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人巨细胞病毒潜伏感染状态下编码miRNA的研究
目的:探索潜伏感染状态下人巨细胞病毒(HCMV)所编码微小RNA(microRNA,miRNA),为研究其在HCMV病毒学和潜伏感染机制奠定基础。方法通过HCMV感染THP-1细胞构建HCMV潜伏感染细胞模型,采用高通量Solexa测序平台对其深度测序,并利用 RNAFold 等生物信息学软件进行二级结构预测和命名。结果HCMV在潜伏感染状态表达了miR-US25-2-3p、miR-US25-2-5p、miR-UL112、miR-US25-1、miR-UL22A 以及长度为25 bp的编号为PC-5p-148467的miRNA,对PC-5p-148467进行系列分析,将其命名为hcmv-miR-US33as-5p。结论在潜伏感染状态下,HCMV亦可编码多种miRNA。
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活动性骨关节结核患者对潜伏感染相关蛋白Rv2659c T细胞免疫应答研究
目的 研究结核分枝杆菌(M.tb)潜伏感染相关蛋白Rv2659c对结核潜伏感染与活动性骨关节结核T细胞免疫应答的特性.方法 使用CFP10-ESTA6蛋白(CE)通过酶联免疫斑点实验(ELISPOT)从健康志愿者中筛选出来感染健康组(42例)和结核潜伏感染组(33例).从住院志愿者中筛选出非结核骨关节病组(35例)及活动性骨关节结核病组(30例).使用Rv2659c蛋白刺激各组人群外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),应用EHSPOT技术检测分泌IFN-γ的效应T细胞斑点数(斑点形成细胞,spot forming cells,SFC),比较其在不同人群中的差异;以潜伏感染组为阳性组,以活动性骨关节结核病组为阴性组,绘制Rv2659c潜伏抗原的ROC曲线,在特异度80%及90%两个点取SFC的cut-off值,评价Rv2659c对结核潜伏感染与活动性骨关节结核的鉴别诊断效能.结果 潜伏感染组的SFC值(2.5/28)显著高于活动性骨关节结核病组(0/2)、非结核骨关节病组(2.5/6.25)及未感染健康组(0/2.5),均P<0.05.Rv2659c重组蛋白的曲线下面积(AUC)为65.2%,95%可信区间(CI)0.51 ~0.794.特异度80%时,cut-off值为3;特异度90%时,cut-off值为5.Rv2659c蛋白诱导产生细胞免疫应答的阳性率在潜伏感染组高(54.5%),显著高于活动性骨关节结核病组(20%)、非结核骨关节病组(11.4%)以及未感染健康组(16.7%)3组,均p <0.05.结论 Rv2659c诱导活动性骨关节结核患者效应T细胞产生的免疫应答显著低于结核潜伏感染人群;Rv2659c对于鉴别结核潜伏感染人群与活动性骨关节结核病具有一定诊断价值.
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结核潜伏感染患者全血miR618、miR-146a-5p的表达
目的 探讨全血miR618、miR-146a-5p的表达对结核潜伏感染患者的诊断意义.方法 选择2012年1月-2014年1月44例肺结核潜伏感染者做为观察组,并选择同期44例活动性肺结核患者做为对照组,采集两组患者的静脉全血,检测两组患者全血中miR618、miR-146a-5p表达,比较两组患者的表达差异.结果 肺结核潜伏感染患者miR618的表达为(2.014±0.154),活动性肺结核的miR618的表达为(1.056±0.746),肺结核潜伏感染患者的miR618的表达明显较活动性肺结核的高(P<0.01),有统计学意义;肺结核潜伏感染患者的miR-146a-5p为(2.237±1.084),活动性肺结核的miR-146a-5p为(1.764±0.789),肺结核潜伏患者的miR-146a-5p的表达明显较活动性肺结核的高(P<0.01),有统计学意义.结论 结核潜伏感染者的miR618、miR-146a-5p的表达与活动性结核差异明显,可能成为肺结核潜伏感染患者诊断的标志物.
