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针刺“足三里”“太冲”对自发性高血压大鼠血压及心功能的影响
目的：观察针刺“足三里”“太冲”对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat， SHR)血压指标、心脏超声指标及病理学检测的影响，探讨其作用机制。方法14只10周龄SHR大鼠按随机数字表法分为模型组6只、针刺组8只，6只同周龄SD大鼠为空白对照组。针刺组大鼠针刺双侧“足三里”“太冲”，留针20 min/次，连续4周，模型组及空白对照组无针刺干预。每周检测血压，连续5周。在针刺干预结束次日，使用彩色超声心动仪测量并记录各组大鼠左室舒张末期室间隔厚度、舒张末期左室内径、收缩末期左室后壁厚度、左室舒张末期后壁厚度。计算左室质量、左室质量指数、相对室壁厚度。采用HE染色法观察各组大鼠心脏病理学改变。结果与模型组比较，针刺干预第3、4周，针刺组大鼠收缩压[第3周：(178.38±9.47)mmHg比(190.00±13.90)mmHg；第4周：(167.96±23.47)mmHg比(195.47±11.36)mmHg]、舒张压[第3周：(139.33±13.20)mmHg比(159.56±12.89)mmHg；第4周：(132.92±18.02)mmHg比(165.61±13.36)mmHg]降低(P＜0.01或P＜0.05)；针刺组大鼠左室舒张末期室间隔厚度[(0.96±0.07)mm 比(1.28±0.24)mm]、收缩末期左室后壁厚度[(1.15±0.08)mm 比(1.68±0.19)mm]、左室质量[(0.51±0.12)g 比(0.84±0.17)g]、左室质量指数[(14.96±1.53)比(23.65±5.04)]降低(P＜0.01)。HE 染色显示，模型组大鼠心肌外膜有慢性炎症伴肉芽组织增生及纤维化；针刺组大鼠心脏组织未见明显变化。结论针刺“足三里”“太冲”可有效降低 SHR 大鼠收缩压及舒张压，控制左室肥厚和心脏重构，对心肌细胞有保护作用。
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针药结合对高血压复合高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响
目的:探讨针药结合治疗高血压复合高脂血症(CMHH)的作用机制.方法:采用"2K1C"复合高脂灌胃法复制CMHH大鼠模型,同时设立正常组、假手术组.模型复制4周后取血压、血脂能同步升高的大鼠为成功模型,随机分为模型组、药物组、电针组与针药结合组(针药组).干预4周后,观察大鼠血压(BP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的变化及血浆血管性假性血友病因子(vWF)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-)的含量.结果:干预后,BP、TC、TG及vWF、t-A及PAI-1水平与模型组相比,差异均有显著或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01),以针药组为显著.结论:电针与针药结合均能下调CMHH模型大鼠BP、TC、TG水平,降低血浆vWF和PAI-1的水平,增加t-PA的含量,从而能有效防治CMHH及其可能引起的脑血管病.
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自发性高血压大鼠心肌小电导钙激活钾通道蛋白的表达
目的 探讨高血压心脏功能的变化与小电导钙激活钾通道(SK)的关系.方法 自发性高血压大鼠作为实验组(雄性,n=15),SKY大鼠作为对照组(雄性,n=11),采用尾套法和标准Ⅱ导联测定2组大鼠的动脉血压(ABP)和心电图;采用免疫印迹检测2组大鼠心脏组织SK2通道蛋白的表达;采用免疫细胞化学观察实验组大鼠心房和心室细胞SK2通道的分布.结果 与对照组比较,实验组大鼠血压明显升高[(161.91±2.15)mmHg比(109.67±2.65)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),P＜0.05)],P波时长和R-R间期延长[P波:(29.27±0.74) ms比(26.60±0.24)ms,R-R间期(161.64±8.78)ms比(131.40±1.65)ms,均P＜0.05],而QRS波长和P-R间期与对照组相比差异无统计学意义.与对照组比较,实验组大鼠心房组织SK2蛋白表达降低(P＜0.05),心室组织SK2蛋白表达量与对照鼠差异无统计学意义.SK2通道分布于高血压大鼠心房细胞膜,心室细胞的SK2阳性免疫反应略弱.结论 自发性高血压大鼠心脏SK2通道表达下调.
