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过表达Sirt1对高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖与TGF-β1表达的影响
目的:探讨过表达沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,Sirt1)对高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖与转化生长因子-β1 (TGF-β1)表达的影响.方法:体外培养人肾小球系膜细胞(HMC),利用Sirt1重组慢病毒载体感染细胞获得过表达Sirt1蛋白的人肾小球系膜细胞并分为4组:①NG+LV-CTL组:正常葡萄糖(5.5 mmol/L)+空白对照慢病毒感染;②HG+LV-CTL组:高糖(30 mmol/L)+空白对照慢病毒感染;③NG+LV-Sirt1组:正常葡萄糖+Sirt1慢病毒感染;④HG+LV-Sirt1组:高糖+Sirt1慢病毒感染;再设立3组未感染细胞作为对照,分别为:①NG组(正常葡萄糖);②NM组(正常糖+甘露醇组24.5 mmol/L);③HG组(高糖处理),培养不同时间后以CCK-8法检测细胞增殖情况;实时定PCR和Western blot法检测各组细胞TGF-β1mRNA和蛋白表达水平.结果:①通过重组慢病毒感染,嘌呤霉素筛选,获取稳定过表达Sirt1蛋白的人肾小球系膜细胞系;②与NG组相比较,各时间点HG、HG+LV-CTL、HG+LV-Sirt1组CCK8的吸光值均明显升高(P均＜0.01).处理24、48 h后,HG+ LV-Sirt1组的吸光值明显低于HG、HG+ LV-CTL组.③与NG组相比较,HG、HG+ LV-CTL、HG+ LV-Sirt1组TGF-β1 mRNA以及蛋白水平明显上调,差异均有显著性(P均＜ 0.01);HG+LV-Sirt1组的TGF-β1 mRNA以及蛋白水平明显低于HG、HG+ LV-CTL组(P均＜ 0.01);而NG、NM、NG+LV-CTL及NG+LV Sirt1组间相比较,无统计学差异(P＞0.05).结论:过表达Sirt1能够抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖与TGF-β1表达,Sirt1可能成为防治糖尿病肾病的作用靶点.
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姜黄素类似物L6H4对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞Sirt1及凋亡相关蛋白表达的影响
目的 探讨姜黄素类似物L6H4对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞沉默信息调节因子1 (Sirt1)及凋亡相关蛋白表达的影响.方法 36只SD大鼠随机均分为三组:对照组(C组)、高脂饮食组(F组)和姜黄素组(L组).C组给予基础饲料,F组和L组给予高脂饲料喂养,从第9周开始L组用姜黄素类似物L6H4 0.2 mg/kg灌胃,C组和F组给予相同体积的1％羧甲基纤维素钠灌胃.于第20周末处死,HE染色和Masson染色观察肝组织的病理形态变化,测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及Sirt1、Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白的表达.结果 C组大鼠肝小叶结构完整,肝细胞呈单层放射状排列;F组大鼠肝小叶结构消失,细胞严重脂肪样变,部分肝细胞坏死伴有炎症细胞浸润;L组大鼠肝小叶结构部分消失,脂肪样变及肝细胞的坏死程度较F组减轻.与C组相比,F组肝组织SOD活力及Sirt1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),MDA含量及Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05);与F组相比,L组肝组织SOD活力及Sirt1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),MDA含量及Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05).结论 姜黄素类似物L6H4对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏具有保护作用;其机制可能是通过调控调节蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达以及上调肝细胞Sirt1的表达来减轻氧化应激而发挥作用.
