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TAZ和β-catenin在结直肠癌中的表达及临床意义
当Hippo信号通路以及Wnt信号通路出现异常,患者发生结直肠癌的概率增大,转录共激活因子(TAZ)和β-catenin作为Hippo信号通路和Wnt信号通路的重要效应分子,表现出显著的交叉协同作用[1].本研究主要分析TAZ和β-catenin在结直肠癌中的表达及临床意义.
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全身照射引起间充质干/祖细胞池缩小及成骨潜能改变
为了研究辐射对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSC)数量及成骨分化潜能的影响,探讨BMMSC在辐射损伤中的反应及其与照射后造血和骨骼系统长期损伤的关系,用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型观察TBI前后不同时间点小鼠骨髓纤维母细胞集落形成单位(colony-forming unit-fibro-blast,CFU-F)的改变及BMMSC细胞周期分布情况;用Von Kossa染色法测定钙盐沉积,实时定量RT-PCR检测成骨分化相关基因及成骨转录共刺激因子TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)的表达变化.结果显示:TBI后骨髓CFU-F数量明显减少;TBI后3天较多的BMMSC进入细胞周期并且其成骨潜能明显增强,随后细胞周期分布恢复正常,但成骨潜能明显降低,同时伴有TAZ表达改变.结论:TBI能导致小鼠骨髓间充质干/祖细胞池的显著缩小并改变BMMSC的成骨分化潜能,TAZ表达的变化可能在其成骨潜能的改变中发挥一定作用.
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肿瘤坏死因子α仪对骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞TAZ表达和成骨潜能的影响
目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)、具有PDZ结合域的转录共刺激因子TAZ和骨髓瘤骨病的关系.方法 分离培养多发性骨髓瘤(MM)患者和正常人的骨髓间充质干细胞(MSCs),鉴定其生物学特性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MM患者和正常人骨髓血清中TNF-α的浓度.MM患者骨髓CD138+细胞与正常人MSCs行Transwell成骨共培养后,采用实时定量PCR检测MSCs成骨指标和TAZ mRNA表达量,von Kossa染色法鉴定钙质沉积度.采用实时定量PCR和Westernblot检测MSCs中TAZ mRNA和蛋白质的表达量.结果 MM患者的MSCs成骨潜能和TAZ表达量较正常人降低.MM患者骨髓血清中的TNF-α浓度为(355.4±49.1)pg/ml,正常人为(92.3±17.2)pg/ml.CD138+骨髓瘤细胞可以抑制正常人MSCs向成骨细胞分化,TNF-α单克隆抗体可以部分逆转此抑制效应.随着培养体系中TNF-α(0、0.1、1、10 ng/mL)浓度梯度增加,MSCs中TAZ表达量逐渐降低.结论 MM患者的骨髓MSCs成骨潜能较正常人明显降低.骨髓瘤细胞可能是通过TNF-α抑制TAZ的表达,抑制MSCs的成骨作用.
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YAP/TAZ与肾脏疾病的研究进展
Yes相关蛋白(YAP)/TAZ同源蛋白作为Hippo信号通路中主要的转录共激活因子,参与多种细胞的增殖、分化以及凋亡.近年来YAP/TAZ在肾脏疾病中的作用受到重视,其参与急性肾损伤的修复和慢性肾脏病的纤维化,在推动急性肾损伤向慢性肾脏病进展的过程中发挥重要的作用. YAP/TAZ激活状态下促增殖、抗凋亡的作用特点在多种肾脏疾病中成为研究的热点,并已逐步得到基础实验的支持.此外,YAP/TAZ抑制剂与激活剂的研发为肾脏疾病的发病机制研究以及治疗提供了新的方向.
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Hippo信号通路与癌症相关研究进展
YAP和它的旁系同源类似物TAZ是Hippo信号通路下游的主要效应因子.该信号通路在器官生长、干细胞稳态、癌症发生发展等一系列过程中发挥重要作用.在多种肿瘤中发现存在着Hippo信号通路失活、YAP/TAZ表达上调,这提示Hippo信号通路可能成为开发抗癌药物的有效靶点.因此该文就Hippo信号通路以及该通路下游的关键效应因子YAP和TAZ的调控以及它们在肿瘤中的作用进行综述.
