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β连环素在卵巢肿瘤中的研究进展
β连环素(β-catenin)主要参与Wnt信号通路和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)介导的细胞间的黏附,其在多数肿瘤中存在异常表达.研究表明,Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与卵巢肿瘤的发生密切相关.同时,E-cadherin/β-catenin复合体的改变直接参与卵巢肿瘤的侵袭转移.卵巢肿瘤动物模型的出现进一步证明β-catenin在卵巢肿瘤发生发展中的作用.对卵巢肿瘤中β-catenin的研究进展做文献综述.
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Wnt/β-catenin信号转导途径与宫颈癌
Wnt/β-catenin信号转导途径异常与宫颈癌的发生发展密切相关.该途径异常主要表现为β连环蛋白(β-catenin,β-cat)在胞质及胞核内异常积聚、β-cat编码基因(CTNNB1)突变、腺瘤性结肠息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因及此途径其他组分基因的变化以及下游靶基因cyclinD1,survivin等的激活,而这些靶基因多与细胞周期和细胞凋亡及细胞增殖相关,从而影响细胞增殖和分化的正常调控,使细胞过度增殖,导致癌的发生.因此可以把Wnt/β-cat信号途径作为宫颈癌治疗的一个重要靶点,通过对该途径的干预调整靶基因表达,使其恢复正常,以达到抑制肿瘤生长、治疗肿瘤的目的,这将是宫颈癌信号途径治疗的有效方法.
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Wnt信号通路及其调节因子与骨质疏松的关系
在骨发育过程中Wnt信号通路发挥着非常重要的作用,而DKK1是Wnt信号通路的重要抑制因子.本文就Wnt信号通路、DKK1及其拮抗剂在骨代谢中的作用及其对骨质疏松发生发展的影响等相关研究进展进行综述,为骨质疏松症的有效治疗提供理论依据.
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Wnt信号途径与成骨细胞
骨骼的形成主要是经过2个途径,即膜内成骨(Intramembranous ossification)和软骨内成骨(Endochondral ossification).部分面骨和外侧的颅骨主要由膜内成骨方式形成,而四肢的长骨、底部和内侧的颅骨、椎骨和肋骨则主要由软骨内成骨的方式形成.无论哪种途径,成骨细胞(Osteoblast,OB)均由间充质前体池分化而来,并在产生细胞外基质(ECM)和骨基质矿化方面扮演着核心的角色.
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神经干细胞的命运决定机制及其靶点调控研究进展
神经干细胞（neural stem cells，NSCs）是哺乳动物神经系统中神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的分化来源，近年来对于NSCs的增殖与分化机制及其在临床治疗神经退行性疾病的研究在世界范围内引起了学者们的极大兴趣。多种细胞调节因子存在于微环境中共同调节NSCs的自我更新、迁移及分化，其中Notch通路， NF-κB通路与Wnt通路尤其作为NSCs发育中的“命运决定者”而受到广泛的关注，它们中的每条通路均具有独自控制分化与增殖的能力。针对Notch通路、Wnt通路以及NF-κB通路对NSCs增殖与分化的作用机制进行了归纳与阐述，对其中潜在的药物作用靶点与目前新的内、外源化合物对NSCs增殖与分化的作用进行了总结，希望对今后神经再生方面的研究提供理论指导。
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Wnt信号转导通路与女性常见肿瘤的关系
细胞信号转导通路可通过影响多种效应因子,导致肿瘤的发生、发展和转移.Wnt信号转导通路是一条高度保守的信号通路,广泛存在于多细胞真核生物中.其有3条主要途径:①经典Wnt通路:通过β连环蛋白(β-catenin)的核异位,激活靶基因的转录活性[1];②平面的细胞极性通路(planar cell polarity pathway):涉及细胞骨架的重排及RhoA和Jun激酶(JNK);③Wnt/Ca2+通路:Wnt/Ca2+途径可以拮抗经典的Wnt/β-cantenin信号途径.
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Wnt和Notch信号通路在乳腺癌和乳腺癌干细胞中的作用
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一.目前认为乳腺癌的发生与乳腺癌干细胞有密切的联系,为了进一步明确这一联系,我们将研究乳腺癌干细胞的信号传导通路有何异常.Wnt和Notch信号通路通过其受体和配体的相互作用在自我更新的增殖和分化中都起着重要的作用,两者均能促进干细胞增殖而抑制其分化,但各自侧重不同.为了更好的了解Wnt/β-catenin、Notch这两条信号通路在乳腺癌干细胞中的调控机制,以及信号通路关键分子的表达情况,为临床更好地治疗乳腺癌提供理论依据,现结合信号通路的研究进展作一简要的综述.
