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姜黄素维生素E聚乙二醇琥珀酸酯-聚乙二醇硬脂酸酯15胶束对姜黄素溶解度和口服生物利用度的影响
目的 以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE-TPGS)和聚乙二醇硬脂酸酯15 (Solutol HS 15,SHS15)为载体制备姜黄素胶束,并研究该胶束对姜黄素溶解度和口服生物利用度的影响.方法 采用薄膜分散法制备姜黄素胶束;通过胶束平均粒径、载药量、包封率等指标表征该胶束,同时测定姜黄素的溶解度;通过体外释放考察该胶束的释放特性;进一步通过大鼠实验评估胶束对姜黄素口服生物利用度的影响.结果 当VE-TPGS与SHS15加入质量比为3∶7时,胶束粒径为(35.79±1.23) nm,多分散性指数(PDI)为0.12±0.03;在该条件下,胶束的载药量和包封率分别为9.34％和90.03％,姜黄素的溶解度达到2.03 mg/mL;体外释放实验中,胶束组较姜黄素组有缓慢释放特性;大鼠口服生物利用度实验中,胶束组较姜黄素组的相对生物利用度提高到303.5％ (P＜0.01).结论 本实验制备的胶束不仅有较好的缓释特性,还提高了姜黄素的溶解度和口服生物利用度.利用药物-胶束体系来改善难溶性药物的溶解度,具有较高的临床应用潜力.
关键词： 姜黄素 维生素E聚乙二醇琥珀酸酯 聚乙二醇硬脂酸酯15 溶解度 口服生物利用度 胶束 薄膜分散法 载药量 包封率 体外释放 -
白藜芦醇三甲醚脂质体的制备及其质量评价
目的 制备白藜芦醇三甲醚(BTM)脂质体,对其质量特性进行评价,并考察脂质体对BTM的增溶作用.方法 采用薄膜分散法制备BTM脂质体,以包封率为评价指标,通过正交试验设计优化处方工艺,微柱离心法测定其包封率,观察其形态、粒径及稳定性,并考察其对BTM的增溶作用.结果 优化的佳处方工艺为BTM与卵磷脂质量比为1∶20,胆固醇与卵磷脂质量比为1∶4,水化介质为5％甘露醇；按该处方制备的BTM脂质体包封率达(86.4±2.2)％;与游离BTM相比,BTM脂质体在水中的溶解度增大了1 012倍.结论 采用佳处方制备得到的BTM脂质体包封率较高,形态和粒径较均匀,并且可以较好地提高BTM的溶解度.
关键词： 白藜芦醇三甲醚(BTM) 薄膜分散法 微柱离心法 包封率 正交试验设计 -
靶向性蒿甲醚脂质体的构建及体外靶向性研究
目的 构建靶向性蒿甲醚脂质体并评价其对C6脑胶质瘤细胞的体外靶向性.方法 以氨基蝶呤(APGA)为靶向性分子,采用化学法合成靶向性功能材料氨基蝶呤-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺共聚物(APGA-PEG2000-DSPE),以薄膜分散法制备靶向性蒿甲醚脂质体,构建血脑屏障(BBB)-C6脑胶质瘤肿瘤球共培养模型,以香豆素为荧光探针,以共聚焦荧光显微镜观察靶向性脂质体跨越BBB及穿透肿瘤球的能力,以流式细胞仪检测C6细胞对脂质体的摄取情况来评价制剂的靶向性能,采用SRB法考察靶向性脂质体对C6脑胶质瘤细胞的生长抑制作用.结果 合成的APGA-PEG2000-DSPE的相对分子质量为3 150,与预测的相对分子质量相吻合;共培养模型显示靶向性脂质体可以更好地跨越BBB并穿透肿瘤球,对于C6脑胶质瘤细胞,靶向性蒿甲醚脂质体、蒿甲醚脂质体、游离蒿甲醚对C6脑胶质瘤细胞的IC50值分别为42、82、95μmol/L.结论 构建的靶向性蒿甲醚脂质体可以有效跨越BBB,并靶向运输至脑胶质瘤肿瘤球内部,且具有很强的杀伤脑胶质瘤细胞活性.
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均匀设计法优化姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束的处方工艺
目的 通过均匀设计法优化姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束的处方工艺,以提高姜黄素原料药在水中的溶解度、包封率、载药量,并降低其沉降率.方法 采用改良的薄膜分散法制备姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束,在单因素考察的前提下,选取包封率、载药量和沉降率为因变量,姜黄素投药量、TPGS用量和F127/P123比例(质量比)为自变量,进行3因素7水平均匀设计,对实验结果进行多项式线性方程拟合,绘制响应面和等高线图,并对优化后的处方进行验证.结果 优处方中姜黄素量为14.0 mg,TPGS为150.0 mg,F127/P123比例为68:32.3批验证处方的溶解度为(3.47±0.14)mg/mL,包封率为(87.15±4.39)％,载药量为(4.70±0.17)％,48 h内沉降率为(0.33±0.12)％.结论 姜黄素TPGS/F127/P123混合胶束处方工艺经过均匀设计法优化后,溶解度得到很大程度的提高,包封率和载药量亦得到提高.
