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HIF-1α与VEGF165在胃癌的表达及其意义
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子165(VEGF165)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测58例胃癌组织和相应癌旁组织中VEGF165和HIF-1α的表达.结果 胃癌组织的HIF-1α和VEGF165阳性表达率为74.13%和77.58%,均明显高于相应癌旁组织的12.07%和15.51%(P＜0.05).胃癌组织中HIF-1α和VEGF165的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关(P＜0.05);且HIF-1α与VEGF165蛋白在胃癌中表达呈正相关(P＜0.05).结论 HIF-1α与VEGF165的高表达可能与胃癌的侵袭、淋巴结转移有关,同时两者呈明显的正相关;联合检测HIF-1α和VEGF165有助于评估胃癌侵袭和转移的生物学行为.
关键词： 胃癌 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子165 -
缺氧诱导因子1α在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨缺氧诱导因子1a(HIF-1a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测HIF-1α在44例NSCLC手术标本组织及16例癌旁肺组织中表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α的阳性率为79.5%,癌旁肺组织中无HIF-1α表达(P<0.05).HIF-1α在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(90.6%vs.50.0%)(P<0.05).在有远处转移的肺癌组织中HIF-1α均为阳性,未出现远处转移的肺癌组织中HIF-1α的阳性率为70.0%(P<0.05).HIF-1α的表达与组织病理类型、患者年龄、性别及和淋巴结转移无显著件相关(P>0.05).结论 HIF-1α在NSCLC中存在过表达,并可能在NSCLC的发生、发展、转移过程中起重要作用.
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结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR的表达
目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和碱性成纤维牛长因子受体(BFGFR)在结直肠腺癌中的表达和相瓦作用,以及它们与结直肠腺癌牛物学行为的关系.方法 采用免疫组化SP法检测了60例手术切除的结直肠腺癌及癌旁组织、20例正常大肠黏膜组织中的HIF-1α和BFGFR表达.结果 HIF-1 α和BFGFR在结直肠腺癌中的表达阳性率分别为61.7%和58.3%,明显高于癌旁组织的10.0%和11.7%(P＜0.05).正常肠黏膜中未检出HIF-1α、BFGFR,HIF-1α和BFGFR在结直肠腺癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关(P＞0.05),但与肿瘤Dukes分期相关(P＜0.05).结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR表达具有相关性(P＜0.05).结论 结直肠腺癌组织中的HIF-1α和BFGFR表达水平增高,参与了结直肠腺癌的发生发展过程;且HIF-1α与BFGFR可能起到协同作用,共间促进肿瘤的发生.
关键词： 结直肠腺癌 缺氧诱导因子1α 碱性成纤维生长因子受体 -
缺氧诱导因子1α异常表达与肝细胞癌发展及预后的关系
目的 分析肝细胞癌(HCC)组织及癌周组织中总RNA和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及其病理学特征.方法 以自身配对法收集经手术切除患者的HCC及其癌周组织,从组织中抽提总RNA并分析其浓度;以免疫组化染色法检测HCC及其癌周组织HIF-1α表达、胞内分布及病理学特征.结果 肝组织中总RNA浓度,癌周组织显著高于癌灶组织(P＜0.01);HCC及癌周组织中HIF-1α阳性表达呈棕黄色,颗粒状,主要定位于胞浆中,部分位于胞核.癌周组织HIF-1α呈均匀表达,癌周组织表达强于癌灶组织,中央静脉周围表达明显.HIF-1α表达阳性率:癌周组织为80.0%,癌周组织为100.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).临床病理学特征分析发现,癌周组织HIF-1α表达率与肿瘤大小相关,其表达强度与分化程度负相关,与HBV感染、肿瘤数目无关.结论 HCC组织核酸代谢旺盛和HIF-la过表达,与HCC的发展和预后密切相关.