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基质金属蛋白酶-9与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关性研究
目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的相关性.方法:将16只14周龄雄性SHR随机平分为ACEI组和对照组,另以8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组.ACEI组以卡托普利100 mg/(kg·d)灌胃,SHR对照组不灌药,于灌药12周后麻醉下取出大鼠心脏.免疫组化分析MMP-9、CollagenⅠ和Ⅲ的表达;RT-PCR检测MMP-9mRNA表达;MASSON染色测量胶原容积分数(CVF);碱水解法测定羟脯氨酸(Hypro)含量.结果:(1)SHR对照组LVI、CVF、Hypro、MMP-9、CollagenⅠ和Ⅲ的表达明显高于正常对照组(P＜0.01);相对于SHR对照组,ACEI组各参数则显著降低(P＜0.05);(2)MMP-9与上述指标呈高度正相关(P＜0.01).结论:MMP-9与SHR心肌纤维化密切相关,ACEI能抑制MMP-9的表达.
关键词： 明胶酶B/代谢/药物作用 心内膜心肌纤维化症/代谢 大鼠 近交SHR 动物 随机分配 -
替米沙坦对自发性高血压大鼠颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子β1表达的影响
目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,并探讨替米沙坦的干预作用.方法:30只雄性12周龄的SHR大鼠随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(TelL)、替米沙坦高剂量组(TelH),并设同周龄雄性的WKY大鼠为对照组(WKY,n=10),干预18周.观察各组大鼠收缩压(SBP)、免疫组化评估颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-β1的表达.结果:(1)2周后TelH组SBP明显低于SHR组(P＜0.01),其降压作用持续至实验结束,而TelL组SBP与SHR组差异无统计学意义(P＞0.05);(2)SHR组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达明显高于WKY组(P＜0.01),TelH、TelL组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达低于SHR组(P＜0.05);(3)SHR组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达明显低于WKY组(P＜0.01),TelH组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达高于SHR组(P＜0.01);(4)SHR组颈动脉中膜TGF-β1的IOD值明显低于WKY组(P＜0.01),TelH、TelL组颈动脉中膜TGF-β1的IOD值高于SHR组(P＜0.05).结论:SHR颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达增多,Ⅲ型胶原表达减少,替米沙坦能减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达、增多Ⅲ型胶原表达,其减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达的机制可能与替米沙坦增加中膜TGF-β1表达有关.
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骨髓间质干细胞(MSCs)移植对高血压大鼠动脉传导速度的影响
目的:通过对于ISH模型鼠及SHR大鼠接受MSC移植干预后脉搏波传导速度及脉压变化的研究,探讨MSCs在改善病变动脉功能中的作用.方法:选取自发性高血压大鼠(SHR)及单纯收缩期高血压大鼠作为研究对象,采用左心室直接注射的方法进行干细胞移植,在体条件下对于实验动物的血压及脉搏传导速度进行检测,并对结果进行分析.结果:MSCs移植对于实验动物收缩压的变化没有影响,并不改变血压变化的趋势,但能够降低ISH动物脉压水平(32.407±2.55),同时降低PWV(178.6526±18.5494),与同组对照相比具有统计学差异(P<0.01).SHR组接受细胞干预的亚组并没有呈现相同的变化趋势.进一步的相关分析发现,PP与PWV的变化具有正向相关性,相关系数为0.665.结论:MSC移植治疗能够改善损伤动脉的传导速度,降低动脉的僵硬程度,部分逆转血管重塑的过程,从而延缓高血压动脉损伤的进程,降低心血管恶性事件的发生率.
