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小细胞肺癌干细胞信号通路的研究进展
小细胞肺癌是具有高度侵袭性的肺肿瘤,其主要临床特征是化疗有效率高但易在短时间内复发转移,这一特点可能与肿瘤干细胞的存在有关.肿瘤干细胞被认为是恶性肿瘤发生发展、耐药、复发及转移的根源.目前多认为肿瘤干细胞与正常干细胞有着相同的信号通路,如Hedgehog、Notch、Wnt等通路.本文就这几条信号通路在小细胞肺癌干细胞中所起的作用以及针对这几条信号通路治疗药物的研究进展和可能的信号通路交互作用等方面进行综述.
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毛囊相关信号转导研究进展
信号转导指外界环境因子和胞间通讯信号分子等作用于细胞表面(或胞内)受体后,跨膜传递形成胞内第二信使,以及经过其后的信号途径组分级联传递、引起细胞生理反应和诱导基因表达的过程.毛囊有规律地经历生长期、退行期、休止期变化.出生后毛发生长倚赖毛囊上皮细胞增殖和分化的精确平衡,参与其中的信号通路包括Wnt、转化生长因子-β、肿瘤坏死因子、成纤维细胞生长因子、Hedgehog等.各信号通路存在复杂的交互影响.
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Wnt信号转导通路及其在皮肤肿瘤中的作用
Wnt信号转导通路与胚胎发育及肿瘤发生密切相关.目前认为Wnt通路的组成主要包括:细胞外因子Wnt、跨膜受体卷曲蛋白、散乱蛋白、结肠腺瘤样息肉病基因产物、β-连环蛋白及T细胞因子/淋巴样增强因子等一系列蛋白.细胞外因子Wnt激活的信号与受体结合后,通过胞质蛋白的一系列相互作用,能够使胞浆内β-连环蛋白保持稳定并累积,进而入核与转录因子T细胞因子/淋巴样增强因子联合作用激活靶基因的转录,而且在Wnt信号通路的不同阶段有各种蛋白因子进行调控.Wnt信号通路的异常激活与人类某些肿瘤的发生、发展有关.
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MiR-738通过Wnt信号通路调控斑马鱼心脏发育
目的：研究miR-738对模式动物斑马鱼心脏发育的影响。方法：通过全胚胎原位杂交检测miR-738的表达。在斑马鱼受精卵中显微注射miR-738前体来过表达miR-738。通过显微镜成像来检测心脏表型。通过荧光素酶报告基因检测来验证miR-738调控Lef1。结果：MiR-738在30 hpf斑马鱼心脏表达。 MiR-738过表达导致斑马鱼胚胎心脏显著增大。 MiR-738可以抑制Lef1的表达。结论：MiR-738通过Wnt信号通路调控斑马鱼心脏发育。
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Glypican3与肝癌关系的研究进展
肝癌是当今世界常见肿瘤之一,近年来,国内外肝癌的发病率呈上升趋势.传统的肝癌诊断及治疗都无法满足临床工作的需要,新近发现的磷脂酰肌醇蛋白3-Glypican3(Gpc3)与肝癌的发生密切相关,现就近几年对两者关系的研究作一综述.
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大黄酸对糖尿病小鼠肾脏的保护作用
目的：研究大黄酸对糖尿病小鼠肾组织的保护作用及其可能机制。方法实验分为大黄酸治疗的db／db小鼠组（A组）、db／db小鼠组（B组）、大黄酸治疗的db／m小鼠组（C组）和db／m小鼠组（D组），每组6只。观察小鼠体重、血尿生化指标及肾组织病理学变化，采用Western blot检测肾皮质Wnt／β‐连环蛋白（β‐catenin）通路、足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin及过氧化物酶体增殖激活性受体γ（PPAR‐γ）的蛋白表达。结果与D组相比，B组小鼠体重、血糖、尿白蛋白排泄量及Wnt／β‐catenin通路蛋白表达均增加，nephrin和PPAR‐γ蛋白表达降低（P＜0．01）；而A组大黄酸治疗后能改善B组各观察指标的变化过程（P＜0．01）。结论大黄酸可能通过抑制Wnt／β‐catenin通路蛋白的过度表达，进而减缓糖尿病肾病的病程进展。
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Klotho通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制胰腺癌细胞的生长
目的 探讨klotho对胰腺癌细胞生长的影响及其可能的分子机制.方法 胰腺癌细胞中转染klotho过表达质粒(pCMV6-KL)、对照空白质粒(pCMV6-AC-GFP)以及特异性沉默klotho 的siRNA(siRNA-kl)和对照siRNA (siRNAc).采用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡,Western blot检测p链蛋白(pcatenin)、细胞周期素1(cyclin Dl)、c-myc、组蛋白H3 (histone H3)和klotho的蛋白表达.结果 胰腺正常细胞中klotho表达高于胰腺癌细胞.胰腺癌细胞过表达klotho 后,细胞增殖能力降低,凋亡率升高,β-catenin、c-myc和cyclin D1蛋白表达均减少;而转染特异性siRNAKL能明显逆转上述各指标的变化过程.结论 klotho可能通过抑制胰腺癌中Wnt/B-catenin信号通路的活化,从而抑制了胰腺癌细胞的生长.
