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慢性不可预见性应激对大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响
目的：探讨慢性不可预见性应激（chronic unpredictable stress，CUS ）对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）的影响。方法16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给予慢性不可预见性的应激，检测其体质量增长量；通过蔗糖偏嗜实验观察大鼠行为学的改变；采用高效液相－电化学法测定海马多巴胺（dopamine，DA）、5－羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT），高效液相－荧光法测定谷氨酸（glutamic acid，Glu）、γ－氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA）；用放射免疫法检测血浆及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、皮质酮（corticosterone，CORT）。结果与正常对照组相比，模型组大鼠体质量增长量显著降低，糖水消耗量明显下降，DA、γ-GABA显著降低，5-HT、Glu有升高的趋势，ACTH显著降低， CORT质量浓度明显增高。结论 CUS会导致大鼠行为学的改变，HPA轴的紊乱。
关键词： 慢性不可预见性应激 行为学 神经递质 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 -
一种灵长类动物帕金森病模型行为检测方法
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失为主要病理特征的一种神经退行性疾病,临床表现主要有静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势反射障碍等[1-2].PD多在40岁以后发病,随着老龄化日益加重,其发病率呈现出明显上升趋势[3-5].研究显示PD发展过程中的行为改变表现出慢性进展的特点,这与多巴胺能神经元发生慢性进行性退变有关[1-7].目前,有关PD模型实验大部分来自于啮齿类低等动物模型,缺乏高等灵长类动物试验[5-8],其原因是对高等灵长类动物PD模型行为学变化缺乏客观有效的评价方法[9-10].
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二苯乙烯苷对 PD 模型小鼠干预作用的观察及机制初探
目的：观察二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)拟帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠行为学及多巴胺能神经元的影响。方法 C57BL小鼠按数字表法随机分为对照组、模型组、TSG 小剂量组(TSG 60 mg/ kg)和 TSG 大剂量组(TSG 120 mg/ kg)。 MPTP 30 mg/ kg 腹腔注射5 d 建立拟 PD 小鼠模型。采用爬杆实验、转棒实验和自主活动实验测试小鼠行为学变化。免疫组织化学法检测各组小鼠黑质处酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞的表达情况。高效液相色谱电化学检测法测定小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量。结果与对照组相比,MPTP 模型组小鼠爬杆时间显著延长,在转棒上的停留时间明显缩短,自主活动数减少,脑黑质处 TH 阳性细胞数量显著减少,纹状体内多巴胺及其代谢产物含量显著降低。与模型组小鼠相比,TSG 用药组小鼠运动协调性显著增强,脑黑质处 TH 阳性细胞数量增加,纹状体内多巴胺含量升高。结论 TSG 可改善 MPTP 模型小鼠的行为学,保护黑质多巴胺能神经元。 TSG 可能具有潜在的防治 PD 的作用。
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鞘内注射HPPE修饰的HEK293对骨癌痛大鼠脊髓背角pCREB表达的影响
目的 观察鞘内注射HPPE基因修饰的HEK293重组细胞(pLV-UbC- HPPE/HEK293),对骨癌痛大鼠行为学和脊髓背角pCREB表达的影响,探讨该重组细胞对大鼠骨癌痛的镇痛作用.方法 雌性SD大鼠48只,随机分成两组,假手术(SHAM,12只)组和骨癌痛(CIBP,36只)组.大鼠左后肢胫骨打孔,SHAM组大鼠注射生理盐水5ul,CIBP组大鼠注射MADB-106癌细胞5ul.于术前1d,术后7、14、21d分别测缩足反射潜伏期(PWL)X线下观察造模部位.将CIBP组随机分为CIBP′,CIBP′+GH,CIBP′+HH组,均12只.行鞘内穿刺并留置导管,分别注射PBS,GH和HH细胞悬液各20ul,隔天,共3次,测定PWL.CIBP′+HH组腹腔注射纳洛酮,再测PWL.实验结束后处死大鼠,取L4～L6脊髓,采用免疫组化法计数pCREB免疫反应阳性细胞数量.结果 (1)CIBP组术后7、14、21d PWL进行性下降(P<0.05),X线显示逐渐骨破坏;SHAM组差异无统计学意义.(2)CIBP′+HH组鞘内注射HH细胞后,PWL增高至(11.68±1.04)s,(P<0.05).(3)CIBP′+HH组腹腔注射纳洛酮后PWL值降至(9.37±1.14)s,具有统计学意义(P<0.05),镇痛效应可被拮抗.(4)pCREB表达量:与CIBP′组相比,CIBP′+HH组降至(38.73±3.92),具有统计学意义(P<0.05).结论 鞘内注射HPPE基因修饰的HEK293细胞后,大鼠行为学变化和脊髓背角pCREB表达降低,表明该重组细胞对大鼠骨癌痛有镇痛效果.