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缬沙坦对自发性高血压大鼠心脏、胸主动脉血管紧张素转换酶2表达的影响
目的 探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏及胸主动脉中的表达以及缬沙坦对其的影响.方法 24只SHR随机分为SHR组(n=12)、缬沙坦组(n=12),12只血压正常的Wistar大鼠作为正常对照组,缬沙坦组每只大鼠给予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR组及正常对照组给予等量生理盐水灌胃.10周后,应用光镜观察心肌的病理变化,测定主动脉中膜厚度与血管腔内径之比.免疫组化法检测心肌、主动脉中ACE2的表达.结果 与正常对照组比较,SHR组心肌、主动脉中ACE2表达显著降低(P<0.05);与SHR组比较,缬沙坦组ACE2表达显著增高(P<0.05),缬沙坦组血压、心脏重量指数较SHR组均明显下降(P<0.05).结论 自发性高血压大鼠心肌、主动脉中ACE2表达降低,缬沙坦能够上调SHR心肌、主动脉中ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抑制高血压病所导致的心血管重构的新机制.
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肾去神经术抗自发性高血压大鼠心肌胶原纤维增生的研究
目的：通过研究肾去神经术（RDN）对自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）表达的影响，验证RDN对SHR大鼠血压调节作用，探讨其抗心肌胶原纤维增生的作用及其可能机制。方法30只约12周龄雄性SHR大鼠随机分成3组，分别为：手术组、假手术组、无手术对照组（阳性对照组），另取10只相同体重雄性WKY大鼠作为正常血压大鼠（阴性对照组）。术后10周处死实验动物，取心肌、肾脏组织，测定左心室质量分数（LVMI），酶联免疫吸附法（ELISA）测定肾脏匀浆组织去甲肾上腺素（NE）浓度及心肌匀浆组织AngⅡ浓度，病理切片HE染色观察心肌细胞形态，苦味酸天狼星红染色计算心肌胶原纤维含量。结果术后第2、4、6、8周收缩压及舒张压手术组均明显低于假手术组、无手术对照组（P＜0.05），LVMI 手术组[（2.48±0.12）mg/g]明显低于假手术组[（2.91±0.26）mg/g]、无手术对照组[（2.82±0.32）mg/g]（P＜0.05），肾脏 NE 含量及心肌匀浆液中 AngⅡ含量手术组[NE：（80.26±7.42）ng/g；AngⅡ：（375.50±23.05）pg/g]明显低于假手术组[NE：（170.02±11.75）ng/g；AngⅡ：（421.52±36.84）pg/g]、无手术对照组[NE：（183.30±18.23）ng/g；AngⅡ：（419.07±43.87）pg/g]（P＜0.05），心肌胶原纤维手术组[1631（888～3121）]含量明显低于假手术组[5961（3539～13456）]、无手术对照组[6024（3417～12022）]（P＜0.05）。结论RDN能明显降低SHR大鼠血压，抑制其心肌胶原纤维增生和左心室质量增加，此机制可能与抑制肾交感神经及降低心肌AngⅡ表达有关。
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缬沙坦对自发性高血压大鼠血管紧张素ⅡⅠ型受体密度及亲和力干预的研究
目的研究缬沙坦对自发性高血压大鼠左室心肌血管紧张素ⅡⅠ型受体(AT1)密度及亲和力的影响,探讨高血压左室肥厚的细胞分子机制及缬沙坦的干预机制.方法 (1)12只6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)分二组:自发性高血压大鼠(SHR)6只为阳性对照组;缬沙坦干预组(SHR-V)6只: 缬沙坦 20 mg*kg-1*d-1;同源正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组.(2)用放射配基结合分析法测定左室心肌AT1受体密度及亲和力;用放免法测定血液及左室心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度;测量血压、左室重量/体重及左室厚度/体重.结果 (1)AT1受体密度及亲和力的变化:SHR组左室心肌AT1受体亲和力较WKY组增强(P<0.05),但AT1受体密度降低(P<0.01);SHR-V组较SHR组AT1受体亲和力降低(P<0.05),与WKY组无明显的差异,在SHR-V组,AT1受体密度明显高于SHR组(P<0.01).(2)Ang Ⅱ浓度的变化:SHR组心肌Ang Ⅱ水平较WKY组明显升高(P<0.01),但血浆Ang Ⅱ水平无明显差异;SHR-V组心肌Ang Ⅱ水平明显低于SHR组(P<0.01),而血浆Ang Ⅱ浓度较另二组明显升高(P<0.01).(3)血压及左室结构的变化:缬沙坦可显著降低SHR的血压、左室重量/体重及左室厚度/体重(P<0.01).结论 (1)左室心肌AT1受体亲和力增强及Ang Ⅱ水平升高在高血压左室肥厚的发生、发展中起着重要的作用.(2)缬沙坦除可降低血压外,尚可降低左室心肌AT1受体亲和力及Ang Ⅱ水平,逆转左室肥厚.