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Wnt信号通路异常激活在卵巢上皮性癌中的作用
Wnt信号通路是重要的细胞信号传导通路,参与了从胚胎到成体的一系列调控,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育中起重要的调节作用,异常激活会导致相关疾病尤其是肿瘤的发生.人类卵巢上皮性癌的发生发展过程中存在经典Wnt信号通路的异常激活.研究发现,在卵巢上皮性癌细胞中Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt-1、c-Myc、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达明显增高,其中β-catenin蛋白与癌细胞的异常增殖及转移有密切关系.针对Wnt信号通路变化的研究对卵巢上皮性癌的临床诊断与治疗有重要意义.
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Wnt-5a与肿瘤的研究进展
Wnt途径是一种对控制胚胎发育起重要作用的信号传导途径,而其不恰当地活化参与人类多种肿瘤的发生.新近多项肿瘤相关研究显示,Wnt-5a是一个良好的肿瘤侵袭和预后标记物,但令人费解的是,它在不同肿瘤中具有截然不同的表达方式.现就近年来Wnt-5a与肿瘤间的相关性研究进展作一综述.
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Wnt信号转导通路在肿瘤中的研究进展
Wnt信号转导通路具有传递生长刺激信号的作用,与细胞的发育、分化密切相关.Wnt信号转导通路的异常激活,可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生.另外,其信号转导通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的,了解该通路在肿瘤发生过程中的转导及调控,有助于为临床诊断提供依据,为早期干预治疗提供方法.
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分泌型卷曲相关蛋白1与肝癌的关系
分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)基因编码Wnt/β-catenin信号转导途径抑制因子,编码产物是一种分泌型糖蛋白,可通过竞争结合Wnt蛋白受体,或直接与Wnt蛋白结合,由此阻断Wnt信号转导通路.近来,发现在多种肿瘤中存在SFRP1基因的失活,因此人们常将SFRP1基因作为抑癌基因研究,现将此基因与肝癌的关系进行综述.
关键词： 肝肿瘤 分泌型卷曲相关蛋白1 Wnt 甲基化 杂合性缺失 -
Wnt/β-catenin信号通路作为肝细胞癌的治疗靶点的新进展
肝细胞癌是常见的恶性肿瘤之一,同时也是排列全球第三位的肿瘤相关致死原因.由于其手术治疗的效果无法令人满意,迫使人们深入研究肝癌的发病、转移和侵袭过程中的分子机制,来开发更有效的早期诊断和治疗手段.而在肝癌信号调控的一系列反应中,Wnt/β-catenin信号通路在肝癌的发生阶段起到关键的作用.本文通过复习相关文献,系统总结了Wnt/β-catenin信号通路在肝癌起始阶段的分子机制,并对其在作为肝癌分子靶点的利弊进行了展望.
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WNT信号传导通路与胃癌
Wnt信号传导通路与肿瘤的发生、发展密切相关.目前已知有十几种恶性肿瘤与Wnt信号传导通路的失调密不可分.文章探讨Wnt信号传导通路中各组成成分及其相互作用及其与胃癌发生、发展的关系.
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Sox2在肝癌中的表达及其对细胞生长增殖的作用
[目的]明确Sox2蛋白在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达,探讨Sox2分子对肝癌细胞生长增殖的作用及机制.[方法]选取临床肝癌组织标本、正常肝细胞系和多种肝癌细胞系为实验对象,从蛋白水平比较Sox2的表达水平;选取高表达Sox2的肝癌细胞系,利用RNA干涉技术降低Sox2表达,运用BrdU掺入实验、MTT实验等技术检测Sox2分子对肝癌细胞生长、增殖的影响,并检测肿瘤相关分子Wnt/β-catenin的表达水平.[结果]Sox2在肝癌组织及几种肝癌细胞中表达明显升高,以HepG2细胞系多;MTT实验显示,与正常对照组和阴性对照组比较,从第3天开始Sox2干涉组A490值明显降低(P＜0.05);BrdU掺入实验显示,Sox2干涉组细胞BrdU掺入率明显减少(P＜0.05);降低Sox2表达后,Wnt/3-catenin水平明显降低.[结论] Sox2在肝癌组织及肝癌细胞中表达升高,并通过Wnt/β-catenin促进肝癌细胞生长及增殖.
