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流行性感冒病毒耐药性监测研究进展
流行性感冒病毒简称流感病毒,分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型.临床上用于抗流感病毒的药物主要有两类,一类是烷胺类药物,即M2离子通道抑制剂,包括金刚烷胺和金刚乙胺,该类药物仅作用于A型流感病毒,对B型流感病毒无效;另一类是神经氨酸酶( neuraminidase,NA)抑制剂,包括奥司他韦(oseltamivir,达菲)、扎那米韦(zanamivir,依乐韦)、帕拉米韦( peramivir)、拉尼那米韦(laninamivir),其中后2种目前仅在日本和(或)韩国上市.评价流感病毒药物敏感性的方法包括表型分析和基因型分析.常用化学发光或荧光底物法进行表型耐药分析,而基因型分析则是通过常规测序或焦磷酸测序等方法测定抗性突变的分子标记[1].
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抗流感病毒药物研究进展
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点，其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。近年来，随着全球物种活动范围的加大，人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的概率大大增加，使流感病毒变异性增强[2]，产生了具有高致病性的新变种病毒[3]。目前，应对流感病毒感染的主要措施是疫苗接种和药物治疗。疫苗接种很难使老人、儿童等高危人群产生有效免疫，且不能为机体提供广泛持久的免疫防护；同时流感病毒株不断的进化和新病毒株的出现，更大大降低了疫苗的有效性[4]；因此药物治疗仍然是好的控制流感病毒传播的手段[5]。目前 FDA已批准上市的抗流感病毒药物，包括2个神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）和2个 M2离子通道抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺），CFDA除已批准上述4个药物上市外，还批准了一个神经氨酸酶抑制剂（帕拉米韦）上市。近十年来，这些抗流感病毒药物在体内外诱生出大量的耐药病毒株，如 H1N1病毒对奥司他韦产生了耐药、H1N1病毒和 H3N2病毒对金刚烷胺产生了耐药[6]，因此，设计研发新型抗流感病毒药物已迫在眉睫。
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抗流感药--扎那米韦
美国FDA于1999年8月批准扎那米韦(通用名zanamivir,商品名Relenza)用于治疗A型和B型流感.它是自1993年金刚乙胺获准上市后第一个获得许可的流感治疗药物,将由葛兰素威康公司推向市场.其化学名为:5-乙酰氨基-4-[(氨基亚氨基甲基)-氨基]-2,6-氢-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸.分子式C12H20N4O7,相对分子质量332.3.本品为白色或灰白色粉末,20℃时水中的溶解度约为18 mg.ml-1.分子结构如下.
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喜睹治疗呼吸疾病药物的新切入制剂
天降大任,神经氨酸酶抑制剂为对抗病毒而切入新靶位病毒神经氨酸酶抑制剂(Nueraminidase Inhibitor)是继离子通道阻断剂(Ion Chaneel Bloking)金刚烷胺、金刚乙胺和流感疫苗(Influenza Vaccin)后的一类全新作用机制的抗流感药[1].
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甲型H1N1流感治疗方案(2010年版)
一、一般治疗休息,多饮水,密切观察病情变化;对高热病例可给予退热治疗.二、抗病毒治疗研究显示,此种甲型H1N1流感病毒目前对神经氨酸酶抑制药奥司他韦、扎那米韦敏感,对金刚烷胺和金刚乙胺耐药.
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金刚乙胺治疗小儿流行性腮腺炎临床观察
流行性腮腺炎是由流行性腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病.在儿童及青少年中传染性强,缺乏特效药物治疗.近年来我们采用口服金刚乙胺治疗20例小儿流行性腮腺炎,取得满意疗效,现报告如下.
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流感疫苗研究进展
流感病毒属于正粘液病毒科(orthomyxoviridae),病毒颗粒呈球形或多形态.病毒颗粒结构分为3层,外层为来自宿主细胞的双层类脂囊膜,中间层为球形蛋白壳,里层为裹在蛋白壳内的核壳体,含有核蛋白(NP)、三种多聚酶蛋白(PB1、PB2、PA)和病毒单链的RNA.囊膜上覆盖着由血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和M2蛋白构成的突起.M2是抗病毒药金刚烷胺和金刚乙胺的靶.病毒基因为分节段的单负链RNA.根据其各自核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原差异,流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)3型.HA和NA抗原分别使病毒附着细胞和穿入细胞,并使子代病毒从感染细胞中释放出来,而且还决定甲型流感病毒的亚型.至今甲型流感病毒已发现15个亚型,9个N亚型.这些病毒的节段性单链RNA基因组至少编码10种蛋白.
