首页 > 文献资料
-
脂蛋白脂酶Hind Ⅲ基因多态性与动脉硬化性脑梗死的关系
目的研究脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与动脉硬化性脑梗死发病的关系及其对血脂、颈动脉斑块的影响.方法选择166例动脉硬化性脑梗死患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性,颈动脉超声多普勒检查颈总动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块,并与72名健康对照比较.结果在脑梗死组中H+H+基因型频率和H+等位基因频率明显高于对照组(OR=2.267,P=0.004;OR=1.903,P=0.004),而血脂水平、颈总动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块分级与对照组比较差异无统计学意义.结论脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性与脑梗死的关系密切,H+H+基因型可能是脑梗死的危险因素.
-
脂蛋白脂酶Ser447Stop基因多态与脑梗死的相关性
目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)Ser447Stop基因多态与脑梗死的相关性.方法 受试者共883人,其中脑梗死组563例[包括动脉粥样硬化(AS)性脑梗死329例和腔隙性脑梗死234例],对照组320名,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法,对LPL基因Ser447Stop位点进行基因多态性检测.结果 脑梗死组、AS性脑梗死组和腔隙性脑梗死组LPL Ser447Stop GG+CG基因型频率与对照组相比,差异无统计学意义,AS性脑梗死组G变异等位基因频率(64例,9.7%)与对照组(42例,6.6%)相比差异有统计学意义(X2=3.99,P=0.045).相对于C等位基因,G等位基因的彻值为1.510(95%C/1.012～2.261).结论 LPL Ser447Stop G变异等位基因携带者患AS性脑梗死的危险高于非携带者.G变异等位基因可能是AS性脑梗死高危险性的遗传标志之一.
-
脂蛋白脂酶基因多态性与老年人群血脂关系的研究
目的:探讨脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)基因中常见多态性位点HindⅢ基因多态性与老年人群血脂水平的关系.方法:应用多聚酶链反应方法和限制性片段长度多态性技术,确定233例老年人的HindⅢ-LPL基因型,并测定血脂,计算BMI、WHR等.结果:在老年人群中,H+H+-LPL基因型的TG、VLDL-c、Lc/Hc、TC/Hc显著高于H+H-基因型;H+H+基因型的apoAI、apoAI/B、HDL-c显著低于H+H-基因型.结论:LPL-HindⅢ基因多态性与老年人群血脂间存在一定的关联.
-
LPL基因rs283多态性与运动干预肥胖青少年体成分及糖脂代谢效果的关联性研究
目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因rs283多态位点与运动干预肥胖青少年体成分及糖脂代谢效果的关联性.方法:对53名(男27名,女26名)年龄为16.55±2.87岁、BMI为34.02±3.89 kg/m2的汉族肥胖青少年进行为期4周的封闭式中等强度有氧训练,测试训练前后体成分和糖脂代谢指标,用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)对LPL基因rs283位点进行基因分型,并与减肥效果进行关联性分析.结果:运动引起的指标变化率,GG基因型肥胖青少年△体脂百分数为3.37±1.60,显著高于GA基因型肥胖青少年(2.09±1.53,P＜0.01);△lg HOMA-IR为0.52±0.13,显著高于GA基因型肥胖青少年(0.44±0.10,P＜0.05);△TG为51.91±6.56,显著高于GA基因型肥胖青少年(47.06±5.36,P＜0.01).结论:本研究汉族肥胖青少年中rs283纯合子GG型肥胖青少年对运动减肥更为敏感.该位点基因多态性可能影响肥胖青少年运动减肥的效果.
-
甘糖酯对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白脂酶的调节作用
目的探讨甘糖酯调节血脂的分子机制.方法以不同剂量甘糖酯(37.8,75.6 mg*kg-1*d-1)给高脂血症大鼠ig给药3周,禁食12 h后,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度变化,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测组织中脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表达.结果甘糖酯有降低血清TC,TG和LDL-C,升高HDL-C的作用,同时提高LPL mRNA的表达,且呈剂量依赖性关系.甘糖酯对LPL mRNA转录的促进作用与其降低TC,TG和LDL-C的作用呈正比关系.结论甘糖酯通过促进LPL mRNA转录而调节血脂水平,这可能是甘糖酯降血脂、预防动脉粥样硬化等心脑血管疾病的机制之一.
