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血清中晚期糖基化终产物及其受体对妊娠期糖尿病围产儿结局的预测价值
目的 探讨妊娠期糖尿病孕妇(GDM)血清中晚期糖基化终产物(AGEs) -晚期糖基化终产物受体(RAGE)轴所介导的氧化应激反应与国产儿结局间的关系.方法 选择2011年1月至12月在广州市妇女儿童医疗中心产科检查,孕24～28周产前检查被诊断患有GDM的孕妇100例为研究对象(GDM组),另选择同期、相应年龄的正常妊娠妇女50例作为正常对照组.抽取两组孕妇的血样,测量空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和AGEs、可溶性RAGE(sRAGE)水平.分娩后收集胎盘,分析组织中RAGE蛋白的表达.并收集母婴临床信息,根据围产儿结局异常与否分为GDM正常围产儿结局组和GDM不良围产儿结局组.结果 GDM组治疗前孕妇血清AGEs 水平(50.44±16.21) ng/L,明显高于正常对照组(32.69±10.13)ng/L (P＜0.01).GDM组经干预治疗后其空腹血糖和HbA1c水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；但血清AGEs水平仍然高于正常对照组(P＜0.01).GDM组孕母血清AGEs与sRAGE水平呈负相关(r=-0.582,P＜ 0.01).GDM不良围产儿结局组孕妇血清AGEs水平(67.39 ±14.75) ng/L明显高于GDM正常围产儿结局组(41.59±12.26)ng/L (P ＜0.05).Logistic回归分析显示高AGEs水平是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR =6.197,P＜0.01,95％ CI 2.514 ～15.453)；低sRAGE水平也是GDM不良围产儿结局的危险因子(OR =0.498,P＜0.05,95％ CI 0.217～0.925).GDM不良围产儿结局组(0.993±0.085)高于GDM正常围产儿结局组(0.611±0.047)和正常对照组(0.247±0.018)(P均＜0.01).结论 血清高AGEs水平是GDM围产儿结局的一个不利因素,高AGEs水平可作为GDM 不良围产儿结局的预测指标.血循环中sRAGE可通过竞争结合方式中和AGEs,抑制其下游信号的传递,血清低sRAGE水平可作为GDM病变中AGEs-RAGE轴过度活跃的生物标记.
关键词： 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物受体 妊娠期糖尿病 围产儿 -
晚期糖基化终产物裂解剂C24对糖尿病大鼠心血管作用
目的研究新型化合物C24裂解晚期糖基化终产物(AGEs)蛋白交联结构及其对糖尿病大鼠心血管功能的作用,从而为开发新型AGEs裂解剂提供实验依据.方法酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定C24体外裂解AGEs交联结构作用.通过血流动力学实验观察C24对长期糖尿病大鼠心血管的作用,观察C24对大鼠尾胶原溶解性的影响.结果C24能够裂解体外形成的AGE-BSA-胶原交联结构,能够显著增加糖尿病大鼠心输出量(P＜0.05)、降低总外周阻力(P＜0.01)、提高动脉顺应性(P＜0.05).生化检测表明,C24能够显著增加糖尿病大鼠尾胶原溶解性(P＜0.05),裂解体内AGEs交联结构.结论C24能够裂解体内及体外AGEs交联结构,改善糖尿病大鼠心血管功能.
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吡哆胺和替米沙坦对人肾小管上皮细胞活性氧生成的影响
目的 通过体外培养人肾小管上皮细胞株(HK-2)细胞,探讨吡哆胺和替米沙坦对肾小管上皮细胞活性氧生成影响.方法 HK-2细胞培养并按干预方式不同分为HK-2正常对照组,血管紧张素Ⅱ组(10-6 mol/L,AngⅡ组),替米沙坦组[替米沙坦(10-6mol/L)+ AngⅡ(10-6 mol/L),T组],吡哆胺1组[吡哆胺(1 mmol/L)+ AngⅡ(10-6 mol/L),P1组),吡哆胺2组[吡哆胺(10 mmol/L)+ AngⅡ(10-6 mol/L),P2],替米沙坦+吡哆胺联合组[替米沙坦(10-6 mol/L)+吡哆胺(10 mmol/L)+ AngⅡ(10-6 mol/L),TP组].流式细胞仪检测细胞上清液中的活性氧(ROS)浓度,荧光实时定量PCR方法检测HK-2细胞所表达的转化生长因子β1(TGF-β1)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达量.结果 检测细胞上清液中的ROS浓度,与AngⅡ组比较,P1组和P2组均显著降低ROS浓度(P＜0.01),TP组的ROS生成也明显减少(P＜0.01),但T组与AngⅡ组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；与AngⅡ组比较,T组、P2组和TP组的HK-2细胞的RAGE,TGF-β1 mRNA表达量明显降低(P＜0.05)；与T组和P2比较,TP组HK-2细胞的TGF-β1 mRNA表达进一步降低(P＜0.01).结论 替米沙坦和吡哆胺可协同下调HK-2细胞转化生长因子TGF-β1和RAGE的表达；在改善氧化应激功能上,吡哆胺作用强于替米沙坦.