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缺氧诱导因子1α对判断直肠癌预后的价值
目的 观察直肠癌病例手术后标本缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)、临床病理特征的相关性以及在判断直肠癌预后中的价值.方法 应用免疫组化技术检测30例直肠癌手术后标本HIF-1α和VEGF的表达,同时了解术后病理特征和随访治疗结果.结果 HIF-1α表达弱阳性和强阳性者分别为11例和19例,VEGF表达弱阳性和强阳性者分别为16例和14例,两者间存在显著的相关性(P＜0.01);HIF-1α的表达水平与Dukes分期和淋巴结转移情况之间也有显著的相关性(P＜0.01和P＜0.01),而与肿瘤病理分化程度之间则无明显的统计学意义(P＞0.05).3年生存率为51.0%,其中HIF-1α表达为弱阳性和强阳性者分别为90.9%和34.4%,两者间有显著差异(P＜0.01).COX多因素分析显示HIF-1α的表达水平是影响直肠癌生存率的重要预后因素(P＜0.05).结论 HIF-1α的表达水平是影响直肠癌预后的重要因素,临床上值得进一步研究.
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环氧化酶2与缺氧诱导因子1α在肺腺癌中的表达与相关性
目的 探讨肺腺癌中环氧化酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的相关性.方法 通过免疫组化染色检测106例肺腺癌手术标本中COX-2和HIF-1α的表达,应用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398对在正常和氯化钴模拟缺氧条件下培养的肺腺癌A549细胞进行处理,Western blot法分别检测各组HIF-1α的表达.结果 106例标本中COX-2强阳性表达率41.5%(44/106),弱阳性表达率20.8%(22/106),阴性表达率7.7%(40/106);HIF-1α强阳性表达率34.0%(36/106),弱阳性表达率4.0% (36/106),阴性表达率2.1%(34/106).COX-2和HIF-1α的表达呈正相关(P＜0.01).常氧条件下HIF-1α表达相对值0.185±0.057,但缺氧条件下则升高至1.011±0.131,而NS-398则可以明显逆转其趋势(P＜0.05).结论 COX-2与HIF-1α在肺腺癌中表达正相关,NS-398不仅能够抑制常氧条件下HIF-1α的表达,而且能够剂量依赖性的抑制低氧条件下HIF-1α表达上调.
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HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达
目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 应用RT-PCR法和免疫组化检测80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中HIF-1α、GLUT-1和MMP-2 mRNA和蛋白表达,并分析其与临床病理特点之间及三者相互关系.结果 NSCLC组织中HIF-1α和GLUT-1、MMP-2 mRNA、蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)(P＜0.05).HIF-1α与GLUT-1、MMP-2 mRNA蛋白表达呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合三者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期以及评估患者的预后.
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人脑星形细胞瘤组织中低氧诱导因子1α与p53的生物学意义
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与p53在脑星形细胞瘤中表达的生物学意义.方法 采用免疫组织化学SP法,检测HIF-1α、p53在59例不同病理分级脑星形细胞瘤组织中的表达情况.结果 59例脑星形细胞瘤组织中,HIF-1α、p53表达的阳性率均为47.5%.其中,HIF-1α与病理分级有统计学意义(P＜0.05);随肿瘤级别的升高,HIF-1α、p53蛋白的共表达率也有升高.结论 HIF-1α蛋白的表达与脑星形细胞瘤的病理分级相关;HIF-1α、p53蛋白的共表达可能与肿瘤细胞恶性演进有关.
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二甲基乙二酰甘氨酸对大鼠肺缺血-再灌注损伤的保护作用
目的 探讨二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)对大鼠肺缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用.方法 成年SD大鼠24只均分为三组.采用阻断左肺门60 min、再灌注120m in制备肺IRI模型(IRI组).DMOG组予腹腔注射DMOG 60 mg/kg后制备肺IRI模型,假手术组(S组)仅游离左肺门,但不阻断.处死大鼠,计算肺组织肺湿干重比(W/D),分光光度法检测肺组织中丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,RT-PCR和Western blot检测肺组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α) mRNA和蛋白表达量.结果 与S组相比,IRI组肺组织W/D、MDA、MPO及TNF-α、IL-1β、IL-6、HIF-1α蛋白相对表达量均升高(P＜0.05),而SOD降低(P＜0.05).与ⅡI组相比,DMOG组W/D、MDA、MPO及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均降低(P＜0.05),而SOD、HIF-1α蛋白相对表达量均升高(P＜0.05).结论 DMOG预处理可以减轻大鼠早期肺IRI,其调控作用主要发生在HIF-1α基因转录后的蛋白水平.