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流感抗病毒治疗的临床与经济学评价
编者按:本文综述了临床常用的预防和治疗流感药物,如金刚烷胺、金刚乙胺,扎那米韦和奥塞米韦的临床疗效,并依据美国市场情况简要叙述成本-效益分析数据和各国的临床使用指导原则,探讨流感流行期间怎样合理使用抗病毒药物.
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流感药市场波涛暗涌RWJ270201蓄势待发
自神经氨酸酶抑制剂问世以来,流感药市场在新药Relenza(扎那米韦,zanamivir)和Tamiflu(oseltamivir)的冲击下,一些老的药物(如金刚烷胺、金刚乙胺)正在逐渐失去其原有的市场份额.而BioCryst公司近期披露的可有效治疗人类流感病毒感染的RWJ270201则无疑将会给这一市场带来新的竞争.
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流行性感冒预防和治疗方法的进展
流行性感冒(流感)是一种由流感病毒引起的感染性疾病,随着生物技术的发展及抗流感病毒药物的开发,预防和治疗流感的方法日趋完善,本文主要综述近几年来国外在这方面的进展情况.
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金刚烷类药物的研究进展
对具有饱和三环癸烷结构的金刚烷胺类药物的抗病毒、抗帕金森氏综合征、抗丙型肝炎等临床药理作用及部分药物的合成路线作一综述.
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中草药抗流感病毒的实验研究状况
流感病毒是引起急性呼吸道感染的重要病原体.病毒抗原易变异引起流行,甚至引起世界大流行[1].在抗病毒治疗的药物选择方面,初步药物试验提示,甲型H1N1流感病毒对奥司他韦和扎那米韦敏感,对化学药物金刚烷胺和金刚乙胺耐药田.
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金刚乙胺治疗流感样疾病40例
目的观察金刚乙胺治疗流感样疾病的疗效.方法将69例流感样疾病患儿(病程＜48 h)分为治疗组40例及对照组29例,两组患儿均给予对症治疗.治疗组按年龄、体重差异口服给予不同剂量的金刚乙胺5 mg·kg-1·d-1,分2或3次服用,大剂量≤200 mg·d-1,对照组患儿给予静脉滴注双黄连注射液1～2 mL·kg-1·d-1,直至症状消失.结果治疗组和对照组有效率分别为100.0%,84.1%(P＜0.01).治疗组患儿在退热时间、症状缓解时间、病程上均较对照组明显缩短(P＜0.01).结论流感样疾病患儿早期使用金刚乙胺可明显减轻症状,缩短病程.
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固相萃取UPLC-MS/MS法同时检测鸡肉中8种抗病毒药物的残留量
目的:建立了鸡肉中8种抗病毒药物(阿昔洛韦、扎那米韦、拉米夫定、阿比朵尔、奥司他韦、咪喹莫特、金刚烷胺、金刚乙胺)残留量的固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法.方法:样品用0.2 mol· L-1盐酸溶液-乙腈(9:1)超声提取,上清液经MCX固相萃取柱净化,采用GP-C8(100 mm×3.0 mm,3μm)柱以0.2％甲酸溶液-乙腈为流动相梯度洗脱分离,电喷雾电离(ESI)正离子多反应监测模式(MRM)进行测定,内标法定量.结果:阿昔洛韦、扎那米韦、拉米夫定、阿比朵尔、奥司他韦、咪喹莫特、金刚烷胺、金刚乙胺质量浓度在1～20 ng·mL-1范围内线性关系良好,相关系数R2均大于0.990;方法的检出限(LOD)为0.6～1.0 μg·kg-1,定量限(LOQ)为2.0～3.4 μg·kg-1.鸡肉中在2.0、5.0、20.0 μg·kg-13个加标水平的平均回收率为76.4％～95.7％,RSD为4.5％～11.7％;该方法应用于实际鸡肉样品的检测分析,其中2份检出金刚烷胺残留,其他化合物均未检出.结论:本法经方法学验证,可用于鸡肉中阿昔洛韦、扎那米韦、拉米夫定、阿比朵尔、奥司他韦、咪喹莫特、金刚烷胺、金刚乙胺残留量的的确证检测.
