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检测结直肠癌患者血清中结肠癌特异性抗原-3和结肠癌特异性抗原-4的意义
结直肠癌是世界第三大常见的癌症,在癌症病死率中排名第4位[1]。我国结直肠癌在消化道肿瘤中发病仅次于胃癌,位居第2位[2]。结直肠癌多由腺瘤演变而来,一般需要5至10年或更长时间,癌前病变伴有获得性基因的突变,抑癌基因、致癌基因和其他基因突变可以进展到浸润性癌[3-4]。目前,结肠镜是诊断结直肠癌准确的检查方法,但是其检查费用较高,且有可能发生并发症[5]。因此,对于结直肠癌的早期诊断和筛查,急需一种非侵入性、高敏感度、高特异度的标志物。本研究探讨血清结肠癌特异性抗原(colon cancer specific-antigen,CCSA)-3和 CCSA-4对结直肠癌的诊断意义。
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结直肠锯齿状腺瘤、传统腺瘤及结直肠癌中鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体 B1和促红素人肝细胞蛋白表达差异比较
结直肠癌是严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤之一,有研究表明缺乏对锯齿状病变的正确认识是结直肠癌发病率持续增加的原因之一[1-2]。据报道,2007年仅10%~15%的结直肠癌来自锯齿状病变,但2011年 Snover[3]提出35%的结直肠癌来自锯齿状病变。本研究检测鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体 B1(v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)、促红素人肝细胞(erythropoietin-producing hepatoma cell line B2,EphB2)蛋白在锯齿状腺瘤(serrated adenomas,SA)、传统腺瘤、结直肠癌中的表达量,观察各蛋白的表达部位,并与传统腺瘤及结直肠癌比较,旨在加强对 SA 的认识,提高诊断的正确率。
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lncRNA在胃癌中作用的研究进展
长链非编码RNA (lncRNA)是一类长度大于200 nt的不编码蛋白质的RNA,起初被认为是转录的“噪音”.随着研究的深入,发现lncRNA不仅参与了细胞的生长、发育、增殖、凋亡,还与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及预后相关.该文分别从致癌基因、抑癌基因和与豳门螺旋杆菌(Hp)感染相关的基因3个方面就lncRNA在胃癌中的研究进展作一综述.
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miR-100与肿瘤关系的研究进展
miR-100既可表现出致癌基因的作用,又可表现出抑癌基因的作用,其不仅在多种肿瘤(宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌和肺癌等)的发生、发展中发挥重要作用,而且还可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 miR-100有望成为肿瘤治疗的新靶点及预测预后的新分子标记。本文结合国内外新报道对miR-100与肿瘤相关性的研究进展作一综述。
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多发性骨髓瘤患者中N-ras基因突变的检测及其意义
目的了解多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者中N-ras基因突变率及临床意义.方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性银染法检测MM患者的N-ras基因突变,并结合临床分析.结果 14例MM患者中,4例在N-ras第61密码子,1例在第12、13密码子处发生突变,突变率为35.7%.突变者中4例已死亡,其中2例检测突变时已处于疾病终末期.结论 N-ras基因在MM中有较高的突变率,对其的检测有助于病程进展和预后的分析.
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骨肉瘤基因改变的研究现状
骨肉瘤是骨的高度恶性肿瘤,从分子水平的角度看其形成机制:一是致癌基因的过度表达,一是抑癌基因的突变或被抑制.本文综述骨肉瘤的基因改变及其预后.
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Rab25在肿瘤转移中的研究进展
转移是影响肿瘤患者生存和死亡的主要原因,近年来研究发现,Rab25与肿瘤侵袭转移密切相关.Rab25在肿瘤转移中具有双重特性,可作为致癌基因或抑癌基因,在大多数肿瘤类型中,Rab25作为致癌基因,仅在少数肿瘤中,Rab25表现出肿瘤抑制功能,然而Rab25双重作用机制及信号通路尚不明确.文章主要就Rab25在肿瘤转移中作用的相关研究进行综述.
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HPRT基因突变试验在环境卫生中的应用进展
环境致癌物暴露,包括放疗和化疗均能损伤人体细胞DNA和诱发体细胞突变而导致诱发肿瘤.为了对致癌因素的危险性进行评价,就必须对致癌基因或抗癌基因的突变可能牲进行检测.
