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一氧化氟供体型NSAIDs在结肠癌化学预防中的作用
一氧化氮供体型非甾体抗炎药(NO-NSAIDs)是由特定的化学连接基团将传统NSAIDs与NO供体部分连接而成,其研发初系用于减少传统NSAIDs的不良反应.NO-NSAIDs对结肠癌细胞株的生长抑制作用较母体化合物强数百倍,并能在动物模型中有效预防结肠癌的发生,作用机制可能涉及对细胞动力学、细胞信号转导和药物代谢酶的影响.动物实验和前期人体研究已证实NO-NSAIDs是安全的.NO-NSAIDs的高效性和安全性决定了其可能成为具有潜力的结肠癌化学预防剂.
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炎症性肠病患者结直肠癌化学预防研究进展
炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)两种疾病.近年我国IBD的发病率不断上升,如未及时治疗,长期炎症将终导致结直肠癌的发生风险增高.在各种结直肠癌预防措施中,化学预防日益受到关注.本文主要对IBD合并结直肠癌的现状和发病机制作一综述,重点介绍几种用于化学预防的药物.
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胃癌的化学预防
当前对胃癌化学预防的研究主要集中在根除幽门螺杆菌(H.pylori)、抗氧化剂、叶酸、选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂上.动物实验和临床研究均发现,根除H.pylori能够预防胃癌的发生,在癌前病变形成前根除效果更佳.某些抗氧化剂(β-胡萝卜素、维生素A、C、E,绿茶、硒等)和叶酸通过保护DNA免受氧化损害和提高DNA甲基化水平预防胃癌的发生.选择性COX-2抑制剂在动物实验中能显著降低胃癌发生率和癌前病变发生率,目前已正式用于肿瘤的预防,其预防效果有待于大规模临床研究.
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非甾体抗炎药在结肠癌化学预防中作用的研究进展
结肠癌是常见肿瘤之一,在西方国家,其发病率在肿瘤中列第三位.在美国,仅2000年一年就有130000例新诊断为结肠癌者,且有56000例患者因此而死亡.近年来,结肠癌在我国的发病率和死亡率也呈明显上升趋势.随着人们对肿瘤研究的不断深入、抗肿瘤药物的不断开发,对肿瘤治疗的要求亦越来越高.肿瘤的化学预防作为肿瘤控制中的一个重要环节正受到越来越多的重视.化学预防是指在目标人群重使用天然的、合成的或生化的药物进行干预治疗,从而预防、抑制和减缓肿瘤的发生与发展.对那些有较高风险的人群进行化学预防,达到逆转癌前病变、降低肿瘤发病率和死亡率的目的[1].
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上消化道肿瘤的预防和内镜下早期癌的发现与治疗
世界范围内,上消化道肿瘤具有高患病率和高死亡率的特点,由此产生的医疗费用也相当惊人,尤其是在高发病率的亚洲地区.因此上消化道肿瘤的预防以及内镜下早期癌的发现和治疗就显得非常重要,受到许多国家胃肠病学专家的关注.本文摘录了第六屑上海国际胃肠病学会议期间欧美和亚太地区胃肠病学专家在这些方面的专题报告,分为致癌原、化学预防、癌前疾病、内镜下早期癌的发现和治疗等几方面进行介绍.
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纤维素饮食及其代谢产物与结直肠癌的化学预防
以合成或天然物质抑制癌前病变的发展是结直肠癌化学预防的重要环节.纤维素来源于植物成分,多项流行病学调查和临床试验结果证实高纤维素饮食可降低结直肠癌的发生率.纤维素的剂量、使用时机、时间长短及其种类均可影响癌变过程.纤维素饮食预防结直肠癌的机制包括纤维素在结肠中经厌氧菌发酵产生丁酸盐等短链脂肪酸(SCFA),通过抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)而提高抑癌基因p21WAF1相关染色体活性,从而阻滞细胞周期.本文就纤维素饮食及其代谢产物与结直肠癌化学预防的相关研究结果作一简要分析.
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重视结直肠息肉的临床诊治
结直肠息内可分为炎性息肉、增生性息肉、锯齿状息肉、腺瘤性息肉和错构瘤性息肉综合征.息肉有一定的癌变倾向(如腺瘤性息肉),而大部分息肉患者并无症状.由息肉发展至癌需数年时间.结肠镜检查可直接观察肠腔黏膜和切除息肉,是评估结直肠息肉好的方法.推荐息肉摘除术后复查结肠镜,间隔时间依据内镜下息肉的特征、数量和大小而定.尽管许多研究已证明阿司匹林和其他的非甾体抗炎药以及环氧合酶(COX)-2抑制剂、高钙饮食、生物活性物成分具有潜在的化学预防作用,但还有许多问题亟待解决.
