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CD107α表达对NK细胞与细胞毒性T细胞细胞毒功能缺陷性疾病筛查价值探讨
目的 建立自然杀伤性细胞及细胞毒性T细胞表面溶酶体相关膜蛋白质1( LAMP-1,CD107α)表达流式细胞术检测方法,探讨其对自然杀伤性(NK)细胞与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞毒功能及相关性疾病的筛查价值.方法 收集疑诊Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi Syndrome,CHS)患儿3例、噬血淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿3例及10例健康对照儿童外周血,提取外周血DNA及RNA,PCR或RT-PCR扩增日的基因,测序分析基因背景.外周血单个核细胞(PBMC)以重组人白介素受体2(IL-2)刺激过夜,再以植物凝集素(PHA)或T细胞刺激剂Anti-CD3活化刺激细胞2h后,流式细胞术分析NK细胞及CTL CD107α表达频率及强度.结果 10例健康儿童PBMC刺激前后NK细胞[(0.27±0.07)%vs(5.80±2.83)%,P<0.05]及CTL[ (0.18±0.07)%vs(4.47±2.36)%,P<0.05]表面CD107α表达频率均显著升高,其平均荧光强度(MFI)亦显著升高.与10例正常儿童比较,3例疑似CHS患儿外周血PBMC经Anti-CD3活化后CTL表面CD107α表达无明显上升(0.3%、0.9%、0.2%),对照组为(4.47±2.36)%;PHA刺激后两例患儿NK细胞表面CD107α表达频率亦无明显变化(0.5%、0.6%),对照组为(5.80±2.83)%,其MFI变化趋势与CD107α表达率类似.3例HLH患儿NK细胞(3.3%、4.1%、2.7%),对照组为(5.80±2.83)%;CTL(2.8%、1.7%、1.9%),对照组为(4.47±2.36)%;表面CD107α刺激前后其表达频率及MFI与正常对照组差异无统计学意义.3例疑似CHS患儿中两例患儿LYST基因突变分别为(c.5411-5414del TTTC,L1741fsX1758和c.7975C>T,R2596X)和(c.4863G>A,R1563H和c.5392-5393delAA,E1739fsX1756),确诊为CHS综合征,1例基因诊断尚未明确.3例HLH患儿PRF、MUNC13-4及STX11基因检查结果均未发现突变.结论 成功建立CD107α表达流式细胞检测方法,并在CHS中验证,该方法可能用作细胞毒功能的筛查方法,为后续基因确诊及发现新的致病基因奠定基础.
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第七届全国儿科呼吸系统疾病学术会议纪要
第七届全国儿科呼吸系统疾病学术会议于2000年9月25~28日在上海召开。会议共收到论文330篇,到会代表322人,大会宣读论文30余篇。论文内容丰富多彩,从基因的研究到社区卫生管理,较全面地反映了目前我国儿科领域的研究水平。会议期间还安排了专题讲座,由儿科界知名的专家教授主讲。内容有哮喘发病机理及治疗的研究进展,急性上呼吸道感染抗生素合理使用指南试行方案,呼吸道感染细菌的耐药问题,氨基糖苷类抗生素及耳毒性药物临床应用,抗生素临床疗效的关键参数-血药浓度大于低抑菌浓度的时间(T>MIC),药物经济学,病毒性急性呼吸道感染的防治等。大会还特邀日本、澳大利亚教授讲授气道高反应性、嗜酸性粒细胞脱颗粒和日本哮喘预防及管理指南,先天性气管狭窄的形态学特征和临床症状,合理使用抗生素:药物政策能有助于制药工业、医生和消费者更好地控制感染。
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眼部抗过敏药物对人结膜肥大细胞的作用比较
近期的研究表明,过敏性结膜炎影响了约1/4的普通人群.治疗过敏性结膜炎的主要药物有抗组胺药联合血管收缩剂和抗过敏药物.这些抗过敏药物可阻止肥大细胞脱颗粒.早期的肥大细胞稳定剂是色苷酸钠(0pticrom),此药物初发明用于治疗哮喘,但其抑制肥大细胞活性的研究中使用的是非人类的肥大细胞.
