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E26转录因子-1、基质金属蛋白酶-1及其抑制剂在脉络膜黑色素瘤中的表达及意义
目的探讨E26转录因子-1(E26ts-1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在脉络膜黑色素瘤中的表达及其与肿瘤浸润及转移的关系.方法以免疫组织化学法检测78例葡萄膜黑色素瘤患者中的E26ts-1,MMP-1和TIMP-1的表达,并按肿瘤细胞的形态进行分型:梭型细胞型,类上皮细胞型和混合细胞型.进行临床随访,计算平均生存时间,以SPSS 10.0统计软件包进行统计学处理.结果 78例脉络膜黑色素瘤患者中,梭型细胞型21例,类上皮细胞型34例,混合细胞占23例.TIMP-1呈低表达,E26Ts-1和MMP 1在三种类型的脉络膜黑色素瘤中均有表达;表达强度为梭型细胞型、混合细胞型和类上皮细胞型依次递增.共回访37例患者,其中梭型细胞型18例,平均生存时间为(78.33±24.69)个月;混合细胞型10例,平均生存时间(61.44±20.46)个月;类上皮细胞型9例,平均生存时间(36.76±12.19)个月.患者生存时间与E26ts 1及MMP-1的表达强度呈负相关(P＜0.01). 结论 E26Ts-1和MMP-1的高表达及TIMP-1的低表达可能与脉络膜黑色素瘤的转移浸润有关.
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牙周膜细胞分化相关因子Scleraxis的研究进展
Scleraxis是与中胚层发育和分化有关的转录因子,自1995年被发现以来,对其研究基本上局限于胚胎发育方面.牙周组织起源于外胚间充质,属于中胚层来源.因此,人们对Scleraxis在牙周组织中的作用也产生了浓厚兴趣,并且发现Scleraxls是与牙周膜细胞分化密切相关的一个重要因子.下面就Scleraxis的研究现状作一综述.
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低氧诱导因子-1α与口腔肿瘤治疗
低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞低氧适应与应答调节的键作用.HIF-1α对肿瘤生物学特性改变的调控成为近年来肿瘤研究的热点之一.研究证实HIF-1α在动物及人体许多肿瘤中过量表达,并通过调控其下游基因的表达影响肿瘤的生长、血管形成、凋亡及侵袭与转移等特性.近年来HIF-1α与头颈部肿瘤发生和发展关系及基于HIF-1α的治疗策略的研究取得了较大的进展.本文就HIF-1α在口腔肿瘤治疗中的研究进展作一综述.
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扭曲基因在成釉细胞瘤中的表达及其意义
目的 探讨扭曲基因(twist)在人成釉细胞瘤CAME)中的表达及其意义.方法 用免疫组化法检测40例AME标本和10例根尖囊肿标本中Twist的表达情况;用蛋白质印迹技术检测5例AME和1例根尖囊肿组织中Twist的表达情况,分析其临床病理意义.结果 Twist在AME和根尖囊肿组织中的阳性率分别为75.0%和20.0%,在AME中的表达明显高于根尖囊肿组织(P＜0.05);Twist在一般型AME中的表达水平明显高于单囊型(P＜0.05).与根尖囊肿组织相比较,Twist在AME中表达明显上调(P＜0.05),但单囊型AME与根尖囊肿相比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Twist在AME中高表达可能与AME的发生发展密切相关.
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成骨细胞分化相关转录因子及其调控机制
成骨细胞的分化成熟是骨形成的前提,在该过程中需要多种因素的参与和调控.骨形成相关转录因子是其他因素如生长因子、细胞因子和动力传导的中枢和靶向,在促使间充质祖细胞向功能性成骨细胞的转化过程中起着关键作用.本文将介绍几个常见的成骨相关转录因子:Runx2、Osterix、Msx1/2和Dlx5/6.
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圈套寡核苷酸治疗支气管哮喘的研究进展
STATs和NF-kB信号传导系统在支气管哮喘中起了非常重要的作用.目前治疗哮喘的传统药物由于副作用大、依从性差,很难达到治疗目的.通过阻断信号传导系统来减少或控制哮喘成为近年来的研究新方向,其中圈套寡核苷酸技术凭借其优点成为研究热点,其在哮喘治疗中的应用值得关注.本文将就圈套寡核苷酸针对STATs和NF-kB信号传导系统治疗哮喘作一综述.
