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选择性雌激素受体调节剂对小鼠分娩发动的影响
目的 通过选择性雌激素受体调节剂在动物实验中的应用,进一步阐述ERα、ERβ与分娩发动之间的关系及选择性雌激素受体调节剂对分娩发动的影响. 方法 将实验小鼠分为对照组、他莫昔芬(低、中、高剂量)组,分别以生理盐水、他莫昔芬(0.02％、0.2％、2％,1ml/d)于小鼠受孕第16天开始灌胃.观察灌药后三组小鼠妊娠维持的时间及产程的时间.以免疫组化法检测各组小鼠子宫肌层及胎盘组织中ERα与ERβ的表达情况. 结果 高剂量组小鼠灌胃后妊娠维持的时间低于对照组,差异有统计学意义,产程无差异.在子宫肌层中,高剂量组ERα表达率高于对照组、低、中剂量组,高剂量组和中剂量组的ERβ表达率均低于对照组,差异有统计学意义,剂量越高,ERβ表达率越低.在胎盘组织中,高剂量组ERα表达率高于对照组、低、中剂量组,而高剂量组和中剂量组的ERβ表达率均低于对照组,差异有统计学意义,剂量越高,ERβ表达率越低. 结论 他莫昔芬可以引起小鼠子宫肌层及胎盘组织中ERα表达增加,ERβ表达减少,使小鼠提前分娩,但不影响产程.因此,雌激素ERα表达增加、ERβ表达减少,可能是分娩始动因素之一.
关键词： 他莫昔芬 选择性雌激素受体调节剂 雌激素受体亚型 分娩发动 -
胶艾汤及参芪胶艾汤的雌激素样作用及可能机制
目的:观察胶艾汤及其加味方参芪胶艾汤的植物雌激素样作用,并利用雌激素受体(ER)(+)MCF7细胞探讨其发挥雌激素样作用的可能靶点和机制.方法:正常昆明种性未成熟雌性小鼠60只,体重9～12 g,按体重均衡和随机的原则分为6组:正常组给予等体积蒸馏水,阳性药己烯雌酚组按0.35 mg·kg~(-1)·d~(-1)给予己烯雌酚,胶艾汤和参芪胶艾汤低,高剂量组分别按2.5,5.0 g·kg~(-1)·d~(-1)给予中药方剂,给药持续4 d.第5天眼眶取血,分离血清,称取子宫并计算子宫系数.通过MTT细胞增殖实验观察2个方剂含药血清对MCF7细胞增殖的影响;运用实时荧光定量RT-PCR技术检测含药血清对雌激素效应基因pS_2及ERα，ERβ泶锏牡骺刈饔茫徊⒁源萍に厥芴遛卓辜罥CI182,780干预,探讨其发挥雌激素样作用的可能机制.结果:高剂量胶艾汤及参芪胶艾汤能够明显提高性未成熟小鼠的子宫系数(P<0.05);其含药血清能够显著促进MCF7细胞增殖(P<0.05或0.01),加入ER拮抗剂ICI182,780可抑制其促增殖作用(P<0.05或0.01).与已烯雌酚组一致,2个方剂含药血清也可提高靶细胞pS_2表达水平(P<0.01),加入ICI182,780可抑制ps_2表达水平的提高(P<0.01);2个方剂含药血清还可明显提高ERα(P<0.05)和ERβ(P<0.01)的表达水平.结论:胶艾汤及参芪胶艾汤均具有一定的通过ER介导的雌激素样作用,并可提高靶细胞ER亚型(特别是ERβ）mRNA的表达水平.