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自发性高血压大鼠不同G蛋白信号调节因子的变化
目的 通过检测自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)不同组织G蛋白信号调节因子(regulator of G protein signaling,RGS)包括RGS2、RGS3和RGS4 mRNA的变化及其与心血管系统生理学表型的相关性,探讨其在高血压中的作用及机制.方法 SHR与正常血压对照组Wistar大鼠经颈动脉插管测量血流动力学指标,同时测定心重指数(heart weight/body mass,HW/BM)和左室质量指数(1eft ventricular mass index,LVMI).提取主动脉和心肌组织总RNA,逆转录后采用实时定量聚合酶链式反应方法检测RGS2、RGS3和RGS4 mRNA水平.结果 SHR组收缩压(229.2±30.6 mm Hg比121.2±12.8 mm Hg,P＜0.01),HW/BM(0.34±0.01比0.26±0.01,P＜0.01)和LVMI(0.28±0.01比0.21±0.01,P＜0.01)均显著高于对照组.SHR组RGS2 mRNA水平与对照组相比,在主动脉中降低41.5%(0.69±0.14比1.18±0.26,P＜0.05),心肌中升高3.3倍(0.20±0.04比0.06±0.01,P＜0.05);SHR组主动脉和心肌中RGS3 mRNA水平分别较对照组升高4.2倍(1.51±0.20比0.36±0.06,P＜0.01)和4.6倍(3.16±0.36比0.68±0.09,P＜0.05).SHR与对照组主动脉和心肌RGS4 mRNA水平差异无统计学意义.大鼠主动脉RGS2 mRNA水平与收缩压呈负相关(Y=-0.003X+0.89,P＜0.05);心肌RGS2 mRNA水平与HW/BM(Y=1.56X-0.35,P＜0.05)呈正相关.大鼠主动脉和心肌组织RGS3 mRNA水平呈正相关(P＜0.05),并分别与收缩压(Y=0.01X-0.65,P＜0.05)和LVM I(Y=23.8X-4.2,P＜0.05)呈正相关.结论 SHR大鼠主动脉选择性RGS2降低和RGS3升高可能参与了SHR高血压的发病,心脏RGS2和RGS3 mRNA水平升高与心肌肥厚和心脏收缩功能改变相关,提示RGS2和RGS3可能成为高血压及其心脏并发症药物治疗的新靶点.