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通化市娱乐场所暗娼AIDS/STD血清学和行为学调查分析
目的 了解通化市娱乐服务场所暗娼(HIV/AIDS/STD)血清学状况和行为学特征,为该人群的有效干预提供依据.方法 采用普查法对暗娼进行规模估计.分层抽样.对样本不记名问卷调查.采取血液样本检测HIV/STD.结果 0SW平均年龄(26.7±6.1)岁,首次性行为平均年龄(20.1±2.4)岁,每年平均有(6.9±2.5)个月从事商业性行为活动.平均每月接客天数为(18±4.4)d;不同场所CSW艾滋病知识知晓率和近一个月安全套使用事有统计学意义.站桩/路边店CSW低;梅毒感染率为1%,未发现HIV阳性.结论 通化市暗娼人群存在感染HIV/AIDS的高危行为,需要采取有效的干预措施,控制HIV/AIDS经性途径传播.
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神经内科学重要新闻
经静脉骨髓移植治疗缺血性脑卒中的实验研究Stroke,2001;32:1005报道:将大鼠骨髓成熟基质细胞事先取出后进行培养,在将大鼠制成缺血性脑卒中模型后,将已进行化学标记的培养细胞分别于卒中后第1 d和第7d经静脉回输大鼠各1次,以未进行骨髓移植的卒中大鼠作对照,分别于卒中前及卒中后第1、7、35d观察两组行为学和免疫组化结果的差异.
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制动致福利受损大鼠部分行为学改变及其体内NF-κB的变化
目的 观察制动致福利受损SD大鼠部分行为学改变以及体内NF-κB的变化.方法 选取体质量约200 g的雄性SD大鼠,使用管状容器给予束缚应激刺激,并通过旷场实验和O迷宫观测大鼠在第0、1、3、7、10、14天的行为学表现.测定了相应时期的NF-κB p65 mRNA转录水平和蛋白表达量.结果 束缚第3天起,大鼠肝脏组织NF-κB p65 mRNA转录水平和蛋白表达均较束缚前显著增高(P＜0.05),但此时尚未见行为学改变;束缚第7天起大鼠的活动兴趣与活动能力水平较束缚前显著下降(P＜ 0.05),显示焦虑、恐惧状态.结论 制动致福利受损大鼠肝细胞内NF-κB mRNA及蛋白表达的变化早于行为学的改变.
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药理研究中常用学习记忆障碍动物模型的行为学分析
目的 本研究对老年、基底前脑损伤、东莨菪碱注射和双侧颈总动脉结扎大鼠四种药理研究中常用的学习记忆障碍动物模型的行为学表现进行了分析.方法 采用水迷宫及旷场分析法对上述四种动物模型组及正常青年对照和假手术组进行了研究,数据采用多因素方差分析法处理.结果 发现老年动物学习记忆能力减弱,对新环境的紧张程度增强,但空间认知能力及兴奋性无明显改变;基底前脑损伤动物的学习记忆及空间认知能力明显下降,但兴奋性及情绪反应正常;东莨菪碱动物模型不但学习记忆及空间认知能力明显下降,而且兴奋性异常增强;双侧颈总动脉结扎动物的学习记忆及空间认知能力明显下降,但兴奋性及情绪反应正常.结论 从行为学角度将上述四种动物模型进行了比较,为药理学研究应用这些模型提供了背景资料.
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氯胺酮对恒河猴的麻醉剂量与效果观察
恒河猴(Macaque)在进化上较接近于人类,广泛用于医学生产学、行为学、进化学等领域的研究,本文对30例恒河猴用氯胺酮进行首次肌肉注射麻醉,探讨氯胺酮对恒河猴的麻醉剂量与效果,现报道如下.