关键词： 支气管哮喘 信号传导和转录激活因子 核因子-kB 转录因子 圈套寡核苷酸 -
基于转录因子LXR多靶点调控探讨温阳消饮法治疗慢性心力衰竭作用机制
中医药治疗慢性充血性心力衰竭已有悠久的历史,依据其临床表现及病机特点当归属于中医“痰饮-支饮”范畴.在痰饮理论指导下,温阳消饮法治疗慢性充血性心力衰竭的多靶点效应通过临床与实验研究得到证实.转录因子调控基因表达具有时空多态性,故从转录调节因子肝X受体在温阳消饮法治疗慢性充血性心力衰竭疗效作用的多靶点性角度探讨中医药治疗多效性的分子机制,为阐释中医经典痰饮理论及代表治法温阳消饮法的科学内涵提供新的研究思路.
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ZB TB 32生物学功能的研究进展
锌指蛋白家族是真核生物中重要的转录因子家族之一，参与调控多种生物学功能，其包含多个亚家族。ZBTB（zinc finger and BTB domain‐containing protein）属于其中的 POK （POZ and Krüppel）蛋白家族。该亚家族成员在 N 末端有一个B T B／POZ （Broad‐complex ，Tramtrack ，Bric‐a‐brac／Pocvirus and zinc fingers ）结构域，在哺乳动物中高度保守，主要介导蛋白与蛋白之间的相互作用。C末端有数个C2H2锌指结构域，介导蛋白与DNA 序列间的识别以此来发挥转录调节作用，3％的人类基因通过C2H2结构介导转录调节［1‐3］。ZBTB亚家族成员通常作为转录抑制子调节基因表达，该家族成员的生物学功能一直受到广泛关注与研究。
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细胞周期素 E 与转录因子在子宫内膜癌的表达及意义
目的：检测细胞周期素 E (Cyclin E)与转录因子(Twist)在子宫内膜癌的表达，并探讨 Cyclin E 与Twist 在子宫内膜癌发生发展中的关系。方法采用免疫组化法检测子宫内膜癌中 Cyclin E 和 Twist 的表达情况，并用半定量方法对镜下的阳性细胞百分比以及染色强度给予评分。结果Cyclin E 在子宫内膜癌中的阳性表达率(71.25%)明显高于正常子宫内膜组织(6.00%)，差异有统计学意义(P <0.001)；Twist 在子宫内膜癌中的阳性表达率(77.50%)明显高于正常子宫内膜组织(10.00%)，差异有统计学意义(P <0.001)。在子宫内膜癌中， Cyclin E 和 Twist 的表达呈正相关(P <0.05)。结论Cyclin E 及 Twist 在子宫内膜癌中高表达，二者在子宫内膜癌的发生发展过程中存在一定联系。
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MASPIN在卵巢癌SKOV3细胞中表达调控机理的研究
目的 构建并瞬时转染P63和MASPIN报告基因质粒,检测转染前后MASPIN启动子活性的改变,初步探讨在卵巢癌中P63对MASPIN表达的调控作用.方法 构建MASPIN报告基因质粒,并与P63质粒(TAP63、△NP63)共转染卵巢癌SKOV3细胞,荧光素酶测定转染后MASPIN启动子活性的变化情况；P63质粒体外瞬时转染卵巢癌SKOV3细胞,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测转染后MASPIN mRNA表达水平的变化.结果 成功构建MASPIN报告基因质粒,并与P63质粒(TAP63、△NP63)共转染SKOV3细胞,荧光素酶报告基因法检测发现TAP63转染组MASPIN启动子活性高于空载体组和△NP63组(P＜0.05),而后两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)；P63质粒(TAP63、△NP63)瞬时转染SKOV3细胞,RT-PCR方法检测发现,TAP63转染组MASPIN mRNA表达高于未转染组、空载体组和△NP63组(P＜0.05),而后3组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TAP63能增强MASPIN启动子转录活性及MASPIN mRNA的表达,MASPIN可能是TAP63一个新的分子作用靶点.
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GATA6基因在肺动脉高压大鼠肺组织中表达水平的变化
目的 探讨转录因子GATA6基因在肺动脉高压模型肺组织中表达水平的变化.方法 采用SD大鼠左肺切除,术后第7 d项背部皮下注射野百合碱(MCT,60 mg/kg), 建立肺动脉高压(PH)模型,于术后第1、21和35 d分别检测平均肺动脉压力(mPAP);右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)称重,并计算RV/(LV+S)比值;测定肺小动脉中膜厚度百分比(WT%);弹力纤维染色观察肺小血管新生内膜形成情况;应用RT-PCR技术在基因水平检测转录因子GATA6 mRNA在PH模型大鼠肺组织中的表达水平.结果 肺组织学检查显示在PH模型组肺切除术后35 d,动物右肺腺泡内小血管出现了新生内膜病变,在对照组动物没有形成新生内膜.与对照组动物比较,PH模型组动物第21、35 d mPAP、RV/(LV+S)、WT%均显著增加(P＜0.0001).两组第1 d mPAP、RV/(LV+S)、WT%比较,差异无统计学意义(P＞0.05).RT-PCR检测结果显示PH模型组在第21 d GATA6 mRNA表达开始下调,在第35 d下降趋势更明显, PH模型组第35 d与第1 d比较, GATA6 mRNA表达水平下降了约4倍.结论 GATA6基因mRNA水平在肺动脉高压模型肺组织中表达下调,提示GATA6基因表达水平变化可能在PH肺血管重构中起着重要作用.