关键词： 高血压 GTP结合蛋白质调节剂 大鼠 近交SHR -
经静脉注射血管内皮抑制因子-2对自发性高血压大鼠血流动力学影响的研究
目的：观察经静脉注射血管内皮抑制因子-2（vasostatin-2，VS-2）对自发性高血压大鼠血流动力学的影响。
方法：36只14~16周龄、体质量为160~250 g的自发性高血压雄性大鼠分为6组：生理盐水组（n=6）：经股静脉导管注入生理盐水（100μl/kg）；儿茶酚抑素（catestatin）组（n=6）：经股静脉导管注入catestatin（20μg/kg）；极低剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（5μg/kg）；低剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（10μg/kg）；中等剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（20μg/kg）；高剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（40μg/kg）。利用清醒自由活动大鼠血流动力学动态监测技术监测静脉注射VS-2及catestatin对自发性高血压大鼠平均动脉压、心率及压力反射敏感性的影响。
结果：与用药前相比，中等剂量VS-2及高剂量VS-2显著降低自发性高血压大鼠的心率、平均动脉压并升高压力反射敏感性[中等剂量VS-2组：（341.3±19.3）次/min vs（365.5±25.5）次/min、（133.0±8.9）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）vs（147.5±11.2）mmHg、（0.52±0.18）ms/mmHg vs（0.37±0.12）ms/mmHg；高剂量 VS-2组：（348.8±30.8）次/min vs（374.5±34.8）次/min、（131.5±9.3）mmHg vs（151.7±10.8）mmHg、（0.53±0.05）ms/mmHg vs（0.38±0.03）ms/mmHg，P均<0.01]；catestatin也显著降低自发性高血压大鼠的心率、平均动脉压并升高压力反射敏感性[（318.7±13.4）次/min vs（365.5±25.5）次/min、（119.7±7.3）mmHg vs（147.5±11.2）mmHg、（0.58±0.15） ms/mmHg vs（0.35±0.11）ms/mmHg，P均<0.01）；同等剂量（20μg/kg）的VS-2与catestatin比较，VS-2对心率、平均动脉压的影响较弱[（341.3±19.3）次/min vs（318.7±13.4）次/min、（133.0±8.9）mmHg vs（119.7±7.3）mmHg，均P<0.01），但是对压力反射敏感性的影响两者差异无统计学意义[（0.52±0.18）ms/mmHg vs（0.58±0.15）ms/mmHg，P>0.05]。
结论：经静脉注射一定剂量的VS-2对自发性高血压大鼠的心率、平均动脉压及压力反射敏感性有显著影响。与同剂量（20μg/kg）的catestatin比较，VS-2对血压的影响较弱。 -
福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响
目的：探讨福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响。方法：大鼠分3组：正常对照组(n=15)、自发性高血压组（高血压组，n=15）、自发性高血压福辛普利治疗组（治疗组， n=15）。治疗组每日予灌胃福辛普利[10 mg/（kg·d）]，高血压组则予灌胃等体积生理盐水，每周测量尾动脉收缩压（SBP）。7周后检测血浆氧化物歧化酶（SOD）、血清活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、一氧化氮代谢产物（NO2-/NO3-）水平；并取胸主动脉，检测其对乙酰胆碱（Ach）/硝普钠（SNP）的舒张率。结果：自第1周末开始至结束，治疗组的SBP较高血压组均显著下降（P<0.05）。7周后，高血压组的血浆SOD活性较正常对照组明显下降（P<0.05），而血清MDA及ROS水平则显著上升（P<0.05）；但经福辛普利治疗后，治疗组大鼠的血浆SOD活性较高血压组有所上升（P=0.010），且MDA、ROS水平下降（MDA：P=0.021；ROS：P=0.009），差异均有统计学意义。高血压组NO2-/NO3-含量较正常对照组显著下降（P<0.001），高血压组和治疗组对Ach/SNP诱导的血管舒张率均较正常对照组显著下降（P<0.05）。治疗组血清NO2-/NO3-含量显著高于高血压组（P<0.001）；对比高血压组，治疗组对Ach（P<0.001）诱导的血管舒张率有明显上升。结论：福辛普利通过抗氧化应激改善血管舒张功能，可能是其发挥降压作用的机制之一。