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实验用小型猪行为学应用于中医基础研究的方法学探讨
目的 对实验用小型猪应用于中医基础研究的方法学进行探讨.方法 利用特定的笼具和监控系统观测记录造模前后小型猪的行为学改变.结果 该方法初步建立了对大型实验动物行为学应用于中医基础研究的观测方法,采用的笼具与行为学观测系统对全面、准确采集并分析相关数据具有很大的作用.结论 本方法已经成功应用于实验用小型猪经络堵塞模型的行为学研究,并有望应用于其他中医基础实验研究,更多结论仍有待进一步实验观察.
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快速老化痴呆模型小鼠(SAM P/8)行为学老化特征的增龄性变化观察
应用快速老化痴呆模型小鼠SAM-P/8和正常老化对照小鼠SAM-R/1,从十字高架迷路实验、活动度实验、穿梭箱实验及老化度评分等方面观察其行为学的增龄性变化.研究结果表明:与SAM-R/1小鼠相比,SAM-P/8小鼠随增龄老化度评分、活动度等明显增高;在高架迷路实验中,随增龄SAM-P/8小鼠进入危险区域的次数、时间及距离明显增加(P＜0.01);在穿梭箱实验中,SAM-P/8非条件反射次数、潜伏时间、延迟时间均明显延长(P＜0.01).本研究提示:SAM-P/8具有成熟期过后(4～6月)迅速老化的生物学特征,在老化度、学习记忆能力及认知功能等方面出现规律性的、一致而明显的增龄性变化;学习记忆力障碍、低恐怖不安状态为SAM-P/8主要行为学改变.
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慢性癫痫与抑郁共病大鼠脑白质中髓鞘碱性蛋白MBP的表达变化
目的 探讨脑白质髓鞘变化在慢性反复发作性癫痫(SRS)伴发抑郁共病发生中的作用.方法 本实验采用幼年期致癫痫发作后进入SRS的大鼠模型,运用行为学实验、髓鞘特异快蓝染色(LFB)和髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫组化染色、分子生物学技术等技术,观察癫痫与抑郁共病的发生比率,以及共病鼠髓鞘发育变化的特征,明确二者间是否存在相关性.结果 进入SRS期大鼠中高架迷宫和强迫游泳两项行为学联合评估均表现出抑郁样行为特征的比率占25％.癫痫伴抑郁共病鼠脑在胼胝体(cc)、扣带回(cg)等脑白质区域中LFB和MBP免疫阳性信号染色均显示染色强度较正常对照显著减弱(P＜0.01),RT-PCR检测显示共病组脑白质中MBP mRNA的表达明显降低(P＜0.01).结论 SRS伴抑郁共病大鼠脑白质中存在髓鞘脱失,可能与抑郁行为的发生密切相关.
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缺锌对NPP小鼠学习记忆功能的影响
目的 探究低锌处理对第5腰椎(L5)脊神经结扎横切所致神经病理性疼痛(NPP)模型小鼠的学习记忆和行为学的影响.方法 选取30只SD小鼠,采用数字表法随机分为3组(n=10):对照组、模型组(NPP)及低锌NPP组(LZn-NPP).3组术后分别在3、7、14天进行机械痛阈检测,14天后进行Morris水迷宫实验测量小鼠空间学习记忆能力.水迷宫实验结束后,甲苯胺蓝染色法观察海马组织形态变化.利用原子吸收光谱方法测定血清锌离子,来观察低锌处理对脊神经结扎致痛模型小鼠学习记忆和行为学的影响.结果 对照组、NPP组、LZn-NPP组机械痛阈值逐渐降低(P<0.05).Morris水迷宫实验中,NPP组21.88±11.67m/s,LZn-NPP组24.80±8.32m/s及对照组9.62±3.90m/s,隐藏平台潜伏期逐渐缩短(P<0.05).甲苯胺蓝染色法结果显示,NPP组海马区细胞数量减少,LZn-NPP组海马区细胞数量明显减少,对照组海马区细胞形态完整.原子吸收光谱检测结果显示,对照组、NPP组及LZn-NPP组锌含量逐渐减少.结论 低锌处理可以使神经病理性疼痛小鼠的学习记忆能力下降,锌离子对疼痛模型的学习记忆功能有显著影响.