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HIF-1α对缺氧状态下人脐静脉内皮ECV304细胞VEGF表达的影响
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对缺氧条件下人脐静脉内皮ECV304细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 体外培养ECV304细胞,分为正常氧对照组(A组)、缺氧处理组(B组)、缺氧处理十无关对照siRNA(NS-siRNA)组(C组)和缺氧处理+HIF-1α特异性小干扰RNA(HIF-1α-siRNA)组(D组).采用MTT比色法检测细胞增殖抑制率,实时荧光定量RT-PCR和Western blot分别检测HIF-1α和VEGF的mRNA和蛋白表达.结果 与A组相比,B组缺氧8h内的细胞活力、HIF-1α和VEGF表达水平均呈时间依赖性增加(P＜0.05).B组与C组HIF-1α表达无统计学差异(P＞0.05);D组HIF-1α和VEGF表达均较C组显著下调(P＜0.05).结论 敲低HIF-1α的表达可抑制缺氧对血管内皮细胞VEGF表达的促进作用.
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沙利度胺对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的影响
目的 研究沙利度胺(Thd)对单侧输尿管梗阻(UUO)后大鼠肾间质纤维化的作用.方法 48只SD大鼠随机均分为四组,每组12只:假手术组(Sham组)、UUO模型组(UUO组)、Thd200mg· kg-1·d-1治疗组(Thd组)和洛丁新10mg·kg-1 ·d-1治疗组(Lot组).术后7、14d取血检测肾功能,Masson染色观察肾间质病变,免疫组织化学和RT-PCR检测肾组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 与Sham组比较,UUO组血尿素氮和肌酐水平、肾间质纤维化程度以及HIF-1α、α-SMA、Col Ⅰ蛋白及mRNA表达均明显增加(P＜0.01)；Thd组上述各观察指标均较UUO组减少(P＜0.01)；除HIF-1α表达外,Lot组其余指标均较UUO组下降(P＜0.01),且与Thd组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Thd可改善肾功能,并可能通过下调HIF-1α表达而抑制肾小管上皮细胞转分化和肾间质细胞外基质积聚,进而发挥肾保护作用.
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CO2气腹及腹腔化疗干预对HIF-1α和VEGF在裸鼠结肠癌组织中表达的影响
目的 探讨CO2气腹及腹腔化疗干预对裸鼠结肠癌生长与转移的影响.方法 以ZT胶粘贴法建立结肠癌裸鼠原位移植模型,10d后随机分成:麻醉控制组(A组,n=10);CO2气腹组(B组,n=18);CO2气腹+腹腔化疗组(C组,n=18),腹腔化疗为气腹后第2～6天接受5-Fu+CF灌注.二次手术后6周,观察各组实验鼠原位移植瘤生长与转移情况.采用免疫组化EnVision法检测三组结肠原位移植瘤标本中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 ZT胶粘贴法成瘤率100%,并可致肿瘤远处转移,各组原位移植瘤体积及腹膜穿刺孔转移情况对比有统计学差异.CO2气腹组结肠癌组织中HIF-1α和VEGF的表达水平高于其它两组(P<0.05).结论 CO2气腹对一定生长状态的结肠癌有潜在促进生长与转移的作用,气腹术后早期腹腔化疗对此有抑制作用.CO2气腹可能是一触发因素诱导HIF-1α过度表达,进而促进VEGF表达上调,促进肿瘤血管生成.
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当归、阿魏酸钠对急性炎性损伤的抑制效应及其与HIF-1α和VEGF表达的关系
目的 探讨当归制剂及其单体成分阿魏酸钠对脂多糖诱导的急性炎症反应的影响.方法 将50只ICR 小鼠随机分为5组,每组10只.采用脂多糖(LPS)配合卡介苗(BCG)注射法建立各炎症用药组和炎症对照组鼠炎性损伤模型,经腹腔分别注射当归制剂(A组)、阿魏酸钠(B组)、地塞米松(C组)、炎症对照组(D组)、正常对照组(E组).镜下观察小鼠肝、肺组织炎症反应情况,同时应用免疫组化法检测肝、肺组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果 A、B、C组小鼠肝、肺的炎症反应明显弱于D组(P＜0.01),HIF-1α和VEGF表达也明显低于D组(P＜0.01).结论 当归、阿魏酸钠制剂均能显著抑制脂多糖诱导的肝、肺组织炎症反应. 其作用机制可能与抑制炎症组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达有关.