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花生四烯酸环氧化酶-2途径参与丹参改善老年自发性高血压大鼠的心肌纤维化
目的 探讨丹参对于老年自发性高血压大鼠( SHR)心肌纤维化的逆转作用和可能的作用机制—花生四烯酸环氧化酶途径.方法 实验采用17个月龄的SHR分别连续给予12周的丹参注射液和生理盐水对照,选取同周龄的WKY大鼠作为正常对照,同时选用花生四烯酸环氧化酶-2(COX-2)的特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理后注射丹参.测定血压、血流动力学、左心室质量指数,HE染色和Masson染色分析心肌细胞的大小或心肌纤维化水平,左心室心肌COX-2的蛋白表达和活性水平.结果 与老年WKY大鼠相比,老年SHR高血压对照组血压显著增高[收缩压:(171±12) vs( 125±3)mmHg；舒张压:(115±9)vs(87±3)mmHg;平均动脉压:(139±10) vs( 106±5)mmHg;P＜ 0.05],心功能恶化[LVEDP:( 13.9±1.7) vs( 7.6±1.3 )mmHg; LVdP/dtmax:( 2528±167 )vs( 3015±217 )mmHg/s;- LVdP/dtmax:(1957±134) vs( 2501±175) mmHg/s,P ＜0.05],左室质量指数增加[(3.45±0.07)w(2.23±0.06) mg/g,P＜ 0.05],心肌细胞增大[心肌细胞直径:(23.5±0.4)vs( 14.3±0.4) μm,P＜0.05],纤维化严重[心肌间质纤维化指数:( 1.66±0.05)％vs( 0.64±0.05)％;心肌血管周围纤维化指数:(139±9)％vs(68±7)％,P＜0.05],心肌COX-2的蛋白表达水平增加[( 125.8±7.2) vs( 47.6±3.8),P＜0.05]以及活性增强[(73.9±5.6)vs(56.7±4.4) kU/g,P＜0.05].应用丹参的SHR组,收缩压无显著变化,其他指标均有显著下降(P＜0.05),塞来昔布能够部分消除丹参的作用.结论 丹参能显著逆转老年SHR的心肌纤维化水平,该作用可能是通过花生四烯酸环氧化酶途径.
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长期抑制大麻素受体-1对自发性高血压大鼠血压及血管功能的作用
目的 观察长期应用内源性大麻素受体-1(CB1)抑制剂利莫那班对自发性高血压大鼠(SHR)血压及血管功能的作用.方法 16只2月龄雄性SHR随机分为对照组(8只)和利莫那班组(8只).每月测体重,无创法测鼠尾动脉收缩压;6个月后行颈动脉插管测颈动脉血压.检测大鼠胸主动脉对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和硝酸甘油的反应.Western blot法检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达.结果 6个月后,利莫那班组体重明显低于对照组(P＜0.05);鼠尾动脉和颈动脉收缩压低于对照组(P＜0.05).利莫那班组体外胸主动脉对AngⅡ诱导的收缩反应明显低于对照组(P＜0.01),对乙酰胆碱及硝酸甘油诱导的舒张反应高于对照组(P＜0.05).利莫那班组胸主动脉eNOS的表达明显高于对照组(P＜0.01).结论 长期抑制CB1受体能有效降低SHR血压,改善血管对AngⅡ的收缩反应及舒张功能,其机制为促进动脉eNOS的表达.
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高血压对大鼠听功能及耳蜗乳酸脱氢酶、胆碱酯酶影响的研究
目的探讨高血压与听觉系统老化的关系. 方法选择鼓膜正常﹑耳廓反射正常的自发性高血压大鼠(SHR)3、12月龄各20只、Wister大鼠3、12月龄各20只,雌雄均有,体重3月龄200～300 g ,12月龄450～600 g.采用大鼠血压心率仪测量尾动脉血压,SpiritTM诱发电位仪测试听性脑干反应(ABR)阈值(Ⅱ波).内耳乳酸脱氢酶(LDH)和胆碱酯酶(ChE)染色,用图像分析仪测量其吸光度. 结果 Wister 3月龄组大鼠和SHR3月龄组大鼠ABR阈值、耳蜗 Corti器和螺旋神经节的LDH和ChE活性差异无显著性意义(P>0.05),Wister 12月龄组大鼠ABR阈值(50.46±7.87)dBpeSPL较3月龄组大鼠(40.00±1.50)dBpeSPL升高,耳蜗相应部位LDH、ChE活性分别升高和下降(P<0.05);SHR12月龄组大鼠ABR阈值(64.10±7.26)dBpeSPL较3月龄组大鼠(40.00±1.66)dBpeSPL明显升高,耳蜗相应部位LDH、ChE活性明显升高和下降(P<0.01). 结论 Wister 12月龄大鼠存在老年性聋,高血压可致大鼠耳蜗糖代谢发生障碍、神经递质分泌异常,这些因素都可能加重听觉系统的老化.
