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致癌基因CUG2的研究进展
CUG2蛋白,又称着丝粒蛋白W,是一种近期发现的核蛋白,研究发现CUG2为细胞分裂、细胞凋亡等过程所必需,在许多癌组织中都存在高表达,如结肠直肠癌及胃癌,被预测是一种致癌基因.它位于核仁上或者着丝粒上,能和着丝粒蛋白T相互结合,共同参与着丝粒染色质结构的形成.现概要介绍CUG2基因的发现、结构特点、生物学功能及其与肿瘤之间关系的新进展.
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推进循环肿瘤细胞和肺癌的发展
肺癌仍然是世界上致命的肿瘤.每年有超过100万人因此病丧生[1].(肺)癌常见的死因是转移癌.肿瘤细胞在起病部位之外的组织中传播和生长,肿瘤负荷迅速增加[2].非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)约占所有肺癌病例的85％,并且是全球癌症相关死亡的首要原因.约70％的患者在就诊时已达疾病晚期,无法开展有效治疗[3].近十年中已经研发出用于肺癌特殊亚型的新药物.针对致癌基因突变蛋白的靶向治疗是当前的研究重点[4].靶向治疗以从原发部位肿瘤样本中获得的活检标本特点为基础.具有此类特征的佳实例为内皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor mutations,EGFR)的突变和棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated proteinlike4/anaplastic lymphoma kinase rearrangements,EML4/ALK)的重排,目前已研发出针对它们的特异性药物[合称为酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs).主要针对肺腺癌中非吸烟患者的抗活化激酶域(EGFR)的特异性TKIs的研发,是治疗非吸烟患者肺腺癌的一个重大进展[5].
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胃癌基因研究进展
目前认为,胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤、多基因参与的复杂病理过程,研究这些基因,不仅能提高我们对胃癌的诊断和预后评估的确定性,并为临床上进一步提高基因或靶向治疗等手段的疗效提供理论基础.与其他消化道肿瘤的发生一样,多次基因突变结果的累积,导致癌基因的过度表达、抑癌基因的失活、DNA错配修复功能缺失是胃癌发生的重要分子基础.在胃肠道肿瘤中常见的癌基因和抑癌基因及DNA错配修复基因见表1,胃癌中常见的基因突变见表2.
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肾癌 c-myc癌基因产物p62的表达与临床意义
采用ABC法免疫组化技术,检测8例正常肾组织,46例肾癌石蜡包埋标本中p62的表达,并用显微分光光度计测得每例肾癌标本p62的表达强度.结果发现正常肾组织标本中p62染色阴性,46例肾癌标本中29例p62染色阳性,p62的表达位于细胞核内.P62的表达强度与肾癌的病理分级、临床分期呈正相关,与预后呈负相关.
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STAT3与卵巢癌的关系研究进展
信号转导和转录激活因子（signal transducer and activator of transcription ， STATs）是一类调节相关基因转录，并参与细胞的增殖、分化、炎症和免疫反应的转录因子。STATs家族成员具有高度保守结构和功能域，即：N-末端卷曲螺旋结构域、DNA结合结构域、连接区、SH2结构域和C端激活结构域。其中N-末端卷曲螺旋结构域可与蛋白之间相互作用进而影响其转录；同时也能够增强二聚化 STATs 与 DNA 的结合能力；连接区影响DNA结合的稳定性及转录小体的装配。 SH2结构域在激活STAT单体磷酸化形成二聚体的过程中具有重要作用；STATs可被上游的细胞因子、生长因子和其他多肽配体激活。细胞因子结合到细胞表面受体可通过激活 JAK 激酶家族，促进胞质中STATs 聚集并磷酸化从而被激活。STATs也可通过酪氨酸磷酸化途径激活并引起其二聚化及转位入核，从而调节靶基因的转录。目前已发现STATs家族成员主要包括 STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5α、STAT5β和STAT6。其中，STAT3在大多数肿瘤中过度或持续激活，如宫颈癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和白血病等。因此， STAT3被认为是一种致癌基因。新的研究表明， STAT3在正常卵巢组织细胞中低表达，而在卵巢癌细胞中高表达［1］。本文综述了近年来STAT3与卵巢癌发生发展及对化疗药物耐药的相关研究进展。
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垂体肿瘤转化基因1的生物学特性及其与肿瘤形成的关系
垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)是一种致癌基因,首次是1997年Pei等[1]人在老鼠脑垂体肿瘤GH4细胞系.利用mRNA差异显示技术发现的,已有报道在许多内分泌相关的肿瘤中,尤其是垂体、甲状腺、乳腺、卵巢和子宫的肿瘤,以及一些非内分泌相关的肿瘤如神经系统、呼吸系统、消化系统的肿瘤,PTTG1都有高表达[2-9].PTTG1的表达水平和肿瘤的侵袭性密切相关.而且有研究证实PTTG1是存肿瘤转移中发挥重要作用的基因[10].在此分析PTTG1的结构、PTTG1基因和蛋白的调节作用以及已知的一些生理功能.回顾目前有关PTTG1介导的肿瘤发生机制的进展,其中包括细胞增殖、细胞凋亡和肿瘤侵袭性的相互影响以及PTTG1作为亚细胞治疗靶向目标的潜在应用的可行性.
