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修复基因XRCC1Arg194Trp位点多态性与肝癌易感性的关系
目的:探讨DNA损伤修复基因XRCC1多态与肝癌遗传易感性的关系.方法:本研究选取了130例肝癌患者及130例性别、年龄相匹配的正常对照者进行研究,采用限制性片段长度多态性方法,比较不同基因型与肝癌发病的关系.结果:变异型等位基因XRCC1 Arg/Trp 及Trp /Trp的出现率在肝癌组和对照组中分别是27.69%和10.77%,(P＜0.05);而野生基因型XRCC1 Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别是 72.31和89.23%,(P＞0.05).结论:XRCC1基因Arg194Trp位点单核苷酸多态在肝癌的发生过程中起着至关重要的作用.
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DNA修复基因XRCC1、MGMT在胃癌中表达的研究
目的:探讨胃癌及正常胃组织中DNA修复基因XRCC1和MGMT的表达及其意义.方法:免疫组化法检测胃癌组织及正常胃组织中XRCC1和MGMT的蛋白表达情况.结果:胃癌组XRCC1蛋白的阳性表达率为86.25％明显高于正常胃组织的13.75％(P＜0.05).胃癌组MGMT蛋白的阳性表达率为33.75％,明显低于正常胃组织的66.25％ (P ＜0.05).二者在胃癌中的表达无明显相关关系.结论:XRCC1与MGMT基因在胃癌发生过程中可能起重要作用,两者在胃癌中表达无明显相关性,提示两者修复损伤途径相互独立.
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XRCC1基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系
目的:探索DNA损伤基因XRCC1G28152A(Arg399G1n)多态性与接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者药物有效率、中位TTP和不良反应间的关系.方法:48例(其中可观察有效率组22例)胃肠癌患者抽取外周血并提取DNA,以PCR-RFLP等方法检测XRCC1G28152A(Arg399G1n)位点多态性,观察化疗期间患者不良反应,有效率及中位TTP.比较不同基因型与有效率、中位TTP、不良反应间的关系.结果:XRCC1G28152A (Arg399G1n)在22例可观察有效率组患者中,G/G、G/A基因频度分别为50%(11例)、50%(11例),有效率分别为72.7%、27.3%,差异有显著性(P=0.033).48例患者中G/G、G/A、A/A基因频度分别为52.1%(25例)、45.8%(22例)、2.1%(1例),G/G、G/A+A/A的中位TTP分别为9.0个月、5.0个月,差异有显著性(P=0.01).48例患者中,G/G、G/A+A/A基因型恶心呕吐分别为44%、79.2%,差异有显著性(P=0.015).G/G、G/A+A/A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、腹泻差异无显著性(P＞0.05).结论:XRCC1 G28152A(Arg399G1n)多态位点与晚期胃肠癌接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案一线治疗的有效率、中位进展期及恶心呕吐发生率有关.
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碱基切除修复基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性
目的:探讨DNA碱基切除修复通路中XRCC1 Arg399Gln和ADPRT Val762Ala基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗敏感性的关联,并与先前报道的XRCC1 T-77C、Argl94Trp联合分析其预测作用.方法:收集接受铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者107例,用PCR-RFLP法检测基因型,分析各基因型与铂类药物化疗有效率的关联,并以非条件Logistic回归模型对患者年龄、性别、病理类型、临床分期和治疗方案进行校正.结果:对XRCC1 Arg399Gln多态性进行单因素分析时,发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.42倍(95%CI:0.19-0.93),差异具有统计学意义;经多因素校正后发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.52倍(95%CI:0.22-1.26),但差异不再具有统计学意义.对ADPRT Val762Ala多态性进行多因素分析时,发现携带至少1个Ala等位基因的患者的化疗有效率是携带Val/Val基因型者的1.57倍(95%CI:0.67-3.66).联合分析各患者4个多态性位点的铂类药物敏感基因型的总数目与铂类药物化疗有效率的关联,并经多因素分析校正后,发现携带3-4个铂类药物敏感基因型的患者的化疗有效率是具有0-2个铂类药物敏感基因型者的4.15倍(95%CI:1.54-11.19),差异具有统计学意义.结论:XRCC1 Arg399Gln多态性与铂类药物化疗敏感性的关系需进一步确认,似乎携带野生型Arg/Arg者对铂类药物化疗更敏感;但未能发现ADPRTVal762Ala多态性与铂类药物化疗敏感性存在明显关联;4个多态性位点联合分析的预测效能高于单个位点.