关键词： 甘糖酯 高脂血症 脂蛋白脂酶 反转录聚合酶链式反应 -
脂蛋白脂酶在扩张型心肌病合并2型糖尿病患者中变化研究
目的：探讨血清脂蛋白脂酶(LPL)水平在扩张型心肌病(DCM)合并2型糖尿病(T2DM)患者中的变化及其与患者心功能的关系。方法2型糖尿病及扩张型心肌病的患者共119例,分析其血清LPL水平与患者心功能的关系。结果高血清LPL水平与较低的左室射血分数(LVEF)、较大的左室舒张期末径(LVDd)及较高的NT-proBNP水平有关。NHYAⅢ~Ⅳ患者血清LPL水平较NYHAⅠ~Ⅱ患者血清LPL水平高。结论高血清LPL水平与较差的DCM合并T2DM患者心功能有关,LPL可能是DCM合并T2DM患者的治疗靶点。
-
西红花酸改善大鼠高三酰甘油血症的作用机制
目的:研究西红花酸改善高糖饲料致大鼠高三酰甘油血症的作用机制.方法:大鼠喂饲高糖饲料建立高脂血症模型,造模同时灌胃给予西红花酸50 mg·kg-1,qd,连续21 d.测定三酰甘油(TG)消除能力,血浆、肝脏、肌肉和脂肪脂蛋白脂酶(LPL)活性,肝脏LPL、载脂蛋白CⅢ(apoCⅢ)、脂酰基辅酶A氧化酶(ACO)mRNA表达水平,以及肝脏分泌极低密度脂蛋白(VLDL)速度.结果:西红花酸加速TG消除,升高肝脏LPL和ACO表达水平,降低apoCⅢ水平,提高LPL活性,但对VLDL分泌速度没有影响.结论:西红花酸可能通过提高LPL表达水平降低apoCⅢ水平,提高LPL活性,加速TG消除,达到降低血浆TG的目的.
-
山楂叶总黄酮对PPARγ-PPRE信号调控系统的影响
目的应用爪蟾卵母细胞中建立的人类PPARγ-PPRE调控信号系统,研究山楂叶总黄酮通过该系统对LPL表达的影响.方法将重组质粒pXOE-PPARγ和pPPRE-d2EGFP共注射入爪蟾V和Ⅵ期卵母细胞中,分别用含前列腺素E1(PGE1),山楂叶总黄酮等中药的培养液培养3 d,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达并做荧光扫描.将pXOE-PPARγ质粒注射入爪蟾Ⅴ和Ⅵ期卵母细胞核中,分别用PGE1,山楂叶总黄酮培养液培养3 d,用ELISA双抗体夹心法测定卵母细胞表达的脂蛋白脂酶含量.结果含PGE1阳性对照组的卵母细胞中观测到绿色荧光蛋白;山楂叶总黄酮的高、中、低3个浓度均使卵母细胞中荧光蛋白表达量增加,并有显著的量效关系.PGE1和山楂叶总黄酮所表达的LPL含量比对照组高,且2.5～10μg·mL-1的山楂叶总黄酮与LPL表达量也呈明显的量效关系.结论中药提取物山楂叶总黄酮可能含有PPARγ配体样成分,通过与PPARγ结合,诱导PPRE下游目的基因的表达.
-
纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响
目的 探讨纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响.方法 采用动物实验法,观察不同剂量纳米蜂胶对高脂血症大鼠体重、肝重、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度及脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的影响.结果纳米蜂胶对高脂血症大鼠的体重、肝重及HDL-C含量无显著影响,但各剂量组纳米蜂胶均可显著提高LPL、HL的活力(P＜0.01,P＜0.05),中、高剂量纳米蜂胶可显著降低血清TC值和显著提高LCAT活力(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组纳米蜂胶可使LDL-C含量、肝指数和动脉硬化指数(AI)显著下降(P＜0.05).结论 纳米蜂胶具有明显降低血清胆固醇的作用,可能与提高血酯蛋白相关酶活性有关.
-
双生子中脂蛋白脂酶基因S447X突变与血脂、血压的关联和连锁分析
目的:在以一般人群为基础的中国成人双生子中探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因S447X突变是否和血脂、血压有关联和连锁.方法:基于双生子登记系统,对双生子进行问卷、体检、生化指标测定以及S447X突变的检测.按性别分层,分别进行S447X突变与甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及其异常之间的单因素和控制混杂因素后的多因素关联分析.用基于Halesman-Elston回归的非参数同胞对连锁分析方法,在异卵双生子(DZ)中进行该突变位点和血脂、血压的连锁分析.结果:在962对成人双生子中,S447X突变等位基因的频率为8.6%;TG、HDL、SBP和DBP的遗传度分别为57%、68%、46%和44%;单因素和多因素关联分析显示,在女性双生子中,S447X突变和TG下降12.9%显著相关,也和SBP下降2.7 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、DBP下降1.8 mm Hg显著相关.而且,S447X突变和高TG异常、低HDL异常及高血压的发生风险降低也呈显著相关,OR值分别为0.38(95%CI:0.20～0.76)和0.49(95%CI:0.29～0.81)和0.47(95%CI:0.25～0.86).结论:在女性双生子中,S447X突变和血脂改善及血压降低相关,但在男性双生子中没有发现这种关联.也没有发现S447X突变位点和血脂及血压性状位点的连锁关系.因此,S447X突变和血脂及血压的关系可能是由于该突变和其它调节血脂和/或血压的功能性突变存在连锁不平衡所致.
