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国产与进口替米沙坦制剂在人体内的药动学及生物等效性
目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分析方法,评价国产和进口替米沙坦制剂的生物等效性.方法:采用随机交叉试验方法,用HPLC-MS法对国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定.药动学参数用3P97程序进行计算.结果:国产与进口替米沙坦制剂的AUC0～t分别是:(1 861±s 198)和(1 833±186)μg·h·L-1;Cmax为(181±36)和(180±32)μg·L-1 ;t1/2为(18.8±2.9)和(19±3)h.国产替米沙坦胶囊的相对生物利用度为(104±19)%.A UC0～t、Cmax经对数转换后方差分析和t检验表明两制剂生物等效.结论:HPLC-MS法测定替米沙坦简便,准确,灵敏度高.国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片具有生物等效性.
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艾司西酞普兰在健康人体的药动学
目的:评价健康中国人口服艾司西酞普兰片后的药动学.方法:20名健康受试者男女各半,分别进行艾司西酞普兰片低(5 mg)、中(10 mg)、高(20 mg)3种剂量水平的单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验.采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆艾司西酞普兰浓度,用DAS软件进行数据处理.结果:单剂量口服5、10和20 mg艾司西酞普兰后,主要药动学参数A UC0～144分别为(219±s 49),(367±60)和(689±174)μg·h·L-1;A UC0～∞分别为(242±64),(414±79)和(745±207)μg·h·L-1;Cmax分别为(5.5±1.0),(8.8±1.3)和(21±6)μg·L-1;tmax分别为(4±3),(6土3)和(3.0±1.5)h;t1/2分别为(40±11),(48±10)和(37±6)h;MRT分别为(56±13),(63±11)和(51±7)h.多剂量口服10 mg艾司西酞普兰受试制剂后,艾司西酞普兰的主要药动学参数A UC0～144为(914±202)μg·h·L-1;AUC0～∞为(993±214)μg·h·L-1;AUCss为(364±78)μg·h·L-1;Cssmax为(26±4)μg·L-1;Cssmin为(12.4±1.1)μg·L-1;Cssav为(15±3)μg·L-1;DF为0.87±0.22;tmax为(2.6±1.7)h;t1/2为(4±07)h.结论:艾司西酞普兰的体内过程符合二房室开放模型,在研究剂量范围(5～20 mg)内cmax和A UC的增加与剂量呈正相关,tmax、t1/2和MRT基本不受剂量变化的影响,具线性药动学行为.
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氯酚伪麻缓释片中氯雷他定在健康志愿者体内的药动学(英文)
目的:研究健康受试者单剂量及多剂量口服氯酚伪麻缓释片后氯雷他定的药动学特征.方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组男、女受试者各6名,Ⅰ组受试者首先单次口服氯酚伪麻缓释片1片;间隔1 wk清洗期后,该组继续进行多次给药试验,受试者连续5 d,每日2次,每次1片,d 6早晨服药1次;Ⅱ组受试者单次口服氯酚伪麻缓释片2片.用HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的浓度,计算药动学参数.结果:健康受试者单次口服氯酚伪麻缓释片1片、2片后,氯雷他定的药动学参数分别为:cmax为(1.5±s 0.7)和(3.1±1.3)μg·L-1,AUC为(5.7±2.7)和(11±5)μg·h·L-1,2组的t1/2和tmax相近.多次给药后氯雷他定的药动学参数:AUCss为(5.9±2.4)μg·h·L-1,css max、css min和css av分别为(1.8±0.9)、(0.15±0.06)和(0.49±0.20)μg·L-1,D(F)为(3.3±0.8)%.结论:单次口服氯酚伪麻缓释片后,氯雷他定呈线性药动学特征;多次给药后氯雷他定的体内药动学特征无显著变化.
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中匹伐他汀
目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法测定人血浆中匹伐他汀,并用于药动学研究.方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵溶液(90:10,V:V)为流动相,Zorbax XDB C8柱分离.采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子分别为m/z 422→m/z 290(匹伐他汀)和m/z 515→m/z 276(内标,替米沙坦).结果:测定血浆中匹伐他汀的线性范围为0.1～100 μg·L-1,定量下限为0.1μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于12.0%,准确度(RE)在±2.4%以内.结论:该方法选择性好、灵敏度高、操作简便,适用于匹伐他汀的临床药动学研究.