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姜黄素干预肥胖相关肾小球病的动物实验研究
目的：通过小鼠模型试验，探讨姜黄素对肥胖相关性肾小球病（ ORG）的防治作用。方法：21只C57BL／6J雄性小鼠被随机分为对照组、ORG模型组及姜黄素干预组进行试验。在光镜下用计算机图像分析软件测量肾小球直径，用实时定量聚合酶链反应和Western印迹试验分别检测mRNA及蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组小鼠体重、Lee指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白定量、肾小球平均直径均显著增加；nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin的mRNA和蛋白表达均显著降低；肾组织Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-catenin的mRNA表达均显著上调；β-catenin蛋白的磷酸化水平显著下降。而姜黄素干预能够有效拮抗上述全部反应。结论：姜黄素能通过抑制Wnt／β-catenin信号通路激活而减轻肥胖及其肾损伤。
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造血干细胞自我更新的相关信号分子:作用及途径
背景:造血干细胞数目少,且在体外容易分化,这对其应用于移植存在很大的困难.目的:文章集中阐述了Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4信号分子在维持造血干细胞自我更新调控中的作用及其途径.方法:以HSC、Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4为检索词,检索PubMed数据库(2002-01/2008-12).文献检索语种限制为英文.纳入与造血干细胞自我更新相关信号分子密切相关的文献.排除重复性研究和Meta分析.结果与结论:计算机初步检索到216篇文献,对其中30篇文献进行研究.造血干细胞是具有自我更新、较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的始祖细胞,被广泛应用于治疗血液系统疾病,但是造血干细胞在体外容易分化,这对其应用于移植存在很大的困难.如何使造血干细胞在体外扩增和处理的同时保持造血干细胞的自我更新特性成为关键问题.近年来通过不同信号通路增强造血干细胞自我更新能力的信号分子成为研究热点.文章集中阐述了Wnt、Notch、Bmi_1、Shh、HOXB4在维持造血干细胞自我更新调控中的作用及其途径,发现上述5种信号分子均具有增强造血干细胞自我更新的功能.此外还有一些因素在维持造血干细胞自我更新的过程中起重要作用,如作为内源性因素的一系列转录因子Oct-4、Ehox、Nanog、SCL、Runx1等,探讨它们相互作用形成的调控网络如何调控造血干细胞的自我更新,将成为造血干细胞自我更新领域研究的一个重点.
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葛根素干预激素诱导骨髓间充质干细胞成脂分化的Wnt信号途径
背景：国内外学者研究证明，激素性股骨头缺血性坏死的发病机制与体内脂质代谢紊乱，尤其是大剂量激素诱导下骨髓间充质干细胞的成脂分化有关。目前葛根素抑制激素诱导骨髓间充质干细胞成脂分化的Wnt信号转导途径还未经证实。
目的：观察葛根素干预激素诱导大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化过程中 Wnt 信号途径相关基因及关键蛋白β-catenin表达的变化。
方法：第3代SD大鼠骨髓间充质干细胞随机分为空白组、激素组、葛根素低、中、高剂量组，5组干预6 d后RT-PCR法检测Wnt/β-catenin信号通路主要成员Wnt10b mRNA、GSK3β mRNA、β-catenin mRNA的表达，Western blot法对β-catenin蛋白的表达进行检测分析。
结果与结论：与激素组比较，葛根素各干预组Wnt10b mRNA、β-catenin mRNA及β-catenin蛋白的表达水平均显著升高；GSK3βmRNA的表达水平显著降低。提示葛根素对激素诱导骨髓间充质干细胞成脂分化的抑制作用可能是通过调节信号通路的Wnt10b mRNA、GSK3βmRNA、β-catenin mRNA及β-catenin蛋白的表达来实现的。葛根素防治激素性股骨头缺血坏死的机制不仅是改善股骨头局部的微循环，同时还与其抑制激素诱导下骨髓间充质干细胞的成脂分化有关。 -