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即早基因c-fos在脑缺血中的作用及研究进展
即早基因IEGs编码的转录因子被认为是细胞核第三信使分子,在将细胞外信号刺激转变为长期持久的细胞表现型的改变过程中起重要作用.在IEGs中,有特征、重要的是c-fos基因族(包括c-fos、fos-B、fos-1、fos-2)及编码锌指蛋白的Zif/268,而研究多的是c-fos基因.在正常情况下,c-fos在神经系统的表达很低,参与细胞生长、繁殖、分化、信息传递和人的学习、记忆等生理过程.生理性刺激和病理情况下均能短暂地诱导细胞内c-fos表达.脑缺血是即早基因强有力的诱导剂,近年的研究表明,脑缺血导致c-fos表达呈两种方式:①短暂而快速地表达[1,2],②延迟地表达[3].脑缺血后c-fos基因被诱导的机理,影响其表达的因素,在缺血性神经元的康复或死亡中的作用,均不十分清楚,本文就这方面的研究现状予以综述.
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当归芍药散对外周血单个核细胞GATA-3和T-bet mRNA表达的影响
目的:研究中药当归芍药散对外周血T淋巴细胞转录因子GATA-3和T-bet mRNA表达的影响,初步探讨其用于治疗不明原因反复自然流产的可能性.方法:体外分离提取11例志愿者外周血单核细胞,在含有或不含当归芍药散的培养液中培养24h,用实时定量PCR技术检测GATA-3和T-bet mRNA的表达.结果:用10 μg/mL浓度当归芍药散处理后,单核细胞中GATA-3 mRNA的含量与对照组比较显著增高(P＜0.05).当归芍药散处理细胞后,T-bet mRNA的表达水平呈降低趋势,当浓度为100 μg/mL时,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:当归芍药散可上调转录因子GATA-3 mRNA的表达或下调T-bet mRNA的表达,从而可能通过调节Th2/Th1平衡向Th2偏移、对于Th1反应异常增强的不明原因反复自然流产有一定的治疗潜能.
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NF-κB及其在恶性血液病中的作用
核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是体内重要的转录因子,是一类能与多种基因启动子或增强子部位κB序列(GGGACTTTCC)发生特异性结合并促进其转录的蛋白质.
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转录因子7类似物2(TCF7L2)与2型糖尿病发病关系的研究进展
2型糖尿病的发生(diabetes mellitus type 2,T2DM)是多种因素共同作用的结果,包括遗传、环境等.现已证明2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病,遗传学上称之为复杂病,它具有下列特点:参与发病的基因不止1个,每个基因的作用程度不同,主效基因(major gene)起主要作用,次要基因(minor gene)起较小作用,不同基因之间存在交互作用;不同患者的致病易感基因的种类不同,非糖尿病人群也可携带有致病易感基因,但负荷量较小;各个致病易感基因作用于代谢的不同环节.
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过氧化酶体增殖物激活受体在心血管疾病应用中的新进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一类配体依赖的转录因子,属于核内受体超家族.PPARs与维甲酸X受体(retinoid X receptor,RXR)结合形成异二聚体PPAR/RXR,当存在PPAR和/或RXR激动剂时,PPAR/RXR二聚体构象发生改变,并与靶基因启动子区的PPAR反应元件结合,调节多种靶基因的表达,参与糖代谢、脂肪代谢、细胞分化、炎症及肿瘤发生等过程.PPARs目前已知有三种亚型:PPARα、PPARβ/δ、PPARγ,其各自的特异性配体和组织分布有所不同,作用各异.PPARα配体fibrates和PPARγ配体TZDs(thiazolidinediones)在临床上分别用于治疗高脂血症及2型糖尿病,与心血管疾病的预防、发生、发展及预后关系密切.