关键词: 肺结核 潜伏感染 miR618 miR-146a-5p -
抗HIV药物的新研究进展
目前多种抗逆转录病毒准新药正在2、3期临床评价中.新的核苷逆转录酶抑制剂tenofoviralafenamidefumarate(TAF)比替诺福韦(tenofovir,TDF)抗病毒活性强且毒性较低;非核苷逆转录酶抑制剂doravirine对该酶耐受病毒株有效,而新的整合酶抑制剂GSK744具有长效的特点.此外,几个具有新的作用机制的化合物也受到关注,如BMS-663 068小分子化合物是CD4结合的抑制剂,而cenicriviroc是新颖的CCR5/CCR2受体拮抗剂,具有抗HIV和抗炎的双重作用.几类针对潜伏病毒感染的药物也正在研发中,其中组蛋白去乙酰化酶抑制剂发展较快,其余大多处于体外筛选阶段,如蛋白激酶C激活剂、DNA甲基转移酶抑制剂、阳性转录延长因子激活剂和组蛋白甲基转移酶抑制剂等.本文对有望近期进入临床使用的新药和可能逆转HIV潜伏感染的化合物进行重点介绍.
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HCVⅡ型病毒在EBV转化人PBMC中持续存在的研究
近年来发现丙型肝炎病毒(HCV)不仅可以感染肝细胞,也可以侵入肝外多种组织和器官,尤其其嗜淋巴细胞性正在引起越来越多的关注.已有研究证明,丙型肝炎病人外周血单个核细胞(PBMC)中既有HCV RNA正链存在,也有负链存在,表明HCV可在PBMC中复制.PBMC可能是HCV的潜伏感染库,是病毒复制的一个场所.若使丙型肝炎患者的PBMC在体外获得长期存活的能力,传代培养后,HCV是否还能在其中继续存在?本文利用Epstein-Barr病毒(EB病毒)可以在体外使人B淋巴细胞发生转化成为永生性细胞的特性,对体外EB病毒转化的病人PBMC中的HCV复制情况进行了研究.
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微波、尤脱欣结合干扰素治疗尖锐湿疣疗效观察
尖锐湿疣复发是常见且较难处理的临床问题,在没有有效抗病毒药物的情况下,常用尤脱欣、激光、冷冻等对肉眼所见的增生性病变,而不是针对潜伏感染和病毒本身进行治疗,所以任何治疗方法都有较高的复发率。
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γ-干扰素释放试验在结核病诊断中的临床应用
目的:分析全血γ-干扰素释放试验对结核病辅助诊断价值。方法随机选取我院收治的肺部疾病患者436例,分为4组,第1组为痰涂片抗酸杆菌阳性的肺结核45例;第2组为痰涂片阴性的肺结核240例;第3组为经临床病理学或排除肺结核的非结核肺部疾病151例;第4组为对健康对照20例。用酶联免疫吸附试验(elisa)分别检测4组受试者血清γ-干扰素水平。结果第1组和第2组活动性肺结核患者血清γ-干扰素水平显著高于第3组和第4组非结核肺部疾病组和对照组,有统计学差异(P<0.0083),敏感性分别为78.3%和83.3%,而第1组和第2组活动性肺结核患者之间血清γ-干扰素水平无统计学差异(P>0.0083),第3组和第4组非结核肺部疾病组和对照组差异无统计学意义(P>0.0083)。结论全血γ-干扰素释放试验可作为肺结核的重要辅助诊断技术,值得临床应用和推广。
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人群聚集场所人员结核分枝杆菌潜伏感染状况分析
目的:了解人群聚集场所人员结核分枝杆菌潜伏感染状况。方法使用结核感染t细胞检测试剂盒(tB-iGra),对人群聚集场所人员组(92例)、活动性肺结核组(78例)及医疗卫生人员组(23例)分别进行tB-iGra试验,了解各组结核分枝杆菌潜伏感染情况。结果193例受检人员中,128例iGra试验阳性,总阳性率66.3%。人群聚集场所人员iGra试验阳性率为65.2%(60/92);活动性肺结核组iGra试验阳性率79.5%(62/78);医疗卫生人员iGra试验阳性率26.1%(6/23)。结论人群聚集场所人员结核潜伏感染率高,应加强相关防护措施。
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聚肌胞原液外涂治疗带状疱疹15例疗效观察
带状疱疹是由带状疱疹病毒感染所致,病毒沿感觉神经纤维进入感觉神经节,多呈慢性潜伏感染,主要波及感觉神经节及相应皮区,疱疹多限于身体一侧,以胸段肋间神经分部区多见,伴有局部神经疼痛.带状疱疹治疗方法各异,内服药可选用止痛药、Vit B1、B12、消炎痛、转移因子、无环鸟苷、聚肌胞等[1].