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背部经脉手法对PCPA失眠大鼠的行为学影响
目的 观察背部经脉手法对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠的行为学影响.方法 运用SPSS 18.0 for Windows软件生成随机数字表,随机函数为Rvuiform,种子号1234.将30只雄性清洁级SD失眠大鼠按随机数字表分为背部经脉手法组(A组)、空白对照组(B组)、药物治疗组(C组),每组10只.分别于PCPA药物造模前、造模后、治疗7d后这3个时间点采集大鼠行为学数据,包括旷场实验(水平运动和垂直运动水平的运动总数)、力竭游泳实验、鼠尾悬吊实验数据的变化.结果 治疗前三组大鼠力竭时间、旷场运动总数、挣扎次数、绝望时间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后B组力竭时间及绝望时间均较治疗前降低(P＜0.05);A组和C组治疗前后力竭时间及绝望时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与B组比较,A组和C组力竭时间均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);A组与C组力竭时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后三组挣扎次数均较治疗前减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PCPA失眠大鼠存在行为学异常,可用于推拿治疗失眠的基础实验研究;行为学上,背部经脉手法和安定均可明显减缓失眠大鼠的运动能力、心肺功能和对新环境的探索能力的下降,是推拿手法改善失眠的客观体现.
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通天草醇提物对阿尔茨海默病小鼠行为学及海马炎症介质的影响
目的 探讨通天草醇提物对阿尔茨海默病小鼠学习能力、记忆能力、学习记忆保持能力等行为学及海马炎症介质白细胞介素(IL)-lβ、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响.方法 根据随机数字表法将48只雄性C57BL/6小鼠分为六组:模型组、正常组、多奈哌齐组和通天草醇提物高、中、低剂量组,每组8只.采用Aβ1-42(80 pmol/μL)双侧脑室注射的方法诱导阿尔茨海默病模型,各组实验开始每天灌胃1次,多奈哌齐组小鼠给予0.000 92 g/(kg·d)灌胃,通天草醇提物高、中、低剂量组小鼠分别给予3.96、1.98、0.99 g/(kg·d)灌胃,而正常组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃,连续治疗35 d.采用Morris水迷宫检测阿尔茨海默病小鼠行为学的改变,酶联免疫吸附法检测阿尔茨海默病小鼠海马IL-1β、TNF-α含量.结果模型组小鼠的逃避潜伏期及游泳距离增加,同时伴有目标停留时间缩短和跨平台次数减少,寻找到水迷宫系统水下平台所需要的时间较长,与正常组比较,模型组小鼠行为学出现明显异常(P＜0.05);与正常组比较,模型组海马炎症介质IL-1β、TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,通天草醇提物高、中剂量组小鼠行为学明显改善,海马IL-1β、TNF-α水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 通天草醇提物能够改善小鼠的学习能力和记忆障碍,降低炎性反应并缓解血脑屏障损伤,在阿尔茨海默病治疗中发挥重要作用.
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阿尔茨海默病转基因小鼠的行为学检测方法
为了进一步研究阿尔茨海默病(AD)的发病机制,人们已经设计了各种动物模型诸如胆碱能系统损伤模型、铝模型、tau蛋白模型、Aβ模型等,这些模型尽管可以存在部分特征病理改变,但是均不能模拟人类疾病渐进性的退行性改变.目前日趋成熟的转基因动物(transgenic animal)技术可以在活体上研究某一特定致病基因的作用,是研究AD独特而重要的模型.其中常用的是转基因小鼠模型.因为AD的人类患者主要表现为进行性的记忆和认知能力的减退,相应的转基因小鼠模型也表现出学习和记忆能力的改变.现在人们已经设计出了多种实验方法对AD的转基因小鼠进行行为学的测试.本文主要是对目前国内外常采用的AD转基因小鼠行为学测试方法作一综述,有助之后相关研究中行为学检测方法的选择与应用.