人成骨细胞分化及骨保护素分泌：R-脊椎蛋白1通过Wnt/β-catenin通路的作用
背景：研究表明Wnt/β-catenin信号通路活性受抑是类风湿关节炎骨侵蚀的始动因素，增强该通路有望治疗类风湿关节炎关节破坏。R-脊椎蛋白1(RSpo1)可能是Wnt激活剂，尚无人成骨细胞相关研究。
目的：验证R-脊椎蛋白1抑制DKK1促进该细胞的分化成熟。
方法：给予S40转染人成骨细胞株hFOB 1.19 Wnt-3a、R-脊椎蛋白1及Wnt信号通路抑制剂DKK1不同刺激，通过检测细胞增殖、碱性磷酸酶活性及骨保护素水平，观察R-脊椎蛋白1在成骨细胞中的作用。
结果与结论：R-脊椎蛋白1对hFOB 1.19细胞增殖无影响，Wnt-3a上调碱性磷酸酶活性，与R-脊椎蛋白1共刺激可增强该作用；R-脊椎蛋白1可减少DKK1对hFOB1.19细胞碱性磷酸酶活力的抑制作用。R-脊椎蛋白1可提高骨保护素质量浓度，但R-脊椎蛋白1对骨保护素的增强作用大于DKK1对其的抑制作用。提示R-脊椎蛋白1通过抑制DKK1，参与Wnt/β-catenin信号通路，促进成骨细胞分化成熟，分泌骨保护素。 -
Wnt通路抑制因子甲基化与卵巢癌耐药的相关性
目的 探讨Wnt通路抑制因子甲基化与卵巢癌耐药的相关性. 方法 2008年在四川大学华西第二医院采用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR检测卵巢癌细胞株SKOV3、OVCAR-8(紫杉醇耐药),A2780及A2780/D(顺铂耐药)中,Wnt通路抑制因子SFRP-1、2、4、5,WIF-1、DKK-3的甲基化状态、mRNA水平;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法比较DNA甲基转移酶抑制刺5-氮-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理后,OVCAR-8 细胞耐药逆转的情况.并检测WIF-1基因甲基化状态、mRNA表达水平的改变. 结果 WIF-1基因在OVCAR-8细胞中为高甲基化表达抑制,5-Aza-CdR可使其去甲基化后重新表达,并部分逆转OVCAR-8细胞的紫杉醇耐药. 结论 WIF-1基因的高甲基化状态与卵巢癌耐药细胞株OVCAR-8的紫杉醇耐药相关,去甲基化后可部分逆转耐药,这为逆转卵巢癌耐药提供了新的研究方向.
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胆汁淤积性肝纤维化中信号通路的研究进展
肝纤维化在慢性肝脏损伤中属于损伤-修复应答的模型,并且肝星状细胞为产生肝脏细胞外基质的主要细胞,在肝纤维化的进程中发挥决定性作用,其活化、增殖是肝纤维化发生的中心环节.胆汁淤积是指在肝细胞水平或胆管水平发生的胆汁生成、分泌或流动障碍,存在于肝细胞与胆管细胞膜上的众多蛋白质是胆汁形成与分泌的重要转运体.近年来对肝纤维化的信号转导通路取得了很多进展,有关胆汁淤积性肝纤维化的研究也日益完善,随着对这些转运体的认识以及对影响胆汁酸盐合成、转运的复杂信号网络系统的深入了解,该文主要就TGF-β/Smad、MAPK、JAK/STAT、NF-κB、Wnt等信号通路在胆汁淤积性肝纤维化的研究进展进行探讨.
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Wnt信号途径在胃癌组织和细胞系中的活化
目的 研究Wnt通路在胃癌组织中的活化状态及其与胃癌发生发展的关系.方法 应用免疫组化、免疫荧光、RT-PCR和Western蛋白印迹等方法,在胃癌组织和细胞系中检测Wnt信号途径的活化状态.结果 Wnt 2、β-catenin和TCF4在胃癌组织中的表达明显高于癌前病变组织(P＜0.01);Wnt组与Wnt-组中癌前组织和胃癌组织的分布具有显著统计学差异(P＜0.001).结论 Wnt信号通路在胃癌组织中呈活化状态,并与胃癌发生发展密切相关.
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RUNX1基因与肿瘤关系的研究进展
RUNX1(Runt-related transcription factor 1)是RUNX转录因子家族成员之一,定位于21q22,包含138个氨基酸Runt同源功能区,研究发现RUNX1在肝癌、胃癌中发挥抑癌作用,而在非小细胞肺癌、子宫内膜癌中发挥促癌作用,在不同亚型的乳腺癌中发挥抑癌或促癌作用.而RUNX1作为重要的转录因子,主要通过直接或间接调控TGFβ、Wnt、BMP等信号转导通路发挥作用.