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卵巢切除对大鼠子宫雌激素受体亚型表达的影响
目的通过对去卵巢大鼠雌激素受体亚型在子宫表达的观察,研究卵巢切除对大鼠子宫影响的机制. 方法选择成年Wistar大鼠30只,10只为正常组,10只为假手术组,10只为模型组(去卵巢组).6周后处死大鼠,分离摘取子宫,常规石蜡包埋、切片,分别进行ERα、ERβ抗体的免疫组织化学染色. 结果 1.ERα在正常组、假手术组及模型组子宫的上皮细胞、间质细胞及肌细胞核均有表达,其中以腺上皮细胞表达强.图像分析表明,模型组腺上皮ERα表达较其他2组弱.2.ERβ在去卵巢子宫中未见明显表达,只在正常组和假手术组子宫腺上皮细胞核中表达,且较ERα表达弱. 结论卵巢切除后明显影响大鼠子宫ERα、ERβ的表达,尤其对ERβ的影响较为显著.
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卵巢切除大鼠睑板腺雌激素α、β受体表达与组织病理学改变的相关性
目的 探讨卵巢切除后大鼠雌激素α、β受体(Erα、Erβ)表达与睑板腺组织病理学改变的相关性.方法 取48只成年SD雌性大鼠,随机分为正常对照组、假手术组和去势组(去卵巢组),每组16只,12周后处死大鼠,免疫组织化学检测睑板腺组织Erα和Erβ表达变化,光学显微镜和透射电子显微镜观察睑板腺组织学改变,应用放射免疫方法检测血清雌二醇水平.结果 去势组Erα表达与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05 ),但Erβ表达弱于正常对照组(P < 0.01).正常对照组Erα /Erβ表达比值为1.06,而去势组Erα/Erβ表达比值为1.83.光镜下观察去势组睑板腺腺泡组织结构排列紊乱,细胞体积变小,腺泡呈萎缩状态.电镜下观察去势组睑板腺腺泡上皮的基底细胞体积变小,细胞核形态变异多样,呈不规则形、肾形或长杆状; 过渡细胞的体积变小,脂滴减少,线粒体肿胀,线粒体嵴结构破坏,呈空泡化或云雾状改变,并可见大量嗜锇物质形成的圆形或不规则形电子致密的板层小体或髓鞘样结构.结论 卵巢切除后睑板腺组织病理学改变可能与Erβ表达减弱或Erα/Erβ比值失调有关.
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雌激素受体亚型及其配体调节基因转录机制的研究
本文综述雌激素受体亚型(ERα和ERβ)的结构、功能、组织分布、生理作用及雌激素受体配体调节基因转录的机制,目的是深入系统地了解植物雌激素和选择性雌激素受体调节剂的作用路径及其组织特异性的发生机制,终为提高雌激素类药物的选择性、优化以临床为基础的药物设计提供一条较为系统的思路.结果表明,ERα和ERβ对不同雌激素类化合物产生不同应答,配体的结构不同、调节基因转录的路径不同和募集的辅调节蛋白的不同是雌激素受体两种亚型组织特异性激活或抑制的主要原因.
关键词： 雌激素受体亚型 植物雌激素 选择性雌激素受体调节剂 -
新型雌激素受体ER-α36的生物学效应及其相关疾病的研究现状
ER-α36是近年来发现的新型雌激素受体亚型,与传统的雌激素受体ER-α66在结构上具有一定的差异,其在生物学效应上具有重要的作用.本文对新型雌激素受体ER-α36的结构、生物学效应、相关疾病和药物作用进行综述,希望为今后的ER-α36研究提供参考价值.
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直接原位RT-PCR检测人成骨肉瘤MG-63细胞株雌激素受体亚型表达
目的观察人成骨肉瘤MG-63细胞株雌激素受体亚型mRNA表达特征.方法用直接原位RT-PCR及激光共聚焦显微镜观察MG-63细胞株在培养第6及第9天ERα、ERβ mRNA表达.结果各检测点均见一定量的荧光弥散于细胞内.阳性对照点荧光较其他两点强,阴性对照点荧光明显减弱,仅见少量背景荧光.ERα的荧光强度强于ERβ.结论(1)MG-63细胞株作为成骨细胞模型,存在ERα和ERβ基因的mRNA表达.(2)骨基质成熟早期阶段MG-63细胞株的ERα表达比ERβ丰富,这表明两者在功能上存在差异.
