2006-2014年浙江省衢州市水痘疫情流行特征及水痘疫苗免疫效果分析

目的 分析2006-2014年浙江省衢州市水痘疫情流行特征及疫苗使用效果,为制定水痘防控策略提供依据.方法 采用描述性流行病学方法,对所有报告病例疫情资料进行分析.分析2005年之后出生儿童的水痘发病及水痘疫苗接种情况,计算水痘疫苗保护效果.结果 衢州市2006-2014年水痘年报告发病率为24.12/10万,其中,柯城区发病率高,为87.25/10万,江山市发病率低,为2.17/10万.每年5-6月以及11月至次年1月发病数较多,5～9岁儿童发病率高,为183.56/10万,10～14岁发病率呈逐年上升趋势.2005年之后出生儿童水痘突破病例的构成比为30.46％,2岁内水痘疫苗接种率逐年提高,平均接种率为69.93％,水痘疫苗的接种有效延迟了水痘发病.水痘疫苗1年保护效果为100％,然后逐年下降,6年后保护效果明显下降.结论 小学校是水痘疫情的高发场所.现有免疫策略使发病年龄高峰后移,但不能阻止集体单位疫情暴发,调整水痘疫苗免疫程序为2剂次非常必要.

2013年浙江省奉化市水痘疫情流行特征及水痘疫苗保护效果评价

目的 了解2013年浙江省奉化市水痘发病和疫苗接种情况,分析流行特点和影响因素,为水痘防控策略提供依据.方法 采用描述性流行病学方法,对所有报告病例和暴发疫情资料进行分析,通过1 ～13岁病例免疫史和人群接种率调查,分年龄计算水痘疫苗保护效力.结果 奉化市2013年水痘报告发病率为59.52/10万,城区高于农村,发病专率高为9～11岁(1067.05％),其次为6～8岁(503.21/10万).报告小学暴发疫情1起,接种组和对照组发病率分别为19.10％(17/89)和30.00％(3/10),差异无统计学意义.1～13岁病例中有疫苗接种史占61.51％,1～13岁人群接种率为72.84％,疫苗保护效力31.52％;1～7岁组疫苗保护效力74.17％,8～13岁合计-0.64％.结论 2013年奉化水痘发病以冬季为主,9岁前后为发病高峰年龄,水痘疫苗接种6年后保护力明显下降,现有免疫策略使发病年龄高峰后移,但不能阻止集体单位疫情暴发,建议调整水痘疫苗免疫程序为2剂次.

小鼠肺、肝、脾组织病理学变化对结核DNA疫苗保护作用的评价

目的:评价结核分支杆菌MPT64、ESAT6 DNA疫苗的保护效力和细胞因子的增强作用.

季节性流感裂解疫苗在小鼠中针对同型与异型流感病毒的免疫保护效力

为了研究季节性流感裂解疫苗在小鼠中针对甲型流感病毒同型同株、同型异株、异型异株攻击的免疫保护效力及其与诱发的血凝抑制(HI)抗体滴度的关系,本研究使用我国2008～2009年度季节性流感裂解疫苗中不同剂量的甲1型流感病毒H1N1(疫苗株病毒A/Brisbane/59/2007(H1N1)-like)和甲3型流感病毒的H3N2(疫苗株病毒A/Brisbane/10/2007(H3N2)-like)疫苗组分免疫BALB/c小鼠,首先确定了能在小鼠中诱发血HI抗体滴度达到40的疫苗免疫剂量;然后以此剂量免疫小鼠,分别使用同型同株流感病毒(鼠肺适应株A/Brisbane/59/2007(H1N1)-like virus(MA))(简称A1)和同型异株流感病毒(鼠肺适应株A/Purto Rico/8/34(H1N1))(简称PR8)攻击H1N1疫苗免疫小鼠,使用异型异株流感病毒A1攻击H3N2疫苗免疫小鼠,通过体重变化和存活率情况,探讨季节性流感疫苗在小鼠中针对甲型流感病毒同型同株、同型异株、异型异株攻击的保护效力.结果显示,季节性流感裂解疫苗H1N1和H3N2组分按照HA不同剂量0.15μg、0.5μg、1.5μg、5μg和15μg免疫小鼠后,所诱发的HI抗体滴度随免疫剂量的增加而增强,1.5μgHA即可以诱发免疫小鼠HI抗体滴度达到40;以此剂量免疫小鼠,分别使用3LD50、10LD50、30LD50、100LD50、300LD50、1 000LD50和3 000LD50的同型同株流感病毒A1进行攻击,1.5μgH1N1疫苗可以100%保护小鼠抵御高至1 000LD50同型同株流感病毒A1的攻击,15μg甚至可以100%保护3 000LD50同型同株流感病毒A1的攻击,但是这两个剂量免疫的小鼠在低至3LD50同型异株流感病毒PR8的攻击后都全部死亡;使用可以诱发HI抗体滴度达到140的15μg H3N2疫苗免疫小鼠,在低至3LD50异型异株流感病毒A1的攻击后亦全部死亡.以上结果表明,季节性流感疫苗可使小鼠HI抗体滴度达到40的疫苗免疫剂量为1.5μg,该免疫剂量可以有效保护小鼠抵御同型同株流感病毒的攻击,但是难以保护小鼠抵御同型异株与异型异株流感病毒的攻击,这一结果为建立以季节性流感疫苗为参考的免疫保护评价体系提供了实验依据.

疫苗对流行性腮腺炎保护效果的配对病例对照研究

目的 评估疫苗对流行性腮腺炎(腮腺炎)的保护效果.方法 选择广州市2004年1月～2005年3月的社区腮腺炎散发及学校集中发病病例,按性别、年龄、户籍和居住地(或班级)为每个病例选择1个对照,利用儿童预防接种管理系统(或预防接种证)采集相关免疫信息,进行1:1配对病例对照研究.结果 社区有696对病例及对照纳入研究,l剂疫苗对腮腺炎的保护效果为92.6%[95%可信区间(CI)为89.1%～95.0%];学校有263对病例及对照纳入研究,1剂疫苗对腮腺炎的保护效果为68.2%(95%CI 49.4%～80.1%).结论 上市后疫苗效果研究表明,1剂疫苗对低年龄儿童的腮腺炎有很好的保护效果,对大年龄小学生保护效果一般,应提高大年龄儿童第2针疫苗的接种率.

两种结核DNA疫苗的免疫原性和保护效力

MPT64和ESAT6都是结核分支杆菌复合群主要的分泌性蛋白,也是其重要的T细胞抗原,ESAT6编码基因在BCG菌株中缺失[1],而MPT64编码基因在某些BCG菌株中也缺失[2].因此,本研究将结核分支杆菌MPT64和ESAT6 DNA疫苗免疫小鼠后,观察小鼠的体液和细胞免疫应答,并通过脏器的菌落计数评价这两种DNA疫苗的保护效力,以筛选有效的结核病DNA疫苗.

表达Ag85B-ESAT6的重组卡介苗在小鼠体内诱导的免疫应答及保护力

超表达分泌蛋白Ag85B的重组卡介苗免疫豚鼠获得的保护效力超过卡介苗[1],这为研究新型结核病疫苗提供了思路.为了全面评估我们构建的融合表达Ag85B与ESAT6的重组卡介苗免疫学特性,我们进一步研究了该菌株在小鼠体内诱发的免疫应答水平及其对结核分枝杆菌毒株感染的保护力.

狂犬病毒3aG株核蛋白基因的克隆及序列分析

狂犬病毒的包膜糖蛋白(glycoprotein,GP)和核蛋白(nucleoprotein,NP)是主要的保护性抗原,一般认为,NP诱导的细胞免疫在狂犬病毒感染后起更为重要的作用.文献报道以不同病毒载体表达的NP,可使受攻击的小鼠具有更强的保护效力和较长的存活时间.为研究狂犬病毒3aG株NP的分子生物学特性及其在狂犬病毒基因工程疫苗中的作用,本研究对NP基因进行了克隆和序列分析.

社区水痘疫苗保护效果1:1配对病例对照研究

目的:观察水痘疫苗对水痘的保护效果.方法:选择广州市2002-2004年的水痘病例,按性别、年龄、户籍和居住地为每个病例选择1个对照,利用儿童免疫接种管理系统采集相关免疫信息.结果:共有856对病例及对照纳入研究,1剂水痘疫苗对水痘的保护效果为90.0%(95%CI 86.3%～92.7%),国产水痘疫苗的保护效果为93.5%(95%CI 89.7%-95.9%),进口水痘疫苗的保护效果为89.7%(95%CI 72.9%～96.1%).结论:上市后疫苗效果研究表明1剂水痘疫苗对低年龄儿童水痘有很好的保护效果.

氢氧化铝和PolyIC佐剂在结核亚单位疫苗中的佐剂效应

目的 观察重组抗原Ag85b和ESAT6-CFP10(EC)联合氢氧化铝佐剂(Al)和PolyIC (IC)佐剂诱导小鼠的免疫效果及对豚鼠结核的预防作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为6组:PBS组、Pro组(Ag85b+ EC)、Al+ IC组、Pro+ Al组(Ag85b+ EC+ Al)、Pro+ IC组(Ag85b+ EC+ IC)、Pro+ Al+ IC组(Ag85b+ EC+ Al+ IC),经小鼠后肢内侧肌肉注射,共注射3次,间隔10d.末次注射后2周,摘眼球采血,分离血清,采用间接ELISA法检测IgG抗体效价;同时处死小鼠,无菌取脾,分离淋巴细胞,采用ELISPOT法检测抗原特异性的IFNy水平.将豚鼠随机分为3组:NS组、BCG组和Pro+ Al+ IC组,NS组和Pro+ Al+ IC组免疫3次,间隔10 d;BCG组仅免疫1次,于前两组第3次免疫时进行免疫.末次免疫30 d后经皮下注射结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)菌液,攻毒41 d后,处死豚鼠,解剖,检测肝、脾、肺的病变程度,并进行评分,同时分离脾脏Mtb,计算每只豚鼠的脾菌分离对数值.结果 经Ag85b多肽和EC多肽刺激后,Pro+ Al+ IC组IFNγ斑点形成细胞(spot forming cell,SFC)数均显著高于其他各组(P＜0.000 1或＜0.05),同组间经Ag85b多肽刺激后的SFC均高于经EC多肽刺激后的SFC.Pro+ Al+ IC组血清Ag85b特异性IgG抗体效价高,与Pro+ Al组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但与Pro+ IC组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);Pro+ Al+ IC组血清EC特异性IgG抗体效价高,与Pro+ Al和Pro+ IC组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);同组间Ag85b特异性IgG抗体效价高于EC特异性IgG抗体效价.Pro+ Al+ IC组豚鼠脏器综合病变指数和脾菌分离对数值均显著高于BCG组(P＜0.000 1),略低于NS组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氢氧化铝佐剂和PolyIC佐剂联合使用可协同增强结核分枝杆菌抗原Ag85b和EC的细胞免疫应答及体液免疫应答;但Ag85b和EC配伍构成的重组亚单位疫苗对豚鼠预防性保护力较弱,不适合用作暴露前预防.

脂质体流感疫苗的制备及免疫效果

目的 制备脂质体流感疫苗,并对其细胞免疫效果和小鼠保护效力进行检测.方法 采用薄膜蒸发与冷冻干燥相结合的方法制得多层脂质体,与流感裂解疫苗按比例混合,制备脂质体流感疫苗.用该疫苗免疫BALB/c小鼠,MTT法检测小鼠淋巴细胞增殖情况;流式细胞仪检测小鼠T淋巴细胞表面标记;ELISA法检测小鼠肺内容物中细胞因子含量;并检测小鼠的保护效力.结果 在脾细胞增殖效率、CD4+水平、CD4+/CD8+比例以及细胞因子(IL-4、IFN-γ)水平上,实验组均有显著的增强作用,保护效力为4/6.结论 脂质体流感疫苗能够刺激机体产生更强的细胞免疫应答和更高的保护效力.

B群脑膜炎球菌外膜囊和脱毒的脂寡糖预防同源和异源脑膜炎球菌感染及脓毒性休克的效力

脑膜炎球菌是一种严重的细菌性病原体,可引起威胁生命的侵袭性细菌感染.为研究B群脑膜炎球菌外膜囊(OMV)和脱毒的脂寡糖(dLOS)的保护效力,研究者采用脱氧胆酸钠处理B群脑膜炎球菌N44/89和N603/95株获得OMV和dLOS,并将OMV和dLOS与参考疫苗(VA-MENGOC-BC(R),古巴)进行比较.

单剂口服霍乱减毒活疫苗秘鲁15株的安全性、免疫原性及保护效力的随机对照人体攻击研究

小儿隐性结核感染佳治疗方案探讨

全世界有 20亿人口感染隐性结核,是世界范围内结核病流行的危险根源.85%～90%新被诊断的活动性肺结核,系由PPD阳性的隐性结核感染(LTBI)演变而来.海地1例30岁妇女怀孕前2年 PPD硬结直径20 mm,胸片(-),无结核中毒症状,未按LTBI给予抗结核治疗.2年后产一男婴,出生44 d后出现发热被诊为先天性结核病.母产前1周出现惊厥,诊为脑结核,母与其子均经结核菌检阳性证明为结核,因为母亲未及时治疗LTBI所致[1].结核病防治有效的措施是早期治疗LTBI,从而减少活动性结核病的发生[2,3].美国公共健康服务机构采用随机对照选用INH治疗7万各种不同人群的 LTBI患者能降低活动性结核病发病率25%～92%,平均为 60%.有作者报道单用INH治疗9～12个月可使活动性肺结核发生率下降90%,其保护效力可维持 20年或终生[2].

水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效力的Meta分析

目的 评价水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效力,为优化水痘减毒活疫苗免疫程序提供依据.方法 电子检索《中国期刊全文数据库》和《美国国家医学图书馆数据库》,采用Meta分析对2000年以来发表的水痘减毒活疫苗保护效力病例对照研究的文献进行汇总、归纳和统计分析.使用RevMan5.1软件进行统计分析.结果 共纳入24篇文献.水痘减毒活疫苗总保护效力为69％ (95 ％CI:60％～75％),对幼儿(＜7岁)保护效力为86％ (95％CI:75％～92％),对小学生(≥7岁)的保护效力为67％(95％CI:50％～79％).结论 水痘减毒活疫苗具有一定的保护效力,但随着时间的推移保护效果降低.

Tdap疫苗效果或缩减至2~4年

一项美国研究显示，包括百日咳疫苗、破伤风类毒素、减毒白喉类毒素、无细胞性百日咳在内的Tdap疫苗接种后保护效力衰减至2~4年，或致青少年百日咳发病率升高。论文5月4日在线发表于《儿科学》（Pediatrics）杂志。

人轮状病毒疫苗的研究进展

轮状病毒(RV)是引起全球5岁以下婴幼儿腹泻重要的病原之一,普遍流行于发达国家和发展中国家,然而在发展中国家该病的病死率较高.由于目前RV腹泻尚无有效治疗药物,并且改善卫生条件对预防RV感染并无明显的效果.因此,疫苗是目前证实能预防和控制RV腹泻唯一有效的手段.尽管RV疫苗研制已取得很大的进展,由于轮状病毒毒株的多样化和流行分布很广,故而继续研制一种新的适合的安全、有效的RV疫苗显得尤为重要.本文针对人RV疫苗的研究进展、质量控制、保护效力及安全性评价作一综述,以期促进后期相关研究.

水痘疫苗对学校水痘集中发病保护效果的配对病例对照研究

[目的]了解水痘疫苗对学校水痘集中发病的保护效果.[方法]选择广州市2004年1月～2005年3月的学校集中发病的水痘病例,按班级、性别、年龄和户籍为每个病例选择1个对照,利用儿童免疫接种证采集相关免疫信息.[结果]共有288对病例及对照纳入研究,1剂水痘疫苗对水痘的保护效果为87.9%(95%CI:76.7%～93.7%).[结论]上市后疫苗效果研究表明1剂水痘疫苗对大年龄组儿童水痘有中等的保护效果.

同时口服伤寒Ty21 a疫苗和注射Vi荚膜多糖疫苗的特异性和交叉反应免疫应答

由于现有的口服全菌体伤寒沙门菌Ty21 a和注射Vi荚膜多糖疫苗的保护效力很不理想，也没有抗副伤寒或非伤寒沙门菌( NTS )血清型的疫苗，应该探讨新的方法。由两个伤寒疫苗诱导的免疫学机制主要针对不同的结构。作者研究了同时使用这两种疫苗是否会提高伤寒沙门菌特异性免疫应答和抗其他沙门菌交叉应答。

经鼻黏膜免疫的双价流感活疫苗的保护效力及保护机制

先前我们报道了新的潜在的减毒流感活疫苗（ LAIV），命名为SIV／606，表达H1和H3血凝素毒株。我们还表明气管内接种SIV／606，可以防止感染H1和H3甲型猪流感病毒亚型。在这里，我们通过鼻内接种SIV／606至猪体，这是一种LAIV更合适的免疫途径，以期评价其疫苗效力。SIV／606鼻内接种，可以诱导血清IgG抗体，预防H1N1 SIV（猪流感病毒）和H3N2 SIV。而且针对H1N1 SIV病毒的中和抗体滴度很高，但H3N2 SIV的中和抗体滴度不高。当我们用H1 N1和H3 N2猪流感病毒攻击猪时，我们观察到肺部病变显着减少；在接种疫苗的猪肺组织中，病毒滴度降低。我们的分析还表明，接种疫苗的猪在气管－支气管淋巴结分泌细胞有更多的IFN－γ。我们的研究表明， SIV／606疫苗鼻内接种对预防H1 N1 SIV 和H3 N2 SIV感染是有效的。此外，我们的研究结果可能有助于解释：尽管H3 N2 SIV的中和抗体滴度低，但仍然能够提供免疫保护。