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Box-Behnken效应面法优化长春西汀长循环脂质体处方
目的 通过优化手段筛选佳处方,制备长春西汀长循环脂质体.方法 采用薄膜分散法制备长循环脂质体,分别以磷脂质量浓度(ρ1)、Tween80质量浓度(ρ2、磷脂一药质量比(mg:md)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(d)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选长循环脂质体的佳处方;透射电子显微镜考察其形态与粒径.结果 长循环脂质体的包封率为85.9%;载药量18.5 mg·g-1;粒径为213.4nm,与理论值偏差均小于10%.结论 长春西汀长循环脂质体采用Box-Behnken实验设计法优化是可行的.
关键词： 长春西汀 长循环脂质体 薄膜分散法 吐温80 Box-Behnken实验设计 -
他克莫司载药胶束的制备与制剂学性质
目的 以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸[methoxy poly(ethylene glycol)-poly (lactide),mPEG-PLA]嵌段共聚物为载体材料,制备他克莫司载药胶束,考察其制剂学性质.方法 采用薄膜分散法制备他克莫司载药胶束.超速离心法测定他克莫司载药胶束的载药量和包封率.以载药量、包封率、粒径以及粒径分布为评价指标,采用单因素试验和正交试验优化他克莫司载药胶束制备处方.应用透射电镜、粒度测定仪和zeta电位分析仪对他克莫司载药胶柬的形态、粒径和电位进行表征.结果 在优化条件下制备的他克莫司载药胶束载药量为7.77％,包封率为84.31％,胶束粒子外观圆整且分散良好,平均粒径为23.20nm,PDI为0.058,zeta电位为-0.831 mY.结论 单因素试验联合正交试验可有效地优化他克莫司mPEG-PLA胶束处方和制备工艺.优化条件下制备的他克莫司载药胶束具有较高的载药量和包封率,粒径较小且分布均匀,24h内稳定性良好.
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对氧磷酶长循环脂质体的制备及评价
目的 研制对氧磷酶长循环脂质体.方法 采用薄膜分散法制备对氧磷酶长循环脂质体,采用凝胶柱法测定包封率,以包封率为指标,分别考察药脂比、胆固醇用量、聚乙二醇-胆固醇用量、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计对处方进行优化.结果 经薄膜分散法制得的脂质体包封率为(87.66±3.46)%,平均粒径为126 nm左右,粒度分布均匀,呈单峰分布,电镜结果显示外形圆整,分散性较好.4℃放置15 d包封率无明显变化,酶活性基本稳定.结论 聚乙二醇修饰的对氧磷酶长循环脂质体制备工艺简单可行,对氧磷酶长循环脂质体制剂学、酶学性质稳定.
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薄膜分散法制备RGD脂质体
目的:探讨制备RGD脂质体.方法:采用薄膜分散法制备,以包封率为考察指标,采用正交设计优化处方和制备工艺.结果:优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,包封率为62.03%.结论:所得RGD脂质体包封率较高,形态均匀,稳定性较好.
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白桦脂醇脂质体的制备及其制剂学研究
目的:制备白桦脂醇脂质体,优化其工艺并进行制剂学研究.方法:采用薄膜分散法制备白桦脂醇脂质体.进行单因素考察并采用L9(34)正交试验优化工艺.结果:佳制备处方为白桦脂醇16mg,卵磷脂80mg,胆固醇35mg,PBS pH为7.0.由此制备的白桦脂醇脂质体溶液为乳白色半透明液体,观察到其脂质体为类球形粒子,形态圆整,分布均匀,平均粒径为200 ～ 500nm,ζ电位为-25 mv,包封率为43％,载药量为1.22％,体外释放试验结果表明其具有一定的缓释作用.结论:薄膜分散法制备白桦脂醇脂质体粒径较小,方法简便,重复性高,适用于白桦脂醇脂质体的制备.
