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黄芪散对2型糖尿病大鼠心肌MG53/PPAR-α通路的影响
目的:探索黄芪散对实验性2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用及作用机制.方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为正常组,模型组,黄芪散组(2.4 g·kg-1)和氯沙坦组(0.1 g·kg-1).采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射的方法复制2型糖尿病大鼠心肌病变模型,连续灌胃给药16周,观察黄芪散对各组大鼠血清中空腹血糖(FBG),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),心肌形态学、胶原纤维变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Mitsugumin 53(MG53)及过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome prolifer-ationactivated receptor-α,PPAR-α)mRNA表达的影响.结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,TC,TG,HDL-C,LDL-C含量均显著升高(P＜0.01),心肌组织排列紊乱,大小不均匀,肌纤维间可见明显的脂肪空泡沉积,肌纤维间隔明显增宽,肌细胞间质、血管周围可见胶原纤维堆积,且肌组织胶原相对含量明显增加(P＜0.01),心肌MG53,PPAR-α mRNA表达有所升高;与模型组比较,黄芪散组可以明显降低血糖、血脂含量(P ＜0.05,P＜0.01),黄芪散组大鼠表现出肌纤维排列规则,纤维间未见脂肪沉积,也未见纤维溶解等,并可明显抑制心肌胶原纤维增生;黄芪散组可显著降低MG53,PPAR-α mRNA的表达(P ＜0.05,P＜0.01).结论:黄芪散对实验性糖尿病心肌病变具有一定的防治作用,其作用机制是通过改善血糖、血脂水平,调控MG53/PPAR-α通路,抑制MG53,PPAR-α mRNA的表达.
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PPAR-α参与血管紧张素Ⅳ诱导大鼠心肌细胞肥大
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α (PPAR-α)在血管紧张素Ⅳ(AngⅣ)诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用.方法 用乳鼠心肌细胞,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大指标,观察不同浓度AngⅣ对心肌细胞的作用,并观察PPAR-α激动剂非诺贝特(FF)和阻断剂MK886对AngⅣ作用的影响;用Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达.结果Ang Ⅳ浓度依赖地(0.01、0.1及1 nmol/L)诱导心肌细胞肥大;使PPAR-α mRNA和蛋白表达明显降低,分别为55.7±9.6和3.3±0.3(P ＜0.01);FF 明显抑制AngⅣ1 nmol/L诱导的心肌细胞肥大(P＜0.01),上调PPAR-α mRNA和蛋白表达,分别增加至151.7±10.5和6.7±0.7(P＜0.01).MK886可完全取消FF的上述作用(P＜0.05).结论 AngⅣ所致心肌肥大与PPAR-α信号通路受损有关.
关键词： 血管紧张素Ⅳ 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 心肌肥大 -
PPARα与运动改善脂质代谢的关系
目的:通过观察运动后小鼠血脂及肝脏中脂质代谢相关基因的变化来探讨PPARα与运动改善高脂血症小鼠脂质代谢的关系,深入研究运动改善血脂的可能作用机制.方法:将雄性C57BL/6小鼠60只随机分为正常饮食安静组(NC)、正常饮食运动组(NE)、高脂饮食安静组(HC)、高脂饮食运动组(HE).同时,NE和HE组分别进行为期8周的无负重游泳训练.采用酶法和比色法分别检测血脂和游离脂肪酸(FFA)水平,并采用NoRhern Blot法、WesternBlot法检测各组小鼠肝脏中PPARa、CPT-1基因及蛋白表达.结果:高脂饮食条件下.HE组比HC组TG、TC、LDL分别降低了17.2%、20%、42.1%,HDL升高了23.1%,均具有显著性差异.同时,HE比HC中FFA也降低了37.4%.运动组肝脏中PPARα的mRNA和蛋白表达均较安静组有所提高,尤其在HE中其表达量比HC提高显著.结论:运动可有效改善血清脂质水平和促进脂肪酸的利用,可使肝脏中PPARα、CPT-1表达量在转录和翻译水平上均有所提高,机制可能在于运动提高了机体对脂肪酸的利用,激活了PPARα,从而提高了CPT-1的表达.