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TAZ和KLF5在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义
目的：检测TAZ和KLF5在肝细胞癌（ HCC）及对应癌旁组织中的表达情况，分析两者的临床意义。方法：收集76例HCC及对应癌旁组织，运用免疫组化技术检测TAZ及KLF5的表达情况，分析两者与HCC临床病理特征之间的相关性。结果：TAZ及KLF5蛋白在HCC组织中的表达显著高于对应癌旁组织（P＝0.001；P＝0.035）；TAZ及KLF5蛋白表达与肿瘤病理分级（P＝0.007；P＝0.047）和TNM分期（P＝0.009；P＝0.040）显著相关；HCC组织中TAZ与KLF5蛋白表达显著正相关（ r＝0.651，P＝0.003）。结论：HCC组织中TAZ及KLF5过表达与恶性临床病理参数相关，且TAZ与KLF5蛋白表达正相关，提示TAZ可能通过抑制KLF5蛋白降解促进HCC进展。
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Hippo 信号通路核心分子 Yap／Taz 在脑胶质瘤组织中表达水平的研究
目的：研究脑胶质瘤组织中Hippo通路核心分子Yap／Taz在蛋白水平的表达情况及其亚细胞定位，以及与脑胶质瘤的相关性。方法采用免疫印迹（ WB）及免疫组化（ IHC）技术检测Hippo通路相关蛋白Yap／Taz在非肿瘤脑组织及脑胶质瘤组织中的表达水平。结果 WB检测发现Yap和Taz在胶质瘤组织中表达水平较非肿瘤脑组织高，其表达水平随肿瘤级别增高而增高，差异有统计学意义（P＜0．05～0．01）；免疫组化检测发现Yap和Taz均主要定位于细胞核中，在胶质瘤组织中表达水平较非肿瘤脑组织高，其表达水平随肿瘤级别增高而增高，差别有统计学意义（**P＜0．01）。结论 Yap和Taz在人脑胶质瘤组织中表达水平升高，提示其与脑胶质瘤的发生发展密切相关。
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食管癌中TAZ蛋白的表达及其临床意义
目的:研究食管癌及癌旁组织中PDZ结合域的转录共刺激因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif, TAZ)蛋白的表达,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测123例食管癌及对应癌旁组织中TAZ蛋白的表达,并对其与临床特征的关系作相关统计分析.结果:TAZ蛋白在食管癌组织中的阳性表达率明显高于对应癌旁组织(60.2％ vs.18.7％,P<0.001),且其阳性表达与患者临床分期晚、肿瘤分化程度低、总生存期短相关(P均<0.05);COX比例多因素风险模型分析显示,TAZ阳性表达是食管癌预后的独立影响因子(P=0.031).结论:TAZ蛋白在食管癌组织中表达升高,是食管癌预后的独立影响因子,TAZ蛋白有望成为食管癌诊断和预后判断的一个新指标.
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结直肠癌中TAZ和β-catenin的表达及意义
目的：观察TAZ和β-catenin蛋白在结直肠癌中的表达,探讨二者与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化EnVision两步法检测168例结直肠癌组织和30例正常肠黏膜组织中TAZ和β-catenin的表达。结果结直肠癌组织中TAZ的阳性率显著高于正常肠黏膜组织(P<0．01),其表达与病理学分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0．05),TAZ阳性组的5年生存率显著低于TAZ阴性组( P<0．05)；结直肠癌组织中β-catenin异常表达率显著高于正常肠黏膜组织( P<0．01),其异常表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0．05)；β-catenin异常表达组的5年生存率显著低于β-catenin正常表达组(P<0．05)；结直肠癌中TAZ阳性表达和β-catenin异常表达呈正相关(P<0．01)。结论 TAZ表达增高和β-catenin异常表达在结直肠癌发生、发展中具有重要作用,检测TAZ和β-catenin的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和判断预后的指标。
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食管癌中TAZ介导食管癌上皮细胞-间充质转化的作用
目的 探讨TAZ介导的上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)在食管癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测143例食管癌组织中TAZ蛋白与EMT相关指标蛋白的表达,并分析两者的相关性.结果 食管癌组织中TAZ、vimentin蛋白表达高于癌旁组织,E-cadherin、CKpan的表达低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P＜0.05).食管癌组织中TAZ蛋白表达与表皮相关蛋白E-cadherin、CKpan的表达呈负相关(rs=-0.180,P=0.032;L=-0.215,P=0.01);与间质相关蛋白vimentin的表达呈正相关(rs=0.200,P=0.017).结论 食管癌组织中TAZ高表达,食管癌及癌旁组织中TAZ和EMT相关蛋白的表达差异均有统计学意义,且两者的表达有一定的相关性.TAZ可能参与食管癌的EMT过程,促进食管癌的发展侵袭.