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晚期糖基化终末产物在多囊卵巢综合征大鼠模型中的表达
目的 研究晚期糖基化终末产物(AGEs)在脱氢表雄酮(DHEA)诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型中的表达.方法 采用DHEA造模法建立PCOS大鼠模型.造模成功后,选用竞争性ELISA法检测血清AGEs表达水平,免疫组织化学法检测大鼠模型卵巢组织中AGEs的表达.结果 实验组大鼠血清AGEs水平明显高于对照组(P<0.05).与对照组相比,AGEs在实验组卵巢组织中呈高表达(P<0.01).结论 AGEs在PCOS大鼠模型中高表达,在PCOS诊断和发病机制的研究中均具有重要的参考价值.
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晚期糖基化终产物直接病理作用机制研究进展
越来越多的研究表明,晚期糖基化终产物与糖尿病并发症的发生、发展以及机体老化都有着密不可分的联系.本文概述了晚期糖基化终产物的直接病理作用机制,包括改变晶状体、胶原等蛋白质的结构,修饰低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等脂质,修饰核酸,通过晚期糖基化终产物结合蛋白介导等.
关键词： 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物受体 蛋白质 脂质 核酸 -
促炎症细胞因子刺激人类关节滑膜B型细胞表达粘附分子
目的：透析相关性淀粉样变（DRA）病人关节滑膜组织粘附分子表达增强，并与局 部炎细胞浸润密切相关。旨在探讨DRA时诱导滑膜细胞粘附分子表达上调的机制。 方法：分离正常人关节滑膜B型细胞，与晚期糖基化终产物修饰的β2微球蛋白（AGE-β2m） 、天 然β2m、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（ IL-1β）在体外共同培养 ，用荧 光单克隆抗体染色，流式细胞仪检测定量分析滑膜B型细胞表面细胞间粘附分子-1（ICAM- 1 ）、血管细胞间粘附分子-1（VCAM-1）、E-选择素（E-selectin）的表达。结果：正常关节 滑膜B型细胞表达ICAM-1、VCAM-1，但不表达E-selectin。IL-1β、TNF-α能以时间和 剂量 依赖的方式上调滑膜B型细胞ICAM-1、VCAM-1的表达，但无诱导E-selectin表达的作用。 AG E-β2m和β2m对B型细胞粘附分子的表达无直接影响。结论： DRA时关节组织存在的促炎 症细胞因子可能上调滑膜细胞粘附分子的表达，从而促使局部的单核细胞浸润。
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吡哆胺对体外晚期糖基化及其终产物形成的抑制作用
目的体外观察吡哆胺对晚期糖基化和晚期糖基化终产物(AGEs)形成的抑制作用.方法应用牛血清白蛋白-葡萄糖试验和N-乙酰-甘氨酰-赖氨酸甲基酯-核糖两种体外试验,观察吡哆胺对糖基化反应及AGEs形成的抑制效果.结果牛血清白蛋白-葡萄糖试验显示,吡哆胺对糖基化反应具有明显抑制效果.在50 mmol/L和200 mmol/L葡萄糖浓度下,当吡哆胺浓度为50 mmol/L时,相对抑制率均在50%以上.200 mmol/L吡哆胺对糖基化的抑制作用强,其相对抑制率分别达到92.12%和86.73%.N-乙酰-甘氨酰-赖氨酸甲基酯-核糖试验证明,吡哆胺能明显抑制晚期糖基化产物AGES的形成.随着吡哆胺剂量的增大,吡哆胺对AGEs形成的抑制作用明显增强.结论吡哆胺对体外晚期糖基化反应和AGEs形成有明显抑制作用.