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两种非甾体类解热镇痛剂对清醒状态血管源性头痛模型大鼠的行为学影响
目的 电刺激大鼠上矢状窦硬脑膜建立血管源性头痛清醒动物模型,观察经典止痛药物乙酰氨基酚及布洛芬对清醒大鼠的行为学变化,验证此模型的可靠性.方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水组)、对乙酰氨基酚组、布洛芬组,每组给药前及给药后40 min分别给予5 min持续电刺激,观察清醒状态下大鼠用药前后行为学变化,主要观察的行为学指标为甩头次数和过度理毛时间.结果 对照组与对乙酰氨基酚组以及对照组与布洛芬组甩头次及理毛时间均减少,差异均具有统计学意义(P＜0.05),对乙酰氨基酚组及布洛芬组对模型动物行为学影响的差异无显著统计学意义.结论 对乙酰氨基酚和布洛芬明显改善模型动物的头痛症状.清醒状态下大鼠上矢状窦硬脑膜电刺激的头痛模型切实可靠.
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脑卒中后抑郁大鼠行为学的动态变化及中药补阳还五汤的干预作用
目的：观察补阳还五汤对脑卒中后抑郁大鼠行为学的影响。方法选择雄性SD大鼠，根据旷场试验基线值，选择评分相近的60只大鼠随机分为假手术组、卒中组、PSD组、补阳还五汤组、氟西汀组，共5组，每组12只。采用大脑中动脉线栓法建立永久性局灶性脑缺血模型结合CUMS及孤养的方法复制PSD模型。通过体重测量、神经功能评分、糖水消耗实验、旷场实验等指标观察各组大鼠行为学变化。结果与假手术组、卒中组比较， PSD组大鼠体重和糖水消耗量降低、旷场实验自发活动下降、神经功能缺损加重（ P＜0．05或P＜0．01）；与PSD组比较，补阳还五汤组和氟西汀组均能增加大鼠体重、糖水消耗量及自发行为，改善其神经功能缺损（ P＜0．05或P＜0．01）。结论 PSD大鼠出现行为学异常，补阳还五汤可以明显改善其行为学症状，具有一定抗抑郁作用，其疗效与氟西汀相当。
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不同浓度Aβ25-35蛋白模拟阿尔茨海默病模型学习记忆的差异
目的 不同浓度的淀粉样蛋白Aβ25-35侧脑室注射后,观察大鼠Morris水迷宫学习记忆能力的变化,探讨制备AD模型大鼠时Aβ25-35注射的佳浓度.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组Aβ25-35注射浓度分别为2、4和8 μg/μL.参照《大鼠脑立体定位图谱》,选取右侧侧脑室注射聚集态的Aβ25-35,制备AD大鼠模型.造模成功后7 d采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化.结果 平均游泳速度比较,各组大鼠间差异无显著性(P > 0.05).逃避潜伏期结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P < 0.05);模型组中,与注射2 μg/μL的大鼠比较,注射4 μg/μL与8 μg/μL后大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P < 0.05);4 μg/μL与8 μg/μL组间比较,差异无显著性(P > 0.05).目标象限的活动时间与路程显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ25-35的大鼠目标象限活动时间和路程均显著减少,差异有显著性(P < 0.05),但模型组不同浓度间比较差异无显著性(P > 0.05).空间探索结果显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ25-35的大鼠穿越平台次数均显著减少,差异有显著性(P < 0.05);模型组中,与注射2 μg/μL的大鼠比较,注射4 μg/μL和8 μg/μL后大鼠穿台次数明显减少,差异有显著性(P < 0.05).4 μg/μL与8 μg/μL组间比较,差异无显著性(P > 0.05).结论 单侧侧脑室注射Aβ25-35蛋白制备大鼠AD模型时,注射Aβ25-35的推荐浓度为4μg/μL.
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莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经功能的影响
目的 观察中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能的影响.方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、莫诺苷小剂量组(30 mg/kg)、莫诺苷中剂量组(90 mg/kg)、莫诺苷大剂量组(270 mg/kg)、维生素E(VE)(35 mg/kg),采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30 min后再灌注3 d,应用Zea Longa法、爬网格、平行木、吊绳、Ludmila Belayev 12分评分法,观察莫诺苷对神经功能缺损的改善作用.结果 与模型组比较,莫诺苷给药组(小、中、大剂量)Zea Longa法评分均差异极显著(P<0.01);与模型组比较,莫诺苷给药组(小、中、大剂量)吊绳法评分均差异极显著(P<0.01);Ludmila Belayev 12分评分法评分与模型组比较,莫诺苷大剂量组差异极显著(P<0.001),中剂量组差异极显著(P<0.01).结论 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠有改善行为学评分的作用.