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SIRT1对急性肾损伤大鼠的抗纤维化作用
目的 探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对急性肾损伤的保护作用及其机制.方法用H2O2 400mmol/L(H1组)、800mmol/L(H2组)和1200mmol/L(H3组)以及H2O2 400mmol/L+白藜芦醇(Res)5mmol/L(H1+R组)、H2O2 800mmol/L+Res 5mmol/L(H2+R组)和H2O2 1200mmol/L+Res 5mmol/L(H3+R组)处理大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E细胞24h;设置正常培养的细胞作为对照组.用CCK-8法检测细胞活力,根据CCK-8实验结果选择H2O2 800mmol/L作用于NRK-52E细胞,同时用Res 5mmol/L(R组)处理细胞,24h后倒置显微镜下观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞周期,Western blot检测SIRT1、转化生长因子(TGF)β1和结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达.结果 与对照组比较,H1、H2、H3组NRK-52E细胞活力降低(P<0.01),而加入Res 5mmol/L后,NRK-52E细胞活力增加(P<0.01).H2+R组的细胞形态、数目优于H2组.H2组细胞G2/M期比例高于对照组和H2+R组(P<0.01).与对照组比较,H2组SIRT1蛋白表达降低(P<0.01),R组SIRT1蛋白表达升高(P<0.01);H2组TGF-β1和CTGF蛋白表达较对照组和H2+R组升高(P<0.01).结论 SIRT1对急性肾损伤具有抗纤维化的作用,其可能机制是通过降低异常增加的G2/M期细胞来发挥作用.
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沉默信息调节因子1对肾间质保护作用的研究进展
肾间质病变涉及到细胞的凋亡、坏死、纤维化.研究显示,间质病变与肾功能的关系可能较肾小球硬化与肾功能异常更为密切.沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶,是sirtuins家族的重要成员,通过调节细胞凋亡、代谢、自噬等过程在疾病中发挥保护作用.随着研究深入,其在肾间质的病理生理过程的作用逐渐受到关注,文章就SIRT1在肾小管细胞坏死、凋亡,间质纤维化中的保护作用进行综述.
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沉默信息调节因子1在肿瘤形成中的作用机制
沉默信息调节因子1(SIRT1)是烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与细胞衰老、凋亡、分化等生理活动.近来研究表明,SIRT1通过对组蛋白及多种非组蛋白的去乙酰化修饰,调节与肿瘤凋亡、增殖等多种相关基因的表达和蛋白质的活性,参与肿瘤形成和发展.
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SIRT1诱导慢性炎症致肺癌发生发展的研究进展
沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,SIRT1)可能通过影响机体免疫系统,从而作用于细胞增殖以及恶性转化的炎症微环境,终影响到肺癌的发生和发展.因此,SIRT1成为临床治疗肺癌的潜在新靶点.全文主要针对SIRT1诱导肺慢性炎症导致肺癌发生发展的分子机制做一综述.
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2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217水平与Sirt1及HIF-1α的相关性分析
目的 分析2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清MicroRNA-217水平与沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1ɑ)的相关性.方法 纳入240例2型糖尿病患者和同期在门诊体检的240例健康者.按照2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率(AER)的水平分为正常水平组、尿白蛋白微量组和尿白蛋白大量组,每组80例.分析2型糖尿病患者AER水平和血清MicroRNA-217水平的相关性,MicroRNA-217水平和Sirt1和HIF-1ɑ水平的相关性.结果 2型糖尿病患者的AER水平、MicroRNA-217均明显高于健康组(t分别=45.28、48.38,P均<0.05),且MicroRNA-217相对含量与AER水平呈正相关(r=0.72,P<0.05).2型糖尿病患者的Sirt1水平明显低于健康组,HIF-1ɑ水平明显高于健康组(t分别=34.14、49.38,P均<0.05),且AER与Sirt1水平呈负相关,与HIF-1ɑ水平呈正相关(r分别=-0.76、0.79,P均<0.05).2型糖尿病组患者体内Sirt1水平与MicroRNA-217水平呈负相关(r=-0.73,P<0.05),HIF-1ɑ水平与MicroRNA-217水平呈正相关(r=0.64,P<0.05).结论 2型糖尿病患者尿AER越高,肾功能损伤越严重,体内MicroRNA-217水平也越高,MicroRNA-217和Sirt1水平呈负相关,和HIF-1ɑ水平呈正相关,MicroRNA-217可能对糖尿病肾病患者的病情有促进发展作用.