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结直肠癌的化学预防
结直肠癌是许多工业化国家中第3位常见的癌症和第2位常见的癌症死亡原因[1,2].世界不同地区人群中结直肠癌患者的年龄校正死亡率变异很大,在尼日利亚是每年3.4例/10万,美国则是每年35.8例/10万[1].这说明除已知的遗传因素外,某些环境和饮食因素可能参与这一疾病的致病机制[1-5].流行病学、临床和遗传证据证明许多结直肠癌是由良性腺瘤性息肉发展而成的[3,4].正常结肠上皮细胞向癌性转化的过程中,包括一系列影响细胞生长、分化、DNA修复、细胞凋亡和其他生物学过程调节的关键基因的突变[3-5].
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肾移植后并发卡氏肺孢子虫肺炎12例临床研究
目的探讨肾移植后并发卡氏肺孢子虫(Pc)肺炎(PCP)的诊断、治疗和预防方法.方法总结12例肾移植后确诊为PCP患者的临床表现、实验室检查、X线胸片及肺部CT、支气管镜检和活检等诊断方法和预防措施.结果肺泡灌洗液涂片Pc检出率为16.7%,纤维支气管镜肺组织活检Pc包囊检出率为66.7%.2例痰标本PCR法检出Pc病原体.X线胸片呈间质性肺炎表现占58.3%,CT肺部呈多发毛玻璃样改变占50%,肺泡实变影改变占25%.预防和治疗药物为复方磺胺甲基(口恶)唑(即磺胺甲基(口恶)唑SMZ/甲氧苄氨嘧啶TMP).除1例呼吸衰竭死亡,其余均治愈,肾功能维持正常水平.结论肾移植后并发PCP患者早期表现为发热、干咳等非特异症状,实验室检查无明显特异性,X线胸片可提示PCP的存在,CT可帮助对PCP病理改变的进一步理解.支气管镜肺组织活检,查见卡氏肺孢子虫包囊可确诊.SMZ/TMP为首选的综合预防、治疗药物.
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尼美舒利对乙基硝基亚硝基胍诱导大鼠胃癌的化学预防作用
目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利对乙基硝基亚硝基胍(ENNG)诱发大鼠胃癌的化学预防作用.方法96只雄性Wistar大鼠分成6组分别饮用不同药物:阴性对照组(P组,纯净水)、胃癌模型组(M组)、尼美舒利小剂量干预组(MNL组)和大剂量干预组(MNH组)、尼美舒利小剂量对照组(NL组)和大剂量对照组(NH组).喂养(28±2)周后观察各组大鼠的胃黏膜病变.结果89只(92.7%)大鼠完成实验.M组大鼠胃癌发生率为56.3%(9/16),显著高于MNL组的7.4%(1/14)和MNH组的6.3%(1/16,P＜0.01),但MNL组和MNH组之间胃癌发生率差异无显著性(P＞0.05);P组、NL组和NH组均无胃癌发生.M组大鼠胃黏膜萎缩、肠化和异型增生发生率也显著高于MNL组和MNH组(P＜0.05).M组、MNL组和MNH组胃黏膜COX-2蛋白表达的阳性率分别为68.7%(11/16)、21.4%(3/14)和12.5%(2/16,P＜0.01).结论选择性COX-2抑制剂尼美舒利能有效抑制ENNG诱导的大鼠胃癌及癌前状态的发生,这为COX-2抑制剂对人类胃癌有潜在化学预防作用提供了证据.
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环氧合酶2在胰腺癌中的表达及其与临床分期的关系
近年来,对脂质代谢紊乱与肿瘤相关性的研究揭示,环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)途径导致的脂质代谢紊乱是促进消化道肿瘤(如结肠癌、胃癌、食管癌等)发生和发展的重要原因之一,COX-2抑制剂可明显降低结肠癌等肿瘤发生率[1,2].流行病学调查提示,高脂饮食尤其是6-n多不饱和脂肪酸的摄入增加与胰腺癌的发病率呈正相关.因此,研究COX-2表达与胰腺癌之间的相互关系,对于进一步研究胰腺癌的化学预防有重要意义.
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环氧合酶-2抑制剂防治消化系统肿瘤研究进展
大量研究表明,环氧合酶(COX)-2过度表达与消化系肿瘤的发生、发展密切相关.COX-2抑制剂已成功用于结肠癌的化学预防.近年来,COX-2抑制剂及其在消化系肿瘤防治中的应用以及其抗肿瘤作用的分子机制等方面的研究取得不少进展,现综述如下.