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巨细胞病毒感染临床研究进展
人类巨细胞病毒(HCMV)在自然人群中感染非常普遍,但大多数呈亚临床不显性感染和潜伏感染,在不同宿主环境下这种潜伏感染可以复活是其重要生物学特征.
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结核分枝杆菌潜伏性感染的诊断
结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是一种亚临床状态,无放射检查征象、结核纯蛋白衍生物(PPD)皮试阳性,细菌呈休眠状态[1].由于潜伏感染群大,范围广,不易诊断,是目前导致结核病暴发的一个重要因素.大多数活动性结核是潜伏感染的结核杆菌重新被激活所致[2],所以及时发现LTBI者是控制结核传播的关键环节.虽然有许多分子生物学与免疫学的新技术,但对于LTBI的诊断目前尚缺可靠的检测方法.
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新型结核疫苗的研究进展
结核病是一种古老的疾病.据估计,全世界有1/3的人口感染结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB),每年大约有200万结核病患者死亡,90%的感染者为潜伏感染,病原体以休眠的方式存在于机体内,约有10%的感染者为活动性结核患者[1].
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PCR在单疱病毒基因检测中的应用及其意义
单疱病毒(herpes simplex virus,HSV)是一种DNA病毒,基因组DNA约有15kb大小,编码72个基因和70种不同的蛋白质,有核衣壳和周围的包膜结构,分Ⅰ和Ⅱ两种类型,其突出特性是潜伏感染,即使有循环抗体存在,HSV亦能在宿主内终身潜伏.HSV-1主要引起单疱性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK);HSV-2与生殖器疱疹等性传播疾病和宫颈癌密切相关;HSV-1和HSV-2均可引起病毒性脑炎
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个体化护理干预对结核潜伏感染及活动性结核患者的影响
目的 探讨个体化护理干预对结核潜伏感染、活动性结核患者的影响.方法 将我院2014年5月—2017年2月收治的49例结核潜伏感染、活动性结核患者作为研究对象,按照随机数字法,将患者分为观察组25例和对照组24例,对照组实施常规护理,观察组在对照组的基础上实施个体化护理,对比两组的护理效果.结果 观察组各项肺功能指标改善程度优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组生活质量改善程度优于对照组,且再入院率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 将个体化护理应用在结核潜伏感染、活动性结核患者中可以有效的改善患者的肺功能和生活质量,降低患者疾病的再发生率.
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小鼠单纯疱疹病毒Ⅰ型潜伏感染模型的建立
目的建立简便易行的单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)潜伏感染动物模型.方法BALB/c小鼠60只随机分为3组,分别为鼻黏膜病毒滴入组、尾静脉接种组和角膜划痕接种组,进行单纯疱疹病毒Ⅰ型接种.6周后行小鼠三叉神经节病毒抗原检测和病毒DNA片段检测,以确认潜伏感染的存在.结果尾静脉接种组小鼠三叉神经节病毒DNA片段的检出率为9/12,角膜划痕组小鼠三叉神经节病毒DNA片段的检出率为13/16,均高于鼻黏膜接种12/20;小鼠三叉神经节病毒抗原表达均为阴性;尾静脉接种组死亡率4/15,高于其他两组.结论鼻黏膜病毒滴入、尾静脉注射和角膜划痕接种均可建立小鼠HSV-1潜伏感染模型,以角膜划痕法引起疱疹病毒急性感染症状轻恢复快,潜伏感染发生率高,为理想的建立HSV-1潜伏感染的方法.