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人乳头瘤病毒-16 E5蛋白的功能及 E5蛋白与 E6、E7蛋白的相互作用
人乳头瘤病毒( HPV )是一种双链环状小DNA病毒,与一些恶性肿瘤密切相关,95%的宫颈癌的病例中都能检测到人乳头状病毒,口腔舌癌中HPV感染占60%。目前已发现的HPV亚型有180余种,根据HPV感染部位的不同分为皮肤型和黏膜型,黏膜型又可分为高危型人乳头瘤病毒和低危型人乳头瘤病毒。高危型(常见HPV-16,18,31,32,58)与黏膜恶性病变(如宫颈癌和口腔鳞癌)关系密切,低危型(常见HPV-6,11)则常与良性病变(如尖锐湿疣)有关[1]。高危型人乳头瘤病毒因高致癌性现研究较多,其主要含有3个致癌基因,分别为E5、E6和E7。在宫颈癌中可检测到E6和E7蛋白的持续表达,并且已证实了E6和E7能引起各种细胞的永生化[2],其机制是E6和E7分别抑制了p53和pRb的活性,从而引起正常组织细胞周期发生改变和细胞的恶性转化[3]。相对于E6和E7,E5蛋白因强疏水性和非免疫原性使其从蛋白水平上的检测难度加大,而且E5在细胞中表达水平较低,在肿瘤形成的早期阶段发挥作用,其本身也不能使人细胞永生化,在后期病毒基因整合到宿主时常常发生缺失[4],不同的是也有学者在一些恶性的宫颈癌细胞中检测到E5基因和E5蛋白的表达[5]。这些都造成了对E5的结构和功能的研究受到限制。近年来关于 HPV-16 E5蛋白研究表明其可以通过多种机制(包括与E6、E7的互助)参与细胞的恶性转化。
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非小细胞肺癌ROS1融合基因的靶向治疗研究进展
ROS1融合基因是在2007年由科学家们[1,2]通过应用络氨酸激酶蛋白组学技术从一个肺腺癌患者肿瘤组织中筛选肿瘤致癌基因时与赖皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因同时被发现的另一个融合基因。作为新的独特分子亚型代表,ROS1融合基因在非小细胞肺癌(NSCLC )中发生率约为1%~2%,远远低于EGFR基因突变率和ALK基因重排变异率(分别为10%~40%,3%~7%),但是在EGFR/KRAS/ALK均为阴性的人群中的发生率明显提高,且有一定的种族差异[3,4]。迄今为止,共发现9种不同的ROS1融合基因型,不同的ROS1融合基因变体具有不同的恶性转化和致瘤性能力。
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miRNAs与肝细胞癌的相关性研究进展
原发性肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤之一.肝细胞癌起病隐匿,早期临床症状多不明显,造成早期发现及诊断的难度较大,确诊时多属中晚期,且由于肝细胞癌的高侵袭转移和高复发率,导致肝细胞癌的死亡率极高.MicroRNAs(miRNAs)是长约22个核苷酸的高度保守的内源性非编码单链小RNA.肝脏内存在大量miRNAs,miRNAs不仅可以调节肝脏的生长发育,还与肝细胞癌的形成密切相关.在肝细胞癌形成的过程中,miRNAs可作为致癌基因或抑癌基因调节肿瘤细胞的分化、增殖、肿瘤形成、血管生成及侵袭和转移等.近十年来,随着对miRNAs在肝细胞癌形成过程中的分子机制研究的深入,越来越多研究表明,miRNAs可成为早期诊断肝细胞癌的灵敏的生物指标和有效的治疗靶点.
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金属配合物与G-四链体作用的研究进展
端粒DNA形成的独特二级结构G-四链体对端粒酶的活性有明显抑制作用,能达到促进肿瘤细胞凋亡的作用.研究表明,能够诱使端粒DNA形成G-四链体及可以稳定这种结构的药物均可能成为有效的化疗药物.金属配合物由于其合成路径简单、结构多变、金属中心所携带的正电荷有利于与G-四链体的沟区、loop环以及带负电荷的磷酸骨架作用,增强其稳定性,因此越来越多的过渡金属配合物被设计用来研究与G-四链体作用.该文综述了近年来金属配合物与G-四链体DNA相互作用方面的研究进展.
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具抑制端粒酶活性的G-四链体小分子配体研究进展
端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤.端粒3'端富G序列在一定生理条件下可形成具有抑制端粒酶活性的G-四链体结构,从而达到促进肿瘤细胞凋亡的作用.能够诱导DNA特别是致癌基因富G区域形成并稳定G-四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义.以G-四链体为抗癌药物作用靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家和生物学家的关注点.该文对近年来以G-四链体为靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述.