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液相色谱-串联质谱法测定人血清中苯磺酸氨氯地平的浓度
目的:建立测定体内苯磺酸氨氯地平的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法.方法:血清样品中加入内标苯海拉明,直接沉淀蛋白法处理样品.色谱柱为Atlantis C18(100 mm × 2.1 mm,3 μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈-0.1%甲酸水溶液(42:58,V∶V),流速为0.25 mL·min-1.MRM扫描分析,苯磺酸氨氯地平和内标苯海拉明的离子通道分别选择为m/z 409.1→238.1和256.3→167.0.结果:苯磺酸氨氯地平的线性范围为0.2～32 μg·L-1,低定量限为0.2 μg·L-1,提取回收率均大于95%,日内、日间RSD均小于15%.结论:本方法灵敏、准确、专一、操作简便,适用于苯磺酸氨氯地平的体内药动学研究.
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健康志愿者中阿德福韦酯的单、多剂量药动学研究
目的:评估健康志愿者单次、多次口服阿德福韦酯片剂(ADV)的药动学.方法:共27名健康志愿者入选本研究,其中12名受试者采用交叉、随机、开放和拉丁方设计的方法,分别单次给予ADV5,10,30 mg,进行单剂量药动学研究.另15名受试者(其中3名服用安慰剂)采用随机、双盲、安慰剂对照设计方法,口服ADV 10 mg,qd×6 d,研究多剂量药动学.结果:口服ADV 5,10,30 mg,tmax的中位数为1.00,0.65,0.88 h;t1/2为(10±5),(9.2±2.8),(8.4±1.4)h;cmax为(11±4),(25±8),(76±23)μg·L-1;AUC0～4为(143±52),(235±82),(715±268)μg·h·L-1.单次和多次口服ADV 10 mg达稳态后,tmax的中位数为1.00,0.88 h;t1/2为(8.1±2.0),(9.7±2.8)h;cmax为(22±5),(27±7)μg·L-1;AUC0～4为(206±53),(289±91)μg·h·L-1.结论:ADV吸收迅速,cmax和AUC0～4的增加与剂量呈正相关,连续给药未见蓄积,血药浓度d 4达稳态,主要经肾脏排泄.
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液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学
目的:建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度.结果:口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为:t1/2β为(22.8±s 2.4),(24±4)h;tmax为(2.8±1.2),(3.0±0.9)h;cmax为(8.7±1.2),(19±4)μg·L-1;Vd为(1 749±964),(2 480±2 212)L;A UC0～96为(186±47),(429±145)μg·h·L-1;MRT为(25.7±1.3),(26.2±2.2)h.多剂量口服受试制剂(8 mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数css max为(15.0±2.3)μg·L-1,tmax为(2.4±0.9)h,css min为(3.8±0.9)μg·L-1,cav为(7.0±1.5)μg·L-1,DF为(1.6±0.3),AUCss为(169±37)μg·h·L-1.结论:本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考.
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高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中熊去氧胆酸的浓度
目的: 建立高效液相色谱-质谱联用的方法测定人血浆内的熊去氧胆酸浓度的方法.方法: 采用Shimadzu VP-ODS(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;柱温25℃;流动相为(A)乙腈-水(含5 mmol·L-1的乙酸铵)(35∶65,V/V),(B)乙腈;梯度程序为0～2 min,A∶B=94∶6;2～4.5 min,A∶B=80∶20;4.5～7 min,A∶B=94∶6;流速为1.0 mL·min-1;通过液相串联质谱,电喷雾离子源(ESI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测;离子极性监测负离子(-);检测离子为熊去氧胆酸m/z391.1[M-H]-→391.1[M-H]-,盐酸西替利嗪(内标)m/z387.1[M-H]-→387.1[M-H]-.结果: 熊去氧胆酸的低定量限为40.144μg·L-1,线性范围为40.14～12 043 μg·L-1(r=0.995).结论: 该方法简便、灵敏度高,可以用来进行熊去氧胆酸的人体药动学和生物等效性研究.
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高效液相色谱-质谱法测定人体中瑞波西汀的药动学和生物利用度
目的: 建立人血浆中瑞波西汀的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究瑞波西汀的人体药动学及相对生物利用度.方法: 血浆经叔丁基甲醚提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测.测定20名健康男性志愿者单剂量口服瑞波西汀实验制剂或参比制剂的体内经时过程,由血药浓度数据获得各自的药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性判定.结果: 在2.0～280.0 μg·L-1范围内呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为93.2%～102.4%,日内RSD≤6.6%,日间RSD≤6.3%.单次服用8 mg瑞波西汀实验制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC0～60,cmax,tmax,t1/2分别为(2 926±s 792)和(2 937±803)μg·h·L-1,(202±41)和(208±47)μg·L-1,(1.8±0.7)和(2.1±0.8)h,(15±4)和(15±4)h.相对生物利用度为(100±12)%.结论: 该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确.测得的实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,为生物等效制剂.