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SIRT1、FoxO3a在DHEA诱导多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织中的表达及意义
目的 应用脱氢表雄酮(DHEA)诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,观察沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头蛋白盒转录因子3a(FoxO3a)在PCOS大鼠卵巢中的表达,探讨PCOS发病的可能机制.方法 选取21日龄雌性SD大鼠20只,随机分为PCOS模型组(DHEA组)和正常对照组(NC组),DHEA组给予DHEA皮下注射,NC组给予等量芝麻油注射,两组持续给药20d.观察卵巢光镜下(HE染色)形态学改变;应用ELISA法测定血清雄激素(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、HDL、LDL、TC和TG水平;应用免疫组化法检测实验大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a的表达;应用荧光定时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测SIRT1、FoxO3a mRNA的表达.结果 与NC组相比,DHEA组卵巢体积明显增大.镜下见多个囊性扩张的卵泡,多见闭锁卵泡,卵泡膜细胞细胞层局部凹凸不平,颗粒细胞层几乎消失不见.血清T、LDL、TG水平明显增加(均P＜0.05);DHEA组大鼠卵巢中SIRT1蛋白水平显著高于NC组(P＜0.01),FoxO3a水平呈升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).DHEA组大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a mRNA水平显著高于NC组(均P＜0.05).结论 SIRT1/FoxO3a信号通路在PCOS模型大鼠的病理过程中可能通过作用于局部卵泡微环境,调节颗粒细胞发挥作用.
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深海鱼油对高脂血症模型大鼠血脂的影响及机制探讨
目的:探讨深海鱼油对高脂血症模型大鼠血脂的影响及相关机制.方法:高脂饲料喂养大鼠建立混合型高脂血症动物模型,设空白对照组,模型对照组,深海鱼油三个剂量组(250、500、1 500 mg/kg),每组12只,空白对照组、模型对照组均同时给予同体积的大豆油,连续灌胃40 d后,检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量并计算动脉粥样硬化指数(AI1、AI2)及冠心指数(R-CHR);检测血清和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,利用Western blot测定肝组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)蛋白表达的变化.结果:与模型对照组相比,深海鱼油各剂量组均可明显降低大鼠血清TC、TG、LDL-C的含量,中、高剂量均可使AI1、AI2及R-CHR显著下降.高脂血症大鼠血清和肝组织氧化应激水平增高,在血清中,中、高剂量组大鼠SOD、GSH-Px活性均显著增加,MDA水平显著下降;在肝组织中,中、高剂量组SOD、GSH-Px活性均显著增加,低、中、高剂量组MDA水平显著下降;中、高剂量的深海鱼油可增加肝脏SIRT1、PPAR-α的蛋白表达量.结论:深海鱼油可降低高脂血症大鼠血脂水平,其作用机制可能与其在一定程度上增强血清和肝组织抗氧化酶类活性,清除脂质过氧化物及提高SIRT1、PPAR-α的蛋白表达量有关.
关键词： 深海鱼油 血脂 抗氧化 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体-α -
丹酚酸B通过调控SIRT1/NF-κB/p53通路减轻缺氧/复氧诱导的大鼠肝细胞损伤
目的 探究丹酚酸 B(salvianolic acid B,Sal B)减轻缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肝细胞损伤及潜在的分子机制.方法 体外培养BRL-3A大鼠肝细胞株,制备BRL-3A的H/R模型,予以Sal B干预.CCK-8检测细胞活力;微板法测转氨酶含量;ELISA测炎性因子的含量;流式细胞术测细胞凋亡水平;Western blot 和实时荧光定量 PCR(qPCR)检测SIRT1、NF-κB p65、p53、Bax、Bcl-2蛋白及mRNA表达水平.结果 H/R 诱导的大鼠肝细胞活力下降;细胞上清液中ALT、AST、TNF-α、IL-1β含量明显增多;细胞凋亡率明显升高;SIRT1和Bcl-2在蛋白及mRNA水平的表达下调,而NF-κB p65、p53和Bax在蛋白及mRNA水平的表达上调.在Sal B预处理后,细胞活力升高;细胞液中 ALT、AST、TNF-α 及IL-β的含量下降;细胞凋亡率降低;SIRT1和Bcl-2在蛋白水平及mRNA水平的表达升高,NF-κB p65、p53和Bax在蛋白水平及mRNA水平的表达降低.结论 丹酚酸B可有效减轻H/R诱导的大鼠肝细胞损伤,其机制可能与 SIRT1/NF-κB/p53通路有关系.
