首页 > 文献资料
-
应用Box-Behnken实验设计优化水飞蓟素固体脂质纳米粒处方研究
目的 应用Box-Behnken实验设计,优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的佳处方.方法 采用三因素三水平Box-Behnken实验设计,以水飞蓟素为模型药物,采用乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒.利用效应曲面法对影响固体脂质纳米粒包封率、载药量和粒径的主要因素进行考察,以包封率、载药量和粒径为响应值,建立相应的二项式数学模型优化处方.结果 优处方为固体脂质纳米粒中脂质单硬脂酸甘油酯量为5.05％,7.25％ Poloxmer 188作为乳化剂,药物的量为15％.结论 采用Box-Behnken实验设计可用于水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方优化筛选.
-
灵芝三萜纳米混悬凝胶剂的制备及其体外透皮研究
目的 研制灵芝三萜纳米混悬凝胶剂(GT-NS-gel),并进行体外透皮研究.方法 采用高压均质法制备灵芝三萜纳米混悬剂(GT-NS),然后进一步制成凝胶剂.以24 h体外累积释放率和24 h后皮肤中的滞留量为指标,通过效应面法优化GT-NS-gel的处方;比较优化后的GT-NS-gel和灵芝三萜凝胶剂(GT-gel)的体外经皮渗透量及滞留量.结果 以优处方:5 mg/g卡波姆940、30 mg/g GT、47.2 mg/g卵磷脂制得的GT-NS-gel在24 h时的体外累积释放率为(56.28±2.16)％,24 h皮肤滞留量为(472.89±8.74) μg/cm2,理论预测值与实测值接近,模型具有良好的预测性;GT-NS-gel 24 h药物累积渗透量和皮肤滞留量分别为(50.73±4.97)和(475.89±10.74) μg/cm2,明显高于GT-gel的(14.79±3.45)和(101.32±7.02) μg/cm2(P＜0.05).结论 将灵芝三萜制成纳米混悬凝胶剂,能够增加药物的皮肤滞留量,提高药物在皮肤局部的生物利用度.
-
Box-Behnken设计-效应面法优选甘草切制工艺
目的 优选甘草的佳切制工艺.方法 以甘草苷、甘草酸的量和外观性状为评价指标,采用Box-Behnken设计-效应面法考察润制、蒸制、烘制法切制甘草饮片对其质量的影响,优选甘草切制工艺参数.结果 甘草佳切制工艺为润制6h、蒸制30 min、烘制2h、烘制温度60℃.结论 优选的甘草切制工艺合理可行.
-
星点设计-效应面法优化牛樟芝总三萜提取工艺及其抗肿瘤活性研究
目的 研究牛樟芝总三萜(ACTT)提取工艺及其抗肿瘤活性.方法 采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)优化ACTT的提取工艺;通过MTT法检测其对人肝癌HepG2细胞体外增殖抑制作用;以佳质量浓度的ACTT提取物(ACTTE)处理HepG2细胞,应用荧光显微镜进行形态学观察;应用AnnexinV凋亡检测试剂盒进行流式细胞分析,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 优化的工艺为加20倍量的90％乙醇,超声提取2次,每次40 min,超声功率400 W,ACTT提取率达11.87％,实际值与预测值的偏差为1.56％;不同质量浓度(12.5～200 μg/mL)的ACTTE对HepG2细胞的增殖均有明显的抑制作用(P＜0.01);直接形态显微观察及Hoechst33342荧光染色可观察到核浓缩及核碎裂等典型细胞凋亡特征及凋亡小体;流式细胞仪结果显示,给药组细胞凋亡率与空白组相比,有显著差异(P＜0.01).结论 CCD-RSM优化牛樟芝的超声醇提工艺,实际值与预测值吻合度高,预测性良好,是可行的;ACTTE体外对HepG2细胞有明显的增殖抑制及诱导凋亡的作用.