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人参糖肽对糖基化抑制作用的体外研究
目的 研究人参糖肽对体外糖基化的抑制作用.方法 分别应用血红蛋白-δ-葡萄糖酸内酯实验、牛血清白蛋白-葡萄糖实验和N-乙酰-甘氨酰-赖氨酸甲基酯-核糖实验,体外观察人参糖肽注射液(2、4、8、16和32 mg/ml)对糖基化产物形成的抑制效果.结果 血红蛋白-δ-葡萄糖酸内酯实验显示,人参糖肽以浓度依赖方式抑制早期糖基化产物糖化血红蛋白A1c(HbA1c)的产生.牛血清白蛋白-葡萄糖实验和N-乙酰-甘氨酰-赖氨酸甲基酯-核糖实验表明,人参糖肽以浓度依赖方式明显抑制晚期糖基化终产物的形成.结论 人参糖肽对体外糖基化有明显抑制作用.
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晚期糖基化终产物对大鼠免疫器官抗氧化系统的影响
目的 探讨外源性晚期糖基化终产物(AGEs)对大鼠免疫器官氧化/抗氧化系统的影响.方法 采用雌性SD大鼠,外源性AGEs干预采用尾静脉注射法,采用荧光光谱法检测血清、胸腺、脾脏AGEs含量,并检测胸腺、脾脏MDA含量、SOD和GSH-Px活性,并与青年对照组和老龄对照组比较.结果 AGEs组大鼠血清、胸腺、脾脏AGEs及MDA水平较青年对照组显著升高,而SOD、GSH-Px活性则显著下降,以上结果与老龄大鼠相似.结论 外源AGEs可能通过破坏大鼠免疫器官氧化与抗氧化系统平衡诱导免疫衰老.
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糖尿病大鼠局灶脑缺血AGEs及其受体的表达
目的 观察晚期糖基化终产物(Advanced glycation endproducts,AGEs)及其受体(Recepter of advanced glycation endproducts,RAGE)在糖尿病大鼠局灶脑缺血中的表达.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机取25只应用链脲佐菌素(STZ)法制备DM模型后,正常组与DM组各取20只,应用线栓法制备局灶脑缺血模型即大脑中动脉阻塞(MCAO)模型.根据缺血不同时间又分为单纯缺血组(MCAO组)1、3、6、24 h组,DM局灶脑缺血组(DM+MCAO组)1、3、6、24 h组,每组5只.采用SP免疫组化检测AGEs、 RAGE在缺血不同时间脑组织中的表达.结果 正常对照组有较少AGEs和 RAGE表达,DM组及MCAO组表达增加,DM+MACO组明显增加,且在缺血1 h逐渐开始增加,6 h略有下降,24 h表达再次增加.结论 AGEs及 RAGE的表达参与了DM大鼠局灶脑缺血损伤.
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糖尿病患者80例血清VE-cadherin和AGE水平
血管内皮细胞钙黏蛋白( VE-cadherin)是维持血管内皮细胞完整性必不可少的钙黏蛋白,而内皮功能受损是心血管事件及动脉粥样硬化早期改变的一项预测指标[1].
关键词： 糖尿病 血清血管内皮细胞钙黏蛋白 晚期糖基化终产物 -
2型糖尿病合并结肠癌老年患者肿瘤组织中晚期糖基化终产物受体及转化生长因子-β1的表达及临床意义
目的 探讨2型糖尿病合并结肠癌老年患者肿瘤组织中晚期糖基化终产物受体(RAGE)及转化生长因子(TGF)-β1的表达及临床意义.方法 120例结肠肿瘤老年患者,分为糖尿病合并结肠癌组、结肠癌组及结肠腺瘤组,每组40例.采用免疫组化法检测结肠病理组织标本中RAGE及TGF-β1表达水平,并对患者至少随访2年,分析RAGE及TGF-β1表达与临床参数的相关性及对生存期的影响.结果 RAGE及TGF-β1表达在三组中差异具有统计学意义(P<0.05),糖尿病合并结肠癌组RAGE及TGF-β1阳性率与结肠癌组及结肠腺瘤组相比差异均具有统计学意义(P<0.05).RAGE及TGF-β1的表达在80例结肠癌组织标本中存在正相关关系(r=0.341,P=0.002).RAGE、TGF-β1表达与结肠癌分化程度低,淋巴结转移阳性,临床分期(Duke分期)C期以上,细胞免疫功能低下(外周血T细胞总数及CD4+T细胞减少),患者发生远处转移及生存期较短有关(P<0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析表明RAGE及TGF-β1表达阳性率越高,患者中位生存期越短(P<0.05).结论 RAGE及TGF-β1在结肠癌组织中的表达与患糖尿病有关,且能够促进结肠癌的发生、发展及转移,可能是治疗结肠癌的重要靶点.
