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四逆散对高脂血症小鼠血脂代谢途径的影响
目的：探讨四逆散对高脂血症C57BL/6小鼠脂代谢的影响并初步探讨其机制。方法40只SPF级C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组、四逆散(0.9 mg/g体质量)组、枳实(0.9 mg/g体质量)组,分别以生理盐水、四逆散水煎剂、枳实水煎剂灌胃,干预时间为90天。全自动生化分析仪检测血清甘油三脂( triglyceride, TG ),低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、ELISA法检测血清载脂蛋白A-1(apolipoprotein A-1,APOA-玉)水平及实时定量反转录-聚合酶链反应检测肝脏以及小肠组织中APOA-I的mRNA基因表达情况。结果在脂代谢方面,四逆散干预可显著防止高脂饮食小鼠血清TG、LDL-C水平的升高(P<0.05),显著提升血清中HDL-C和APOA-I水平(P<0.05),显著增加肝脏中APOA-I的mRNA表达程度(P<0.05)。结论四逆散可能是通过促进肝脏APOA-I mRNA表达和增加APOA-I分泌来干预血脂水平。
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载脂蛋白A-I基因多态性与胆固醇合成逆转关系的研究进展
载脂蛋白A-I（ApoA-I）是载脂蛋白A家族中早发现的蛋白，在脂质代谢过程中具有重要作用，主要参与胆固醇的合成及转运。ApoA-I与高脂血症及动脉粥样硬化的发生息息相关，临床上已经将血浆 ApoA-I/ApoB 作为高脂血症的指标之一。本文就 ApoA-I 基因多态性及其对胆固醇合成逆转（RCT）关系的研究进展进行综述。
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潮湿环境下大鼠脾组织差异蛋白组学研究
目的:通过比较正常及潮湿环境下大鼠脾组织蛋白质谱,筛选和鉴定与湿邪有关的疾病特异性蛋白,探寻湿邪致病的生物标志物.方法:选取SD大鼠20只随机分为对照组、外湿组,每组10只.造模成功后无菌摘除脾脏,取出脾组织10mg/只,进行双向电泳实验、双向凝胶电泳图象分析,肽质量指纹图谱与电喷雾串联质谱鉴定蛋白质,分析差异蛋白质意义.结果:通过比较正常及潮湿环境下大鼠脾组织差异蛋白质,发现3个有意义的蛋白质:表达上调的有2个:载脂蛋白A-I、肌动蛋白相关蛋白2/3复合物亚基5;表达下调的有1个:结合珠蛋白.结论:正常及潮湿环境下大鼠脾组织蛋白质存在差异表达,这些差异蛋白质可能是与湿邪致病相关的疾病特异性蛋白.
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酵母双杂合系统在丙型肝炎病毒NS5A研究中的应用
酵母双杂合系统是在酵母细胞中研究蛋白-蛋白相互作用的新技术.应用该技术,以丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)为"诱饵",筛检了人肝癌细胞HepG2来源的cDNA文库,获得了7个NS5A结合蛋白的基因克隆.报道了其中两个粜钥寺?#2、#16)的结果,并对"人核小体组装蛋白相关蛋白"(Human nucleosome assembly protein-related protein,hNRP)和"载脂蛋白A-I"(Apolipoprotein A-I)与NS5A结合的生物学意义进行了讨论.
关键词： 酵母双杂合系统 丙型肝炎病毒 人核小体组装蛋白相关蛋白 载脂蛋白A-I -
六种动脉粥样硬化标志物的研究进展
心血管疾病( cardiovascular disease,CVD)占全球致死疾病的50％,是西方国家的主要死亡原因[1].近年来,由于国人饮食与生活习惯的改变,动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)在我国的发病率和死亡率均逐年上升且呈"年轻化"趋势.1999年,Ross[2]提出了"AS是一种炎症性疾病"的学说,认为AS是源于内皮功能障碍的慢性、进行性、炎症性疾病,其形成因素包括细胞聚集和增殖、斑块形成、血管重塑、炎症反应及纤维组织增生导致的血管病变等.因为早发AS总是出现在CVD发展之前,所以相关的标志物的检测非常重要.本文就几种与AS相关的标志物及其研究进展加以综述.1同型半胱氨酸同型半胱氨酸( homocysteine,Hcy)是体内蛋氨酸代谢的中间产物,是一种含硫胺氨基酸.血浆Hcy水平与饮食中叶酸、维生素B6和B12的摄入呈负相关.1964年Gibson等[3]首先报道了高同型半胱氨酸血症( hyperhomocysteinemia,HHcy)与血管性疾病和血栓形成相关.McCully[4]于1969年提出了HHcy在AS形成中起重要作用.HHcy致AS的机制有多种,主要与损伤血管内皮、激活炎症通路、刺激平滑肌细胞增殖、激活凝血因子和血小板功能障碍介导的血栓形成有关.
