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胰蛋白酶抑制剂体外抑制肿瘤细胞降解细胞外基质的研究
国内已有文献报道,牛肺胰蛋白酶抑制剂对B16黑色素瘤实验性肺转移及Lewis肺癌有抑制作用.肿瘤侵袭与转移机制较复杂,是一个多环节,多步骤的过程,涉及细胞间,细胞与基质间的作用,以及多种基因改变等过程,其中肿瘤细胞穿透细胞外基质尤为重要.利用可降解细胞外基质的蛋白酶抑制剂来抑制肿瘤的侵袭与转移已引起人们极大的兴趣,其中纤溶酶抑制剂--胰蛋白酶抑制剂也倍受关注.已有研究证明,尿胰蛋白酶抑制剂对乳腺癌细胞降解细胞外基质有明显地抑制作用[1].本实验对胰蛋白酶抑制剂抗转移机制进行了研究.
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髋、膝关节置换术抗纤溶药序贯抗凝血药平衡
髋、膝关节置换术(total hip arthroplasty, THA;total knee arthroplasty, TKA)常伴随大量失血及高输血率,文献报道THA、TKA围手术期总失血量多在1000 ml以上,输血率为30%~60%[1]。大量失血会增加手术风险,输血也会增加免疫反应、疾病传播的风险,同时加重患者的经济负担[2]。氨甲环酸(tranexamic acid, TXA)是一种纤溶酶抑制剂,可有效减少THA、TKA围手术期的失血量、降低输血率,已被大多数研究及骨科医师所肯定。但TXA不同使用方案的效果存在明显差异,给临床工作中安全合理地应用TXA造成困难。THA、TKA患者是静脉血栓栓塞症(venous thrombo embolism, VTE)的高发人群,应用抗凝血药物能有效降低其发生风险,但不恰当的使用可能加重术后出血。TXA的抗纤溶作用可能加重VTE风险,因此使用TXA后如何及时、有序地序贯使用抗凝血药预防VTE,从而达到抗纤溶和抗凝血的平衡,即在不增加深静脉血栓形成(deep ve-nous thrombosis, DVT)的基础上大限度减少出血、降低输血率已成为目前研究的重点。
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术中血液保护的药物措施及进展
术中用于血液保护的药物有纤溶酶抑制剂,如氨基己酸(EACA)、氨甲环酸(TXA),巴曲亭,乌司他丁,去氨加压素(desmopressin,DDAVP),重组活化凝血因子等.给药方式包括静脉给药(单独或联合用药)和局部给药.现重点介绍抗纤溶药TXA和蛇毒血凝酶制剂巴曲亭对术中血液保护的作用及应用进展.
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102例静脉血栓栓塞症患者血浆α2-抗纤溶酶及其Arg6Trp C/T多态性分析
静脉血栓栓塞症(VTE)主要包括深静脉血栓形成(DVT) 和肺血栓栓塞症(PTE),发病机制十分复杂,涉及血流、血管和血液成分的改变等多个环节.随着病因学研究的不断深入,凝血、抗凝和纤溶功能的失衡被证实在VTE的发生、发展中起重要作用[1].目前,纤维蛋白沉积被公认为急性血栓并发症发生、发展过程中必不可少的环节[2],而纤维蛋白的降解和清除有赖于生理情况下机体存在着完善的纤维蛋白溶解系统[3].α2-抗纤溶酶(α2-AP)是体内主要的纤溶酶抑制剂.我们通过分析102例VTE患者血浆α2-AP水平及其Arg6Trp C/T基因多态性,探讨α2-AP与VTE的相关性.
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表达纤溶酶抑制剂Textilinin-1的毕赤酵母工程菌遗传稳定性分析
目的 分析表达纤溶酶抑制剂Textilinin-1的毕赤酵母工程菌的遗传稳定性,为今后可能的大规模生产奠定基础.方法 将分泌表达纤溶酶抑制剂Textilinin-1的毕赤酵母工程菌在YPD液体培养基中连续培养200代,对原始工程菌及第200代工程菌的菌落和细胞形态、分泌表达情况以及目的基因的拷贝数等进行检测.结果 第200代工程菌在菌落特征、菌体形态、分泌表达情况、Textilinin-1基因序列及拷贝数等均与原始工程菌一致.结论 该毕赤酵母工程菌具有良好的遗传稳定性,适合大规模生产.
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肝硬化与纤溶关系的探讨
纤溶酶原激活物(PA)包括组织型(t-PA)和尿激酶型(u-PA),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是两者主要的生理性抑制剂.α2-纤溶酶抑制剂(α2-PI)是纤溶酶的主要抑制剂.本研究检测了肝硬化患者血浆α2-PI和PAI-1水平,探讨其与肝硬化的关系及其改变的临床意义.
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PAI-1、α2-PI与肝硬化出血相关性研究
纤溶酶原激活物(PA)包括组织型(t-PA)和尿激酶型 (u-PA),纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)是两者的主要生理性抑制剂.α2-纤溶酶抑制剂(α2 -PI)是纤溶酶的主要抑制物,本文检测肝硬化患者血浆α2-PI及PAI-1水平 ,探讨其改变的临床意义.
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酶快速反应法测纤溶酶抑制剂活性的方法学探讨
目的建立测定PI活性的酶快速反应法,并探讨其在脑梗死、重症肝病等疾病中的临床意义.方法用酶快速反应法对26例健康对照者和83例病人血浆中的PI活性进行分析.结果酶快速反应法特异性好,重复性好,灵敏度高,线性范围宽.结论酶快速反应法测定PI活性具有可靠性,更能正确的反映血中PI水平,有助于进一步推动PI的临床与基础研究.
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重组textlinin-1抑制活性的性质研究
目的:对毕赤酵母表达的 textlinin-1(Q8008)进行分离纯化,并对其抑制plasmin活性的性质进行研究。方法构建表达 Q8008 pachia pastoris工程菌,经发酵、纯化得到纯度达95%以上的 Q8008。考察不同的温度、pH 缓冲液和金属离子等条件对 Q8008抑制plasmin活性的影响。结果 Q8008在中性条件下比较稳定,其适pH 值为7.0,适温度为40℃,在30~50℃相对酶活力在90.0%以上;有2个金属离子对 Q8008活性测定方法的影响产生了显著性差异,Zn2+起激活作用,Co2+起抑制作用,其余金属离子均无显著性差异。结论 Q8008在中性 pH 下抑制活性稳定;在50℃以下,受温度变化影响较小;金属离子对其抑制活性测定有一定影响。
关键词: 重组 Textlinin Q8008 酶抑制剂性质 纤溶酶抑制剂