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LC-ESI-MS法测定人血浆非那雄胺的浓度及其药动学
目的:建立液质联用方法测定人血浆中非那雄胺的浓度.方法:采用自身对照交叉给药方式,单剂量分别给予20名男性健康志愿者2种非那雄胺片2 mg,用乙酸乙酯提取血浆中非那雄胺后由C18柱分离,质谱检测器测定.结果:该法线性范围为0.3～50μg·L-1(r=0.999 2),方法回收率在98.39%～104.76%之间,日内和日间精密度都小于10%.其主要药动学参数cmax为(22±4)和(22±5)μg·L-1,AUC0～24为(125±27)和(127±30)μg·h·L-1,t1/2为(4.4±0.6)和(4.5±0.5)h;tmax为(3.0±0.7)和(2.8±0.9)h.结论:2种制剂间的主要动力学参数无明显差异,为生物等效制剂,其相对生物利用度为(99.3±9.2)%.
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伊布利特注射液的中国人人体药动学
目的:评价健康中国人单次静脉注射伊布利特后的药动学特征.方法:40例健康男性受试者随机分为6组,分别静脉注射伊布利特0.005 mg·kg-1(n=4),0.01 mg·kg-1(n=10),0.02 mg·kg-1(n=6),0.5 mg(n=6),0.75 mg(n=6)和1.0 mg(n=8).采用液相色谱-质谱联用法测定血浆伊布利特浓度.结果:给药后各剂量组的cmax和A UC随给药剂量的增加而成比例增加,cmax为(1.9±s 0.6)～(7.2±1.9)μg·L-1,AUC～24为(69±21)～(236±63)μg·min·L-1,线性相关显著(P＜0.01).伊布利特的t1/2为8 h左右(4～11 h),Vd为(47±12)～(63±18)L·kg-1,Cl为(68±20)～(85±26)mL·min-1·kg-1,在各剂量组之间没有显著差别(P＞0.05).结论:在本研究剂量范围内,静脉注射伊布利特耐受性良好,其体内处置过程符合线性动力学特征而无饱和性.
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复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学
目的:研究健康受试者单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学.方法:12名健康受试者分别单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片,以氨甲苯酸为内标,采用液相色谱-质谱-质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测法测定法莫替丁血浆及尿药浓度,用3P97软件计算药动学参数.结果:口服法莫替丁咀嚼片10 mg后,血浆药动学参数分别为cmax(53±s 17)μg·L-1,tmax(2.7±0.8)h,t1/2(3.2±0.5)h,AUC0-24(309±91)h·μg·L-1,AUC0-∞(312±91)h·μg·L-1,MRT(5.2±0.5)h;24 h尿药累积排泄量为(41±20)%.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜.可用于药动学参数的测定.
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柱前衍生化高效液相色谱-质谱联用法测定人体内血浆中的硫普罗宁
目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中硫普罗宁的浓度.方法:色谱条件--色谱柱为Waters SunFireTMC18(2.1 mm×20 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.05%冰乙酸水溶液(50:50,V/V),流速为0.3 mL·min-1,柱温为室温;质谱条件--电喷雾离子化法(ESI)采集负离子,单离子方式检测硫普罗宁衍生化产物m/z 327.95和内标葛根黄豆苷元m/z 253.00.结果:方法的定量下限为0.1 mg·L-1,线性范围为0.1～4.0 mg·L-1(r=0.996 2),提取回收率均大于(66±s 5)%,日内、日间精密度(RSD)均小于9.4%.结论:该法灵敏、专属,适用于硫普罗宁人体血浆药物浓度的测定.
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高效液相质谱法测定肾功能不全病人那格列奈的血药浓度及药动学
目的:建立测定血浆中那格列奈药物浓度的测定方法并应用于肾功能不全的药动学研究.方法:22例糖尿病病人,其中12例为肾功能正常者,其余为轻度肾功能不全病人,单次服用那格列奈120 mg后,以高效液相质谱法(HPLC-MS)测定其血药浓度,以成组t检验分析2组间药动学参数是否存在差异.结果:那格列奈的血药浓度范围在0.05～16.00 mg·L-1内线性关系良好;定量下限为0.02 mg·L-1,日内、日间误差小于10%.22例受试者单次服用那格列奈120 mg后药动学参数相似,统计学检验无差异.结论:HPLC-MS法测定那格列奈血药浓度,方法简单、准确、快速.轻度肾功能不全对那格列奈的体内药动学无影响.
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮
目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究.方法:血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0.5)为流动相,采用Zorbax SB-C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 358→135(罗格列酮)和m/z 256→167(内标苯海拉明).结果:标准曲线线性范围为0.50～1000μg·L-1,定量下限为0.50 μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7.4%.应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度.结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究.