关键词： 食管肿瘤 TAZ EMT Western blot 免疫组织化学 -
转录共激活子TAZ对肝癌细胞株MHCC97H增殖能力的影响
目的 观察转录共激活子TAZ对肝癌细胞株MHCC97H的增殖能力的影响,以期对阐明原发性肝细胞癌(HCC)的发生发展机制提供1个新的研究思路.方法 应用细胞转染、RNA干扰(RNAi)以及过表达技术,在肝癌细胞株MHCC97H中干预TAZ的表达.在转染后提取细胞RNA和总蛋白,应用qRT-PCR和Western blot等方法检测TAZ、Nek7的表达.选用细胞计数kit-8(CCK-8)法检测细胞活性和增殖能力.结果 与NC组相比,转染了TAZ特异性靶向干扰片段之后,TAZ的mRNA与蛋白表达水平均出现下调,差异具有统计学意义(P＜0.0001);Nek7表达也出现下降,差异具有统计学意义(P＜0.0001);功能实验(CKK8)发现MHCC97H细胞活性和增殖能力也降低,差异具有统计学意义(P＜0.001).另一方面,过表达了TAZ之后,Nek7表达水平也相应上调了,差异具有统计学意义(P＜0.0001);MHCC97H细胞活性和增殖能力也提高,差异具有统计学意义(P＜0.001).结论 转录共激活子TAZ能通过调控Nek7的表达对肝癌细胞MHCC97H的增殖能力产生影响,该发现对于阐明TAZ在肝癌发生发展过程中的作用提供一定的实验基础.
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TAZ与胰腺癌细胞增殖和抗凋亡能力的关系研究
目的 探讨转录共激活因子TAZ对胰腺癌细胞增殖与抗凋亡能力的影响及其作用机制,为胰腺癌寻找新的诊断与治疗靶点提供思路.方法 用空载病毒(对照组)、TAZ过表达病毒(Lv-TAZ)和TAZ干扰病毒(siTAZ)转染胰腺癌细胞后用CCK8法检测各组细胞的增殖情况;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率;Western blotting检测各组细胞的PTEN、Akt、p-Akt的表达情况.结果 与对照组相比,Lv-TAZ组细胞增殖率升高,siTAZ组细胞增殖率下降.与对照组相比,Lv-TAZ组细胞凋亡率下降,siTAZ组细胞凋亡率升高.Western blotting结果显示,Lv-TAZ组细胞PTEN表达水平下调,p-Akt上调;siTAZ组细胞PTEN表达水平上调,p-Akt下调.结论 TAZ在胰腺癌细胞中可能通过调控PTEN/Akt信号通路发挥其促增殖和抗凋亡作用.
关键词： 胰腺癌 TAZ PTEN/Akt信号通路 -
转录共激活因子TAZ对结肠癌细胞生长和侵袭迁移能力的影响及机制
目的 通过抑制转录共激活因子TAZ在结肠癌细胞中表达,探讨TAZ对结肠癌细胞的影响及机制.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Western blot方法检测TAZ在结肠癌组织和癌旁组织中表达的差异.合成针对TAZ的小干扰RNA(siRNA)转染结肠癌细胞株SW480,抑制TAZ表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长;细胞划痕实验检测细胞迁移活性;Transwell 小室侵袭实验检测细胞侵袭能力;FQ-PCR和Western blot检测增殖和迁移侵袭相关基因增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期素(Cyclin) D1、p21、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的表达.结果 结肠癌组织中TAZ mRNA(1.124±0.236)、蛋白表达(1.410±0.132)明显高于癌旁组织TAZ mRNA (0.428±0.163)、蛋白表达(0.559±0.089,P＜0.05).有效抑制SW480中TAZ表达后,转染组SW480细胞的活性在24 h(0.245±0.028)、48 h (0.413±0.051)、72 h(0.458 ±0.049)明显低于阴性对照组(分别为0.335±0.042、0.649±0.071、0.912±0.089);细胞划痕结果在TAZ-siRNA组、阴性对照组、空白组分别为17.17±1.96、38.67±5.88、42.20±4.34,Transwell小室实验结果分别为14.68±2.24、25.50±3.25、26.86±2.42,转染组的迁移和侵袭能力比阴性对照组和空白组明显减弱(P＜0.05).TAZ-siRNA转染后SW480中PCNA、Cyclin D1、MMP-1、MMP-2表达下调,而p21、TIMP-1的表达上调(P＜0.05).结论 结肠癌细胞中的TAZ可以通过调节增殖和迁移侵袭相关基因而促进肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭.