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脐血HSP70及HIF-1α表达水平与HIE患儿脑损伤的关系
目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)与脐血热休克蛋白70(HSP70)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的关系,为新生儿HIE早期诊断提供依据.方法:选择本院妇产科2014年1月至2016年4月出生的48例HIE足月新生儿作为HIE组,组内又分轻度组及重度组;另选则50例产前无胎儿窘迫征象、出生后1分钟Apgar评分≥9分的足月新生儿为对照组.出生后均立即收集脐带血,检测HSP70和HIF-1α.结果:HIE组脐血HSP70和HIF-1α水平显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而重度组HSP70和HIF-1α的水平比轻度组显著升高(P＜0.01).结论:脐血HSP70和HIF-1α水平与HIE患儿脑损伤具有相关性,可以作为HIE早期诊断的参考指标之一.
关键词： 脐血 热休克蛋白 缺氧诱导因子1α 新生儿缺氧缺血性脑病 -
金雀异黄素抑制氯化钴诱导的人视网膜色素上皮细胞缺氧诱导因子1α表达的研究
目的:研究氯化钴(CoCl2)诱导体外培养的人视网膜色素上皮(RPE)细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达以及金雀异黄素(Gen)对其表达的影响. 方法:采用免疫组化和激光共聚焦显微镜研究HIF-1α的表达. 结果:CoCl2可明显诱导人RPE细胞HIF-1α的表达,0.5 h达高峰,随后逐渐下降.Gen可呈浓度依赖性地抑制氯化钴诱导的HIF-1α蛋白表达. 结论:Gen可抑制CoCl2诱导的人RPE细胞HIF-1α蛋白表达.
关键词： 金雀异黄素 缺氧诱导因子1α 氯化钴 人视网膜色素上皮细胞 -
缺氧诱导因子1表达抑制使缺氧-复氧的PC12细胞氧自由基生成增加
目的:研究PC12细胞化学性缺氧-复氧以及缺氧诱导因子1α(HIF1α) 反义寡核苷酸对HIF1α蛋白表达和氧自由基生成的影响. 方法:制造化学缺氧-复氧模型,用含或不含氯化钴的DMEM培养液孵育PC12细胞.封闭HIF1α基因表达,用含HIF1α反义寡核苷酸和氯化钴的DMEM培养液孵育PC12细胞.HIF1α寡核苷酸进行同样处理和只用含氯化钴的DMEM培养液孵育PC12细胞作为对照.采用免疫细胞化学染色法检测HIF1α蛋白表达,并用激光共聚焦显微镜进行半定量.检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,间接反映氧自由基的生成量. 结果:与缺氧组相比,缺氧-复氧组复氧后HIF1α蛋白表达受到抑制,同时氧自由基生成增加.HIF1α反义寡核苷酸亦可抑制HIF1α蛋白表达和升高氧自由基水平. 结论:抑制HIF1α的表达可导致氧自由基大量生成,加重缺氧-复氧PC12细胞的损伤.
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iNOS和HIF1α在骨肉瘤中的表达及其临床病理相关性研究
目的 从酶蛋白水平研究骨肉瘤组织缺氧代谢过程中iNOS、HIF1α的表达及与临床、病理特征的关系;探讨它们在肿瘤发展过程中作用的可能机制.方法 筛选不含硬骨组织,未经脱钙处理的骨肉瘤标本59例,依据临床病理特征进行分组,并行术后随访.应用免疫组织化学EnVision法检测肿瘤组织中iNOS、HIF1α表达,应用χ2检验、Spearman等级相关分析等进行统计分析.结果 骨肉瘤中iN-OS、HIF1α表达阳性率分别为86.44%、38.98%,对照组中分别为9.9%和0,两组比较,差异均有显著性.HIF1α的表达与骨肉瘤患者年龄有关(P＜0.01),iNOS则无关(P＞0.05).HIF1α和iNOS的表达均与骨肉瘤组织学类型有关,iNOS、HIF1α在髓内高分化型和骨旁型骨肉瘤总阳性表达率分别为33.33%和0,分别低于其余各组总和阳性率91.30%和41.30%,差异有显著性(P＜0.01和0.05).HIF1α与iNOS表达正相关,两者共阳率38.98%,共阴率13.56%.iNOS阳性与阴性组中,HIF1α的阳性表达率分别为45.10%和0,差异有显著性(P＜0.01).结论 iNOS与HIF1α在骨肉瘤组织中均高表达,与肿瘤的发生、发展有关,可能协同促进肿瘤的恶性进展.