-
Box-Behnken设计-效应面法优化波棱甲素新型纳米混悬速溶膜
目的 研制一种能提高水难溶性药物波棱甲素(herpetrione,HPE)口服生物利用度的新剂型——纳米混悬口腔速溶膜(nanosuspension orodispersible film,NS-ODF),并优化其处方.方法 采用高压均质法制备纳米混悬剂(NS),进一步制成口腔速溶膜(orodispersible film,ODF).以羟丙甲纤维素(hydroxy-propyl methyl cellulose,HPMC)、低取代羟丙基纤维素(low-substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC)和微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)用量为考察因素,以崩解时间、5min时累积释放度和膜复溶后的纳米粒粒径为指标,采用Box-Behnken设计试验优化HPE-NS-ODF的处方.结果 以优处方:50 g/L HPMC、5 g/L L-HPC、1.2 g/L MCC制得的HPE-NS-ODF崩解时间为(14.19±0.61)s,5min时药物体外释放度为(76.08±3.79)％,膜复溶后的纳米粒粒径为(289.64±5.92) nm,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性.结论 采用Box-Behnken效应面法优化HPE-NS-ODF处方是有效、可行的,NS-ODF结合NS和ODF的双重优点,具有广阔的应用前景.
-
星点设计-效应面法优化鱼腥草挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺
目的 优化鱼腥草挥发油-β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺.方法 采用搅拌法制备包合物,以挥发油包合率、包合物得率和包合物中甲基正壬酮质量分数的综合评分OD值为评价指标,在单因素试验基础上采用3因素5水平星点设计考察包合时间、包合温度、β-CD与鱼腥草挥发油投料比对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法筛选出佳包合工艺,进行预测分析和验证试验,并以红外光谱法和顶空固相微萃取-气相色谱-质谱法(HS-SPME-GC-MS)对包合物进行质量评价.结果 鱼腥草挥发油-β-CD包合物的优包合工艺:包合时间4.8h、包合温度62℃、β-CD与鱼腥草挥发油的质量比为7.79∶1,挥发油包合率、包合物得率和包合物中甲基正壬酮质量分数预测值与理论值的偏差分别为1.70％、1.49％、2.22％.结论 星点设计-效应面法适用于鱼腥草挥发油-β-CD包合物的制备工艺优化,以此方法建立的数学模型具有良好的预测性.
-
传明酸传递体的制备及其性质考察
目的 采用星点设计-效应面法优化传明酸传递体的处方.方法 逆向旋蒸法制备传明酸传递体;通过考察膜材比、脂药比及脱氧胆酸钠用量对包封率、载药量的影响,并对结果进行二项式方程拟合,用效应面法预测佳处方,并对其稳定性进行研究.结果 确定优处方为膜材比2∶1、脂药比6∶1、脱氧胆酸钠用量为20 mg;以该处方制备所得传明酸传递体的包封率为(81.28±1.06)％、载药量为(4.67±0.28)％、平均粒径为(105.3±7.2) nm、Zeta电位为(-38.5±2.3)mV,且实测值与预测值的偏差较小.结论 星点设计-效应面优化法筛选传明酸传递体是一种简便、可行的实验设计方法.
-
Box-Behnken效应面法优化多西他赛长循环脂质体处方
目的 优化多西他赛长循环脂质体(DLCL)处方.方法 采用薄膜蒸发法制备DLCL,分别以卵磷脂(PC)与多西他赛(DOC)质量比(X1)、PC与胆固醇(Chol)质量比(X2)、DSPE-PEG 2000与PC物质的量之比(X3)为考察对象,包封率(Y1)、载药量(Y2)、综合指标OD值为评价指标,采用Box-Behnken效应面法筛选DLCL的佳处方.结果 优处方为X1 =0.616 2,X2=1.0,X3=-1.0;DLCL的包封率为(94.71±1.75)％,载药量为(5.37±0.43)％,标准偏差均小于10％;平均粒径139.6 nm,分布均匀,体外释放试验结果表明其具有明显的缓释效果.结论 采用Box-Behnken效应面法优化DLCL处方是有效、可行的.
关键词： 多西他赛 长循环脂质体 Box-Behnken 效应面法 体外释放 -
三七接骨凝胶膏剂的制备及体外透皮特性研究
目的 制备三七接骨凝胶膏剂并对其体外透皮特性进行研究.方法 在单因素考察的基础上,利用中心复合设计-效应面法,以外观性状、初黏力、持黏力、剥离强度为指标优化三七接骨凝胶膏剂佳基质处方,并采用Franz扩散池法,以川续断皂苷Ⅵ、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1为指标成分,对其进行体外透皮研究.结果 凝胶膏剂佳处方为ViscomateTM NP700-卡波姆940-PVPK90-高岭土-甘羟铝(1.86∶1.48∶0.49∶0.5∶0.16); 24 h内川续断皂苷Ⅵ、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的体外透皮速率依次为1.868、4.233、1149、1.558 μg/(cm2·h).结论 三七接骨凝胶膏剂具有较好的释药性和透皮性,透皮行为符合零级动力学过程.