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高密度脂蛋白胆固醇及其相关因子载脂蛋白A-I和血清淀粉样蛋白A与非糖尿病性冠心病的关系
目的 观察高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)相关因子载脂蛋白A-I(apoA-I)和血清淀粉样蛋白A(SAA)对非糖尿病性冠心病的影响.方法 应用酶联免疫吸附法分别检测冠心病组(94例)及对照组(86例)患者血浆中apoA-I和SAA,观察HDL-C,apoA-I及SAA和冠心病发病之间的关系,并与人口学因素、血脂和炎症相关因素对冠心病的影响进行比较.结果 冠心病组患者的高血压病史、吸烟史、早发冠心病家族史的发病率明显高于对照组(P<0.05),同样,甘油三酯、脂蛋白(a)、高敏C反应蛋白、SAA含量高于对照组(P<0.05),而HDL-C和apoA-I明显降低(P<0.05).Logistic回归分析显示HDL-C,apoA-I和SAA对冠心病发病的OR分别为0.125(0.039～0.397),0.012(0.001～0.99)和1.166(1.054～1.291).apoA-I对冠心病发病的预测作用不受其他冠心病危险因素的影响,而HDL-C和SAA与冠心病的关系受到血脂相关因素和炎症因子的影响.结论 apoA-I含量降低是非糖尿病性冠心病的独立危险因素.观察HDL内apoA-I含量的变化是更为准确、有效的评价HDL-C对冠心病影响的方法.
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表没食子儿茶素没食子酸酯对泡沫细胞中胆固醇流出的影响及机制
目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对泡沫细胞中胆固醇流出的影响及其机制.方法 人单核细胞白血病细胞诱导分化为巨噬细胞再转化为泡沫细胞,将细胞分为对照组,低、中和高剂量组,每组1.5×106个细胞,分别用0,10,30,100 μmol/L EGCG干预后,胆固醇检测试剂盒检测细胞中胆固醇含量,液体闪烁计数仪检测载脂蛋白A-I介导的泡沫细胞胆固醇流出,蛋白质印迹检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP-binding cassette A1,ABCA1)蛋白质表达,实时荧光定量PCR检测ABCA1 mRNA的表达.结果 与对照组比较,低、中和高剂量组泡沫细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.01),胆固醇流出率升高[(7.04±0.21)％、(7.75±0.17)％、(8.53±0.18)％ vs (3.37±0.16)％,P＜0.01],胆固醇含量降低[(419.33±19.75) mg/g、(352.58±14.23)mg/g、(312.62±17.45)mg/g vs (520.51±20.62) mg/g,P＜0.01],且中剂量组和高剂量组胆固醇流出率、胆固醇含量和ABCA1蛋白表达均较低剂量组变化明显(P＜0.05).结论 EGCG通过上调ABCA1的转录与表达,促进胆固醇流出,减轻细胞中胆固醇负荷.
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载脂蛋白A1对胆固醇逆转运及三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响
目的 观察载脂蛋白A1(apoAl)对人急性单核细胞白血病细胞株(THP-1)源性泡沫细胞内胆固醇、胆固醇酯含量和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCAl)表达的影响和机制.方法 以50 ng/ml的佛波酯诱导人THP-1,使其分化为巨噬细胞,再经50μg/ml氧化型低密度脂蛋白充分诱导使其转变为负脂的泡沫细胞;然后用不同浓度apoAl(5μg/ml、10μg/ml、15μg/ml、20 μg/ml)孵育泡沫细胞24 h,以apoAl(10μg/ml)孵育泡沫细胞6 h、12 h、24 h.采用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,用氧化酶法检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量;用反转录聚合酶链反应检测不同浓度apoAl干预泡沫细胞后ABCA1 mRNA的表达;用免疫荧光法检测经不同浓度和不同时间apoAl和ABCAl多克隆抗体干预泡沫细胞后ABCA1蛋白的表达.结果 (1)THP-1经佛波酯(50 ng/ml)和氧化型低密度脂蛋白(50μg/ml)分别干预48 h后可成功诱导为富含脂质的泡沫细胞;(2)apoA1可促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇逆向转运,减少细胞内胆固醇含量,呈浓度依赖性和时间依赖性;(3)随着apoA1干预浓度增加,THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内ABCA1 mRNA的表达变化不显著,但蛋白表达增加,0 μg/ml与5 μg/ml、10μg/ml、15μg/ml、20μg/ml apoAl干预浓度下油红O染色阳性细胞率分别为(55±4)%与(43±9)%、(33±4)%、(28±1)%、(26±2)%,差异有统计学意义(均P<0.05);(4)ABCAl抗体干预可增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白的表达.结论 apoA1-ABCA1通路参与泡沫细胞胆固醇逆向转运,apoA1起关键作用,apoA1增加ABCA1蛋白的表达可能与降低ABCA1蛋白的降解有关.