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苦参碱纳米柔性脂质体的制备及包封率测定
目的 制备苦参碱纳米柔性脂质体并测定其包封率,并与苦参碱普通脂质体比较.方法 以1,2-丙二醇为膜柔软剂,用薄膜分散法制备苦参碱纳米柔性脂质体,采用激光粒度分布仪和透射电子显微镜考察其药剂学性质,采用葡聚糖凝胶G50分离脂质体,并用高效液相色谱(HPLC)法测定其对苦参碱的包封率.结果 苦参碱纳米柔性脂质体的外观为椭球形或圆球形,粒径为219.2 nm,表面电位为-48.5 mV,其包封率(80.48±1.82)％是普通脂质体(50.79±2.24)％的1.58倍.结论 薄膜分散法制备的纳米柔性脂质体与普通脂质体相比,对苦参碱具有更好的包封效果,而且稳定性较理想,可作为苦参碱的一种新型给药载体.
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黄芩苷脂质体的制备及性质研究
黄芩苷是黄芩所含的一种有效成分,临床多用于镇静、保肝、利胆、降血脂、利尿等[1,2],但是黄芩苷在体内吸收和消除快,在大鼠体内的消除半衰期只有0.16 h[3],从而影响了疗效.
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姜黄素纳米脂质载体的制备、优化及体外评价
目的 制备、优化姜黄素纳米脂质载体,并进行体外评价.方法 薄膜分散法制备姜黄素纳米脂质载体后,以粒径和包封率为评价指标,单因素和正交设计法优化处方和制备工艺.透射电镜观察其外观形态,激光粒度分析仪测定其粒径、粒径分布及Zeta电位,透析法测定其体外释放行为.结果 优条件为投药量10 mg,固液比2∶5,超声时间6 min,磷酸缓冲溶液pH值6.5.不同磷脂酰丝氨酸比例(0％、4％、8％、12％)修饰的载体呈球形或类球形,分布均匀,平均粒径分别为(212.1±1.4)、(210.5±1.3)、(207.6±1.7)、(198.4±1.7) nm,Zeta电位分别为(-1.33±0.39)、(-18.01±0.41)、(-45.31 ±0.36)、(-45.56±0.41)mV,包封率分别为(85.64±0.67)％、(86.13±0.56)％、(88.38±0.34)％、(88.78±0.58)％,载药量分别为(2.23±0.03)％、(2.15±0.03)％、(2.19±0.04)％、(2.18±0.02)％,具有明显的缓释特性.结论 制备的姜黄素纳米脂质载体粒径分布均匀,包封率和载药量均良好.
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穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ脂质体的制备
目的 采用星点设计-效应面法优化穿心莲内酯衍生物ATC -Ⅱ脂质体的处方工艺.方法 采用薄膜分散法制备ATC -Ⅱ脂质体,以平均粒径、包封率,载药量为评价指标,以投药量、胆固醇用量、水化体积为处方工艺的考察因素,采用Design -expert软件进行星点设计,建立各指标与因素之间的数学关系,通过效应面法优化处方工艺条件,并通过验证性实验进行预测分析,对ATC-Ⅱ脂质体进行体外释放研究.结果 各指标均采用二次多项式方程拟合优,根据优化处方工艺制得ATC-Ⅱ脂质体的平均粒径为(146.3±2.47 )nm,包封率为(88.54±1.12)％,载药量为(3.16±0.06)％;ATC-Ⅱ脂质体具有缓释特性,体外释放过程符合Riger-Peppas方程.结论 星点设计效应面法可用于ATC-Ⅱ脂质体的处方工艺优化,预测性良好.
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托氟啶固体脂质纳米粒的制备及其小鼠体内药动学
目的 制备托氟啶(TFu)固体脂质纳米粒(TFu-SLN),并对其进行理化性质评价和小鼠体内药动学研究.方法 HPLC法测定体内外TFu的含量;用薄膜分散法制备TFu-SLN;透射电镜观察纳米粒形态;激光粒度分析仪测定其粒径、粒度分布和zeta电位;以TFu 50%乙腈溶液为对照,采用动态膜透析法分别考察TFu-SLN在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)、人工胃液(pH 1.2)、人工肠液(pH 6.8)以及人工胃液2 h后转入人工肠液中至48 h的体外释药情况;以TFu水混悬液组为对照,考察小鼠口服TFu-SLN后药动学性质.结果 所制备的TFu-SLN呈球形或类球形,平均粒径为(156.5±s 0.5)nm,zeta电位为(-30±4)mV,平均包封率为(84±4)%,平均载药量为(2.1±0.9)%.体外释放结果表明将TFu制成固体脂质纳米粒可明显延缓药物释放的时间.小鼠口服TFu-SLN相对手口服TFu水混悬液的生物利用度为209%.结论 薄膜分散法制备的TFu固体脂质纳米粒包封率较高,具有一定的缓释能力,生物利用度较高,对促进难溶性药物口服具有一定意义.