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尼尔雌醇联合左炔诺孕酮对人成骨肉瘤MG-63细胞株雌激素受体亚型表达作用
目的 观察NYL(尼尔雌醇)联合LNG(左炔诺孕酮)干预培养人成骨肉瘤MG-63细胞株在雌激素受体(ER)亚型mRNA表达过程中是否存在正性协同作用.方法 用直接原位RT-PCR及激光共聚焦显微镜观察不同药物干预组的MG-63细胞株ERα、ERβ mRNA表达.结果 NYL及LNG两种药物联合干预培养组的ERα或ERβ的荧光强度均明显超过两种药物单独干预培养组.结论 NYL和LNG在诱导MG-63细胞株ER亚型表达上调过程中具有正性协同作用,LNG可具有独立预防骨质疏松作用.
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绝经前后雌激素受体亚型在子宫的不同表达及意义
目的旨在研究两种雌激素受体亚型(ERα和ERβ)在绝经前后子宫的不同表达,探讨其在绝经发生中意义.方法选取61例因子宫肌瘤行全子宫切除术的标本,制成石蜡切片,用免疫组化方法研究雌激素受体亚型在绝经前后子宫的不同定位及强弱区别.结果绝经前ERα在子宫中粘膜层、肌层、浆膜层所有细胞的细胞浆中均有表达,以粘膜层腺上皮细胞表达强,ERβ只有粘膜层腺上皮细胞的细胞浆中表达,且强度明显较ERα弱;绝经后ERα在子宫中粘膜层、肌层、浆膜层所有细胞的细胞浆中均有表达,以粘膜层腺上皮细胞表达强,但与绝经前比明显减弱, ERβ在绝经后子宫中几乎未见表达.结论绝经前后雌激素受体两种亚型的表达明显不同,提示绝经可能与两种雌激素受体亚型的改变有关.
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女性盆底功能障碍性疾病的病因学研究
女性盆底功能障碍性疾病(PFD)是中老年女性常见病、多发病,包括盆腔器官脱垂(POP)及压力性尿失禁(SUI).据统计,全世界已有数千万妇女罹患尿失禁,虽然不像心、脑血管疾病和癌症等严重威胁人们的健康和生命,但却对患者的日常生活造成很大的影响,生活质量明显下降.SUI的病因多与妊娠分娩和年龄等有关.绝经期妇女增加了SUI的患病风险,雌激素低落是SUI伴随和相关的因素.目前SUI的基础病因学研究的热点集中在雌激素受体亚型和胶原蛋白上.本文着重从胶原蛋白、雌激素受体亚型等方面分析SUI的病因学.
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子宫内膜异位症与芳香化酶P450、雌激素受体及其亚型的研究进展
子宫内膜异位症是雌激素依赖的妇科疾病,多项研究提示子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜与正常子宫内膜的根本差异是基因差异,正是在位子宫内膜的异常使其得以在异位粘附、浸润和生长.研究在位子宫内膜在组织病理学、生物化学、分子生物学和遗传学等诸多方面存在的差异将是探索发病机制的新靶点,也将为子宫内膜异位症的诊断和治疗提供新的方法和思路.现就近年来关于在位子宫内膜芳香化酶P450 和雌激素受体亚型两方面的研究情况进行综述.
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大豆异黄酮对围绝经期大鼠子宫作用及机制研究
目的:研究不同剂量及大豆异黄酮(SI)对围绝经期大鼠子宫以及子宫雌激素受体亚型Erα、Erβ表达的影响,探讨SI对子宫的作用及机制.方法:设7月龄雌性SD大鼠为正常组,将11月龄雌性SD大鼠随机分为五组:模型组,己烯雌酚组和3个SI 给药组(分别灌胃SI 30、12、4.6 mg/kg·d),35 d后,HE染色、扫描电镜观察子宫内膜形态,放射免疫检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)含量,免疫组化观察SI对子宫Erα,Erβ表达的影响.结果:低剂量SI可提高11月龄大鼠血清雌二醇水平而高剂量SI组雌二醇水平明显低于7月龄正常组动物,各剂量SI均能促进子宫内膜腺体发育和内膜上皮无纤毛细胞上的微绒毛生长,无明显剂量依赖趋势.高剂量SI能明显提高围绝经期雌鼠子宫中降低的Erβ水平而对Erα无显著影响.结论:大豆异黄酮对围绝经期雌鼠子宫有雌激素样作用并且对Erβ表达具有调节作用.