关键词： 泡沫细胞 载脂蛋白A-I ATP结合匣式运转子 动脉粥样硬化 -
游泳对高脂饮食老年大鼠高密度脂蛋白及载脂蛋白A1基因表达的影响
目的探讨运动对高脂饮食老年大鼠血脂代谢的影响. 方法建立饮食性高脂血症大鼠模型,采用不同时间(45 min和90 min)的游泳运动,测定各组大鼠血清胆固醇(TC)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(apoA1);并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠肝脏apoA1 mRNA水平. 结果参加运动的高脂饮食大鼠血清HDL-C分别为(1.48±0.24)mmol/L和(1.49±0.25)mmol/L,apoA1分别为(0.13±0.07)mmol/L和(0.17±0.03)mmol/L,均较对照组和单纯高脂组升高(P＜0.05),高脂饮食的老年大鼠肝脏apoA1mRNA表达明显减少为0.651±0.24(P＜0.01),而游泳运动则使其显著恢复,两运动组apoA1 mRNA表达量分别为1.623±0.61和1.577±0.49,差异无显著性(P＜0.05). 结论游泳运动通过调节大鼠肝脏apoA1 mRNA的表达,影响高脂饮食大鼠血浆高密度脂蛋白(HDL)的变化.
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基于高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状
大量流行病学结果显示,高密度脂蛋白胆固醇水平与动脉粥样硬化性心血管疾病发病率呈负相关,提示高密度脂蛋白可能具有抗动脉粥样硬化的作用.可能机制包括促进胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化及对抗血栓和促纤溶作用等多个途径,其中,胆固醇逆转运可能在保持胆固醇平衡、缓解动脉粥样硬化病程中发挥了重要作用.载脂蛋白A-I、ATP结合盒转运子A1、肝脏X受体及胆固醇酯转运蛋白等多种蛋白因子在逆转运过程中扮演了重要角色,这些可能是基于高密度脂蛋白的药物发现的潜在靶点.因而,本文将以这几个关键蛋白为基础对抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状进行综述.
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血浆C反应蛋白和载脂蛋白A-I与冠状动脉病变的相关性研究
目的 探讨冠心病患者血浆C反应蛋白(CRP)和载脂蛋白A-I(ApoA-I)水平与冠状动脉病变的相关性.方法 91例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者(冠心病组).根据冠状动脉病变支数分为单支病变亚组(35例)、双支病变亚组(36例)和多支病变亚组(20例);另选43例正常健康者作为对照组.分别检测入选人群的血浆CRP和ApoA-I水平.结果 ①与对照组比较,冠心病组CRP[单支病变组:(8±5)mg/L;双支病变组:(10±5)mg/L;多支病变组:(10±5)mg/L];水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);血浆ApoA-I[单支病变组:(1.33±0.33)g/L;双支病变组:(1.26±0.32)g/L;多支病变组:1.20±0.31g/L];水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).②冠心病组各亚组间比较,血浆CRP水平随冠状动脉病变支数的增加而升高,血浆ApoA-I水平在冠状动脉病变支数少的较低.各亚组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 血浆CRP和ApoA-I水平在冠心病患者中明显区别,并与冠状动脉病变程度密切相关,提示上述指标可能共同参与或介导了动脉粥样硬化的形成,并可用于预测动脉粥样硬化的严重程度.