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灵芝酸治疗大鼠原发性高血压的实验研究
目的 探讨灵芝酸治疗大鼠原发性高血压的作用及机制.方法 雄性原发性高血压大鼠(SHR)30只,随机分成对照组、灵芝组、阳性组.各组SHR在常规喂养的基础上,对照组给以蒸馏水10 ml/kg,灵芝组给以灵芝酸0.6 g/kg,阳性组给以卡托普利0.03 g/kg,1次/d,灌胃.8周后,采血5 ml检测相关生化指标,同时解剖各组SHR,取主动脉作检测样本,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合成酶(NOS)及高密度脂蛋白(HDL)的基因表达,用流式细胞术检测内皮细胞的凋亡.结果 治疗8周后,灵芝组SHR的血压趋于正常,血压(112.6±3.2)mm Hg(P＜0.01)；灵芝组SHR的SOD、NOS、HDL的基因表达明显上调,内皮细胞的凋亡率显著下降(P＜0.01)；灵芝组SHR的一氧化氮(NO)的生成显著增加,内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)的含量均显著下降(P＜0,01).灵芝组SHR的低密度脂蛋白(LDL)显著降低,HDL显著升高(P＜0.01).结论 灵芝酸可通过促进SOD的基因表达,提高SOD活性,清除自由基；促进NOS的基因表达,增加NO的生成；抑制内皮细胞的凋亡,从而改善和恢复内皮细胞的功能,发挥有效的降压功能.
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血管紧张素1型受体拮抗剂对卒中易感型自发性高血压大鼠脑的保护作用
目的研究长期口服血管紧张素1受体拮抗剂氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)的脑保护机制. 方法 6周龄雄性SHRsp 26只,随机分为生理盐水、小剂量氯沙坦(10 mg*kg-1*d-1)和大剂量氯沙坦(30 mg*kg-1*d-1)3组,以8只6周龄雄性京都Wistar大鼠(WKY) 作为正常对照,记录体重、血压和脑卒中临床表现评分,18周后断头处死,光镜和电镜观察脑组织结构;TUNEL法检测神经细胞凋亡. 结果 18周后SHRsp大剂量用药组血压(169.4±10.1)mm Hg明显低于未用药组(225.5±6.8)mm Hg,(P＜0.05),小剂量用药组血压(216.7±8.3)mm Hg,与对照组比较改变不明显(P＞0.05);SHRsp未用药组脑卒中评分(3.5±0.6)显著高于小剂量用药组(0.7±1.1)和大剂量用药组(0.4±0.7), (P＜0.05);上述3组神经元凋亡率分别为:52.0±16.7、14.0±4.4、13.9±4.3,SHRsp未用药组神经元凋亡率高于小剂量和大剂量用药组,差异有显著性(P＜0.05). 结论氯沙坦能降低SHRsp脑卒中发生率、减少SHRsp神经细胞凋亡,此作用与血压无关.