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核转运蛋白a2和抑制转录共激活因子TAZ在胃癌组织的表达
目的 检测核转运蛋白a2(KPNA2)基因KPNA2和抑制转录共激活因子TAZ在胃癌组织中的表达,分析两者的临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测66例胃癌组织和癌旁组织中KPNA2和TAZ表达水平,并结合临床资料进行分析.结果 KPNA2在胃癌组织的表达率为62.12％ (41/66),明显高于癌旁组织表达率22.73％(15/66),两者差异有统计学意义(t=20.966、P=0.000),KPNA2表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(分别为t=6.340、P=0.012,t=8.285、P=0.004);TAZ在胃癌组织的表达率为75.76％ (50/66),明显高于癌旁组织表达率19.70％ (13/66),两者差异有统计学意义(t=41.571、P=0.000),TAZ表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(分别为t=6.398、P=0.011,t=9.718、P=0.002,t=4.846、P =0.028).结论 KPNA2和TAZ的表达水平可能与胃癌的发生发展有关.
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抑制转录共激活因子TAZ和B7-H4在胶质瘤组织的表达
目的 观察抑制转录共激活因子TAZ和B7-H4在正常脑组织和胶质瘤组织的表达,探讨两者与胶质瘤病理学特征的关系.方法 收集82例胶质瘤组织作为实验研究对象,另取35例正常脑组织作为对照组,应用免疫组织化学方法检测TAZ和B7-H4的表达水平.结果 胶质瘤组织中TAZ阳性表达率明显高于正常脑组织中TAZ阳性表达率(75.61％比11.43％),两者差异有统计学意义(x2=41.090,P=0.000),胶质瘤组织中B7-H4阳性表达率明显高于正常脑组织中B7-H4阳性表达率(68.29％比8.57％),两者差异有统计学意义(x2=35.000,P=0.000);TAZ及B7-H4表达水平与胶质瘤组织学分级有明显相关(分别为t=5.340,P=0.020;t =4.850,P=0.030).结论 TAZ及B7-H4的高表达在胶质瘤的发生发展中起到一定的作用.
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抑制转录共激活因子TAZ和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3的表达与结直肠癌生物学行为的关系
目的 检测抑制转录共激活因子TAZ和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(FoxP3)在结直肠癌组织中的表达水平,探讨两者表达水平与结直肠癌患者临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测101例结直肠癌组织和结直肠癌癌旁组织中TAZ和FoxP3表达水平,结合临床资料进行相关分析.结果 TAZ在结直肠癌组织的阳性表达率为75.25％(76/101),明显高于癌旁组织阳性表达率[31.68％ (32/101)],两者差异有统计学意义(t=38.520,P=0.000),TAZ表达水平与结直肠癌组织学分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移明显相关(分别为t=5.840,P=0.020;t =4.120,P=0.040;t=4.860,P=0.030;t =4.590,P=0.030);FoxP3在结直肠癌组织的阳性表达率为80.20％(81/101),明显高于结直肠癌癌旁组织阳性表达率[34.6％ (35/101)],两者差异有统计学意义(=42.850,P=0.000),FoxP3表达水平与结直肠癌TNM分期、浸润深度、淋巴结转移明显相关(分别为t =4.240,P=0.040;t=5.870,P=0.020;t=4.650,P=0.030).结论 同时检测结直肠癌组织中TAZ和FoxP3表达水平,有助于判断结直肠癌浸润转移潜能及评估结直肠癌患者预后.