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EB病毒感染再激活合并冠状动脉扩张
1964年,Epstein等[1]于Burkitt淋巴瘤细胞培养液中首次发现EB病毒(epstein-barr virus,EBv),正式归为人疱疹病毒-4(HHV-4),是已知的八种人疱疹病毒之一。与其他人疱疹病毒特性一致,EB病毒首次感染后可对正常宿主淋巴细胞形成终生潜伏感染[2]。10岁内儿童,首次EB病毒感染常表现为急性起病而无典型临床症状,青少年期原发EB病毒感染则常表现为传染性单核细胞增多症[3]。急性EB病毒感染可出现神经、血液、肝脏等系统严重并发症,累及心脏可引起心肌炎和心脏传导障碍,但致冠状动脉扩张报道罕见,现报道如下。
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KSHV潜伏和裂解感染机制的研究进展
卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是卡波氏肉瘤(kapois's sarcoma,KS)的病原,并与PEL、MCD等多种淋巴增殖紊乱性疾病相关.其生命周期可分为潜伏感染和裂解感染两个阶段.在潜伏感染阶段,KSHV的病毒基因表达受到严格调控,只有少数病毒潜伏相关基因的持续表达,潜伏感染对病毒长期持续感染复制是必不可少的.在裂解复制阶段,病毒基因绝大部分复制表达,并包装产生新的感染性病毒颗粒.现就KSHV病毒潜伏感染和裂解感染机制的研究进展作一综述.
关键词: 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒 潜伏感染 裂解感染 -
肺结核亲属结核分枝杆菌潜伏感染的相关因素研究
目的 探讨肺结核亲属结核分枝杆菌潜伏感染的相关因素.方法 选取2011年1月~2016年6月于我院进行治疗的57例涂阳肺结核患者的114例亲属为研究对象,根据结核分枝杆菌潜伏感染情况分为阳性组和阴性组,包括两组患者的性别、年龄、职业、用药史、既往病史、与涂阳肺结核患者的关系和接触情况,确定肺结核亲属结核分枝杆菌潜伏感染的相关影响因素,通过多因素分析确定肺结核亲属结核分枝杆菌潜伏感染独立影响因素.结果 对114例亲属共检出T-SPOT.TB阳性52例,阳性率为45.6%,未筛查出活动性肺结核患者.单因素分析结果显示,肺结核亲属结核分枝杆菌潜伏感染的可能影响因素为年龄、接触时间点、共同居住、结核相关症状、每日接触时间,由于结核分枝杆菌潜伏感染均发生于共同居住,因而无法将共同居住纳入多因素Logistic回归分析.多因素Logistic回归分析结果显示,肺结核亲属结核分枝杆菌潜伏感染的危险因素为年龄较高、伴有结核相关症状、每日接触时间≥8h.结论 肺结核亲属结核分枝杆菌潜伏感染发生率为45.6%,危险因素为年龄较高、伴有结核相关症状、每日接触时间≥8h,对于伴有相关临床症状的患者应及时隔离.
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清除体内潜伏感染人类免疫缺陷病毒的新策略
1995年出现的高效联合抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)不仅有效控制人类免疫缺陷病毒(HIV)复制,并且能重建艾滋病(AIDS)患者的免疫功能,为AIDS的治疗打开了希望之门.人们曾寄希望于凭借HAART完全清除体内的HIV,从而达到彻底治愈AIDS的目的.
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5-氨基酮戊酸光动力疗法联合微波治疗尖锐湿疣的疗效观察
尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的常见性传播疾病,由于目前缺乏特异高效的抗HPV药物,临床上常用疗法如激光、冷冻、电灼、微波等物理疗法、局部药物治疗及手术治疗等,仅能去除肉眼所见疣体,而对处于亚临床感染及潜伏状态的.HPV无作用,如何解决HPV的亚临床感染及潜伏感染,降低尖锐湿疣的复发率是学者们关注的问题.近年来,局部5-氨基酮戊酸光动力疗法(aminolevulinieaidphotodynamic therapy,ALA-PDT)被用来治疗尖锐湿疣,已越来越受到关注.