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XRCC1和 XRCC2的基因多态性在乳腺癌治疗中的临床意义
目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与遗传因素十分密切，寻找与乳腺癌发生、病理、治疗及预后相关的分子标志物对于该病的治疗具有重要的指导意义。XRCC 是参与 DNA 损伤修复的重要基因。XRCC1及 XRCC2基因的多态性已被研究与多种肿瘤易感性及生物学行为有关。本实验研究XRCC1和 XRCC2多态性与中国女性乳腺癌发病风险、临床病理（腋窝淋巴结转移状态）及预后（复发和转移）的相关性，以探讨其在乳腺癌临床治疗中的潜在价值。方法：采用 PCR - RFLP 方法检测60例原发性乳腺癌患者新鲜血标本中 XRCC1 Arg399Gln、XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 多态，采用 SAS 9.1.3统计软件分析基因型与乳腺癌发病风险、临床病理及预后的相关性。结果：XRCC1 Arg399Gln 不同基因型与乳腺癌的发病风险不存在统计学相关性（P ﹥0.05）；XRCC1 Arg399Gln 与乳腺癌的腋窝淋巴结转移情况及乳腺癌的远处转移、局部复发不存在相关性（P ﹥0.05）；XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 基因型与乳腺癌的发病风险均无显著相关（P ﹥0.05）；XRCC2 C41657T C/ T 和 T/ T 基因型的多态性可能与乳腺癌的腋窝淋巴结转移状态、乳腺癌的远处转移及局部复发具有相关性（ P ﹤0.05）。结论：XRCC1 Arg399Gln G/ G、XRCC2 C41657T、XRCC2 G4234C 基因型可能均与乳腺癌的发病风险无关。XRCC2 C41657T C/ T 和 T/ T 基因型的多态性可能与乳腺癌的腋窝淋巴结转移状态、乳腺癌的远处转移及局部复发具有相关性。
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食管癌中 ERCC2/XPD 和 XRCC1基因多态性的表达
目的：探讨 DNA 损伤修复基因 ERCC2/ XPD 和 XRCC1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，选取100例食管癌病例和80例正常对照。选取 ERCC2/ XPD Lys751Gln 和XRCC1 Arg399Gln 基因多态性为研究位点，以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR - RFLP）方法进行多态性检测，应用 Logistic 回归计算 OR 值及95％ CI，比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果：病例组和对照组中变异型等位基因 ERCC2/ XPD Lys751Gln 的频率分别是15.7％和13.0％。与野生基因型Lys/ Lys 相比，携带 XPD Lys/ Gln 和 Gln/ Gln 基因型者患食管癌的危险度比值比（odds ratio，OR）分别是1.94（95％ CI：1.22～3.36）和0.56（95％ CI：0.15～2.64）。变异型等位基因 XRCC1399Gln 的频率在病例组和对照组中分别是29.8％和30.2％，与野生基因型 XRCC1 Arg/ Arg 相比，带 Arg / Gln 和 Gln / Gln 基因型者患食管癌的 OR 分别是0.94（95％ CI：0.69～1.31）和1.83（95％ CI：0.84～3.89）。分析结果提示饮酒、酸泡菜与XPD Lys751Gln 基因多态存在交互作用，交互效应 OR 值分别为2.24（95％ CI：1.18～2.87）和2.53（95％ CI：1.71～3.46），携带 XPD Lys751Gln 和 XRCC Arg1399Gln 突变基因者若同时暴露于酸泡菜或酒精，则患食管癌的危险显著增加，相较未暴露于上述因素者，OR 值均增大。结论：DNA 损伤修复基因 ERCC2/ XPD 和 XRCC1单核苷酸多态性可能与当地居民食管癌遗传易感性有关，与饮酒、酸泡菜存在交互作用。
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ERCC2／XPD 和 XRCC1基因多态性与食管癌铂类药物化疗敏感性的关系