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内质网应激在晚期糖基化终产物诱导心肌细胞损伤中的作用
目的:研究晚期糖基化终产物(AGEs)对原代培养SD乳鼠心肌细胞的损伤,探讨内质网应激在AGEs诱导心肌细胞损伤中的作用.方法:原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为对照组、AGEs组.MTT法检测心肌细胞存活率,Western blot法检测内质网应激蛋白GRP 78和CHOP蛋白表达水平.结果:与对照组相比,AGEs具有损伤心肌细胞的作用,并呈现剂量和时间依赖性；AGEs可以诱导内质网应激相关蛋白GRP 78和CHOP的高表达,并呈现剂量依赖性增加.结论:AGEs可以导致心肌细胞损伤,GRP 78和CHOP蛋白表达水平升高,提示内质网应激通路可能参与了AGEs诱导的心肌细胞损伤.
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银杏叶提取物对AGEs诱导心肌细胞内质网应激的影响
目的:探索银杏叶提取物对晚期糖基化终产物(AGEs)作用下心肌细胞损伤以及内质网应激标记性分子GRP 78和CHOP的影响.方法:原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为对照组、AGEs组、AGEs+银杏叶提取物组.MTT法检测心肌细胞存活率,Western blot法检测GRP 78和CHOP蛋白表达水平.结果:与对照组比较,AGEs组48、72 h时心肌细胞存活率降低；与AGEs组比较,银杏叶提取物处理增加心肌细胞存活率.与对照组比较,AGEs组GRP 78和CHOP蛋白表达水平显著升高；与AGEs组比较,银杏叶提取物组GRP 78和CHOP表达水平显著下调.结论:银杏叶提取物能够抑制AGEs诱导的心肌细胞损伤,其机制可能与拮抗GRP 78和CHOP的表达,减轻内质网应激有关.
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冠心病患者晚期糖基化终产物和不对称二甲基精氨酸的水平变化
目的:探讨冠心病患者血清晚期糖基化终产物(AGEs)和血浆不对称二甲基精氨酸(ADMA)的水平变化及与冠状动脉病变严重程度的相关性.方法:入选行冠脉造影检查的冠心病患者60例,年龄39～77岁,平均(56.38±8.69)岁,其中男36例(60％)、女24例(40％),根据Gensini评分系统分析其狭窄程度分为3组:Ⅰ组(正常对照组)20例:0分；Ⅱ组20例:1—10分；Ⅲ组20例:＞11分.通过酶联免疫法测定血清AGEs和血浆ADMA的水平变化.结果:AGEs、ADMA水平在Ⅰ组显著低于Ⅱ组、Ⅲ组(P＜0.05).结论:AGEs、ADMA随着Gensini的积分增长而升高,提示AGEs、ADMA水平与冠状动脉病变严重程度密切相关,可能参与了冠心病的发生发展,可能作为早期预测冠状动脉病变严重程度的一项指标.