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YAP/TAZ在肿瘤中的研究进展
Hippo信号通路在调节器官的生长发育过程中起到重要的作用,它与器官发育的大小和肿瘤的形成有关.Hippo通路是从肿瘤抑制子Hippo至原癌蛋白YAP/TAZ激酶级联反应的信号传递途径.YAP/TAZ是Hippo通路下游的主要效应分子,也是生物调节功能上的两个相关转录调节因子.YAP/TAZ的失调会引起相关基因的表达改变,影响细胞的增殖、分化以及凋亡,从而影响器官的大小以及肿瘤的形成.肿瘤中的YAP/TAZ活性增强,他们已成为肿瘤的标志物和抗肿瘤药物靶点.本文综述YAP/TAZ在肿瘤中的生物学作用,这将为肿瘤的防治提供新的思路与策略.
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miRNA及其多态性与肝癌的相关性研究分析
肝癌是世界上常见的肿瘤之一,在中国的发病率及死亡率均高,严重危害着人们的健康,其发生、发展是多因素、多步骤的复杂过程[1].miRNA是一类短序列RNA分子,已有研究证实,单核苷酸多态性(SNP)可以影响miRNA对靶基因的调控过程,参与许多疾病如神经系统疾病、感染性疾病、心血管疾病等的发生、发展,且若干miRNA序列在各种肿瘤组织(如乳腺癌、肺癌、甲状腺癌、肾母细胞癌、宫颈癌、膀胱癌等)中的表达水平也有不同程度上调或下调[2-3].这一现象初步揭示了miRNA及其多态性与肿瘤的发生存在相关性.有学者提出"癌miRNA"(OncomiRs)的观点,即认为某些miRNA的异常表达在肿瘤的发生、发展过程中充当了类似癌基因的角色.miRNA作为一类新的分子靶标,应用于肝癌等肿瘤的诊断和生物治疗,具有广阔的前景.
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LncRNA在甲状腺癌中的异常表达和功能研究进展
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤,近几十年来发病率迅速增加,并已成为一个主要的健康问题.近年来,对甲状腺癌发生的分子机制的理解取得了重大进展,在诊断、预后和治疗方面都有巨大的进步,但仍有些病例具有发展为更具攻击性和致命性的甲状腺癌的风险.长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的发现极大地改变了我们对细胞生物学的理解,尤其是癌症的病理生理学.一些研究已经证明了它们在基因表达、细胞生物学行为和致癌作用中具有关键的调节作用.已经在包括甲状腺癌在内的各种类型的癌症中观察到lncRNA的表达水平失调,然而它们在甲状腺癌中的作用和分子机制仍然很不清楚.在这篇综述中,总结了近的文献,以突出这类长期非编码lncRNA在甲状腺癌中的现状.
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肿瘤侵袭转移相关microRNAs的研究进展
近年来大量研究表明microRNAs(miRNAs)与人类多种肿瘤的发生发展及侵袭转移存在着密切关系,miRNAs可能成为一类新的致癌基因或抑癌基因,它们通过抑制靶mRNA翻泽或诱导靶mRNA降解在转录后水平调控基因表达,具有癌基因或抑癌基囚的功能,参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移.
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人乳头瘤状病毒在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展
高危型人乳头瘤状病毒是宫颈癌的主要致病因素,近年来研究发现人乳头瘤状病毒感染与头颈部鳞状细胞癌的发生也存在密切关系.本文对人乳头瘤状病毒相关性头颈部鳞状细胞癌的流行病学、致癌机制、诊断方法、治疗及预后等方面的研究进展作一综述.