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雌激素受体与骨质疏松症
雌激素受体(ER)是核受体超家族的成员,具有转录因子的作用,包括ERα和ERβ两种亚型,两种受体亚型在雌激素信号转导中发挥的作用及其相互关系尚不十分清楚.雌激素通过其受体介导的机制具有直接刺激成骨细胞和破骨细胞的作用 ,雌激素缺乏会导致骨质疏松症.同时,雌激素受体基因及其多态性与骨质疏松的发生关系密切;雌激素受体调控剂已成为治疗骨质疏松的药物.
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雌激素受体亚型的研究现状
雌激素受体有α、β两种亚型，是由独立的基因转录翻译表达的核受体蛋白。在多数细胞中ERβ转录活性低于ERα，通过雌激素反应元件(ERE)途径ERβ和ERα的反式激活作用相似，而在AP1途径，ERα激活转录，而ERβ使配体的作用逆转。两种亚型在各种组织的分布及其比例与各组织器官的生理功能、病变及其药物治疗有关。
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雌激素受体亚型在子宫内膜异位症在位内膜及小鼠模型中的表达及意义
目的 探讨雌激素受体不同亚型(ERα和ERβ)在子宫内膜异位症(EM)的在位内膜及小鼠模型的异位病灶中的表达及意义.方法 收集子宫内膜异位症患者20例(EM组)和非子宫内膜异位症患者20例为对照组(NEM组),分别利用0.2,0.4,0.6 g梯度量化子宫内膜建立小鼠模型,5d后获取异位病灶组织,应用免疫组化方法检测ERα和ERβ蛋白的表达.结果 EM组及NEM组种植率比较:0.2 g的种植率分别为60％和15％,差异有统计学意义(P＜ 0.05);0.4 g种植率分别为100％和85％,0.6 g种植率分别为100％和100％,差异无统计学意义(P＞0.05).异位病灶体积比较,EM组各组病灶均大于NEM组(P＜0.05).ERα蛋白表达上,在位内膜中EM组比NEM组阳性率高,在EM组中在位内膜阳性率均比同组各异位病灶高,差异有统计学意义(P＜0.05).NEM组在位内膜与异位病灶ERα蛋白表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).ERβ蛋白表达上,在位内膜及异位病灶中EM组比NEM组阳性率高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而两组中在位内膜阳性率均比同组各异位病灶低,差异有统计学意义(P＜0.05).两组在位内膜ERβ蛋白表达均比同组相应各组异位病灶少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 子宫内膜异位症患者在位内膜具有更强的异位种植能力,在位内膜中ERα和ERβ均高表达,雌激素受体高表达在子宫内膜异位症发生发展中的作用可能以β亚型的作用为主.
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乳腺癌中新型雌激素受体ER-α36与ER、PR及HER2表达的研究
目的 探讨乳腺癌中新型雌激素受体ER-α36与ER、PR及HER2表达的关系及与三阴乳腺癌的关系.方法 选取石家庄市第一医院乳腺癌手术切除标本98例,应用免疫组织化学方法检测98例乳腺癌中ER-α36、ER、PR及HER2的表达情况,分析它们之间的相关性.结果 98例乳腺癌中ER-α36、ER、PR及HER2的表达率分别为41.8％、72.4％、66.3％、23.5％,ER-α36表达和ER、PR及HER2无明显相关性(P＞0.05).17例三阴乳腺癌中ER-α36阳性12例,ER-α36和三阴乳腺癌正相关(P＜0.05).结论 ER-α36在乳腺癌中有重要作用,ER-α36和三阴乳腺癌正相关,ER-α36有望是ER阴性乳腺癌及三阴乳腺癌诊治的新靶标.