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高密度脂蛋白抗炎症功能的研究进展
高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)初是用超速离心法分离血浆脂蛋白时发现的.20世纪70年代中期Gordon 等[1]和Miller等[2]分别报道了高密度脂蛋白和动脉粥样硬化呈负相关关系,但是具体作用机制还不是很明确,其中研究清楚的也是大家普遍认为重要的就是HDL能促进胆固醇的逆转运(reverse cholesterol transport,RCT).随着这几年HDL研究的进展,大家发现HDL不但具有RCT的功能,还能发挥很强的抗炎症作用,而且它的抗炎症作用也在抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)中发挥很重要的作用.本文就HDL的抗炎症功能特别是在AS过程中的抗炎症功能做一综述.
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载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体结合脂质后抗炎性能的变化
目的 探讨载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白抗炎能力.方法 应用脂多糖诱导构建内毒素血症小鼠模型,选取3种半胱氨酸突变体[A-I(S52C)、A-I(K107C)、A-I(R173C)]及野生型载脂蛋白A-I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)构建重组高密度脂蛋白(rHDL52、rHDL107、rHDL173、rHDLwt)注射小鼠作为干预组(每组10只小鼠),以脂多糖组(9只小鼠)、生理盐水组(5只小鼠)作为对照.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测4种重组高密度脂蛋白干预后对肿瘤坏死因子(TNF)α,白细胞介素(IL)1β和IL-6的影响.病理检测各组小鼠肺组织.结果 小鼠注射后24 h,rHDL52组血清中TNF-α和IL-1β明显低于rHDLwt组[(39.66±2.44)pg/ml比(135.28±12.84)pg/ml;(66.83 ±6.24)pg/ml比(82.00±8.19)pg/ml,均P＜0.05].常规病理分析显示,rHDL52比rHDL107、rHDL173及rHDLwt更能够降低炎症细胞的浸润,保护肺器官免受损伤.结论 rHDL52拥有较野生型载脂蛋白更强的抗炎能力.
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急性冠脉综合征患者组织因子水平及其临床相关性
目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆组织因子(TF)水平及其临床相关性.方法:采用ELISA法测定急性心肌梗死组(AMI组,26例)、不稳定心绞痛组(UAP组,29例)、稳定心绞痛组(SAP组,20例)和正常对照组(14例)的TF水平,并观察其与冠脉病变支数、血常规、血脂等生化指标的关系.结果:AMI组和UAP组血浆中TF含量明显高于SAP组和正常对照组.TF水平与冠脉造影病变支数呈正相关(r=0.404,P＜0.05);与载脂蛋白A-I(ApoA-I)呈负相关(r=-0.488,P＜0.05).结论:血浆TF在ACS患者升高,并与冠脉病变支数和ApoA-I相关.
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调脂护脉散降脂作用的机制研究
目的:探讨调脂护脉散降脂作用的机制.方法:对60例高脂血症患者进行临床观察,将性别、年龄、病程相同或相近的患者随机分为治疗组(调脂护脉散组,30例)和对照组(血脂平胶囊组,30例)观察治疗前后血中载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A-I(ApoA-I)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的变化.结果:治疗组高脂血症患者各项指标观察显示,治疗前后比较有极显著差异(P＜0.001或P＜0.01);两组高脂血症患者治疗后各项指标比较差异显著(P＜0.01或P＜0.05).结论:临床观察结果表明:调脂护脉散能明显降低血中0x-LDL、ApoB的含量,同时可升高血中ApoA-1的含量.因此对高脂血症和动脉粥样硬化具有防治作用.
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左氧氟沙星联合五味子治疗老年肾结石疗效和对血压、ApoA-I表达的影响
目的：探讨左氧氟沙星联合五味子治疗老年肾结石疗效及对血压、载脂蛋白（ Apo） A-I表达的影响。方法将该院2011年2月至2014年12月门诊就诊94例肾结石确诊的老年患者随机分为对照组与治疗组，对照组给予左氧氟沙星胶囊治疗，治疗组给予左氧氟沙星联合五味子颗粒剂治疗，治疗3个疗程，比较两组临床疗效。结果94例尿培养病原阳性81例，细菌阳性率为86.2％。经过治疗，治疗组的带菌例数显著低于对照组。与对照组比较，治疗组治疗后日尿量增高、pH、尿钙、血钙和收缩压显著降低（ P＜0.05），外周血 ApoA-I的表达显著增高（ P＜0.05），舒张压无变化（P＞0.05），治疗组有效率高于对照组（P＜0.05）。结论左氧氟沙星联合五味子治疗肾结石疗效可靠，效果优于单纯左氧氟沙星，可能与五味子可降低收缩压，提高外周血ApoA-I水平有关。
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载脂蛋白A1的研究进展
载脂蛋白A1(ApoAl)作为人体血浆高密度脂蛋白分子中载脂蛋白的主要成分,在人体生理和病理过程中发挥着重要的作用.早年的研究表明,它具有胆固醇逆向转运功能,从而对动脉粥样硬化有抵抗与治疗作用.近研究表明,它还具有其他生化作用,包括抗氧化作用、抗炎、抗内毒素作用等.这些功能的发现将促使ApoA1成为临床上防治动脉粥样硬化、炎症及内毒素血症等的新方法.本文就ApoA1的结构与功能、分离纯化以及临床意义等方面的研究进展作一综述.