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血脂与C-erbB-2、Ras、p53基因表达相关性研究
血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三脂和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称,广泛存在于人体中,它们是生命细胞的基础代谢必需物质.肿瘤是当前世界上引起人类死亡率高疾病之一.肿瘤也是遗传物质的改变,一般是正常基因在受到另一些物质的影响后转变为致癌基因,引起不正常蛋白质产生及细胞分裂,并分化为癌细胞.血脂异常具有很大的危害性,但以前关注的焦点是血脂异常与心脑血管疾病的相关性,从20世纪70年代后期开始,世界各国的科学家围绕着血脂异常与肿瘤这个问题开展了大量研究,发现胆固醇水平与癌症的发病率呈负相关[1],就是说总胆固醇(TC)水平高的人群癌症的发病率明显降低,但从基因水平研究血清总胆固醇水平与癌症的相关性,目前还鲜见报道.本实验探讨全血血脂中的原癌基因(C-erbB-2、Ras)、抑癌基因(p53)的表达,从基因水平探讨血清总胆固醇水平与癌症的相关性.
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HPV感染与宫颈癌关系研究进展
人乳头瘤病毒与宫颈癌的发生密切相关,是引起宫颈癌的主要生物学因素.随着分子生物学理论和技术的发展与提高,对HPV导致宫颈癌发生的基因特征和致癌机制进行了大量研究.该文综述了近年来HPV主要型别与宫颈病变之间的关系、致癌机制、协同因子、实验室检测方法以及宫颈癌预防方面的研究进展.
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PRDM14在肿瘤中的研究进展
正性调节区锌指蛋白14(PR domain zinc finger protein 14,PRDM14)具有1个PR结构域和6个锌指结构,是PRDM家族具有代表性的成员之一.PRDM家族与人类肿瘤形成相关,在细胞分化和恶变过程中发挥着重要作用.PRDM家族各个成员都有一个PR-domain区域,该区域与SET-domain具有高度同源性.国内外研究发现,在多种肿瘤发生发展过程中,PRDM家族成员均有异常表达现象.近年来关于PRDM14与肿瘤的研究逐渐增多,显示其在不同肿瘤类型中发挥不同作用,有研究表明PRDM14还可以作为恶性肿瘤的一个很好的药物靶标.本文介绍PRDM14的结构及功能,并重点阐述PRDM14在肿瘤发生发展中的意义及相关研究进展.
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记忆抑制基因
长期记忆贮存分子基础研究重要的进展之一是揭示了记忆的巩固涉及基因表达的改变.与肿瘤发生和形成的早期研究集中在生长的正向调节基因(即显性活跃的致癌基因)相似,既往关于长期记忆和突触可塑性分子水平的研究也主要集中于正向调节基因上.
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基因甲基化与去甲基化在食管癌中的研究进展
食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，5年生存率不到30%[1]。食管癌的发病有着明显的地域性。中国是世界上食管癌的高发国家，同时也是食管癌高死亡率的国家之一。食管癌按病理可分为食管鳞癌和食管腺癌。我国以食管鳞癌为主，食管鳞癌约占95%[2]。早中期的食管癌有治愈的可能，晚期食管癌治愈难度很大。由于食管癌早期症状不明显，中晚期食管癌约占该病的70%~80%，为该病的治疗增加了难度。Knudson 早在1971年提出经典的肿瘤发生的“二次打击理论”，认为肿瘤的发生是两次基因突变的结果。肿瘤的高发人群从出生时就遗传了双亲的一个突变的致癌基因，在后天的多种因素的影响下发生另一个等位基因的突变，经过这样二次打击之后可以引起肿瘤。大量分子生物学研究已证实了这种由统计学分析提出的“二次打击”学说。现代肿瘤理论认为，肿瘤的形成在基因层次可分为遗传学机制与表观遗传学机制。遗传学机制指的是肿瘤的形成与DNA序列的改变有关；表观遗传学机制指的是肿瘤的形成不发生DNA序列的改变，而是通过自身的化学修饰影响DNA的表达。DNA甲基化是一种重要的表观遗传学的改变。DNA甲基化可认为是对肿瘤形成中的“二次打击”。DNA的甲基化对食管癌的早期预防与诊断有着重要的意义，同时对食管癌的基因治疗研究也有着很大的作用。