关键词： TAZ 叉状头/翅膀状螺旋转录因子3 结直肠癌 -
YAP 、LPA及TAZ在头颈鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系
目的 探讨溶血磷脂酸(LPA)、Yes相关蛋白(YAP)及含PDZ结合区的共转录激活因子(TAZ)在头颈鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选择性收集雅安市人民医院病理科2010年1月至2016年12月期间,手术切除的病理组织石蜡标本共计136例,其中包括头颈鳞癌癌旁正常组织37例、头颈良性瘤样组织35例、头颈鳞癌64例,所有标本术前均无放化疗史,采用免疫组化及实时定量PCR检测LPA、YAP及TAZ在各组织中的表达及临床相关参数的关系.结果 LPA mRNA在头颈鳞癌癌旁正常组织、良性瘤样组织和鳞癌组织中的表达相近(P＞ 0.05);YAP mRNA在鳞癌组织中的表达要高于癌旁组织、瘤样组织中的表达(P＜ 0.05);TAZ mRNA在头颈3种组织中呈低表达,但鳞癌组织的表达明显高于良性瘤样组织及癌旁正常组织(P＜ 0.05);YAP及TAZ蛋白在头颈鳞癌组织中的表达显著高于在癌旁正常组织和良性瘤样组织中的表达(P＜ 0.05);鳞癌患者YAP的表达在肿瘤＞3.0 cm、淋巴结阳性显著高于对照组(P＜ 0.05);TAZ的表达在肿瘤中低分化、肿瘤＞3.0cm、淋巴结阳性及Ⅲ～Ⅳ期高于对照组(P＜0.05).结论 YAP及TAZ在头颈鳞癌中的表达与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移密切相关,而LPA的表达无显著差异及相关性.
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YAP/TAZ在肿瘤中的研究进展
Hippo信号通路在调节器官的生长发育过程中起到重要的作用,它与器官发育的大小和肿瘤的形成有关.Hippo通路是从肿瘤抑制子Hippo至原癌蛋白YAP/TAZ激酶级联反应的信号传递途径.YAP/TAZ是Hippo通路下游的主要效应分子,也是生物调节功能上的两个相关转录调节因子.YAP/TAZ的失调会引起相关基因的表达改变,影响细胞的增殖、分化以及凋亡,从而影响器官的大小以及肿瘤的形成.肿瘤中的YAP/TAZ活性增强,他们已成为肿瘤的标志物和抗肿瘤药物靶点.本文综述YAP/TAZ在肿瘤中的生物学作用,这将为肿瘤的防治提供新的思路与策略.
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Hippo-YAP/TAZ信号通路在原发性肝癌中的研究进展
Hippo-YAP/TAZ信号通路是一个进化上高度保守的信号通路,该通路已经被证实在机体器官体积控制、干细胞功能、组织再生以及肿瘤发生等方面发挥重要作用.近年的研究结果表明,Hippo-YAP/TAZ信号通路与原发性肝癌的发生、发展密切相关,抑制该通路的活性有可能是治疗肝癌的新方法.该文着重就Hippo-YAP/TAZ信号通路在原发性肝癌中的研究进展做一综述.
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结直肠癌患者外周血与肿瘤组织中TAZ表达的关系及临床意义研究
目的 探讨转录共激活因子(TAZ)在结直肠癌患者外周血与肿瘤组织中表达,分析其关系及临床意义.方法 选取经病理确诊为结直肠癌并行根治性手术患者85例为手术组,手术后确诊复发的患者35例作为复发组,同时选取年龄性别相匹配的健康人50例为对照组.取结直肠癌患者肿瘤组织及正常黏膜组织石蜡标本,采用免疫组织化学染色检测TAZ表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组外周血中TAZ的水平.结果 手术组患者术前外周血中TAZ水平明显高于对照组(P＜005),手术后TAZ水平较对照组无明显变化(P＞0.05),复发组患者外周血TAZ水平明显高于手术组术前(P＜0.05).手术组患者肿瘤组织中TAZ表达明显高于正常黏膜组织(P＜0.05),复发组患者肿瘤组织中TAZ表达高于手术组(P＜0.05).手术组和复发组患者肿瘤组织与外周血TAZ水平呈正相关性(P＜0.05).结论 监测TAZ水平对及时了解肿瘤复发有明显的参考价值.