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晚期糖基化终产物与冠心病发病机制的研究进展
晚期糖基化终产物（AGEs）密切参与了血管平滑肌细胞（VSMCs）分化与增殖以及冠心病等心血管疾病的病理生理过程。AGEs能通过单核细胞趋化蛋白（ERK）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路来诱导VSMCs的自噬作用，可依赖骨髓基质细胞衍生因子-1（SDF-1）/趋化因子受体CXCR4轴信号通路促进心肌微血管内皮细胞（CMECs）的增生。AGEs-2和AGEs-3上调了单核细胞AGEs受体（RAGE）的表达。AGEs能抑制内皮祖细胞（EPCs）的增殖、迁移和黏附功能并诱导EPCs凋亡；能增加平滑肌细胞结缔组织因子（CTGF）mRNA和蛋白质的表达，刺激心肌成纤维细胞增殖并分泌转化生长因子-β1（TGF-β1），同时诱导Smad2及Smad4的表达。羧甲基赖氨酸（CML）/RAGE轴通过主动脉平滑肌成骨细胞的分化，诱导巨噬细胞凋亡，从而使AGEs在糖尿病动脉粥样硬化中发挥重要作用。可溶性RAGE（sRAGE）可作为RAGE配体的诱饵来防止动脉粥样硬化，其灵敏度和阴性预测值在判定冠状动脉介入治疗（PCI）术后再狭窄方面均高于AGEs/sRAGE比值。ALT-711是一种AGEs的裂解剂，能明显抑制AGEs介导的活性氧（ROS）产生、细胞外信号调节激酶磷酸化及环氧合酶-2的表达；色素上皮衍生因子（PEDF）能抑制AGEs诱导的血小板CD40配体（CD40L）表达，从而有可能成为预防冠心病的一个治疗靶点。他汀类药物亦能抑制AGEs诱导主动脉平滑肌细胞的增殖及ROS的产生。通过以上诸多因素的研究，可揭示冠心病的某些发病机制，为相应干预药物的研究及调整临床治疗策略提供依据和方向。
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氧化应激在血管钙化中的作用
血管钙化常见于动脉粥样硬化、慢性肾功能不全、糖尿病、高血压等,是心脑血管病发生的重要危险因素.已知多种因素参与血管钙化的发生和发展,其中氧化应激在其病理生理过程有重要作用.该文介绍了氧化应激在血管钙化中的调节,包括活性氧的参与、与活性氧相关的氧化酶和抗氧化酶的失衡,以及晚期糖基化终产物在氧化应激参与血管钙化中的调控作用.
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晚期糖基化终产物受体及其基因多态性与免疫相关性疾病关系研究进展
晚期糖基化终产物(advanced glycation end product,AGE)是指蛋白质、核酸、脂质等大分子物质的游离氨基端在无酶参与条件下,在生理环境中,自发与葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基反应生成稳定、不可逆的共价化合物.AGE受体(RAGE)是AGE的信号转导受体,是细胞表面免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体,在多种细胞中表达.RAGE可与多种配体结合后影响细胞内信号转导、刺激细胞因子释放等,从而发挥其生物学效应.目前有许多研究表明RAGE基因多态性G82S (rs2070600)、-374T/A (rs1800624)和-429T/C (rs1800625)与免疫相关疾病的发生相关,本文就RAGE的结构功能及其基因多态性与免疫相关性疾病的关系作一综述.
关键词： 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物受体 基因多态性 免疫性疾病 -
晚期糖基化终产物对糖尿病周围神经病变的作用
目前的研究表明,晚期糖基化终产物(AGEs)通过多种途径引起神经组织结构、代谢和功能的改变,在糖尿病周围神经病的发病中具有重要作用.本文就AGEs的产生、结构以及造成糖尿病周围神经病的可能机制作一综述.
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S100A4基因沉默抑制晚期糖基化终产物诱导内皮细胞钙化的作用
目的 通过干扰人脐静脉内皮细胞(HUVEC) S100A4基因表达,探讨其对晚期糖基化终产物(AGE)诱导HUVEC钙化的影响.方法 用重组病毒转染体外培养的HUVEC抑制S100A4的表达.用AGE刺激转感染后的HUVEC,建立糖尿病细胞模型.通过检测细胞内钙离子水平,Western blotting测定基质Gla蛋白(MGP)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、碱性磷酸酶(ALP)的表达水平,以及茜素红染色评估HUVEC钙化水平.结果 在AGE的刺激下HUVEC内钙离子浓度显著升高.沉默S100A4基因后,可以反转AGE诱导的MGP高表达,以及BMP2、ALP的低表达(均P＜0.01);且茜素红染色面积明显降低.结论 用重组病毒沉默S100A4基因可以降低AGE诱导的HUVEC钙化水平.S100A4基因可能成为治疗糖尿病血管钙化的一个潜在的靶点.