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降压一号对自发性高血压大鼠脑皮质组织的保护
目的 以自发性高血压大鼠为研究对象,观察降压一号对高血压大鼠脑皮质组织的保护作用. 方法 将60只雌雄各半自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和12只雌雄各半的健康Wistar大鼠,体质量(200±20)g,数字抽签随机分为6组,分别为对照组(健康大鼠)12只;模型组(SHR大鼠)12只;卡托普利组12只5 mg·kg-1·d-1;降压一号低剂量(0.25 g·kg-1·d-1)组12只;降压一号中剂量(0.5 g· kg-1·d-1)组12只;降压一号高剂量(1 g· kg-1·d-1)组12只.在连续服用药物4周后,分别检测各组大鼠颈动脉血压,并将各组大鼠猝死剪取脑组织标本,通过反转录聚合酶链(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)对比观察给予降压一号后SHR脑皮质中Bcl-2、Bax、核转录因子(NF) κB P65、氯离子通道(CLC)-2及CLC-3 mRNA的表达.结果 SHR服用降压一号4周后,对各组SHR颈动脉血压测量值分别为低剂量组(182.8±7.3)mmHg(1 mmHg=0.133 kpa),中剂量组(170.3±9.4) mmHg,高剂量组(163.9±10.6)mmHg,模型组(205.4±11.3)mmHg,降压一号可降低SHR血压,且具有量效关系(P＜0.05).降压一号可引起SHR脑皮质细胞促凋亡基因Bax表达下降,而抗凋亡基因Bcl-2的表达水平上升;可增加SHR脑皮质细胞NF-κB P65蛋白的表达.当大鼠发生高血压时,脑组织中的CLC-2和CLC-3的表达水平上升;而给予降压一号后,CLC-2和CLC-3的表达水平下降. 结论 降压一号可能通过改变由于高血压所导致的细胞的代谢性的容积回缩的增强,从而对高血压引起的细胞的损伤起到一定的保护作用.
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伊贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2基因表达的影响
目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达,探讨伊贝沙坦对SHR肾脏ACE2 Mrna表达的调节作用.方法 20只14周龄雄性SHR分为SHR组和伊贝沙坦组,各10只.伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周.同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠10只为对照组.SHR组和对照组给予等量蒸馏水灌胃12周.采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达,利用放射免疫测定法检测各组大鼠血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ浓度.结果 与对照组比较,SHR组ACE2 Mrna表达显著减少(0.72±0.11对1.11±0.15);与SHR组比较,伊贝沙坦组经12周治疗后,ACE2 Mrna表达明显提高(1.03±0.13对0.72±0.11),均为P＜0.05.SHR肾脏ACE2 Mrna表达与血浆AngⅡ浓度成正相关(r=0.83,P＜0.05).结论 ACE2在高血压大鼠肾脏表达显著减少,可能是高血压病理生理变化之一.Ang Ⅱ-1型受体阻滞剂伊贝沙坦上调SHR肾组织ACE2 Mrna表达,提示这可能是该药物反向调节过度激活的肾素-血管紧张素系统又一新途径.
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氯沙坦调节瞬间外向钾电流的分子学研究
目的 观察氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心室肌细胞编码瞬间外向钾电流(Ito)关键钾通道α亚基(Kv4.2、Kv4.3)、β亚基(KChIP2)mRNA和蛋白水平变化的影响,探讨氯沙坦抗室性心律失常效应的分子基础.方法 SHR随机分成2组:氯沙坦组(10 mg·d-1·kg-1灌胃)和SHR对照组各12只大鼠.鼠龄、体质量匹配的WKY大鼠12只为WKY对照组.用药8周后采用膜片钳技术记录左心室心肌细胞动作电位、Ito,并采用反转录聚合酶链反应及免疫印迹反应(Western blot)方法测定Kv4.2、Kv4.3、KChIP2 mRNA及蛋白水平.结果 氯沙坦组左心室细胞的动作电位复极至50%及90%时程分别为(16.82±3.79)ms和(68.49±13.25)ms,短于SHR对照组的(24.56±4.59)ms和(73.26±15.47)ms,二者差异有统计学意义(均P<0.01).氯沙坦组的Ito电流密度高于SHR对照组(从+40 mV到+70 mV,均P<0.01).氯沙坦组Kv4.2、Kv4.3 mRNA及蛋白水平高于SHR对照组(均P<0.01).氯沙坦组KChIP2 mRNA及蛋白水平低于SHR对照组(均P<0.01).结论 氯沙坦慢性阻滞血管紧张素受体,逆转SHR左心室的电重构,缩短单个心肌细胞动作电位时程,增加Ito电流密度,这与Kv4.2、Kv4.3表达增加及KChIP2表达降低相关.