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子宫腺肌病雌激素相关发病机制研究进展
子宫腺肌病是一类雌激素相关性疾病.雌激素效应的异常在子宫内膜组织异位于肌层的过程中起重要作用.与雌激素作用相关的因素包括雌激素受体亚型( ERα、ERβ)、孕激素受体亚型(PR-A、PR-B)、雌激素代谢相关酶17-β羟类固醇脱氢酶Ⅰ、芳香化酶细胞色素P450、以及COX2-PGE2-P450arom-雌激素生成存在的正反馈.对这些雌激素效应相关因素的研究对于疾病的预防、诊断及治疗有着重要的意义.
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雌激素受体α、β亚型在子宫平滑肌瘤中的表达特征
目的:探讨雌激素受体(ER)α、β亚型的表达量在子宫平滑肌瘤发病中的意义.方法:取自愿手术的子宫肌瘤患者30例为研究对象,应用非放射性原位杂交技术方法测定平滑肌瘤组织中ERα和ERβ mRNA的表达,并与正常的平滑肌组织相比较.结果:ERα mRNA和ERβ mRNA主要在平滑肌细胞中表达.子宫肌瘤和正常的平滑肌组织中ERα mRNA的表达量高于ERβ mRNA;ERαmRNA在子宫肌瘤中的表达明显高于正常的平滑肌组织,而ERβ mRNA的表达仅呈下降趋势.结论:子宫肌瘤的发生发展可能与ERα mRNA的高表达有关,亦可能与ERβ mRNA减少趋势有关.
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子宫内膜癌雌激素受体α、β亚型和孕激素受体mRNA表达与临床病理的关系
目的:探讨子宫内膜癌雌激素受体亚型ERα、ERβ和孕激素受体(PR)与临床病理特征的关系.方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测50例子宫内膜癌组织中的ERα、ERβ和PR mRNA的表达,并结合患者的临床病理资料进行综合分析.结果:①50例子宫内膜癌组织中,ERα mRNA阳性表达率为74%(37/50),平均相对表达量为0.5279±0.1295;ERβmRNA阳性表达率为48%(24/50),平均相对表达量为0.3025±0.1687;PR mRNA阳性表达率为94%(47/50),平均相对表达量为0.6983±0.2864;ERα的表达率和平均相对表达量均比ERβ高(P<0.01).②子宫内膜样腺癌中的ERα、ERβmRNA的阳性表达率大于其他组织学类型(P<0.05),ERα和PR mRNA的相对表达量在子宫内膜样腺癌组织中均大于其他组织学类型(P<0.05).③ERα和PR mRNA相对表达量随组织学分级的增高而降低(P<0.05);ERβ mRNA则无此变化.④PR mRNA的相时表达量随手术病理分期的增高而显著降低(P<0.01),ERα和ERβmRNA的表达无此变化.结论:ERα、ERβ和PR mRNA在子宫内膜癌的异常表达与子宫内膜癌的组织学类型,组织学分级和手术病理分期有关,可作为子宫内膜癌的预后和内分泌治疗的参考.
关键词： 子宫内膜癌 雌激素受体亚型 孕激素受体 半定量逆转录聚合酶链反应 -
更年春方对卵巢切除大鼠骨与子宫组织雌激素受体亚型的调节
目的探讨更年春方对卵巢切除大鼠骨与子宫组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型的调节.方法10～12月龄SD雌性大鼠卵巢切除建立骨质疏松模型.分别用更年春方、尼尔雌醇灌药4个月,RT-PCR法检测胫骨骨骺与子宫组织ER亚型mRNA的表达.结果大鼠卵巢切除后,血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα、ERβmRNA的表达均明显下降.尼尔雌醇治疗后椎骨骨密度、子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα、ERβmRNA的表达均增高;更年春方组椎骨骨密度及胫骨骨骺与子宫组织ERβmRNA的表达增高,而子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα mRNA的表达无明显改变.结论更年春方对卵巢切除骨质疏松大鼠有防治作用,对子宫无不良反应.其机制可能与其选择性上调胫骨骨骺与子宫组织ERβmRNA的表达有关.