-
Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯-PLGA微球处方研究
目的 采用Box-Behnken实验设计方法,对穿心莲内酯微球处方进行优化.方法 以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为药物载体,采用溶剂挥发法制备穿心莲内酯微球.分别以PLGA质量浓度、聚乙烯醇(PVA)质量浓度、油水相体积比为考察对象,以载药量和包封率为评价指标,采用Box-Behnken效应曲面法筛选穿心莲内酯微球的佳处方.结果 穿心莲内酯微球的优处方为PLGA为0.20 g/mL,PVA为18 mg/mL,油水相体积比为1∶90 (0.011),所得微球的载药量为(47.21±2.36)％,包封率为(90.15±3.48)％,与模型预测值接近.结论 Box-Behnken实验设计可用于穿心莲内酯微球的处方优化筛选.
关键词： 穿心莲内酯 微球 处方优化 Box-Behnken实验设计 效应面法 -
星点设计-效应面法优化吴茱萸次碱固体脂质纳米粒处方
目的 优化吴茱萸次碱固体脂质纳米粒(Rut-SLN)的处方.方法 以薄膜-超声法制备Rut-SLN,以包封率、平均粒径、Zeta电位为评价指标,采用星点设计考察单硬脂酸甘油酯/主药质量比(A)、卵磷脂/单硬脂酸甘油酯质量比(B)、泊洛沙姆188质量(C)3因素对包封率、平均粒径、Zeta电位的影响,以效应面法选取佳处方条件进行预测分析.结果 根据优化处方制得Rut-SLN的包封率、平均粒径、Zeta电位分别为84.27％、122.6 nm、-20.7 mV.结论 优选的Rut-SLN处方稳定可行,包封率高,稳定性好,可用于生产.
-
星点设计-效应面法优选欣宁泡腾片提取工艺
目的 采用星点设计-效应面法优选欣宁泡腾片提取工艺.方法 在单因素试验的基础上,选取对提取工艺影响较大的乙醇体积分数、提取时间和溶媒倍量为考察因素,以五味子醇甲、芍药苷、橙皮苷提取转移率为考察指标,对其进行权重计算,综合评定,通过对考察因素各水平进行多元线性回归及二项式拟合,用效应面法选取佳工艺参数,同时进行预测分析.结果 多元二项式模拟的模型佳:Y=-209.21 +6.67 A+39.68 B+6.59 C+0.077 AB-0.026 AC-0.59 BC-0.051A2-8.37 B2-0.13 C2(r=0.979 3,P＜0.01).优选的佳提取工艺条件为:乙醇加热回流提取,乙醇体积分数为65％,提取2次,提取时间为每次2h,溶媒倍量12倍;在此提取工艺下,五味子醇甲、芍药苷、橙皮苷的平均转移率分别为85.33％、88.77％、93.18％,综合评分为88.72％,与预测值89.22％基本相符.结论 建立的模型可较好地体现因素与指标的关系,具有良好、可靠的预测性.
-
Plackett-Burnman设计联合Box-Behnken设计-效应面法优化心神宁片的提取工艺
目的 优选心神宁片的优提取工艺条件.方法 以干膏率及栀子苷、斯皮诺素的转移率为评价指标,以PlackettBumman设计联合Box-Behnken设计-效应面法对心神宁片的提取工艺进行考察,确定优提取工艺参数.结果 优提取工艺为7.5倍量70％乙醇,回流提取3次,每次1.5h.结论 优选的醇提工艺经中试验证合理可行,可以用于工业大生产.
-
中心组合设计-效应面法优化长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的处方
目的 采用中心组合设计-效应面法优化长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的佳处方.方法 以主动载药-pH梯度法制备亲水基修饰阳离子脂质体,以包封率、Zeta电位为指标,考察长春碱与二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)质量比、DPPC与3β-[N-(N′,N′-二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基]胆固醇(DC-Chol)物质的量之比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇( DSPE-PEG 2000)的质量分数3个因素对考察指标的影响,并对各个因素进行二项式拟合,通过响应面分析选取佳处方.结果 优化出的长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的处方为长春碱与DPPC质量比为0.06、DPPC与DC-Chol物质的量之比为1.00、DSPE-PEG 2000的质量分数为7％.结论 中心组合设计-效应面法应用简便、预测性好,制备的长春碱亲水基修饰阳离子脂质体符合设计要求.