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中医药防治肺纤维化实验研究不同信号转导通路研究概述
肺纤维化是一种病因不清的慢性复杂性肺疾病,纤维化的过程是由多种细胞因子和多条细胞信号转导通路共同参与的慢性复杂性全身病理过程.中医药通过对肺纤维化的过程中所涉及的多条细胞信号转导通路的干预,进而起到相应作用.主要干预的细胞信号转导通路有Wnt信号转导通路、转化生长因子-β信号转导通路、胰岛素样生长因子信号转导通路、Fas/FasL信号转导通路等.
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WNT及TGF-β信号通路对鹿茸间充质干细胞软骨分化的影响
目的 TGF-β和Wnt信号通路在控制某些发育事件和特定靶基因的活化中起主要作用.研究探究了二者是否在鹿茸间充质干细胞软骨分化过程中发生相互作用.方法 利用TGF-β1诱导鹿茸间充质干细胞软骨分化,并在此过程中使用逆转录酶-聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白质印迹和宏阵列分析Wnt信号相关基因和软骨细胞分化基因在鹿茸MSCs软骨分化中表达情况.结果 TGF-β1刺激上调鹿茸间充质干细胞中共受体LRP5、兼并Wnt、Wnt2、Wnt4、Wnt5a、Wnt7a和Wnt10a基因表达.Western blot结果表明,TGF-β1能显著增加细胞中β-catenin蛋白表达.TGF-β在鹿茸间充质干细胞中上调Aggrecan基因表达.仅当TGF-β1和LiC1共同处理时,软骨细胞的COLⅡ基因才表达.结论 TGF-β刺激鹿茸间充质干细胞软骨细胞分化,同时激活TGF-β和Wnt信号通路,增加细胞中β-catenin蛋白表达,以及TGF-β和Wnt信号之间的协同作用,支持了Wnt信号传导是TGF-β刺激鹿茸间充质干细胞软骨形成的介质之一.
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Wnt信号转导通路及其生物学活性
近年来,随着生命科学的发展和再生医学的兴起,对生物体的演变和发展规律的研究逐渐成为热点.而作为在调控细胞生长、发育和分化上起重要作用的Wnt信号途径也得到越来越多的重视和了解.Wnt基因是鼠类乳腺癌病毒(MMTV)诱导的小鼠乳腺癌中克隆出的一种原癌基因,由Nusse等人于1982能发现并报道,当时称为int基因.
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Wnt/β-catenin信号通路中Wnt基因对肾癌细胞的生物学影响
目的：探讨Wnt基因对肾透明细胞癌Caki?2细胞的生物学影响。方法细胞分3组：Caki?2组（空白对照）、shRNA+Wnt+Caki?2组（慢病毒沉默Caki?2细胞中的Wnt基因）、空载体组（实验对照），CCK?8法观察不同时间各组细胞的增殖情况；透射电镜观察沉默Wnt基因对Caki?2细胞凋亡的影响；Transwell小室方法检测各组细胞侵袭能力的变化；实时PCR观察Wnt/β?catenin信号通路中下游基因的变化和凋亡相关基因的变化。结果 shRNA+Wnt+Caki?2组出现了细胞增殖抑制，其增殖能力与其他2组相比差异有统计学意义（P<0.05）。shRNA+Wnt+Caki?2组表现出明显的细胞凋亡变化，出现凋亡小体。侵袭实验显示，shRNA+Wnt+Caki?2组迁出的细胞数明显低于其他2组（P<0.05）；shRNA+Wnt+Caki?2组中Wnt mRNA、β?catenin mRNA和Bcl?2 mRNA的表达水平均低于其他2组（P<0.05）。结论慢病毒沉默Wnt基因，影响了肾透明细胞癌Caki?2细胞的增殖，促进了细胞的凋亡，抑制了Caki?2细胞的侵袭。
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牙乳头细胞促进大鼠牙髓干细胞中Wnt信号分子的表达
目的 探讨牙乳头细胞对大鼠牙髓干细胞(DPSC)中Wnt信号分子表达的影响.方法 建立大鼠DPSC和牙乳头细胞的分层共培养体系,采用免疫组化方法分别鉴定DPSC和牙乳头细胞,应用RT-PCR和Western bl.t方法检测Wnt信号中的重要因子Wnt1、腺瘤样息肉蛋白(APC)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA与蛋白的表达.结果 分层共培养5d后,RT-PCR和Western blot结果显示分层共培养组中Wnt 1、β-catenin mRNA和蛋白表达较DPSC培养对照组显著增强(P＜0.01).而APCmRNA和蛋白表达和对照组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 牙乳头细胞和DPSC分层共培养可促进DPSC中Wnt信号分子的表达.