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聚山梨酯80诱发类过敏反应机制研究
目的:研究聚山梨酯80诱发类过敏反应的可能作用机制.方法:采用小鼠耳廓蓝染模型考察聚山梨酯80对血管通透性的影响,验证聚山梨酯80诱发类过敏反应效应;采用RBL-2H3细胞脱颗粒模型探索聚山梨酯80诱发类过敏反应的可能作用机制.首先检测B-氨基己糖苷酶释放,考察聚山梨酯80对过敏介质释放的影响;进而采用细胞膜特异荧光染料FM4-64在高内涵系统考察聚山梨酯80对细胞脱颗粒囊泡回收的影响;后采用荧光偏振法考察聚山梨酯80对细胞膜流动性影响.结果:小鼠耳廓蓝染实验证明聚山梨酯80能够显著提高血管通透性,证实了聚山梨酯80诱发类过敏反应效应;在RBL-2H3细胞模型上,β-氨基己糖苷酶释放实验证实聚山梨酯80能够显著增加β-氨基己糖苷酶释放,表明聚山梨酯80能够直接诱发过敏介质释放;高内涵实验显示聚山梨酯80能够显著促进囊泡回收,提示聚山梨酯80能够促进细胞脱颗粒过程中的囊泡循环;荧光偏振法检测实验证实聚山梨酯80显著降低相对荧光偏振度,提示聚山梨酯80能够提高细胞膜流动性.结论:研究结果提示聚山梨酯80诱导类过敏反应发生机制可能通过提高细胞膜流动性加速了囊泡循环,促进了细胞脱颗粒,增加了过敏介质释放引起类过敏反应症状.
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自然杀伤细胞活化信号的转导和效应
新近研究发现, NK细胞活化受体与靶细胞表面相应配体交联结合后,可通过以SLP-76和WASP为核心的信号传递复合体及PI3K途径发挥作用.SLP-76活化后,通过募集结合PLC-γ、Itk和Vav,形成SLP-76信号转导复合体;WASP活化后,通过募集结合Grb2、Vav、WIP、Arp2/3和Cdc42-GTP等,形成WASP信号转导复合体.上述2种信号转导复合体经Nck相连后,与浆膜上的LAT作用,进而活化其中的PLC-γ和Arp2/3复合体,终导致转录因子NFAT活化、细胞因子(GM-CSF、IFN-γ等)分泌和肌动蛋白聚合.PI3K介导Rac/PAK/MEK/ERK途径,导致NK细胞脱颗粒,释放穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞凋亡.
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外周血及组织中嗜酸细胞增多相关性疾病
嗜酸细胞是粒细胞系统中的重要组成部分,是由骨髓干细胞所产生。成熟的嗜酸细胞在外周血中占全身嗜酸细胞总数的1%左右,大部分存在于骨髓和组织中。正常人循环血液中嗜酸细胞小于0.5×109/L(500个/mm3)。嗜酸细胞具有吞噬作用和一系列的免疫功能。研究发现,很多疾病有外周血及组织中嗜酸细胞增多,现综述如下。 一、寄生虫病 寄生虫感染是外周血嗜酸细胞增多常见的病因,尤其是寄生在肠道外组织的寄生虫,如血吸虫、中华分支睾吸虫、肺吸虫、丝虫等感染。寄生在肠道的钩虫感染时,嗜酸细胞升高更为明显,有时可成嗜酸细胞型类白血病反应。单细胞的原虫感染一般不引起嗜酸细胞增多,而多细胞的蠕虫及吸虫可引起嗜酸细胞增多,其程度与虫体,特别是幼虫侵入组织的数量和范围相平行。 二、变态反应性疾病及皮肤病 嗜酸细胞集落形成因子主要由抗原刺激的淋巴细胞产生,因此,嗜酸细胞与免疫系统之间有密切关系。在支气管哮喘、荨麻疹、血清病及枯草热等,可有嗜酸细胞轻度到中度升高,药物引起的间质性肾炎不仅在血液中有嗜酸细胞增多,而且尿液中也可检测出嗜酸细胞。湿疹、剥脱性皮炎、银屑病等皮肤病常有嗜酸细胞增多。 三、慢性胰腺炎 1955年,Juniper首次报道了慢性胰腺炎与外周血嗜酸细胞的关系,发现很多患者在患慢性胰腺炎时嗜酸细胞增多。1992年,Masuo等[1]在对122例慢性胰腺炎的研究中指出,17.2%(21/122)患者伴有嗜酸细胞增多,而且血清淀粉酶的变化与嗜酸细胞的变化相平行。