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白藜芦醇对小鼠3T3-L1细胞增殖与分化的影响及其机制
目的 探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对小鼠3T3-L1细胞增殖、分化的影响及其机制.方法 培养3T3-L1前脂肪细胞,添加不同剂量的白藜芦醇,用WST-1法检测细胞的增殖;用油红O染色后以染色比色法分析脂肪细胞的分化程度;采用Real time PCR技术检测各组脂联素和瘦素的mRNA表达;采用Western blot技术检测相关位点,包括沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)、过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCTTA enhancer binding protein α,C/EBPα)的蛋白质表达.结果 Res明显抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖,且呈一定的时间-剂量依赖关系;与对照组比较,Res组脂联素和瘦素的mRNA表达水平下降(P<0.01),Res抑制3T3-L1前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化;添加Res导致脂肪细胞中Sirt1蛋白表达水平上升,PPARγ和C/EBPα蛋白表达水平下降.结论 白藜芦醇能抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化,其机制可能是通过增加Sirt1表达,抑制脂肪细胞分化相关蛋白PPARγ、C/EBPα的表达.
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Sirt1在肝癌及癌旁组织中的表达差异研究
目的:研究肝癌组织与癌旁组织的基因表达谱差异.方法:应用包含44 000条人类全长基因的寡聚核苷酸芯片检测肝癌组织与癌旁组织的基因表达谱,并比较两者之间存在明显上、下调的表达差异基因,随后用RT-PCR和Western blot方法进行验证分析.结果:基因芯片筛选出存在差异表达的基因,其中沉默信息调节因子1 (Sirt1)在肝癌组织与癌旁组织中的表达差异明显,在肝癌组织中明显升高,经RT-PCR和Western blot证实与基因芯片结果一致.结论:Sirt1基因的表达可能与肝癌的发生发展密切相关.
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沉默信息调节因子1在肿瘤发生发展中的作用
沉默信息调节因子l(SIRTl)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白脱乙酰酶,参与肿瘤的发生发展过程.研究表明,SIRT1在胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤中呈高表达,可促进肿瘤发生发展;同时发现,SIRT1在其他肿瘤如胶质母细胞瘤、膀胱癌、卵巢癌等中SIRT1表达降低,起抑癌基因的作用.因此,SIRT1的具体作用机制仍未阐明,尚存争议.
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沉默信息调节因子1在结直肠癌组织中的表达及意义
目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系.方法 分别用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)技术及免疫组织化学(IHC)技术检测45例结直肠癌组织及30例癌旁正常组织中SIRT1在mRNA及蛋白水平上的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 SIRT1 mRNA在结直肠癌组织中的表达量较正常组织高,其中位数(四分位数间距)分别为2.488(3.447)、1.563(2.867),差异有统计学意义(Z=-2.304,P＜0.05).SIRT1蛋白水平在结直肠癌组织及正常组织中的阳性表达率分别为71.1％(32/45)和43.3％ (13/30),差异有统计学意义(x2 =5.787,P=0.029).且SIRT1的表达水平与结直肠癌的淋巴结转移(RT-QPCR:Z=-2.160,P=0.031;IHC:P =0.043)、肿瘤分期(RT-QPCR:Z=-2.411,P=0.016;IHC:P=0.008)相关,与组织分化程度可能相关(RT-QPCR:x2=10.864,P=0.004;IHC:P =0.322),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、大体类型、浸润深度、肿瘤部位及远处转移无关.结论 SIRT1在结直肠癌组织中呈现高表达,其可能作为一种致癌基因参与结直肠癌的发生、发展,并可能影响患者的预后.
