首页 > 文献资料
-
钩藤碱对肾性高血压大鼠血浆AngⅡ、IMD及心肌IMD含量的影响
中叶素(intermedin,IMD)是Roh等[1]发现的降钙素基因相关肽家族的血管活性肽,具有超家族成员相似或更强的降血压、保护心功能等生物学效应.钩藤碱为茜草科植物钩藤中主要的活性成分,具有降压及镇静等作用,但钩藤碱对肾性高血压大鼠血压及心肌IMD水平变化的报道较少,本实验探讨钩藤碱对两肾一夹肾性高血压大鼠降压和心肌IMD水平变化及其可能的作用机制.
-
钩藤碱对高血压病颈动脉内膜中层厚度影响的研究
目的 研究钩藤碱对高血压痛颈动脉内膜中层厚度的临床意义.方法 将符合要求的高血压患者随机分为治疗组和对照组,每组各21例,疗程为6个月.治疗组在服用非洛地平2.5mg,1次/d的基础上,加用钩藤碱胶囊,每次25mg,2次d.对照组服用非洛地平5mg,1次/d.比较治疗前后血压、颈动脉IMT、血脂等各项指标.结果 治疗后在血压方面,治疗组疗效等同于对照组；在颈动脉IMT、血脂等指标改善方面,治疗组优于对照组,两组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 钩藤碱在延缓高血压病颈动脉内膜中层厚度、防治心脑血管疾病方面疗效确切.
关键词： 钩藤碱 高血压病颈动脉内膜中层厚度 临床研究 -
钩藤碱抑制小鼠吗啡戒断症状的探讨
钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)为中药钩藤的主要活性成分,除具有降压、抗心律失常等多种药理作用外,近年来研究表明,钩藤碱具有拮抗Ca2+的作用[1].因传统的钙拮抗剂能够抑制吗啡的戒断症状[2],钩藤碱是否也有类似的作用尚不清楚.鉴于此,我们在吗啡依赖小鼠催促戒断模型上,观察了钩藤碱对吗啡戒断症状的影响,以探讨钩藤碱在戒毒治疗中的应用价值.
-
星点设计-效应面法优化钩藤碱缓释片处方
目的：优化钩藤碱缓释片处方，为该制剂的工业化生产提供参考。方法在单因素考察的基础上以释放度为指标，采用星点设计-效应面法，考察骨架材料羟丙甲基纤维素（ HPMC）、阻滞剂乙基纤维素（ EC）、黏合剂聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）的质量比对释放度的影响，筛选钩藤碱缓释片优处方。结果优处方：钩藤碱：9.5%，HPMC：19%，EC：7%，PVP：2.2%，淀粉：61.5%，滑石粉：0.8%，按优化后的处方工艺制备的钩藤碱缓释片无突释效应且12 h释放度＞84%。结论钩藤碱缓释片处方合理，能满足缓释制剂的要求，可为制剂工业化提供参考。
-
钩藤碱通过抑制Smad信号通路磷酸化减轻腹腔粘连发生的作用机制
腹腔粘连是临床上术后常见的并发症,目前临床上还没有较好的针对性药物,临床防治主要依靠物理手段或激素.钩藤碱是传统中药钩藤的主要有效成分.本课题观察了钩藤碱对实验性腹腔粘连的防治效果,实验结果显示,钩藤碱可剂量依赖地减轻腹腔粘连的程度,显著降低大鼠血清白介素-6 (interleukin-6,IL-6)、白介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)及腹腔液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的蛋白含量.表明其防治腹腔粘连作用的机制可能与抑制炎症因子和TGF-β1/Smad信号通路有关.
-
脉君安片中主要成分对氢氯噻嗪在Caco-2细胞模型中转运的影响
利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型,研究了脉君安片中主要降压活性成分葛根素、钩藤碱与氢氯嚷嗪配伍使用前后对氢氯噻嗪体外吸收与转运的影响,探讨了氢氯噻嗪与葛根素、钩藤碱配伍使用时在吸收阶段的药物相互作用.结果表明,氢氯噻嗪在Caco-2单层细胞模型中的吸收可能存在由载体介导的主动转运,葛根素能减少P-糖蛋白(P-gp),对氢氯噻嗪的外排,钩藤碱对氢氯噻嗪的吸收转运无显著影响,葛根素、钩藤碱与氢氯噻嗪合用能增强氢氯噻嚷的吸收.同时,实验还发现氢氯噻嗪可能是P-gp的作用底物,且pH值对氢氯噻嗪的转运有重要影响,在弱酸性条件下,氢氯噻嗪的吸收比在中性条件下好.