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中国炎症性肠病相关结直肠癌的风险评估和监测
IBD 指一组病因未明的肠道慢性炎性反应性疾病，包括 UC 和 CD。IBD 患者肠道反复发生慢性炎性反应，易出现多种合并症，炎症相关性结直肠癌（colitis-associated colorectal cancer，CAC）是长程IBD 患者严重的并发症。有效监测和化学预防是防治 IBD 癌变的重要手段。
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中国慢性胃炎共识意见(上)(2006,上海)
自2000年在江西召开全国慢性胃炎研讨会以来,国际上有关慢性胃炎的病理分级与分期标准(国际性学术团体"萎缩俱乐部2000"2005年提出)、幽门螺杆菌与萎缩性胃炎演变成胃癌的关系及根除幽门螺杆菌的作用[胃癌发生模式中存在一转折点(the point of no return)]、环境因素对萎缩性胃炎发生与发展的影响及生物活性食物成分对胃癌的化学预防等方面均有不少进展.为此,由中华医学会消化病学分会主办、上海市医学会消化病学分会和上海交通大学医学院附属仁济医院及上海市消化疾病研究所承办的第二届全国慢性胃炎诊治共识会议于2006年9月14-16日在上海召开.
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家族性乳腺癌
家族史对乳腺癌的危险性有复杂影响.遗传性乳腺癌占首次确诊病人的5%～10%,而30岁以下者占1/4.另有10%的乳腺癌病人具有明显的家族聚集性,但未找到明确的遗传因子.本文就家族性乳腺癌的高危因素、普查及化学预防作一综述.
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乳腺癌化学预防研究新进展
乳腺癌的药物预防通过自然或人工合成的化学药物干预肿瘤发生、发展的过程,以达到预防恶性肿瘤的目的.目前已知雌激素与乳腺癌的发生、发展存在密切联系,干预雌激素的药物可达到抑制乳腺癌的作用.本文综述了几种与乳腺癌药物预防的相关临床试验以及对高风险人群评估的手段.
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茶多酚在树鼩肝癌形成中的化学预防作用
目的探讨茶多酚对黄曲霉素B1(AFB1)和乙型肝炎病毒(HBV)诱发树鼩肝细胞癌作用的影响.方法成年树鼩分成三组:A组(AFB1+HBV+茶多酚组)、B组(AFB1+HBV组)和C组(空白对照组),实验期间定期抽血检查HBV感染标志和进行剖腹手术取肝组织活检,观察各组肝癌发生率、肝癌出现时间、HBV感染持续时间,并采用免疫组化方法检测肝癌形成过程中p53、bcl-2、bax、survivin、GSTA1、SOD1、IL-2和SCF等蛋白在各组各时段的表达情况.结果在实验第90、105、120、135、150、165周各个时段中,A组的肝癌发生率均低于B组;A组首例肝癌出现时间及肝癌平均出现时间均晚于B组;A组HBV感染标志(HBsAg,HBeAg和HBcAb)的平均持续时间短于B组;在诱癌中期(实验第60周)及肝癌组织内突变型p53、凋亡抑制基因bcl 2和survivin蛋白的表达率均为A组低于B组.但上述差异在统计学上大部分无显著性.结论茶多酚对黄曲霉毒素B1和HBV诱发树鼩肝癌有一定程度的保护作用;可以促进树鼩体内的HBV感染标志的消除.茶多酚可能是通过促进终致癌物的解毒、抗氧化作用、提高免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡等途径起到预防树鼩肝癌的作用.
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乳腺癌化学预防的研究进展
乳腺癌是女性中发病率高的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康.雌激素通过与雌激素受体特异性结合引发信号级联反应,从而促进乳腺癌的发生.芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)与选择性雌激素受体调控剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)通过不同机制对抗雌激素的促癌作用,研究表明SERMs与AI可有效降低乳腺癌患者复发、转移及对侧乳腺癌发生的风险,提示其可能有效预防乳腺癌的发生.本文综述了SERMs与AI等药物预防乳腺癌的三期临床试验的新研究进展.
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7种中药对实验性口腔癌阻断作用的研究
目的:筛选对实验性口腔癌的发生有阻断作用的有效中草药.方法:选用金黄地鼠410只,随机分为阳性对照组、阴性对照组和7个实验组(马尾连,山豆根,山慈菇,石菖蒲,白芷,莪术,瓜萎).采用二甲基苯并蒽涂搽颊囊黏膜,诱发金黄地鼠口腔癌,分别用7种中药的水煎液灌胃,干预癌变过程.取颊囊标本行组织病理学观察,研究7种中药对口腔癌发生的阻断作用.结果:山豆根与莪术组动物的颊囊黏膜异常增生发生率明显低于阳性对照组,而其他5组动物的颊囊黏膜的异常增生率与阳性对照组无显著性差异.结论:中药山豆根和莪术对实验性口腔癌的发生有明显的阻断作用.
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经Nrf2/ARE通路发挥化学防癌作用的天然化合物
消除各种内外源性致癌物对机体细胞和组织的侵害,是对癌症进行化学预防的有效方法,该过程与Ⅱ相代谢酶的作用有关,并主要受Nrf2/ARE通路凋控.研究表明,某些天然化合物能通过Nrf2/ARE途径,诱导Ⅱ相代谢酶而发挥化学防癌作用.本文综述经上述途径发挥化学防癌作用的各种天然化合物.