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SIRT1与肿瘤耐药的研究进展
肿瘤一直是威胁人类健康和生存的严重的疾病之一.随着诊疗设备及技术的日益完善,肿瘤患者在生存时间及生存质量上有了很大提高.但近50年间恶性肿瘤的死亡率并没有明显的下降.目前治疗肿瘤的主要手段有手术、化疗、放疗、免疫治疗等.在我国,约70~ 80%的肿瘤患者在确诊时已为中、晚期,失去了手术机会.因此,化学药物治疗成为中、晚期患者治疗的主要手段.然而,肿瘤耐药性的产生是临床治疗各种肿瘤面临的一个主要障碍,成为肿瘤治疗的瓶颈.
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人胎盘间充质干细胞移植对化疗所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响
目的 研究人胎盘间充质干细胞(hPMSC)移植对环磷酰胺诱导的卵巢早衰(POF)模型大鼠卵巢功能修复过程中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1-α(PGC1-α)以及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)活性的影响.方法 将60只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、POF模型组、hPMSC治疗组、治疗对照组,每组15只.通过大鼠腹腔注射环磷酰胺建立POF模型,治疗组于造模成功后给予hPMSC治疗.采用ELISA法测定血清中雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)水平;HE染色法和Van Gieson染色观察卵巢组织形态学和纤维化变化,Western blotting和免疫组织化学法检测卵巢组织SIRT1、PGC1-α、Nrf2的表达水平.结果 ELISA结果显示,POF模型组血清FSH水平明显高于空白对照组(P<0.05),而E2、AMH水平则明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与POF模型组和治疗对照组相比,hPMSC移植治疗后FSH水平下降,AMH水平升高,差异有统计学意义(P<0.01).HE染色结果显示,POF模型组卵巢组织结构紊乱,原始卵泡和初级卵泡减少,闭锁卵泡增加,hPMSC治疗组中正常形态卵泡数目增多,闭锁卵泡数目减少.免疫组织化学结果显示,POF模型组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达相对于空白对照组降低,hPMSC治疗组蛋白表达相对于POF模型组升高.Western blotting结果显示,与空白对照组相比,POF模型组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01);与POF模型组相比,hPMSC治疗组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.01).结论 hPMSC移植对POF模型大鼠有抗氧化与修复卵巢功能的作用,其机制可能与激活SIRT1/PGC1-α/Nrf2信号通路有关.
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高血压合并房颤患者外周血 SIRT1表达及其与氧化应激的关系
目的：探讨高血压合并房颤患者外周血沉默信息调节因子1（SIRT1）mRNA和蛋白表达水平及其与氧化应激的关系。方法选择高血压合并房颤患者60例，根据房颤类型分为持续房颤组26例和阵发房颤组34例，另选高血压窦性心律患者40例（对照组），分别采用实时荧光定量PCR法和Western blotting 法检测各组外周血单核细胞SIRT1 mRNA和蛋白表达；采用硫代巴比妥酸法检测外周血丙二醛（ MDA），免疫比浊法检测外周血高敏C反应蛋白（ hs-CRP）；分析外周血SIRT1表达与MDA、hs-CRP的关系。结果阵发房颤组SIRT1 mRNA及蛋白表达显著高于持续房颤组、对照组（P均＜0．05），而持续房颤组、对照组比较差异均无统计学意义（P均＞0．05）。持续房颤组血清MDA、hs-CRP水平均显著高于阵发房颤组和对照组（P均＜0．05）；阵发性房颤组血清MDA、hs-CRP水平较对照组虽有升高趋势，但两组比较差异均无统计学意义（P均＞0．05）。持续房颤组和阵发房颤组SIRT1表达与MDA呈负相关（P均＜0．05），与hs-CRP无明显相关性（P均＞0．05），对照组SIRT1表达与MDA、hs-CRP均无明显相关性（P均＞0．05）。结论 SIRT1是心肌细胞的保护因素，与氧化应激呈负相关关系。