关键词： 中心组合设计 效应面法 长春碱 阳离子脂质体 主动载药-pH梯度法 -
Box-Behnken设计-效应面法优化木犀草素-β-环糊精包合物的制备工艺研究
目的 优化木犀草素-β-环糊精包合物的制备工艺.方法 采用饱和水溶液法包合木犀草素,以包合率、收率和总评"归一值"为评价指标,采用Box-Behnken设计考察β环糊精-木犀草素投料比例、包合时间、包合温度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法选取佳工艺条件进行预测分析.结果 从相关系数上看,各项指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化制备工艺制得木犀草素-β-环糊精包合物的平均包合率为75%,收率为66%.结论 优化的木犀草素-β-环糊精包合物制备工艺稳定可行,包合率和收率同时都高,可用于生产.
关键词： 木犀草素 β-环糊精包合物 Box-Behnken设计 效应面法 -
星点设计-效应面法优化川西獐牙菜提取工艺
目的 星点设计-效应面法优化川西獐牙菜的提取工艺.方法 以乙醇体积分数、提取时间、溶媒比为自变量,龙胆苦苷收率和浸膏得率为因变量,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,用效应面法选取较佳工艺,并进行预测分析.结果 确定优提取工艺为86%乙醇12.4倍量回流提取3次,每次63 min.结论 星点设计-效应面法优选的川西獐牙菜提取工艺,方法简便,精度更高.
-
星点设计-效应面法优化五参分散片的处方研究
目的 采用星点设计-效应面法优化五参分散片的处方工艺.方法 以填充剂微晶纤维素(MCC)用量、崩解剂交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)用量、交联聚维酮XL (PVPP XL)用量为自变量,崩解时间、溶出度为因变量,对指标与因素进行数学模型拟合,以效应面法预测优化处方并验证.结果 优化的佳成型工艺为MCC用量为35％,cCMC-Na用量为12％,PVPP XL用量为10％,优化处方各设定的预测值和测定值非常接近.结论 采用星点设计-效应面法建立了五参分散片处方的优化模型预测性良好.
-
效应面法优化壳聚糖温敏凝胶的制备及缓释性研究
目的：采用星点设计-效应面法优化壳聚糖温敏凝胶制备工艺，为提高神经生长因子药物缓释性提供一定基础。方法以β-甘油磷酸钠（β- GP）浓度、pH 为考察因素，以胶凝时间为考察指标，分别用多元线性模型、二次多项式模型、三次多项式模型描述考察指标与因素之间的数学关系，确定优化工艺，后进行验证，从而得到优的实验条件。结果三次多项式是描述因素与指标之间的佳模型，相关系数（r）＝0.9963，校正决定系数（rAdj）＝0.9998，变异系数（CV）＝1.09%。佳优化工艺有三组，预测值与实测值的偏差都小于5%。该释药行为比较接近 Weibull 模型。结论采用星点设计-效应面法建立的模型可用于壳聚糖温敏凝胶的工艺优化，所建立的模型具有很好的优选性和预测性。
-
星点设计-效应面法优化金花茶茶多酚提取工艺研究
目的：优化金花茶叶的提取工艺。方法：以乙醇浓度、提取时间和溶媒比为自变量，金花茶多酚的含量为因变量，通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合，用效应面法筛选佳工艺条件。结果：确定优提取工艺为61.56%乙醇34.39倍量回流提取38.68 min。结论：星点设计-效应面法优选的金花茶提取工艺方法简便，精度更高。
-
星点设计-效应面法优选消疡分散片的成型工艺
目的:优选消疡分散片的成型工艺.方法:以填充剂微晶纤维素(MCC)的用量、崩解剂交联聚维酮(PVPP)的用量和表面活性荆十二烷基硫酸钠(SLS)的用量为自变量,以溶出度为因变量,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个因素之间的数学关系,绘制效应面图,确定较优处方并进行验证试验.结果:优选的佳成型工艺为MCC用量为28.7%,PVPP用量为12.9%,SIS用量为0.58%.结论:采用星点设计一效应面法优选消疡分散片的成型工艺方法简便,且优选出的工艺德定可行.