目的：研究着色性干皮病基因（ERCC2／XPD）和 X 线修复交叉互补基因1（XRCC1）单核苷酸多态性与晚期食管癌铂类药物化疗敏感性关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR －RFLP）方法检测80例以铂类药物为主要化疗方案的食管癌患者和 CC2／XPD Lys751Gln 和 XRCC1 Arg399Gln 基因多态性，应用非条件 Logistic 回归计算 OR 值及95％CI，分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果：80例晚期食管癌患者中，ERCC2／XPD 751基因 Lys／Lys、Lys／Gln、Gln／Gln 基因型的分布频率分别为58例（72．5％）、17例（21．3％）和5例（6．3％）；XRCC1399基因 Arg ／Arg、Arg ／Gln、Gln ／Gln 基因型的分布频率分别为43例（53．8％）、28例（35．0％）和9例（11．3％）；化疗后临床获益率为52．5％，其中完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）患者分别为0例、29例（36．3％）、23例（28．8％）和28例（35．0％），ERCC2／XPD 基因型多态性与化疗敏感性具有相关性（OR ＝3．723，95％CI ＝1．613～12．532，P ＜0．01）；发现至少携带1个 XRCC1399Arg 等位基因型患者的化疗敏感性是 Gln ／Gln 基因型的3．62倍（校正 OR ＝3．62，95％CI＝1．19～11．43，P ＜0．01）。结论：ERCC2／XPD 和 XRCC1基因多态性可能与晚期食管癌铂类药物化疗敏感性有一定关系。
关键词： 食管癌 ERCC2 /XPD XRCC1 基因多态性 化疗敏感性 -
SP600125-JNK抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元的保护作用
目的:探讨SP600125-JNK特异性抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的保护性作用及其作用机制.方法:雄性SD大鼠108只,体质量290～310 g,随机分成假手术组(SH组),缺血再灌注组(IR组),JNK抑制剂SP600125组(SP组),分别于缺血前30 min侧脑室注射10 mL/L DMSO,10mL/L DMSO及JNK抑制剂SP600125.每组根据再灌注时间分为2,6,12,24,48和72 h 6个亚组,每亚组6只动物.采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在预定时间点行灌注、固定、取脑、石蜡包埋切片,光镜下计数CA1区存活细胞,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞,免疫组化检测DNA修复蛋白X线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)的表达变化.结果:脑缺血再灌注后海马CA1区神经元存活数目SP组高于IR组(P＜0.01),凋亡细胞数目低于IR组(P＜0.01).SH组XRCC1表达量较强,IR组XRCC1的表达2 h即已开始下降,与SH组比较有统计学差异(P＜0.01).SP组XRCC1表达量的降低不明显,各时点与IR组比较均有统计学差异(P＜0.01).结论:在大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中,SP600125-JNK特异性抑制剂对神经元起到了显著的保护性作用,其机制可能为抑制DNA修复蛋白下调的方式维护DNA修复功能,从而减少神经元的凋亡.
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XRCC1基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展是环境与基因等多因素所致.人类X射线交叉互补修复基因1 (X-ray repair cross-complementing gene1,XRCC1)在DNA损伤修复中起着重要的作用.研究XRCC1基因多态性与胃癌易感性的关系,有助于胃癌的早期发现及治疗.本文就DNA损伤修复基因XRCC1多态性与胃癌易感性的研究进展作一综述.