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SIRT1激动剂对大鼠急性心肌梗死后心脏功能、心肌细胞凋亡的影响及机制
目的 观察沉默信息调节因子1(SIRT1)激动剂对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡的影响,探讨可能的机制.方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶媒组和激动剂组,每组10只;后三组大鼠建立AMI模型后,激动剂组、溶媒组分别腹腔注射SIRT1激动剂SRT172020 mg/(kg·d)及等量的DMSO,假手术组、模型组均腹腔注射等量生理盐水,连续7d.于末次给药后次日,检测各组心脏功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)];处死各组大鼠后,检查梗死区组织形态学变化,TUNEL法检测心肌梗死组织中细胞凋亡情况,Western blotting法检测心肌梗死组织中的SIRT1、叉头转录因子1(FoxO1)、Bax、Bcl-2蛋白及FoxO1乙酰化水平.结果 与假手术组比较,模型组和溶媒组大鼠LVEDD、LVESD均升高,LVEF、FS均降低,心肌细胞凋亡指数均升高,心肌梗死组织中SIRT1、FoxO1、Bcl-2蛋白相对表达量均降低,而Bax蛋白相对表达量和FoxO1乙酰化水平均升高(P均<0.05).与模型组和溶媒组比较,激动剂组大鼠LVEDD、LVESD均降低,LVEF、FS均升高,心肌细胞凋亡指数降低,心肌梗死组织中SIRT1、FoxO1、Bcl-2蛋白相对表达量均升高,而Bax蛋白相对表达量、FoxO1乙酰化水平均降低(P均<0.05).结论SIRT1激动剂可改善AMI大鼠心脏功能,减少心肌细胞凋亡;其机制可能与促进SIRT1表达,下调FoxO1乙酰化水平有关.
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SIRT1在结直肠癌组织中的表达及其与 MDR-1的关系
目的：探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在结直肠癌组织中的表达及其与多药耐药相关蛋白1（MDR-1）的关系。方法选择结直肠癌患者162例，取手术切除的癌组织，采用免疫组化Envision法观察SIRT1、MDR-1的阳性表达，分析结直肠癌组织SIRT1阳性表达与患者临床病理参数及MDR-1阳性表达的关系。结果结直肠癌组织中SIRT1、MDR-1阳性表达率分别为66．0％（107／162）和59．3％（96／162）。结直肠癌组织SIRT1阳性表达与患者性别、肿瘤组织分化程度、临床分期及淋巴结转移无关（P均＞0．05），与肿瘤长径有关（P＜0．05）。结直肠癌组织SIRT1阳性表达与MDR-1阳性表达呈正相关（r＝0．506，P＜0．01）。结论结直肠癌组织中SIRT1阳性表达较高，其阳性表达与MDR-1阳性表达呈正相关关系。
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SIRT1与代谢及肿瘤的关系
沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,它在正常的胚胎发育、分化及维持自身平衡中是必不可少的.SIRT1在维持健康及疾病中发挥着很多重要的作用,包括SIRT1在基因组稳定性中的作用[1],在时钟调节下的基因组重构及昼夜节律控制中的作用[2],以及神经元基因和阿尔茨海默病之间关系的调节作用[3].之前也有很多有关健康及疾病中SIRT1的综述[4,5].作为sirtuin家族中一员,SIRT1表现出了对氧化还原代谢物NAD+先天的辅酶需求.这与SIRT1控制关键代谢调节的能力一起,证明了SIRT1在哺乳动物代谢中即是一个感受器,又是一个调节器.SIRT1的大多数功能是通过对基因表达过程中起关键作用的调节蛋白针对性的去乙酰化实现的.SIRT1的作用靶点包括转录因子及代谢调节中的辅酶因子.我们对SIRT1活性与代谢稳态关系的新研究进展作一综述,并且基于细胞生存中SIRT1的作用,我们研究了相应的治疗方法.
关键词： 沉默信息调节因子1 去乙酰化酶 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 哺乳动物代谢调节 靶向治疗