-
脂蛋白脂酶基因多态性与飞行员血脂水平的关系
目的 了解脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与飞行员血脂水平的关系,为飞行员高脂血症的防治提供依据.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测106例飞行员和98例健康对照者LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性,并用常规方法测定其血脂水平.结果 飞行员LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性的基因型频率和等位基因频率与健康对照人群相比差异无统计学意义.飞行员的高脂血症患病率(52.83%)明显高于对照人群(29.59%).LPL基因HindⅢ和Ser447Ter位点的不同基因型与飞行员血清TG和HDL-C水平相关,而PvuⅡ位点不同基因型与血清TG、TC和HDL-C水平相关.结论 LPL基因多态性影响飞行员不同个体间血脂水平,环境因素是引起飞行员高脂血症的重要作用因子.
-
LPL基因S447X突变对中心性肥胖与血脂关系影响的双生子研究
目的在以一般人群为基础的中国双生子人群中,探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因S447X突变对中心性肥胖与血脂关系的影响,从而有助于阐明血脂的影响因素和血脂异常的防治.方法基于双生子登记系统,对双生子进行问卷、体检、生化指标和S447X突变的检测.中心性肥胖定义为:男性腰围≥90 cm,女性腰围≥80 cm.结果在941对成人双生子中,中心性肥胖和三酰甘油(TG)、TG/高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平升高显著相关;按基因型分层后,无论是男性还是女性,在S447/S447基因型中,中心性肥胖与TG及TG/HDL水平升高均显著相关,但在S447X突变基因型中则均无明显相关.多因素的交互作用分析显示,S447X突变和中心性肥胖对HDL及TG/HDL具有显著的交互作用.在中心性肥胖不一致的同卵双生子(MZ)中,具有S447/S447基因型的中心性肥胖个体与腰围正常的另一个同胞相比,其TG、TG/HDL分别升高23.1%和22.8%;而具有S447X突变基因型的中心性肥胖的个体与腰围正常的另一个同胞相比,其TG、TG/HDL却分别下降4.5%和16.1%,且HDL显著升高了13.3%.结论 LPL基因S447X突变可调节中心性肥胖与TG、HDL及TG/HDL的关系.
-
NO-1886调节糖代谢和脂代谢的作用及机制
合成化合物NO-1886(世界卫生组织2003年公布的学名为ibrolipim),是本课题组与日本德岛大塚制药厂合作研究的一种脂蛋白脂酶(LPL)活化剂.NO-1886能提高血浆LPL活性,降低血浆甘油三酯浓度,同时增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.近几年来,本课题组首创性地将NO-1886用于糖尿病和糖尿病并发动脉粥样硬化动物模型的治疗,发现NO1886还有重要的降血糖作用.国内外尚未有类似研究.
-
脂蛋白脂酶活化剂NO-1886的研究现状及展望
NO-1886增加脂肪组织、心肌和骨骼肌脂蛋白酯酶活性,升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,抑制肥胖,下调抗炎因子表达,保护胰岛细胞及肝、肾功能,改善胰岛素抵抗和糖、脂代谢紊乱,改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌收缩,增加细胞内糖原合成,促进细胞胆固醇的流出,减少细胞内胆固醇蓄积,是NO-1886减少动脉粥样硬化及糖尿病的一个关键.另外,高甘油三酯水平与癌症发生发展的风险有关,抑制癌症发展可能将是NO-1886一个新的研究方向.
-
脂蛋白脂酶在胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的发病中的矛盾作用
脂蛋白脂酶为甘油三酯代谢的限速酶,脂蛋白脂酶因活性和含量而改变其脂解功能,影响全身脂质代谢和分布,产生的血脂紊乱、高甘油三酯血症、低HDL血症是胰岛素抵抗和动脉硬化的基础.同时,脂蛋白脂酶对动脉粥样硬化和胰岛素抵抗形成具有截然不同的矛盾作用.