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miRNA 与恶性肿瘤关系研究进展
miRNA(microRNA或miRNA),是一类长度约22nt的内源性短链非编码小分子RNA ,通常在转录后水平调控基因表达,在 RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex ,RISC)下靶向结合mR-NA ,进而降解RNA或阻遏转录后翻译功能。近年研究,miRNA参与细胞的分化、发育、增殖、死亡等生命活动中的一系列重要进程,在肿瘤发生中可能是潜在的抑癌或致癌基因。本文就miRNA在肿瘤中基因表达、肿瘤疾病的预防和治疗做一综述。
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结直肠癌组织中BTG3蛋白表达及意义
目的 检测结直肠癌组织中B细胞转位基因3(BTG3)蛋白的表达情况,并探讨其临床意义.方法 选择结直肠癌患者120例,取手术切除的癌组织及其对应的癌旁正常组织.采用免疫组化法检测组织中BTG3蛋白表达水平,分析BTG3蛋白表达与患者临床病理特征的关系.结果 结直肠癌组织及癌旁组织中BTG3蛋白的阳性表达率分别为24.17%和70.00%,结直肠癌组织中BTG3蛋白阳性表达率低于癌旁组织(P<0.01).TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤侵及浆膜、伴淋巴结转移和肝转移患者结直肠癌组织中BTG3蛋白表达阳性率低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、未侵及浆膜、无淋巴结转移和肝转移患者(P均<0.01).结论 结直肠癌组织中BTG蛋白表达下调,BTG3低表达与结直肠癌的发生、发展有关.
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miRNA 作为肿瘤治疗靶点的研究进展
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SOCE在消化道肿瘤细胞增殖及迁移中的调控作用
钙离子作为胞内重要第二信使通过参与基因转录、蛋白表达及胞内信号传导等过程调控细胞生理活动.近年来,由内质网上的基质相关联分子1(stromal interaction molecule,STIM1)及钙释放激活的钙通道蛋白1(calcium release-activated calcium chan-nel protein1,CRCM1,也叫做ORAI1)介导的钙池调控的钙离子通道(store-operated calcium entry,SOCE)如何调控肿瘤生物学行为已成为研究热点,其在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡中发挥着重要作用.许多研究表明,由钙库调控钙内流介导肿瘤细胞内钙稳态变化作为起始信号,引起下游特异性级联反应,来影响肿瘤细胞胞内酶的活动、基因转录及信号分子的表达.本文主要介绍SOCE基本信息、其在消化系统肿瘤细胞增殖及运动行为中作用机理,及靶向作用于该通道的抗肿瘤药物作一概述.
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肝癌发生、发展过程中部分基因表达异常对其诊断及治疗的意义
肝癌( hepatocellular carcinoma, HCC)是常见肿瘤之一,同时也是肿瘤致死第三大病因,全球每年死亡人数约60万。即使经过有效的局部用药或外科治疗,HCC仍易复发与转移,再加上导致HCC的病因众多,所以HCC的治疗相当困难。然而,HCC发生、发展过程中出现的基因表达的变化,为我们诊断及治疗HCC提供了新的思路。
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前列腺癌起因新发现
美国密歇根大学医学院教授Chinnaiyan等发现,前列腺癌细胞内数个基因重排对前列腺癌的发生和发展有重要作用.研究人员发现了2个新融合基因(TMPRSS2-ERG和TMPRSS2-EVTl),这2个基因是由TMPRSS2基因与ERG基因或EVTl基因融合生成的,ETVl基因和ERG基因是前列腺癌的重要致癌基因,TMPRSS2基因与前列腺特异相关.该研究10月28日发表在Science[2005,310(5748):644 ]上.
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先天性巨结肠症原癌基因RET结构的PCR-SSCP分析
目的: 明确中国散发先天性巨结肠症是否有原癌基因RET突变. 方法: 30例中国散发先天性巨结肠症. 提取基因组DNA; 聚合酶链反应(PCR)扩增RET基因第6、13、15、17外显子; 单链构象多态(SSCP)分析上述外显子是否有突变. 结果: 6例长段型先天性巨结肠症, 2例有RET基因突变; 普通型及短段型未见RET基因突变. 2例突变位点均是RET基因的第13外显子. 结论: 中国散发先天性巨结肠症长段型有RET基因突变, 提示原癌基因RET与先天性巨结肠症的发生有关.
关键词: Hirschsprung病 致癌基因