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SLE患者抗载脂蛋白A-I抗体的检测及其对细胞内胆固醇外流的影响
研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血中抗载脂蛋白A-I(Apo A-I)抗体的阳性率及其可能的致动脉粥样硬化的机制.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测175例SLE患者抗Apo A-I抗体,以64例正常人为对照;用抑制试验研究Apo A-I aa74-105肽段能否抑制抗ApoA-I多抗和单抗IS4与Apo A-I的结合;并观察抗Apo A-I多抗和单抗对细胞内胆固醇流出的影响.结果显示,在SLE患者中存在抗Apo A-I抗体,阳性率为16.6%;肽段aa74-105能够抑制抗Apo A-I抗体与Apo A-I的结合;抗Apo A-I抗体在体外能抑制细胞内胆固醇的流出.实验表明,SLE患者的抗Apo A-I抗体可能通过和Apo A-I功能区中的部分氨基酸结合,影响Apo A-I的功能而抑制细胞胆固醇流出,促进SLE患者动脉粥样硬化的发生.
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载脂蛋白A-I对巨噬细胞源泡沫细胞单核细胞趋化蛋白-1、血管细胞黏附分子-1和三磷酸腺苷结合盒转运子1表达的影响
目的 探讨载脂蛋白A-I(apoA-I)对巨噬细胞源泡沫细胞单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)表达的影响.方法 以佛波酯(PMA)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人急性单核细胞白血病细胞株(THP-1),使其分化为负脂的泡沫细胞,然后用apoA-I(10 mg/L)或ABCA1抗体(10 mg/L)孵育泡沫细胞24 h.采用免疫荧光法检测巨噬细胞及经apoA-I及ABCA1抗体干预前后泡沫细胞MCP-1、VCAM-1及ABCA1的表达,并行半定量分析.结果 ①经ox-LDL50 mg/L干预后,与巨噬细胞相比,泡沫细胞内MCP-1、VCAM-1及ABCA1表达均明显增强.②与未干预组相比,经apoA-I 10 mg/L干预后,泡沫细胞内MCP-1及VCAM-1表达显著减少(P值均<0.05),而ABCA1表达明显增加(P值均<0.05);经ABCAl抗体10 mg/L干预后,泡沫细胞内MCP-1的表达显著增加(P值均<0.05),VCAM-1表达有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 apoA-I可能通过增加泡沫细胞ABCA1和降低MCP-1及VCAM-1蛋白的表达发挥其抗动脉粥样硬化和抗炎作用,ABCA1通道可能在降低泡沫细胞内MCP-1表达方面发挥一定作用.
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载脂蛋白A-I模拟肽的研究进展
高密度脂蛋白胆固醇（ high density lipoprotein cholesterol ，HDL-C）由于其心血管保护作用而受到广泛的关注。研究发现，正常HDL在机体内起着逆转运胆固醇、抗炎、抗氧化和促进血管新生等保护心血管的功能。作为HDL含量高的蛋白质，载脂蛋白A-I（ apolipoptrotein A-I，apoA-I）在HDL的各种功能活动中起关键作用。根据apoA-I的两亲性α-螺旋结构特点，设计了一系列旨在模拟apoA-I功能的模拟肽。 ApoA-I模拟肽的功能和代谢取决于它的氨基酸组成和序列，并被证实在心血管疾病、感染、炎症和氧化损伤、代谢综合征和肿瘤等疾病状态下发挥保护作用。部分临床试验肯定了apoA-I模拟肽的效益，但由于其高昂的成本而限制了它的实际应用。