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测定人血浆中齐多夫定的液相色谱-串联质谱法及生物等效性的应用
目的:建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)测定人血浆中齐多夫定,并用于制剂生物等效性研究.方法:血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水(70:30,用1%氨水调节pH至6.0)为流动相,Zorbax Extend C18柱分离,采用电喷雾离子源四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z268→m/z127(齐多夫定)和m/z225→m/z127(内标,司他夫定).结果:齐多夫定测定方法的线性范围为1.0～2 500 μg·L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于8.0%,准确度(RE)在±2.0%以内.应用此法研究比较了18名健康受试者单剂量口服齐多夫定参比制剂和受试制剂200 mg后的主要药动学参数.以AUC0-8计算受试制剂相对生物利用度.结论:该法选择性强、灵敏度高,适用于齐多夫定制剂的生物等效性评价及临床药动学研究.
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健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学
目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度.结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9.8±s 2.3)h;tmax为(1.1±0.3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1/F为(31±5)L,V/F为(45±9)L,A UC0-1为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-t为(10.4±0.7)h.口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9.2±1.8)h;tmax为(1.3±0.5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1/F为(26±11)L,V/F为(38±12)L,A UC0-t为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-t为(10.1±0.8)h.多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10.0±2.3)h,tmax为(1.3±0.4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1/F为(17±5)L,V/F为(26±9)L,AUC0-t为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-t为(10.0±0.8)h.结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致.
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赖诺普利片在健康志愿者体内的生物等效性评价
目的:建立测定人血浆中赖诺普利浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法,评价赖诺普利试验片与参比片的生物等效性.方法:20名志愿者随机单剂量双交叉口服赖诺普利试验片和参比片10 mg,采用沉淀蛋白法预处理血浆样品后,进行LC-MS-MS法测定.结果:试验片和参比片中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(54±s 21)和(53±23)μg·L-1,tmax分别为(6.4±1.4)和(6.7±1.1)h,AUC0～36分别为(569±244)和(566±269)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(589±250)和(587±268)μg·h·L-1;按AUC0～36计算,赖诺普利试验片的相对生物利用度为(102±8)%.结论:本方法操作简单,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求;经统计学检验,试验片与参比片生物等效.
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液相色谱-质谱法测定人血浆中复方赖诺普利及其人体药动学研究
目的:研究液相色谱-质谱法测定人血浆中的复方赖诺普利,并分析高蛋白高脂肪食物对其药动学的影响.方法:采用随机双周期交叉设计,12名健康受试者(男女各半)随机分为2组,Ⅰ组空腹服复方赖诺普利片1片(每片含赖诺普利10.0 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),Ⅱ组进食后服复方赖诺普利片1片,交叉间隔为1 wk.结果:空腹和进食单剂量口服受试制剂:赖诺普利的tmax分别为(7.3±s 1.2)和(7.5±1.0)h;cmax分别为(42±7)和(33±10)μg·L-1;t1/2分别为(13.7±2.0)和(12.5±2.2)h;MRT分别为(20±3)和(19.9±2.5)h;AUC0～72分别为(545±147)和(493±125)μg·h·L-1.氢氯噻嗪的tmax分别为(2.8±0.7)和(4.6±1.1)h;cmax分别为(82±23)和(77±13)μg·L-1;t1/2分别为(8.6±1.8)和(8.4±1.7)h;MRT分别为(10.4±2.0)和(11.6±1.6)h;AUC0～48分别为(680±281)和(684±83)μg·h·L-1.结论:该方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于复方赖诺普利制剂的临床药动学研究;进食高脂肪、高蛋白的食物会影响赖诺普利的达峰浓度和氢氯噻嗪的达峰时间.
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苦参素分散片和苦参素胶囊的人体生物等效性研究
目的:评价苦参素分散片和苦参素胶囊的人体生物等效性.方法:18名男性健康志愿者随机交叉口服苦参素分散片和苦参素胶囊各300 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度.用DAS软件计算药动学参数,考察其生物等效性.结果:受试苦参素分散片和参比苦参素胶囊的tmax分别为(2.4±s 0.9)h和(2.2±0.7)h;cmax分别为(268±187)μg·L-1和(265±173)μg·L-1;AUC0-10分别为(866±751)μg·L-1·h和(796±557)μg·L-1·h;AUC0～∞分别为(925±770)μg·L-1·h和(847±563)μg·L-1·h.以AUC0～10计算,受试苦参素分散片和参比苦参素胶囊比较的人体相对生物利用度为(107±35)%.结论:受试制剂苦参素分散片和参比制剂苦参素胶囊具有生物等效性.
