验采用低温模型,使用放射免疫法观察以上指标。结果:与对照组相比,实验各组AVP、AngⅡ差异具有显著性(P<0.01)。其中8℃~10℃组和-1℃~-2℃组显著升高。2℃~4℃组显著下降。结论:浅低温可明显影响AVP、AngⅡ含量的变化,AVP、AngⅡ参与体温调节。
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川芎嗪对血管性痴呆患者血浆、脑脊液AVP含量的影响
目的:了解血管性痴呆(VD)患者血浆、脑脊液(CSF)中精氨酸加压素(AVP)含量变化及川芎嗪干预治疗的疗效,并探讨其可能作用机制.方法:VD组50例,对照组(中枢神经系统非器质性疾病)26例.VD组采用川芎嗪(26例)治疗,以金纳多(24例)作对照.运用简易精神状态量表(MMSE)、P300潜伏期(P300PL)、Hachinski缺血量表(HIS)、社会功能活动调查(FAQ)评定其认知功能,用放射免疫分析法(RIA)测定血浆、CSF中AVP含量.结果:VD组血浆中AVP含量无显著变化(P>0.05),CSF中AVP含量显著降低(P<0.01),P300PL显著延长(P<0.01),MMSE评分显著下降(P<0.01).同治疗前比较,川芎嗪组、金纳多组患者血浆AVP含量无显著差异(P>0.05),CSF中AVP含量明显增高(P<0.05),MMSE评分明显增高,(P<0.05),P300PL显著缩短(P<0.01);但两组治疗后各指标相比无显著差异.(P>0.05).结论:脑内AVP在VD的发病中可能起重要作用;川芎嗪治疗对VD有一定的改善作用,其机制之一可能与改善中枢神经递质AVP紊乱有关.
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精氨酸加压素阳性神经元在大鼠下丘脑的定位
目的:观察大鼠精氨酸加压素(AVP)及其mRNA阳性神经元在下丘脑的分布和形态特征.方法:以尼氏染色作参照,运用免疫组化和原位杂交观察AVP及其mRNA在下丘脑的表达.结果:下丘脑AVP及其mRNA阳性的神经元由吻侧到尾侧依次出现于视上核,视上核和视交叉上核,视上核、视交叉上核和室旁核,视上核和室旁核及视上核、下丘脑前核和室旁核.AVP及其mRNA阳性神经元仅占据视上核背内侧;在第三脑室室管膜膜内或膜下可见AVP阳性神经元的胞体或突起;在不同核团内AVP阳性神经元的形态存在差异.结论:AVP及其mRNA阳性神经元在下丘脑不同核团内具有特异性分布;AVP阳性触液神经元可能是调节脑脊液和脑组织之间AVP含量的桥梁.
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睫状神经营养因子对颅脑伤大鼠下丘脑生长抑素mRNA及加压素表达的影响
目的:观察下丘脑生长抑素(SS)和精氨酸加压素(AVP)在睫状神经营养因子(CNTF)治疗颅脑伤时的变化.方法:建立颅脑伤模型并用CNTF进行治疗,采用SS原位杂交和AVP免疫组织化学双标法进行观察.结果:颅脑伤时,下丘脑室周核SS神经元数目减少,视上核SS与AVP共存的阳性神经元数目减少,经CNTF治疗均明显增多.结论:提示及时给予CNTF治疗颅脑伤,有利于神经元的恢复,进而促进SS与AVP的作用.
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缺血性急性肾功能衰竭下丘脑精氨酸加压素表达的变化
目的:探讨精氨酸加压素(AvP)在急性肾功能衰竭发病过程中的作用.方法:将SD大鼠随机分成对照组、术后2 d和术后4 d急性肾功能衰竭模型组,取脑,行精氨酸加压素的免疫组织化学反应,比较下丘脑阳性区域的灰度值.结果:急性肾功能衰竭模型组的下丘脑阳性区域的灰度值低于对照组,术后4 d急性肾功能衰竭模型组的灰度值小.结论:在急性肾功能衰竭的发生发展中,下丘脑精氨酸加压素分泌增加并参与了缺血性肾功能损伤.
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精氨酸加压素在猪心的分布
目的:观察精氨酸加压素(AVP)免疫反应(IR)阳性的神经纤维在猪心的分布.方法:取新鲜猪心10个(宰杀5分钟内),用生理盐水经冠状动脉口灌注后,再用4%多聚甲醛灌流固定.切取左心房,右心房,左心室,右心室,冠状窦,冠状动脉周围和室间隔的心肌组织块,置于4%多聚甲醛固定6h.然后进行免疫组织化学(ABC法)研究.结果:AVP-IR纤维多以线状,点线状或交织成网络状沿血管走行,或攀附血管走行,分布于左右心房、心室和冠状动脉周围,但以心房为多.结论:猪心内存在与人心相似的神经肽,这为研究猪心的神经肽在心血管系统中的作用提供了形态学基础.