这些患者多伴发胰腺假性囊肿、腹水及肺渗出,其中酒精组与非酒精组无明显的差别。慢性胰腺炎为什么会引起嗜酸细胞增多,原因尚不清楚。有研究认为胰腺局部的炎症可诱导产生某些使肥大细胞脱颗粒的因子及嗜酸细胞趋化因子A,这可能与嗜酸细胞增多有关。 四、嗜酸细胞胃肠炎 嗜酸细胞胃肠炎(EG)是一种少见的、临床病理过程不明、以嗜酸细胞浸润为共同特点的一组疾病,约80%的患者有外周血嗜酸细胞增多,Kaizser 1937年首先报道此病。 EG的病因不甚明确,有些患者有哮喘、过敏性鼻炎及对食物过敏等病史,并有血清IgE水平升高,因而很多研究支持它是一种对内源性或外源性过敏原的变态反应疾病,但是有些学者提出了异议。至少过敏史及IgE并不是诊断的依据,Caldwell对7例EG患者的诊断无一例有过敏史,并且控制可疑过敏食物的摄入后,胃肠道的症状并不能缓解。Keshavarzian等[2]报道同胞姐弟患有此病,提示该病有一定的家族性,遗传可能起一定的作用。
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TRPA1介导哮喘和咳嗽机制的研究进展
哮喘主要是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞参与的慢性呼吸道炎症.特应性机体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒,释放前列腺素、组胺、白三烯、血小板活化因子等介质,引起气道平滑肌收缩,黏液分泌增加,血浆渗出和黏膜水肿,引发急性与慢性支气管哮喘[1].
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气道粘膜组织中嗜酸细胞转归的研究进展
气道粘膜组织中嗜酸细胞(EOS)的转归和脱颗粒方式的不同决定了这些粒细胞的不同功能.嗜酸细胞越过粘膜上皮进入气道腔是部分消除粘膜炎症反应的一种方式.嗜酸细胞凋亡是消除呼吸道炎症反应的中心环节,而其调控是引起嗜酸细胞性气道疾病的一个重要发病机理,但这一领域的体外研究和体内研究结果却有所不同.嗜酸细胞坏死是体内激活组织嗜酸细胞的一种主要方式,这种细胞脱颗粒方式不同于细胞排粒和细胞渐次脱颗粒现象,对其生物调控的研究将有助于揭示嗜酸细胞的活化和转归并找到治疗嗜酸细胞性疾病的新方法.
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中医药治疗慢性荨麻疹经验介绍
荨麻疹是临床常见的一种过敏性疾病.现代医学认为本病的发生可能因患者体内肥大细胞脱颗粒引起组胺的释放,致血管通透性增加,毛细血管扩张,组织水肿,从而产生皮肤风团,瘙痒.西医治疗上常用抗组胺药物,可不同程度地改善症状.然而慢性发作者病情迁延、顽固不愈,难以根治,严重影响患者的工作及生活.全国第三批名老中医傅汝林教授多年致力于中医血证及内科杂病的临床、教学及科研工作,笔者在从师学习过程中感触颇深,现就将学习所得总结如下.
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趋化性细胞因子与器官炎症损伤关系研究进展
趋化性细胞因子(ch-K)是体内有趋化细胞作用的多肽类物质,其作用机制是通过特殊的信号传递系统,激活白细胞表面的粘附分子(CAM),后者与血管内皮细胞的相互作用促使白细胞游向炎症区域,使白细胞、吞噬细胞、单核细胞脱颗粒并释放某些酶产物发挥其效应.现对Ch-K的结构,生物性特点综述如下.
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慢性粒细胞白血病患者骨髓类胰酶阳性肥大细胞与血管生成水平的关系
肥大细胞脱颗粒和激活与血管生成密切相关,有证据表明,在多发性骨髓瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征(MDS)、B细胞慢性淋巴细胞白血病患者骨髓组织中的肥大细胞数与微血管密度明显相关且随肿瘤恶性程度的增加而增加[1-5].