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脑外伤时即刻早基因的表达及其调控机制
神经细胞受到外伤刺激时，其兴奋性和可塑性赋予它接受、整合和传递信息的基本功能。跨膜信号引起并通过快速的细胞内钙离子等第二信使的变化，介导一系列生化反应而导致细胞代谢、功能及表型的调整。然而，长期以来对这一过程的分子基础却缺乏了解；直到近年来与正常细胞生长、分化有关的原癌基因c-fos、c-jun、c-myc及它们编码的核蛋白作为转录因子的发现，才明确了神经细胞对外界刺激应答中依赖c-fos等核内原癌基因的表达这一事实。这对于从基因水平研究神经功能通路，阐明高级脑功能，以及提示脑损伤的病理生理过程的本质具有重要意义。
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复方黄龙汤对哮喘小鼠气道炎症的影响与机制
目的 建立Balb/C小鼠的急性哮喘模型,应用复方黄龙汤进行治疗,并与地塞米松治疗效果比较,探讨复方黄龙汤对小鼠哮喘气道炎症的影响及作用机制.方法 选取24只6～8周龄雌性Balb/C小鼠,体重(20±2)g,应用随机数字法随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、地塞米松治疗组(C组)和复方黄龙汤治疗组(D组),每组6只.应用卵白蛋白致敏液腹腔注射联合OVA雾化吸入法建立哮喘模型,B、C、D组在第0、14天向小鼠腹腔注射OVA配置而成的致敏液0.2ml,第28、29、30天吸入1％OVA/PBS 10ml激发哮喘,造模23天后,C组每天给予地塞米松(2mg/kg),D组每天给予复方黄龙汤(2.7ml/kg)；激发结束后,用无创肺功能测量仪测量小鼠气道反应性,qRT-PCR法测定小鼠肺组织中T-bet及GATA-3mRNA的含量,酶联吸附反应测定肺泡灌洗液中IL-4及IFN-γ含量,将肺泡灌洗液离心沉淀后涂片进行中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等炎性细胞计数,用HE染色肺组织,评价病理改变.结果 无创肺功能显示雾化吸入乙酰胆碱剂量＞12.5μg/ml时,C组和D组penh值明显低于B组(P＜0.05),但高于A组,差异无统计学意义；肺组织中T-bet mRNA表达B组高于A组(P＜0.001),D组含量高于B组,但差异无统计学意义(P＞0.05).而GATA-3mRNA表达C、D组低于B组(均P＜0.01).肺泡灌洗液中IL-4含量B组高于A、C和D组(均P＜0.01),而IFN-γ含量B组远低于A组(均P＜0.01),D组肺泡灌洗液中IFN-γ含量较B组升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；在小鼠肺泡灌洗液中B组嗜酸粒细胞(EOS)比C、D组明显增多(P＜0.01)；B组气道壁和肺组织中大量炎性细胞浸润(以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞为主),支气管管壁增厚,管腔狭窄,与A组比较差异明显；C、D两组小鼠细支气管管腔呈圆形,较规整,其中C组管壁增厚较D组明显,气道壁和肺组织可见嗜酸粒细胞(EOS)及少量淋巴细胞浸润,基底膜无增厚,与B组比较明显减轻.结论 复方黄龙汤可通过降低小鼠肺组织炎症反应,减轻支气管重塑,改善肺功能,其作用可能是通过上调T-bet和下调GATA-3平衡来实现的.
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转录因子twist在食管癌中表达的意义
目的 研究转录因子twist在食管鳞状细胞癌(简称食管癌)中细胞亚定位及临床意义.方法 采用免疫组化染色方法检测twist在58例食管癌及对应癌旁组织表达情况,并分析其细胞亚定位与患者性别、年龄、肿瘤位置、TNM分期、淋巴结转移等临床资料的关系.结果 twist在食管癌细胞浆及细胞核中表达水平均显著高于癌旁组织(P＜0.01);twist在细胞浆的表达水平与患者性别、年龄、位置、TNM分期及淋巴结转移均无显著相关性(P＞ 0.05);twist在食管癌细胞核中的高表达与患者TNM分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.01),而与患者性别、年龄及食管癌位置无显著相关性(P＞0.05).结论 twist在食管癌细胞核中高表达,与肿瘤恶性进展密切相关,可能是食管癌恶性进展的重要标记物.
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巨核细胞分化过程中转录因子的研究进展
巨核细胞是高度分化的细胞,来源于具有双向分化能力的巨核细胞-红系祖细胞(MEP)[1].Debili等[1]在1996年在体外克隆血液细胞系分化实验中,分离出一种具有两重分化功能的巨核细胞-红系祖细胞,开启了人们对巨核细胞前体细胞的认识.MEP可能既来源于常见的髓系祖细胞(CMP)[2],也可能直接来源于更为原始的短期造血干细胞(ST-HSC)[3].从MEP成功分化为巨核细胞需要3种因素的协调激活:巨核细胞特异基因、细胞周期的变化、抑制红系分化因子的激活.MEP向巨核红系分化过程是差异发育学中,为复杂但又能体现生物发育之精准的例子.