-
钩藤碱及其同分异构体对神经系统作用的研究进展
钩藤是我国常用的中药之一,具有清热平肝,息风定惊之功效.生物碱类物质是钩藤的主要活性物质,现代实验药理学研究表明钩藤及其生物碱类物质对神经系统具有广泛的生物学效应,其中钩藤碱是钩藤中含量高、研究多的生物碱.本文就钩藤碱及其同分异构体(异钩藤碱、柯诺辛碱和柯诺辛碱B)对神经系统的作用及机制进行综述,为其应用拓展和深入研究提供参考.
-
钩藤碱含量测定方法研究进展
钩藤碱是中药钩藤中的主要生物碱之一,目前测定钩藤药材中异钩藤碱含量,主要采用高效液相色谱、反相高效液相色潽、高效毛细管电泳、非水毛细管电泳、薄层色谱、薄层色谱傅里叶变换表面增强喇曼散射等方法.本文就上述内容作一综述.
-
钩藤碱微透析探针回收率测定及影响因素研究
目的:考察体内外微透析探针回收率的稳定性和重现性,为进一步的体内微透析试验提供依据.方法:采用增量法和减量法考察浓度、流速对探针回收率的影响.结果:微透析探针回收率受流速影响较大,基本不受浓度影响,且体内回收率稳定性良好.结论:微透析技术可用于钩藤碱的体内药代动力学研究,反透析法可作为体内研究钩藤碱探针回收率的测定方法.
-
钩藤碱对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的抑制作用
目的 探讨钩藤碱(Rhy)对大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响及其有关机制.方法 通过隔离灌流颈动脉窦区的方法来获得颈动脉窦压力感受器活动的各项参数,阈压(TP)、饱和压(SP)、大斜率(PS)和窦神经放电的大积分值(PIV).① Rhy 10, 50和100 μmol·L-1用K-H液稀释后,隔离灌流颈动脉窦区.待钩藤碱发挥作用后,用K-H液冲洗恢复,在给药前后以阶梯方式升降窦内压以刺激颈动脉窦压力感受器,同时记录窦神经传入放电及积分.②分别预先灌流一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、K+通道阻断剂四乙胺(TEA)和L-钙通道开放剂Bay K8644,观察他们对钩藤碱效应的影响.结果 ①Rhy 10 μmol·L-1灌流隔离的颈动脉窦区,PS从(19.2±0.3)%降至(18.2±0.1)%·kPa-1,PIV从(219.3±3.3)%降至(199.1±3.8)%,同时TP和SP分别从(8.2±0.3)和(21.5±0.1)增加至(9.1±0.1)kPa和(22.1±0.1)kPa.用Rhy 50和100 μmol·L-1进行灌流时,如PS,TP和SP的变化均呈浓度依赖性,表明Rhy可以抑制CBA.②预先灌流L-NAME不能阻断Rhy 的效应.③预先灌流K+通道阻断剂TEA 1 mmol·L-1也不能阻断Rhy对颈动脉窦压力感受器放电活动的抑制.④预先灌流L-钙通道开放剂Bay K8644可大部分阻断Rhy的作用.结论 Rhy可直接抑制大鼠颈动脉窦压力感受器传入神经放电活动,其机制可能为Rhy抑制了动脉压力感受器上的Ca2+内流.
-
钩藤碱对脑缺血大鼠纹状体及海马单胺类递质含量的影响
目的探索钩藤碱对大鼠脑缺血损伤的机制。方法采用大鼠大脑中动脉缺血模型，利用微透析方法收集正常及脑缺血后不同时间点纹状体和海马细胞外液(透析液)。经反相高效液相电化学法检测其单胺类神经递质含量的变化。结果大鼠脑缺血后纹状体和海马细胞外液中5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、3，4-二羟苯酰乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量下降，去甲肾上腺素(NE)含量上升，钩藤碱能升高脑缺血后细胞外液5-HIAA，DOPAC和HVA的含量，降低NE的含量。结论钩藤碱能调节脑缺血大鼠纹状体内和海马单胺类神经递质及代谢物的含量。
-
HPLC法测定安乐片中钩藤碱和异钩藤碱的含量
目的:建立安乐片中钩藤碱和异钩藤碱的含量测定方法.方法:用高效液相色谱法Agilent XDB C18(4.6 mm×250 mm,5μm);甲醇-0.2％氨水溶液(60:40)为流动相;检测波长为245 nm,流速为1 mL·min-1,柱温25℃.结果:钩藤碱进样量在0.028 5～0.713 3μg(r =0.999 9)与峰面积线性关系良好;异钩藤碱进样量在0.016 6～0.416 μg(r =0.999 8)范围内线性良好,钩藤碱的平均回收率为98.61％,RSD为1.56％,异钩藤碱的平均回收率为97.49％,RSD为1.27％.结论:本法灵敏、准确,专属性强,能简便有效的控制安乐片中钩藤碱和异钩藤碱的含量.