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间质性膀胱炎肥大细胞雌激素受体的表达及意义
检测雌激素受体在间质性膀胱炎(IC)患者膀胱黏膜肥大细胞上的表达情况,探讨雌激素通过调控肥大细胞的激活在IC发病机制中的作用及其临床意义.方法:IC患者膀胱黏膜活检组织标本18例,12例正常膀胱黏膜活检组织标本作为对照组.分别采用0.5%甲苯胺蓝及抗入肥大细胞类胰酶抗体标识组织标本肥大细胞;多克隆抗人雌激素受体抗体标识标本膀胱黏膜上雌激素受体;分析2组标本在肥大细胞数目、脱颗粒肥大细胞比例及雌激素受体表达方面的差异.结果:IC组织标本中肥大细胞密度4.38(3.96,5.29)个/HP,明显高于对照组的2.30(2.26,2.40)个/HP,差异有统计学意义(Z=2.561,P<0.05);IC组织中75.3%的肥大细胞呈不同程度脱颗粒状态,对照组未见明显脱颗粒肥大细胞存在;IC组织标本中雌激素受体阳性肥大细胞(ER+)3.48(3.16,3.69)个/HP,对照组ER+0.82(0.79,0.86)个/HP,2组比较差异有统计学意义(Z=2.988,P<0.05);IC组织中肥大细胞数与ER+数呈正相关(r=0.884,t=3.870,P<0.01).结论:雌激素可能通过其在肥大细胞上的受体表达来调控肥大细胞脱颗粒,产生IC特有的临床症状.
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碘过敏诱发变异性心绞痛1例
患者,男性,58岁,因40余天前劳累后出现胸闷,伴头晕,未予系统诊治。20余天前感上述症状发作频繁,于1999年1月7日晚洗浴后感剑突下压榨样疼痛,并伴大汗、恶心、头晕,立即来我院急诊,查心电图后考虑为“冠心病、急性下壁心梗”,心肌酶各项均升高。故于1月8日收入CCU病房。经扩冠、抗凝、改善微循环治疗后病情平稳。为明确冠状动脉阻塞情况,欲行冠状动脉造影术。故于1月20日行术前常规碘过敏试验。给予30%泛影葡胺1ml+生理盐水1ml静推,10分钟后患者感四肢发热、喉部发紧、胸闷、心悸、头晕、全身皮肤发红,血压为70/50mmHg(1mmHg=0.133kPa),监测心电图示窦性心动过速,心率108次/min,考虑为碘过敏,立即给予地塞米松5mg小壶入、氢化考的松100mg及多巴胺40mg加入5%葡萄糖液中静滴,用以抗过敏及升高血压。10分钟后上述症状缓解,血压升至100/70mmHg。20分钟后患者主诉胸闷、心悸、心前区疼痛、出虚汗、烦躁、血压为95/50mmHg,心电图示Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ1~Ⅴ6导联ST段抬高0.1~1.0mV,考虑为冠状动脉痉挛引起的心绞痛,经吸氧、含服硝酸甘油并静点硝酸甘油后,复查心电图ST段明显回落至等电位线。 讨论 ①该患者出现碘过敏反应的过敏机制为:某些放射对比剂(如:碘),可使周围血中嗜碱性粒细胞和皮肤肥大细胞脱颗粒,释放组胺、5-羟色胺等。组胺可使小静脉通透性增高,使液体大量渗出,导致血压下降,组织水肿,还影响冠状动脉血流,使血液浓缩,心搏出量减少,
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蜂毒的药理作用及应用
蜂毒为存在于蜜蜂的毒囊内的液状物质,其含有碳、氢、硫、磷、钙、氯、氮等元素,呈酸性反应.蜂毒是具有高度生物和药理活性的复杂混合物.主要以肽类为主,其中有蜂毒肽、活性酶、生物肽、蜂毒肥大细胞脱颗粒等10多种多肽,此外还有透明质酸酶,蜂毒磷脂酶A2及组胺等多种活性物质.