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XRCC1基因多态性与女性乳腺癌发病风险的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌的病因,发病机制迄今尚未完全明确.肿瘤的基因发生学说成为研究热点.研究女性乳腺癌发病风险与基因多态性的相关性,同时采取相应的干预措施,可以一定程度降低女性乳腺癌的发病率.本文就XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性的研究进展作一综述.
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食管癌放射敏感性相关的p53、XRCC1、VEGF、HIF-1α及hOGG1的研究进展
放射治疗是食管癌的主要治疗手段之一.目前采用的放射治疗,大多是不同个体使用相似的放疗方案.但是不同个体放射敏感性有明显差异,如何针对每位患者采用更合理的个体化放疗方案显得极为重要.由于多数肿瘤的发生与基因改变有关,这些基因及基因表达的蛋白中又有许多与放疗敏感性有关,现从分子生物学水平将与食管癌放射敏感性相关的基因和蛋白p53、人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1(HIF-1α)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(hOGG1)作一综述.
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XRCC1和ERCC1在食管鳞状细胞癌中的表达与放疗疗效及预后的相关性研究
目的 探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者癌组织中的表达与放射治疗疗效及预后的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测治疗前59例ESCC组织和23例癌旁组织标本中XRCC1、ERCC1蛋白的表达,结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果 XRCC1、ERCC1主要表达于细胞核,两者表达无明显相关性.XRCC1蛋白在ESCC组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为52.5%和13.0%(P=0.001).ERCC1蛋白在ESCC组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为33.9%和65.2%(P=0.010).XRCC1蛋白在汉族组和少数民族组阳性表达率分别为72.2%和43.9%(P=0.045).ERCC1蛋白在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组阳性表达率分别为48.3%和20.0%(P=0.022).XRCC1阴性表达组的近期放疗有效率为92.9%,较阳性表达组的80.6%略有升高(P=0.323).ERCC1阳性表达组和阴性表达组患者的中位生存期分别为13.2个月(95%CI:10.1～16.3)、21.4个月(95%CI:19.1～23.7)(P=0.001).多因素分析显示,ERCC1表达、病变长度与患者的生存期密切相关,是独立的预后因素(P=0.001、0.037).结论 XRCC1、ERCC1蛋白的表达情况可能在食管癌的发生中起一定作用.ERCC1表达与食管癌的淋巴结转移及放疗预后密切相关,其阳性表达是预后不良的标志.
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食管癌患者XRCC1, XRCC3及hOGG1蛋白的表达与临床因素的相关性研究
目的 检测人类X射线交错互补修复基因(X-ray repair cross-compplementing gene1,XRCC1)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-hydroxyguanine glycosylase 1,hOGG1)基因和人类X射线交错互补修复基因(X-ray repair cross-compplementing gene 3,XRCC3)蛋白在食管癌和癌旁组织中的表达,探讨3种蛋白与食管癌发生及发展的关系.方法 采用蛋白免疫印迹法检测XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在食管癌与癌旁组织中的表达,应用ECL法显影并以其灰度值来表示蛋白表达的量.结果 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织(P均＜0.05).同时XRCC1蛋白在癌组织与癌旁组织中的差异程度与民族有相关性(P＜0.05).结论 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白表达水平与食管癌的发生可能具有相关性,并且XRCC1蛋白还可能参与食管癌的进展.
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hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的相关性研究
目的 研究hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的关系.方法 采用PCR-RFLP法检测94例食管鳞状细胞癌患者外周血hOGG1、XRCC1、XRCC3基因单核苷酸多态性,并分析hOGG1 Ser326Cys、XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met单核苷酸多态性在食管癌放射治疗有效组及放射治疗无效组中的分布情况.结果 94例食管鳞癌患者经根治性三维适形或调强放疗,有效率为84.06%, XRCC1 Arg399Gln等位基因频率在食管癌放射治疗有效组及无效组中的分布差异有统计学意义(P=0.001).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met等位基因在两组中的分布差异均无统计学意义(P=0.586、0.152).XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者放疗有效率分别为91.5%、88.9%和60.0%,3种基因型放疗有效率差异有统计学意义(P=0.009).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met各基因型间放疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC3 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性存在相关性;hOGG1 Ser326Cys,XRCC1 Thr241Met 基因多态性与食管癌放射敏感性无明显相关性.
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XRCC1和ERCC1蛋白在食管癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义
目的 探讨XRCC1、ERCC1蛋白在食管癌组织及癌旁组织中的表达与食管癌临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法对153例食管癌组织及76例癌旁组织中XRCC1、ERCC1蛋白的表达进行检测,结合临床病理特征进行分析.结果 XRCC1蛋白阳性表达率为54.2%(83/153),ERCC1蛋白阳性表达率为34.6%(53/153).XRCC1在癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为55.3%(42/76)、13.1%(10/76),二者差异有统计学意义(P＜0.05).ERCC1在癌组织、癌旁组织中的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).XRCC1蛋白的表达与民族、年龄、临床分期、病理类型、浸润程度、远处转移以及淋巴转移无相关性.ERCC1蛋白的表达与民族、年龄、临床分期、病理类型、浸润程度、远处转移无相关性.结论 XRCC1蛋白的表达可能与食管癌的发生有关.
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甘肃汉族妇女XRCC1和CCNH基因多态性与乳腺癌及乳腺良性肿瘤易感性研究
目的：研究甘肃地区汉族妇女XRCC1 rs25487、CCNH rs2234942基因多态性与乳腺癌及乳腺良性肿瘤发病的相关性。方法：选取经病理组织学确诊的乳腺癌、乳腺良性肿瘤各101例，匹配相同数量健康人作对照。使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态分析技术(PCR-RFLP)对XRCC1、CCNH进行基因型分析，通过Logistic回归分析不同基因型和临床病理特征与乳腺癌发病2的风险性关系，通过检验比较两种基因位点不同基因型的初潮年龄、发病年龄与乳腺癌和乳腺良性肿瘤的相关性。结果：Logistic回归分析发现XRCC1 rs25487位点GG基因型携带者的妇女罹患乳腺癌的危险性增加(P=0.001，OR=6.39，95%CI：2.18～+-18.65)；临床病理免疫组化分析显示，XRCC1基因rs25487位点携带AA/AG基因型者，在PR与PR乳腺癌组织间的分布差异有显著+-2性(P=0.04，OR=0.29)；携带AG/GG基因型者，在Her-2与Her-2乳腺癌组织间的分布差异有显著性(P=0.008，OR=0.45)。检验显示，乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者XRCC1 rs25487位点GG/AG基因型携带者的初潮年龄差异有显著性(P=0.001、0.043)；乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者CCNH rs2234942位点GG基因型携带者的初潮年龄差异有显著性(P=0.049)；乳腺癌和乳腺良性肿瘤患者XRCC1 rs25487和CCNH rs2234942位点GG基因型携带者，发病年龄差异有显著性(P=0.019、0.048)。结论：XRCC1 rs25487 GG基因型将会+增加乳腺癌的发病风险，XRCC1 rs25487位点携带AA/AG基因型者，在PR时乳腺癌的发病风险下降；携带AG/GG基因型者，在+Her-2时可能降低乳腺癌的发病风险。χχ
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槲皮素诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡及相关蛋白表达的研究
目的 探讨槲皮素诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的作用.方法 将Eca-109细胞随机分为两组:①槲皮素(Q)组;②不加药物对照(C)组,同时培养48h,分别进行Bcl-2、Bax和XRCC1免疫组化和免疫斑点印迹检测.以TUNEL法检测各组细胞凋亡率.结果 细胞凋亡率,C组为4%,Q组为35%(P＜0.001);Q组的Bcl-2和XRCC1的免疫反应性(IR)皆低于C组(P＜0.001),Bax高于C组(P＜0.001);Bcl-2与XRCC1呈显著正相关,与Bax呈显著负相关.结论 槲皮素可诱导Eca-109细胞凋亡,同时下调Bcl-2和XRCC1的表达,上调Bax表达.