-
高效液相色谱梯度洗脱法测定八宝惊风散中钩藤碱、异钩藤碱、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的含量
目的 采用多波长高效液相色谱(HPLC)梯度洗脱法建立同时测定八宝惊风散中钩藤碱、异钩藤碱、升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷含量的方法 .方法采用C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm);流速为0.7 ml/min;以乙腈-甲醇(1:4)为流动相A,以0.1%三乙胺溶液为流动相B,梯度洗脱;检测波长:254nm,柱温为30℃.结果 钩藤碱、异钩藤碱、升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷质量浓度分别在5.10~102.00μg/ml(r=0.9994)、5.95~119.00μg/ml(r=0.9996)、6.10~122.00μg/ml(r=0.9999)、5.65~113.00μg/ml(r=0.9998)时与其峰面积呈良好的线性关系;钩藤碱、异钩藤碱、升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的平均加样回收率分别为97.66%、96.72%、98.99%、99.16%,RSD(n=6)分别为1.32%、0.52%、0.78%、1.56%.结论 该方法是一种快速、灵敏、准确的分析方法,可作为八宝惊风散的含量控制方法.
关键词： 八宝惊风散 钩藤碱 异钩藤碱 升麻素苷 5-O-甲基维斯阿米醇苷 -
钩藤碱对大鼠苯丙胺条件性位置偏爱效应的影响
目的:观察钩藤碱对大鼠苯丙胺条件性位置偏爱效应的影响及钩藤碱的奖赏效应或厌恶效应.方法:连续给予苯丙胺(2 mg/kg,sc,每日1次)4 d,引起大鼠产生显著的条件性位置偏爱效应,建立苯丙胺位置偏爱模型.钩藤碱低、中、高剂量(10、20、60 mg/kg)+苯丙胺组在训练阶段第2天sc苯丙胺12 h后分别按剂量ip给予钩藤碱,氯胺酮+苯丙胺组在训练阶段第3天sc苯丙胺之前15 min给予氯胺酮(15 mg/kg,ip),均连续3 d.钩藤碱+生理盐水组连续给予钩藤碱(60 mg/kg,ip,每日1次)4 d.结果:钩藤碱各剂量组和阳性药氯胺酮组大鼠在伴药箱的逗留时间均明显缩短,钩藤碱三剂量组随剂量的增加其作用相应增强.钩藤碱+生理盐水组大鼠不形成条件性位置偏爱.结论:预先给予钩藤碱能在一定程度上消除苯丙胺诱导的条件性位置偏爱效应,而钩藤碱本身未显示精神依赖性潜力.
-
钩藤生物碱对小鼠苯丙胺行为敏化的影响
目的:探讨钩藤生物碱对苯丙胺行为敏化的影响.方法:测定小鼠的自主活动,观察钩藤及钩藤总碱对小鼠自主活动的影响.分别采用单次给予苯丙胺致小鼠高活动性及反复间断苯丙胺处理建立苯丙胺行为敏化小鼠模型,观察钩藤生物碱对苯丙胺高活动性及行为敏化获得和表达的影响.结果:钩藤碱低(40mg·kg-1)、高(80mg·kg-1)剂量和钩藤总碱(80mg·kg-1)灌胃给药后,均能减少小鼠的自主活动,降低苯丙胺的高活动性,抑制小鼠苯丙胺行为敏化的获得,阻断小鼠苯丙胺行为敏化的表达,其中高剂量钩藤碱和钩藤总碱的作用较显著.结论:钩藤生物碱对中枢神经系统功能具有抑制作用,对苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的获得和表达有抑制作用.提示钩藤生物碱对苯丙胺类物质的精神依赖具有干预作用.
-
钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠伏核和杏仁核中NR2B蛋白表达的影响
目的:研究钩藤碱对苯丙胺依赖大鼠伏核和杏仁核中NR2B蛋白表达的影响.方法:采用条件性位置偏爱实验和免疫组化技术.结果:(1) 建立了苯丙胺(2 mg·kg-1,连续4 d)诱导的位置偏爱模型,氯胺酮及钩藤碱低、中、高剂量均可消除苯丙胺诱导的位置偏爱效应,随钩藤碱剂量增加其效应加强,且本身无精神依赖性;(2) 苯丙胺模型组大鼠伏核和杏仁核NR2B蛋白表达增加,氯胺酮及钩藤碱中、高剂量抑制NR2B表达,低剂量及本身对NR2B表达无影响.结论:伏核和杏仁核NR2B蛋白表达参与了钩藤碱抗苯丙胺依赖作用的分子机制.