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Wnt调控类风湿性关节炎研究进展
类风湿性关节炎(RA)是一种主要以持续关节组织滑膜增生、软骨侵蚀、关节损坏为主要特征的累及多关节的系统性疾病,发病机制不明.滑膜衬里层成纤维样滑膜细胞(FLS)在RA发病机制中起关键作用.Wnt通路广泛参与细胞癌变和肿瘤细胞的侵袭、转移等,在肿瘤的发病机制中发挥重要调控作用.Wnt通路同样调控了RA的发生发展,下调RA Wnt和Fz表达能够抑制FLS活化、增殖,提示Wnt通路Wnt蛋白可能是潜在的RA治疗靶点.
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FoxO/Wnt通路在氧化应激介导的骨质疏松中的调控机制
在衰老机体中,过量的活性氧自由基(ROS)可产生氧化应激(OS),降低骨量和骨质量,诱发骨质疏松.β-catenin与Wnt通路下游的TCF作用可调控骨形成,与FoxO作用可产生抗OS作用,"以衰老和氧化应激为中心"已成为骨质疏松研究的新焦点,抗氧化剂具有防治骨质疏松潜力.
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人表皮生长因子受体2与wnt/β-catenin信号相互作用促进卵巢癌细胞转移
目的 探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与wnt/β-catenin信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响.方法 Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF4表达被敲低的 SKOV3细胞,Transwell和细胞划痕实验比较基因表达水平改变对SKOV3细胞迁移能力的影响;并通过分别使用受体刺激剂EGF与wnt3a以及靶向TCF4/β-catenin的小分子抑制剂iCRT14处理,观察其对细胞HER2、β-catenin和TCF4表达量及细胞迁移能力的影响.结果 卵巢癌细胞株SK-OV3高表达HER2和TCF4.敲低HER2表达,β-catenin和 TCF4的蛋白水平会降低(P<0.05);敲低TCF4表达,HER2的蛋白水平也会降低(P<0.05);并且其细胞迁移能力明显降低(P<0.05).加入EGF后,SKOV3细胞中HER2的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时β-catenin和TCF4的表达也增强(P<0.05);加入wnt3a后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时HER2的表达也增强(P<0.05);加入 iCRT14 后,β-catenin 和 TCF4 的表达量会随着刺激时间的延长而降低,同时HER2的表达也减弱(P<0.05);SKOV3-shHER2 和 SKOV3-shTCF4 细胞加入 EGF、wnt3a后,细胞迁移能力明显上升(P<0.05);SKOV3细胞加入iCRT14,细胞迁移能力明显减弱(P<0.05).结论 卵巢癌细胞中HER2与wnt/β-catenin信号存在相互作用,发挥共同促进卵巢癌细胞转移的作用.
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Wnt信号转导通路与结直肠癌关系的研究进展
细胞信号转导通路是当今生物医学领域前沿、活跃的主题之一[1]。 Wnt 信号通路是由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成,各种信号蛋白之间彼此制约并且相互联系,形成一个复杂的网络结构。研究[2]表明,Wnt 信号转导通路在胚胎发育与肿瘤发生、发展以及侵袭转移等关键过程中起着重要作用,备受广大研究者的关注。多数结直肠癌患者的转化细胞在Wnt信号通路上存在抑癌基因的缺失、突变或失活和/或癌基因的激活,终导致β-catenin在核内的累积,从而影响相关基因的转录,这是导致结直肠癌发生、发展的关键因素之一。因此,对Wnt信号通路的进一步研究可能为探索结直肠癌的发病机制以及寻求有效诊治手段提供有力帮助。本文就Wnt信号转导通路与结直肠癌关系的研究进展作一综述。
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骨形态发生蛋白、Wnt及胰岛素样生长因子1对骨形成的作用
骨形成贯穿于人的整个生命过程中.成骨细胞(OB)是骨形成的效应细胞,也是促骨形成药物的主要作用靶点.OB主要由间充质干细胞分化而来,该过程受一系列细胞因子及信号通路的影响及其调控,对于这些信号通路的研究,对治疗及预防骨及与骨相关的疾病(尤其是骨质疏松)具有极其重要的指导意义.
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IL-1β对大鼠关节软骨细胞“Wnt/β-catenin”通路的影响
目的 观察IL-1β诱导软骨细胞退变过程中“Wnt/β-catenin”通路的变化. 方法 2周龄SD大鼠膝关节软骨建立离体培养的软骨细胞体系,应用甲苯胺蓝染色及Ⅱ型胶原染色进行鉴定.取第2代软骨细胞抽签法随机分为正常组和诱导退变组,正常组以10％ FBS/DMEM培养,诱导退变组以含10 ng/mL IL-1β的10％ FBS/DMEM进行干预,24 h后,RT-PCR检测细胞中β-catenin、GSK-3β、Dkk-1、sFRP-3 mRNA的表达. 结果 正常组β-catenin mRNA表达强度低于诱导退变组,而正常组GSK-3β、Dkk-1、sFRP-3 mRNA表达较诱导退变组高,2组比较均有显著性差异(P＜0.05). 结论 IL-1β诱导的软骨细胞退变过程伴有“Wnt/β-catenin”通路一些关键信号分子表达的改变.