-
脂蛋白脂酶与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗(IR)常伴有多种脂质代谢紊乱,二者关系密切,但其确切机制尚不清楚.近年来研究发现,脂蛋白酯酶(LPL)在调节体内甘油三酯(TG)代谢和血浆脂蛋白(LDL、VLDL、HDL-C)水平方面发挥关键作用,且与中央型肥胖及血糖、胰岛素等代谢有关.
-
脂蛋白脂酶与脑血管疾病
研究发现,脂蛋白脂酶(LPL)在调节体内甘油三酯(TG)代谢和血浆脂蛋白(LDL、HDL-C、VLPL)水平方面发挥关键作用,且与脑卒中等有关.随着医学分子生物学技术的发展,在分子水平上探讨脑血管疾病的发生与发展越来越受到人们的关注.LPL基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点.这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系.
-
代谢综合征与脂蛋白脂酶的关系研究进展
代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,包括肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱等.脂蛋白脂酶(LPL)是脂代谢关键酶之一,主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的三酰甘油水解.研究显示LPL缺乏和基因突变会导致脂肪代谢障碍,不同的基因多态性对脂代谢有着不同的影响,HindⅢ和PvuⅡ突变会导致脂代谢紊乱,而S447X多态性可能产生有益的血脂改变.LPL与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢综合征的发病有着密切的关系.
-
No-1886对实验性糖尿病小型猪血糖、血脂异常和肝脏病变的保护作用观察
目的探讨合成化合物No-1886是否降低高糖高脂饲料诱发的糖尿病贵州小型猪的血浆葡萄糖、自由脂肪酸浓度和改善肝脏病变.方法3～4月龄贵州小型猪15只(♂8只、♀7只),随机选取5只饲以基础饲料为A组(正常对照组);5只饲以高糖高脂饲料为B组(糖尿病对照组);5只前3个月饲以高糖高脂饲料,后5个月饲以高糖高脂饲料加1.0%No-1886为C组(糖尿病治疗组),分别在0、2、3、4、5、6、8个月时从禁食过夜的猪眶静脉窦取血样测定葡萄糖、自由脂肪酸,第8个月末,处死动物,取肝脏1小块,10%甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,分别作HE和肝糖原染色以及油红O染色,光学显微镜下观察并照相.结果糖尿病对照组和糖尿病治疗组加药前出现高血糖、高自由脂肪酸,并随着喂养时间的延长而逐渐升高.正常对照组血糖、自由脂肪酸未见明显升高,两组对比差异具有显著意义(P＜0.05),与糖尿病对照组比较,糖尿病治疗组血糖、自由脂肪酸明显降低.从肝脏病理切片观察所见,糖尿病对照组肝脏肝细胞索排列紊乱,中央静脉扩张,肝细胞脂肪变性明显,具大量脂肪空泡,并有局灶溶解性坏死,淋巴细胞浸润,肝糖原极少或消失,油红O染色显示细胞内有较多脂滴.而糖尿病治疗组未见明显脂肪空泡变性,组织结构基本正常,肝糖原丰富.油红O染色细胞内未见明显脂滴.结论No-1886不仅可改善脂质代谢紊乱,而且可降低血浆葡萄糖,减少肝糖原分解和减轻肝脏病变.可开发为治疗糖尿病糖代谢紊乱和脂质紊乱的药物.
-
混合性高甘油三酯/高胆固醇血症小鼠模型的培育
目的通过脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)基因敲除极度高甘油三酯血症小鼠LPLO与ApoE基因敲除高胆固醇血症小鼠ApoEO杂交,产生混合性高甘油三酯/高胆固醇血症小鼠模型LPLO/ApoEO.方法采用杂交、回交、互交的方法进行培育,并以重组腺病毒为载体在初生小鼠四肢肌肉内表达LPL基因有益突变体LPL447,救治出生2 d内即死亡LPLO/ApoEO纯合子初生小鼠.采用从LPLO/ApoEO小鼠的个体组织(鼠尾)中提取基因组DNA进行PCR分析和血浆脂质检测个体基因型.结果LPL基因有益突变体在纯合子小鼠体内短暂表达,能够成功救治LPLO/ApoEO双基因敲除小鼠.成年小鼠表现为极度的混合性高脂血症,其血浆甘油三酯和胆固醇水平分别是正常小鼠的76和14倍.结论成功培育了LPLO/ApoEO双基因敲除的遗传性混合性高甘油三酯、高胆固醇血症小鼠模型.