-
UPLC-MS/MS测定兔血浆中钩藤碱的浓度及在药代动力学中的应用
传统中药钩藤中主要的活性成分为钩藤碱.现代中药药理研究表明,钩藤碱主要作用于心血管系统和中枢神经系统.关于钩藤碱在食草动物兔体内的药代动力学特征还未见报道,由于临床前不同种属动物体内药代动力学研究对设计人体的药代学参数有重要意义,所以本文采用对兔体内血药浓度的测定来研究钩藤碱的药代动力学,并建立了快速灵敏的UPLC-MS/MS分析方法来测定血浆药物浓度.结果表明,钩藤碱在0.01-10.24μg/mL的浓度范围内呈线性,日内、日间变异系数均小于8.0％,相对回收率在94.17％-103.32％之间,基质效应影响小.给兔灌胃三个剂量(20、40、80 mg/kg)的钩藤碱后,血浆中的消除相t1/2分别为1.19 h、1.49 h和1.37 h,在20-80 mg/kg的剂量范围内曲线下的面积AUC∞和达峰浓度Cmax与给药剂量的线性呈正相关.所以本实验不仅可用于钩藤碱体内药代动力学研究,也为设计和优化临床研究给药方案提供有关依据和参考.
关键词： 钩藤碱 药代动力学 UPLC-MS/MS 兔体内 -
钩藤碱对脑缺血/再灌损伤的保护作用
目的观察钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)对脑缺血损伤的保护作用并初步探讨其作用机制.方法采用小鼠颈总动脉不完全结扎及大鼠四动脉结扎模型观察Rhy抗脑缺血损伤的效应,测定Rhy对脑缺血大鼠脑中超氧化物歧化酶(superoxide dis-umtase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactate dehtdrogenase,LDH)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitrc oxide,NO)含量的影响,以及在光镜下观察脑缺血/再灌后海马CA1区的影响.结果iv Rhy 10,15 mg·kg-1均能明显提高颈总动脉不完全结扎小鼠2 h生存率,明显改善大鼠全脑缺血/再灌后海马CA1区病变,并能提高全脑缺血/再灌后脑组织SOD,LDH活性而降低MDA,NO含量,上述作用与尼莫地平(nimodipine,Nim)0.15 mg·kg-1相似,但Rhy 5 mg·kg-1未见明显影响.结论iv Rhy 10,15mg·kg-1对脑缺血/再灌损伤有保护作用.其作用机制可能与抑制NO合成,提高SOD活性,抑制脂质过氧化有关.
-
钩藤碱对Ang Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用
目的 研究钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的抑制作用及机制.方法 采用细胞计数法和MTT比色法检测Rhy时AngⅡ诱导大鼠VSMCs增殖的影响;测定Rhy时Ang Ⅱ作用的VSMCs上清液一氧化氮(nitric oxide,NO)含量和一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase,cNOS)活性的影响;实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测VSMCs中c-myc、NOS和高血压相关基因-1(hypertension related gene-1,rHRG-1)mRNA的表达.结果 Rhy(3 x 10<-'6>3×10-7mol·L-1)呈浓度依赖性地抑制AngⅡ诱导大鼠VSMCs的增殖,升高细胞上清液中NO的含量和NOS活性,降低c-myc mRNA,升高rHRG-1和NOS mRNA的表达.结论 Rhy明显抑制AngⅡ诱导大鼠VSMCs的增殖,机制可能与增加VSMCs中NOS活性并促进NO的合成和释放以及下调c-myc、上调NOS和rHRG-1 mRNA的表达有关.
-
RP-HPLC测定天麻钩藤制剂中钩藤碱和黄芩苷的含量
目的建立反相高效液相色谱测定天麻钩藤制剂中钩藤碱和黄芩苷的方法.方法采用Shimpack CLC ODS柱,流动相为乙腈-水-草酸-SDS[450 mL∶535 mL∶5 mL(0.5→5)∶10 mL(2→10)]和磷酸(1→146)-乙腈(18∶7),检测波长250和277 nm,进样量10 μL.结果线性范围0.2～1.0 μg和0～1.0 μg,相关系数为0.9991和0.9998,平均回收率钩藤碱96.82%,黄芩苷97.42%,日内RSD分别为:0.49%和0.26%.结论方法简便,结果准确.