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色甘酸钠鼻用软膏的制备与质量控制
过敏性鼻炎是发生在鼻黏膜的Ⅰ型变态反应性疾病,肥大细胞释放以组织胺为主的多种介质对炎症的产生起到了关键作用.色甘酸钠能稳定肥大细胞膜,阻止肥大细胞脱颗粒,抑制致敏物质的释放[1].色甘酸钠的原料药、气雾剂、滴眼剂在《中国药典》已收载,色甘酸钠软膏已应用于皮肤病的治疗.临床耳鼻喉科主要用作预防用药,预防过敏性鼻炎的发生,为了延长色甘酸钠在鼻黏膜的滞留时间,把色甘酸钠制成软膏,既提高了疗效,又方便了患者有规律地用药.
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蜂毒治疗免疫相关性疾病的研究进展
蜂毒是一种成分复杂的混合物,除含有80%~88%的水分外,还含有蜂毒肽、蜂毒明肽、磷脂酶A2(PL A2)、透明质酸酶、肥大细胞脱颗粒肽等,具有多种药理学活性,现已广泛应用于临床治疗类风湿关节炎(RA ),多发性硬化(M S ),各种顽固性神经痛,哮喘等疾病。新研究表明,蜂毒在抗人类获得性免疫缺陷病毒(HIV )以及抗肿瘤方面也有较好的治疗前景,引起了医学界极大的关注[1]。本文综述了蜂毒在治疗免疫相关性疾病--艾滋病、RA、M S等方面的研究进展,旨在使蜂毒能更广泛地应用于临床,发挥其治疗作用,并为蜂毒的进一步临床研究提供参考。
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花粉变应原研究概况
花粉症又称季节性变应性鼻炎或枯草热,是敏感个体对花粉的一种超敏反应.据调查发现50%的过敏性疾病患者对草花粉过敏[1].机体首次接触花粉变应原,体内产生IgE抗体,结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞,再次接触时,花粉变应原与上述细胞表面两个或两个以上的临近IgE分子搭桥结合,致肥大细胞脱颗粒,释放生物活性介质,引起鼻粘膜、眼结膜和支气管卡他炎症,甚至哮喘发作.自然界花粉种类繁多,仅少数可引起花粉症.绝大多数花粉变应原为风媒传播,须具备以下条件:产生花粉的植物广泛生长;花粉量大、授粉期长;花粉体积小、质量轻、易飘散.本文拟从以下几方面就花粉变应原的研究概况作一综述.
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嗜酸性粒细胞胞吐机制研究进展与临床应用
嗜酸性粒细胞(EOS)脱颗粒后释放血管活性物质及一些酶,引起气管平滑肌收缩,分泌液增加等哮喘的病理改变.脱颗粒的方式可分为溶细胞性脱颗粒和间歇性脱颗粒.引起E0S脱颗粒的相关信号传导涉及一系列步骤和多种蛋白质调控,研究较清楚的包括蛋白酪氨酸激酶信号传导途径和G蛋白偶联受体信号传导途径.细胞因子和黏附分子通过激活非受体型蛋白酪氨酸激酶信号传递途径刺激EOS脱颗粒;趋化因子等通过G蛋白偶联受体信号传导途径激活EOS.低分子量G蛋白在调节囊泡运输和囊泡与胞膜融合过程中起重要作用.
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SNARE复合物与支气管哮喘效应细胞脱颗粒机制
SNARE复合物是调节真核细胞膜融合的关键因子,是由囊泡上SNARE蛋白与质膜上SNARE蛋白组成的异三聚体复合物,主要功能是介导分泌囊泡与质膜活动区锚定、融合,在许多细胞的脱颗粒中都发挥重要作用.支气管哮喘是临床常见的一种I型超敏反应性疾病,其效应细胞的脱颗粒受SNARE复合物的调控,若干扰SNARE复合物的形成,能有效抑制炎症介质的释放,达到治疗支气管哮喘的目的.
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抗IgE抗体诱导肥大细胞脱颗粒的电镜观察
自1879年Ehrlich首先发现了MC,迄今已近2个世纪.人们对MC的各种生物功能和特点,均有较深入的研究.尤其是近一年来,对MC脱颗粒的机制研究也较为透彻,但对其脱颗粒的途径尚不十分清楚.本研究对MC特异性脱颗粒的过程进行了电镜观察,现报道如下: