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Wnt/β-连环蛋白信号通路在心肌肥大中的作用
心肌细胞肥大是许多心血管疾病常见的细胞形态学改变,其表型特征由其核内基因表达模式决定.β-连环蛋白(β-catenin)是细胞连接处钙粘蛋白-连环蛋白(Cadherin/Catenin)复合体的胞内组成部分之一,对维持细胞连接和细胞的正常结构起重要作用.β-连环蛋白也是Wnt信号通路中重要的信号分子,参与细胞的生长、分化、死亡和肿瘤发生等.本文主要阐述了Wnt/β-连环蛋白信号通路在心肌肥大信号转导中的作用及新研究进展.
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Wnt5a对非小细胞肺癌细胞侵袭能力的影响
Wnt5a是Wnt家族中的重要成员之一[1,2],在肺的发育及其分化过程中起着重要作用[3],并可能参与非小细胞肺癌(non-small cell-lung cancer,NSCLC)的发生与发展[4].我们通过构建Wnt5a基因正义及RNAi重组质粒并将其导入NSCLC细胞株H157和A549,观察Wnt5a基因表达的变化对NSCLC细胞侵袭及迁移等行为的影响,探讨Wnt5a在NSCLC发生与发展中的作用及机制.
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Wnt拮抗物分泌型卷曲相关蛋白2与大肠癌的研究进展
Wnt蛋白对正常细胞增殖起调整促进作用,改变发生在大多数大肠癌的Wnt信号途径导致β-链蛋白的积聚,分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)结合Wnt并通过这条途径抑制信号.当SFRP基因甲基化时,Wnt信号途径激活,蛋白质的机能随之出现异常,使癌细胞不断增殖,导致大肠癌发生.90%的大肠癌患者与SFRP基因甲基化有关,而甲基化SFRP2是敏感的大肠癌诊断标志物之一.在人类粪便中检测SFRP2基因的甲基化为检测和研究大肠癌提供一种新的策略.
关键词： Wnt 分泌型卷曲相关蛋白2基因甲基化 大肠癌 早期筛选诊断 -
基质溶解因子基因与Wnt信号通道在结直肠癌中的作用研究进展
基质溶解因子(matrilysin)是基质金属蛋白酶(MMP)家族中的一员,具有广泛的溶解细胞外基质作用.越来越多的研究表明,基质溶解因子在肿瘤的浸润与转移中比其他MMP发挥着更为重要的作用,而且,基质溶解因子是Wnt信号通道的靶基因之一,Wnt通过上调基质溶解因子的表达促进结直肠肿瘤的浸润与转移.本文就基质溶解因子基因与Wnt信号通道在结直肠癌中的研究进展作一综述.
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Dact基因参与wnt和TGF-β信号通路调控及其与肿瘤发生的研究
Dact是近期发现的信号调控分子.它在早期肿瘤的形成过程中起重要的作用,这些作用主要是通过对wnt和TGF-β信号通路的调控来完成的.通过对它的研究,可以为我们寻找肿瘤新的治疗靶点,提出新的靶向治疗策略提供参考.
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WNT信号传导途径在造血干细胞自我更新中的作用
WNT信号传导途径作为传递生长刺激信号的通路,对于动物的胚胎发育和形态学发生至关重要,但在成年动物中则会导致肿瘤的发生和生长.近来研究显示WNT途径在造血干细胞(HSC)的自我更新中发挥重要作用,并参与一些血液系统恶性疾病如白血病的发病.
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CTGF在软骨中的研究进展
结缔组织生长因子(CTGF)是CCN家族成员之一.CCN(CTGF、Cef10/cyr61和Nov的缩写)家族包括半光氨酸富集蛋白(cysteine-rich61,CYR61/CCN1)、CTGF(CCN2)、肾母细胞瘤过度表达蛋白(ne-phroblastoma overexpressed,NOV/CCN3)、Wnt诱导信号通路蛋白-1(Wnt-induced secreted proteins-1,WISP-1/CCN4)、WISP-2/CCN5和WISP-3/CCN6.
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PI3 K／Akt 信号通路在骨质疏松病理过程中的作用
磷脂酰肌醇三激酶／蛋白激酶B（PI3K／Akt）信号通路是调节细胞增殖、分化、存活、迁移和代谢过程的为重要的一个信号通路。越来越多的证据表明，骨组织中的许多信号分子能够选择性激活PI3K／Akt信号通路的相关基因，通过调控成骨细胞和破骨细胞的活动，破坏骨重建过程中骨形成与骨吸收的动态平衡，在骨质疏松的发生和发展中扮演着非常重要的角色。
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Wnt信号通路与成骨细胞
经典Wnt信号通路在成骨细胞的发生及骨形成过程中扮演重要角色.研究表明上调或下调Wnt通路中相关因子的表达或改变它们的功能,通过影响成骨细胞的发育、分化、骨基质的形成和矿化,间接影响破骨细胞的发生和骨吸收等,导致骨量减少或高骨量的变化.随着Wnt通路与成骨细胞发育及分化研究的深入,一系列新靶点的发现将有助于骨质疏松的治疗.笔者综述了目前Wnt通路与骨形成及相关疾病治疗的研究进展.
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Sonic hedgehog和β-连环蛋白在胰腺癌组织中的表达及其相关性研究
目的 研究胚胎发育信号通路Sonic hedgehog(SHH)和WNT/β-catenin在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测胰腺癌组织及癌旁组织中SHH和β-catenin的mRNA和蛋白表达情况.结果 SHH mRNA和蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为81.6%和79.6%,与癌旁组织相比,差异有统计学意义(P＜0.05).β-catenin蛋白在胰腺癌组织中的阳性率为71.4%,与癌旁组织相比,差异有统计学意义(P＜0.05).而β-catenin mRNA在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达水平均较低,差异无统计学意义(P＞0.05).SHH和β-catenin蛋白表达与年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等病理因素均无关(P＞0.05),而在不同淋巴结转移状况和TNM分期的病例组中,二者表达差异有统计学意义(P＜0.05).配对资料的Spearman相关分析显示,SHH表达与β-catenin表达呈正相关关系(r=0.352,P＜0.05).结论 SHH和WNT/β-catenin信号通路在胰腺癌组织中呈活化状态,二者之间的交叉对话对胰腺癌的发生发展可能起重要作用.
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Wnt信号通路为靶点的肿瘤治疗新进展
Wnt信号传导通路与肿瘤的关系一直都是近年来肿瘤研究的热点,Wnt信号通路包含许多信号成员蛋白,其中任何一个成员蛋白的突变或异常均可激活Wnt信号通路引起细胞异常增殖而导致肿瘤的发生.为此,针对Wnt信号通路不同基因靶点的高特异性基因药物开发以及肿瘤的分子诊断也相继出现.目前,Wnt信号通路为靶点的肿瘤基因治疗包括细胞膜水平、胞内通路成员蛋白水平、β-catenin水平和核内TCF/LEFs-β-catenin 复合体水平.
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TCEAL7、Wnt、β-catenin在结直肠癌组织中的表达情况及TCEAL7表达与预后的关系
目的 探讨TCEAL7、Wnt和β-catenin在结直肠癌组织中的表达情况及TCEAL7作为结直肠癌标志物的价值.方法 选取50例结直肠癌术后患者,收集手术切除的结直肠癌组织和癌旁正常组织.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TCEAL7基因的表达,采用免疫组织化学技术检测Wnt、β-catenin蛋白的表达.分析TCEAL7、Wnt、β-catenin表达情况的相关性及三者表达情况与结直肠癌患者临床特征的关系,TCEAL7与预后的关系.结果 TCEAL7在结直肠癌组织中的相对表达量明显低于癌旁正常组织(P﹤0.01).不同临床分期、淋巴结转移情况、远处转移情况的结直肠癌患者的TCEAL7、Wnt、β-catenin的表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05),但不同性别、年龄结直肠癌患者的TCEAL7、Wnt、β-catenin的表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结直肠癌组织中TCEAL7的表达情况与Wnt、β-catenin的表达情况均呈负相关(P﹤0.01).TCEAL7高表达患者的生存情况优于TCEAL7低表达患者(P﹤0.05).结论 TCEAL7、Wnt、β-catenin的表达情况可能与结直肠癌患者临床分期、淋巴结转移情况、远处转移情况有关,TCEAL7表达与Wnt、β-catenin表达均呈负相关,TCEAL7可以用于评估结直肠癌患者的预后情况,可作为结直肠癌标志物.
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Wnt信号通路与肿瘤及肿瘤靶点治疗研究新进展
Wnt信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点,Wnt信号通路包含许多信号成员蛋白,其中任何1个成员蛋白的突变或异常均可激活Wnt信号通路引起细胞异常增殖而导致肿瘤的发生.为此,针对Wnt信号通路不同基因靶点的高特异性基因药物开发以及肿瘤的分子诊断也相继出现.本文回顾近年来相关文献,就Wnt信号通路及其与肿瘤的关系和wnt信号通路为靶点的肿瘤基因治疗3个方面做一综述.
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Wnt信号传导与肿瘤
近年来,随着对肿瘤的深入研究,Wnt信号的研究也受到了很高的关注.Wnt信号传导途径控制胚胎发育,调节细胞生长、迁移和分化,调控正常组织重建及干细胞增殖,其紊乱与众多人类肿瘤的发生密切相关.本文就Wnt信号的传导途径及其与肿瘤发生的关系作一综述.
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Wnt通路成员APC、β-catenin、c-myc及黏附分子E-cadherin与大肠癌的关系
大肠癌是我国十分常见的恶性肿瘤,其发病率占全部胃肠肿瘤的第一至第二位.随着我国人民生活水平的提高及生活方式、饮食、环境因素的变化,我国大肠癌的发病率已呈明显上升的趋势.
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P19细胞神经分化研究进展
哺乳动物神经系统的发育是一个复杂的过程,包含有多层次基因的表达与调节.P19胚胎瘤细胞系具有正常雄性小鼠染色体核型,在维甲酸的诱导下可向神经细胞方向分化,是研究神经发育机制的一个理想的细胞模型.本文就P19细胞﹑P19细胞的诱导、分化及参与P19细胞神经分化的相关因素做一综述.
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小鼠胚胎干细胞自我更新的机制
小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells, ES细胞)来源于早期胚胎囊胚期的内细胞团(inner cell mass, ICM),它具有向小鼠胚胎3个胚层细胞分化的能力,它的另一个特点就是维持未分化的状态即自我更新的能力.小鼠ES细胞自我更新依赖于白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)、血清或骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins, BMPs)等等.除了外源性的信号通路外,内源性的转录因子对于维持小鼠ES细胞自我更新也十分重要.
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运动对生长期大鼠外周血单个核细胞中wnt途径相关骨重塑基因的影响
目的:研究水平跑台训练后生长期大鼠外周血单个核细胞(PBMC)中wnt信号途径的Jun、Mmp9、Cox2、Tnf和Msx2 mRNA表达水平,揭示其与骨重塑的关系.方法:24只2月龄SD雄性大鼠随机分成对照组(n=12)和运动组(n=12),运动组以25 m/min,50 min/d,5d/w水平跑台运动12 w;训练结束进行大鼠体重、全身肌肉含量、整体BMD和BMC检测,股骨BMD和骨形态学测量,Micro-CT扫描观察股骨远端松质骨骨微结构;分离PBMC,QRT-PCR检测其Jun、Mmp9、Cox2、Tnf和Msx2 mRNA表达.结果:与对照组相比,运动组大鼠除了体重显著下降外,全身肌肉含量、整体BMD、BMC和股骨BMD增加,但均不具有统计学意义;股骨长度、厚度和宽度均无显著性变化;股骨远端松质骨骨微结构参数除骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁分离度(Tb.Sp)无显著性变化外,骨体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)显著增加(P＜0.05),骨表面积和体积比(BS/BV)及骨小梁模式因子(Tb.Pf)显著降低(P＜0.05);股骨远端松质骨骨小梁数量增多,小梁间隔小、断裂少;大鼠PBMC中Msx2 mRNA表达上调,Jun、Mmp9和Cox-2 mRNA表达下调,Tnf无表达差异.结论:运动后PBMC中Jun、Mmp9、Cox2、Tnf和Msx2 mRNA表达变化与骨重塑变化一致,提示上述基因可作为反映运动对骨重塑影响的候选分子标记.
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有氧运动对大鼠大脑皮质和海马组织Wnt/β-Catenin信号通路的影响
目的:探讨有氧运动对大鼠大脑皮质和海马组织Wnt/β-Catenin信号通路的影响,为揭示有氧运动改善神经系统功能提供一定的理论基础.方法:雄性6周龄SD大鼠(n=40)随机分为安静对照组(CG组,n=20)和运动组(EG组,n=20).EG组大鼠进行为期8周的跑台训练.后一次训练结束后48小时,分离所有大鼠大脑皮质和海马组织.通过荧光定量PCR和Western blot检测各组大鼠大脑皮质和海马组织中Wnt、β3-Catenin、LRP5、LRP6、Axin1、CK1以及GSK3β mRNA和蛋白含量及其磷酸化水平.结果:经过8周跑台训练后,EG组大鼠大脑皮质和海马组织Wnt1和Wnt3两种亚型mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;β-Catenin mRNA水平虽未发生显著变化,但其蛋白含量却显著高于CG组,同时其Ser33/Ser37和Thr41/Ser45位点的磷酸化水平显著低于CG组.EG组LRP5和LRP6 mRNA和蛋白含量均显著高于CG组;而Axin1和CK1 mRNA和蛋白含量均显著低于CG组.EG组GSK3β mRNA和蛋白含量并未发生显著改变,但其Ser9位点的磷酸化水平显著高于CG组.结论:有氧运动能够提高大鼠大脑皮质和海马组织中Wnt和Wnt受体蛋白LRP5及LRP6的含量;降低Axin1和CK1的含量;抑制GSK3β3的活性;从而降低了β-Catenin的磷酸化水平,提高其稳定性.因此,有氧运动能够增强大鼠大脑皮质和海马组织Wnt/β-Catenin通路信号活性,激活下游基因的转录.
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Wnt信号通路在有氧运动改善高脂饮食诱导C57BL/6小鼠胰岛素抵抗中的作用
目的:探讨有氧运动对C57BL/6小鼠骨骼肌Wnt信号通路的关键蛋白糖原合成激酶(GSK3β)磷酸化表达水平及其下游信号蛋白分子连环蛋白(β-catenin)磷酸化水平的影响及其与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法:将4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Con组)和胰岛素抵抗模型组(IR组),分别喂饲标准饲料和高脂饲料10周.建立IR模型后,再将IR组随机分为高脂饮食安静组(HC组)和高脂饮食运动组(HE组);Con组随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE),随后运动组小鼠进行持续6周、75％ V02max强度的有氧跑台运动.6周训练结束后24小时,分别检测小鼠口服糖耐量试验(OGTT)和空腹血清胰岛素值(FINs);采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺组织胰岛β细胞形态学变化;采用Real-time PCR及Western Blot方法检测小鼠骨骼肌GSK3β和β-catenin基因及蛋白表达.结果:(1)与NC组相比,HC组小鼠OGTT、FINs及胰岛β细胞形态学结果呈现IR的病理生理学变化,而6周有氧跑台运动(HE vsHC)可以显著改善OGT、FINs及胰岛形态学变化;(2)与NC组相比,HC组骨骼肌组织GSK3β mRNA表达及pGSK3β Ser9蛋白表达分别下降60％及1.19％ (P＜0.05).β-catenin mRNA和pβ-cateninSer33/37Thr41蛋白表达分别增加60％和19.23％(P＜0.05);(3)与NC组相比,NE组骨骼肌组织GSK3β mRNA表达和GSK3β蛋白表达分别增加40.00％(P＜ 0.05)和36.11％,β-catenin mRNA表达降低15.00％(P＜ 0.05).结论:6周有氧运动可显著改善高脂饮食诱导小鼠IR,其机制与Wnt信号通路活性变化相关.