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肝细胞癌中HIF-1α与Glut1表达的关系及意义
目的 探讨缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1 α)与葡萄糖转运蛋白1(glucosetransporter 1,Glut1)在肝癌组织中的表达关系及其意义.方法 应用RT-PCR对28例新鲜肝癌标本和相应癌旁正常肝组织中HIF-1 α与Glut1的mRNA表达进行检测.应用免疫组织化学Envision法对47例肝癌和10例相应癌旁正常肝组织中的HIF-1α与Glut1蛋白表达进行检测.结果 RT-PCR和免疫组织化学结果一致.HIF-1 α和Glut1在肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁正常肝组织(P＜0.05).在肝癌组织中HIF-1α与Glut1的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移有关(P＜0.05).肝癌组织中HIF-1 α表达越强,Glut1表达也越强,两者的表达呈正相关(r=0.6228,P=0.0004).结论 HIF-1α和Glut1在肝癌组织中的过表达与肝癌的恶性演进、侵袭和转移有密切关系,两者联合检测有助于判断肝癌分期及评估预后.HIF-1 α可能通过上调Glut1的表达促进肝细胞癌的发生.
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缺氧时肝癌HepG2细胞HIF-1α对GLUT-1表达的影响及机制探讨
目的 探讨缺氧状态下肝癌HepG2细胞中HIF-1α表达对GLUT-1的影响.方法 HepG2人肝癌细胞株,以DMEM培养基加胎牛血清培养,分为常氧对照组(21％O2),缺氧组(1％O2),常氧加吲哚美辛组,缺氧加吲哚美辛组.收获细胞后,分别行免疫荧光法检测细胞内HIF-1 α的表达和核转位;Western blot检测各组的HIF-1α、GLUT-1蛋白表达;RT-PCR检测各组的GLUT-1 mRNA含量.结果 缺氧时HIF-1α(蛋白:68.25±11.72)和GLUT-1(mRNA:0.7424±0.1127;蛋白:70.33±12.83)在肝癌HepG2细胞中的表达增高(P＜0.05);缺氧时以吲哚美辛抑制HIF-1 α蛋白(36.34±9.50)稳定和积聚后,GLUT-1 mRNA(0.3710±0.1016)及蛋白(38.46±12.20)表达受到抑制(P＜0.05).结论 缺氧可以上调HIF-1α和GLUT-1在肝癌HepG2细胞中的表达;HIF-1α可以调控其下游靶基因GLUT-1的转录和表达,影响糖酵解和细胞能量的产生.
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骨关节炎软骨细胞中血管内皮生长因子和缺氧诱导因子1α的表达及外源性透明质酸钠作用的实验研究
目的 研究家兔Hulth模型骨关节炎(OA)软骨中血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,和透明质酸(HA)的干预作用.方法 采用Hulth法建立家兔骨关节炎模型,分为正常组(A组)、造模组(B组)和造模给药组(C组),进行软骨Mankin评分和免疫组织化学染色法检测软骨细胞中VEGF、HIF-1α表达.结果 A组软骨细胞中VEGF和HIF-1α存在低度表达,B组和C组出现不同程度的OA软骨病变,软骨细胞中VEGF和HIF-1α表达增加;4周和8周时VEGF免疫组化阳性细胞百分数(细胞分数)差别有显著性(P《0.05);4周和8周造模组和造模给药组比较Mankin评分、VEGF细胞分数差别有显著性(P《0.05);各实验组中VEGF细胞分数和Mankin评分呈正相关(相关系数分别为r=0.891,0.917;P《0.01).结论 Hulth模型中软骨细胞VEGF和HIF-1α表达上调,关节内注射透明质酸钠延缓OA进程,同时VEGF表达水平降低.