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前列地尔固体脂质纳米粒的制备及质量评价
采用薄膜分散法结合高压匀质技术和冷冻干燥工艺制备前列地尔固体脂质纳米粒.测得其平均粒径为(137.2±7.7)nm,包封率大于90%.在磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中24 h累积释放率为43.6%.产品于(4±2)℃和(25±2)℃下保存6个月稳定性良好.
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多西他赛脂质体冻干粉的制备及质量评价
采用薄膜分散法结合冷冻干燥工艺制备多西他赛脂质体冻干品.采用正交试验,以包封率为指标优化处方,并考察了形态、粒径、包封率、体外释放和稳定性.结果表明,按优化处方制得的脂质体冻干品复溶后颗粒呈球形,平均粒径为(167.1±71.2)nm,平均包封率为(85.9±0.6)%;24h累积释放70.3%,释放曲线符合Weibull方程.多西他赛脂质体冻干品4℃放置3个月稳定性良好.
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依托泊苷隐形脂质体的制备及其质量评价
采用薄膜分散法制备空白脂质体,以PEG 2000-DSPE为修饰材料、硫酸铵梯度法包封依托泊苷,减压冷冻干燥制得依托泊苷隐形脂质体.以包封率、载药量和6h累积释放率为指标综合评价,得优化处方为依托泊苷.大豆磷脂重量比1:15,胆同醇.大豆磷脂重量比1:6,硫酸铵浓度225mmol/L,包封温度70℃.平均包封率为(83.92±3.65)%,粒径(124.5±26.9)nin,ζ电位(-39.50±1.04)mV.
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坦西莫司脂质体冻干剂的制备及大鼠药代动力学
制备坦西莫司脂质体冻干剂,优化其处方及工艺,并进行大鼠药代动力学研究.用薄膜分散法制备坦西莫司脂质体,采用冷冻干燥法制备脂质体冻干剂,单因素实验考察佳处方为:磷脂浓度24 mg/mL,药物与磷脂质量比1∶40,磷脂与胆固醇质量比10∶1,冻干保护剂蔗糖与磷脂的质量比2∶1.复溶后粒径(100.8±6.74) nm,包封率(95.24 ±3.58)％.透析法研究脂质体的体外释放行为,37℃下,在pH7.4的磷酸盐缓冲液中24h释放不到30％.用高效液相色谱法研究佳处方脂质体的大鼠药代动力学,其高血药浓度为市售制剂Torisel(R)的3.06倍,生物利用度为Torisel(R)的2.49倍.实验结果显示,经过处方工艺优化后的坦西莫司脂质体冻干剂包封率较高,具有缓释效果,可以显著提高坦西莫司在大鼠体内的生物利用度.
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Box-Behnken效应面法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方
目的 以牛蒡苷(arctiin,AC)为模拟药,通过Box - Behnken效应面法优化制备AC - pH敏感脂质体.方法 采用薄膜分散法制备脂质体,分别以磷脂—胆固醇比(X1)、磷脂—药质量比(X2)、pH敏感材料含量(X,)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box - Behnken效应面设计法筛选牛蒡苷pH敏感脂质体的佳处方；并考察该制剂的稳定性.结果 牛蒡苷pH敏感脂质体的平均包封率为(93.25±1.5)％；平均载药量(94.10±1.8)％；平均粒径为(208.55±2.8)nm.室温下,AC脂质体为乳白色细腻乳液,对室温条件稳定,但对光照和60℃不稳定.结论 采用Box - Behnken实验设计法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方可得到较高包封率、稳定性优良且pH敏感性良好的产品,并为今后进行体内剂型研究奠定基础.
关键词： 牛蒡苷 pH敏感脂质体 薄膜分散法 Box - Behnken实验设计 -
褪黑素脂质体的制备及理化性质研究
目的 制备褪黑素脂质体并考察其理化性质.方法 采用薄膜分散法制备褪黑素脂质体,在单因素考察基础上.采用均匀试验设计优化佳处方和工艺;透射电镜下观察外观形态,激光散射测定Zeta电势和粒度分布,低温高速离心法分离脂质体与未包封的药物,UV法测定包封率与载药量,膜动态透析法探讨其体外释药特性.结果 均匀试验设计优化的佳处方为药脂比1:25,磷脂和胆固醇比10:1,温度40℃,佳处方制备的脂质体为封闭的多层囊状或多层圆球体,大小均匀,平均粒径为(5.542±0.04)μm,Zeta电势为-31.68mV,包封率为(77.23±2.51)%,栽药量为(3.60±0.29)%.体外释放可延长至72h,释放特性符合双相动力学方程(r_α=0.988 6和r_β=0.9874).结论 采用薄膜分散法制备的褪黑素脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果.