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睫状神经营养因子对应激大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素含量的影响
目的:研究睫状神经营养因子(CNTF)对应激大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素(AVP)含量及下丘脑AVP阳性神经元的影响.方法:选用条件性足底电击应激大鼠模型,用放射免疫分析的方法观察双侧海马微量注射CNTF对应激大鼠下丘脑及垂体AVP含量的影响,用免疫组织化学染色的方法结合光镜与图像分析观察下丘脑室旁核AVP阳性神经元的变化.结果:应激大鼠下丘脑、垂体AVP含量升高;下丘脑室旁核AVP阳性神经元增多,染色变深,平均吸光度显著增加.给予CNTF的大鼠下丘脑、垂体AVP含量明显降低;下丘脑室旁核AVP阳性神经元减少,染色变浅,平均吸光度明显减少.结论:CNTF明显降低应激引起的下丘脑、垂体AVP含量的升高.
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重视老年人水钠平衡的异常
随着人们年龄的增长,机体可产生水代谢和钠平衡的改变,从而导致血浆渗透压和体液容量分布变化,其结果将使老年人发生低渗或高渗血症的频率及其严重程度增加,临床主要表现为低钠或高钠血症,低血容量或高血容量状态.老年人由于内在疾病和(或)医源性原因而发生水钠平衡失调的危险性增加,因此针对老年人服务的医务工作者,应了解老年人对水钠平衡的代偿和调节能力的缺陷,并应重视水钠平衡紊乱的诊断和预防.本文就老年人"下丘脑-神经垂体-肾轴"的变化作介绍.
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肝硬化患者稀释性低钠血症的发生机制及治疗进展
失代偿期肝硬化常发生机体水平衡紊乱,导致水潴留和稀释性低钠血症(DH).多项研究表明,V2受体拮抗剂对治疗肝硬化合并DH患者是有效的,它们能够提高自由水清除率、增加血钠浓度,不良反应较轻,有望成为临床上治疗肝硬化腹水合并DH的有效药物.
关键词: 肝硬化 稀释性低钠血症 精氨酸加压素 血管加压素受体拮抗剂 -
和肽素与心血管疾病
和肤素是精氨酸加压素(AVP)前段的0基肤部分,作为AVP的部分活性片段,具有易保存、易检测等优点,其在血浆中的变化趋势与AVP一样,可作为检测AVP的替代物.研究表明,和肤素作为一种新型的标志物,在疾病的临床诊断、预后判断等方面具有一定优势.尤其是对急性心肌缺血和梗死的诊断和晚期心力衰竭的预后判断.
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肝硬化与低钠血症
低钠血症是常见的电解质紊乱,Laczi F[1]发现,轻中度低钠血症和严重低钠血症发生率,分别占住院患者15%~30%和1%~4%,作为重要的细胞外液电解质-钠,在体液及电解质平衡的稳态机制中占有核心地位,当血清钠浓度小于135 mmol/L,轻者可无任何症状,严重的低钠血症(<120 mmol/L或48小时以内发生),可引起昏迷或强直阵挛发作[2].然而发生在肝硬化基础的低钠血症,进展缓慢,并与肝脏疾病进展速度平行,通常不产生神经系统症状,但临床证据表明[3],在那些等待肝移植的终末期肝病名单中,低钠血症与诸多并发症相关,包括严重的腹水、肝性脑病、感染、肾功能损害等,同时提高患者住院天数,增加移植患者术后感染等并发症的发生.本文主要对肝硬化低钠血症发生机制,与并发症的关系,以及精氨酸加压素受体拮抗剂治疗肝硬化低钠血症的新动态进行综述.
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长时间耐力运动期间精氨酸加压素的渗透性和非渗透性调节
近年发现运动相关性低钠血症(exercise-associatedhyponatremia,EAH)是一种常见的危及生命的耐力运动并发症.并发EAH的主要原因是由于饮水相对过多,超出了肾脏排出多余水份的能力;但限制运动期间肾脏大排水能力的机制尚不清楚.
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血清和肽素浓度与社区获得性肺炎并发急性呼吸窘迫综合征的相关分析
社区获得性肺炎 (community-acquired pneumonia, CAP)并发急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)死亡率高,早期判断ARDS具有重要的临床意义[1].和肽素(copeptin)是精氨酸加压素原羧基末端的一部分,出血性和脓毒性休克、慢性阻塞性肺病及心力衰竭等患者外周血中和肽素水平的升高与患者病情严重程度密切相关[2-4].近研究显示,CAP患者治疗后血清和肽素水平明显降低,而血清和肽素可作为判断CAP患者疗效的一项指标[5].本文检测CAP患者血清和肽素浓度,旨在揭示其对CAP患者并发ARDS的筛选诊断价值.
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各类急性损伤患者血清AVP和CRP的变化及其临床意义
为了解精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)和C反应蛋白(CRP)在急性损伤后含量的变化情况,本文对接诊的45例急性损伤患者及40例健康对照组血清中的AVP、CRP进行检测和比较分析,现报告如下.
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急性颅脑损伤患者血浆AVP、AT-Ⅱ含量变化
为了解精氨酸加压素(AVP)和血管紧张素Ⅱ在急性颅脑损伤早期含量的变化情况,我们应用放射免疫分析(RIA)对42例急性颅脑损伤患者,26例非颅脑损伤患者及36例健康人血浆AVP、AT-Ⅱ进行了检测,现报告如下.
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急性颅脑损伤患者治疗前后血清hs-CRP、NSE和AVP检测的临床意义
本文报告急性颅脑损伤患者治疗前后血清hs-CRP、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和精氨酸加压素(AVP)水平的变化,并就临床价值作初步探讨,现报告如下.