关键词： 耐力运动 血脂 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 肉碱脂酰转移酶-1 -
非酒精性脂肪肝大鼠L-FABP和PPAR-α mRNA的动态表达
目的:检测非酒精性脂肪肝大鼠肝脏中L-FABP、PPAR-α mRNA的动态变化,探讨非酒精性脂肪肝的发病机制.方法:♂大鼠84只,体质量180 g±10 g,随机分为饮食基础饲料的正常对照组和饮食高脂饲料的实验组;各组又随机分为0、2、4、8、12、16、18 wk 7个时相组,其中高脂饲料组在12 wk以后饮食正常饲料,使其脂肪肝处于自然恢复状态.分别于不同时相从心脏取血,测定血清中ALT、TG、CHOL、HDL-C和LDL-C的含量:收集肝脏标本,分别进行病理学检测和L-FABP和PPAR-α mRNA的动态变化检测.结果:对照组大鼠肝脏L-FABP和PPAR-α mRNA在不同时相间的表达无显著性变化.高脂饮食脂肪肝大鼠第2周时病理切片没有观察到脂肪变性.L-FABPmRNA在第4周升高(0.59±0.06 vs 0.52±0.03,P<0.05),第8、12周显著升高(0.91±0.07,0.92±0.08 vs 0.52±0.03,均P<0.01),正常饮食6 wk后显著下降(0.59±0.04 vs 0.92±0.08,P<0.01),但是与对照组比较仍升高(P<0.05).PPAR-α mRNA在第4周下降(1.05±0.09 vs 1.13±0.07,P<0.05),第8、12周显著下降(0.89±0.04,0.85±0.07 vs 1.13±0.07,均P<0.01),正常饮食6 wk后显著升高(1.04±0.07 vs 0.85±0.07,P<0.01),但是与对照组比较仍下降(P<0.05).脂肪变性面积在第12周时大,但未见明显的炎症反应,正常饮食6 wk后脂肪变性明显好转.结论:高脂饮食脂肪肝大鼠模型L-FABP mRNA表达阈值的出现和PPAR-α mRNA表达下调可能在脂肪变性形成过程中起到重要作用,且单纯脂肪变性在一定程度上是可以通过饮食调节自然恢复的.
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1,25二羟基维生素D3对2型糖尿病大鼠肝脏中维生素D受体、脂联素受体2、过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达及甘油三酯含量的影响
目的 探讨1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对T2DM大鼠肝脏的保护作用及机制.方法 100只雄性Wistar大鼠随机分成单纯T2DM组、1,25(OH)2D3干预组[1,25(OH)2D3 +DM]、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)抑制组[1,25(OH)2D3 +PPAR-α抑制剂+DM]和正常对照(NC)组,每组各25只.6周后,测定各组FPG及血脂.ELISA检测肝脏组织中TG含量,RT-PCR检测大鼠肝脏组织中维生素D (VitD)受体(VDR)、PPAR-α、脂联素受体2(AdipoR2) mRNA表达水平.结果 1,25(OH)2D3 +DM组肝脏中VDR、PPAR-α、AdipoR2 mRNA表达较T2DM组增加(t=20.32,5.92,9.10,P＜0.05),TG含量较T2DM组减少(t=13.84,P＜0.05).结论 1,25(OH)2 D3可能通过上调VDR基因的表达,进而上调AdipoR2、PPAR-α基因表达,从而减少肝脏TG的含量.
关键词： 1 25二羟基维生素D3 肝脏 脂联素受体2 维生素D受体 过氧化物酶体增殖物激活受体-α -
胰岛素通过脂联素受体2/过氧化酶增殖物激活受体-α通路改善2型糖尿病大鼠的肝脏脂质沉积
目的 探讨脂联素受体2(AdipoR2)/过氧化酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)通路在胰岛素对2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积中的作用.方法使用高脂饮食诱导联合链脲佐菌素(STZ)处理的2型糖尿病大鼠模型.8周龄雄性清洁级SD大鼠42只,适应性喂养1周后,按随机数字表法分为3组:正常对照组(予常规饮食,n=12)、糖尿病组[予高脂饮食(脂肪占热卡的56%)联合STZ处理,成模后不予干预,n=15]、胰岛素组(在糖尿病成模后即开始为期3周的NPH胰岛素治疗,n=15).干预结束后,处死大鼠,留取血清及肝脏组织.用ELISA法检测血清脂联素水平,Western blot法和(或)实时 PCR方法检测肝脏组织中AdipoR2/PPAR-α通路相关因子的表达水平.多组定量资料之间的比较用方差分析,两两比较用小差异显著性分析(LSD法).结果 (1)糖尿病组大鼠血清脂联素水平为(0.27±0.09)μg/L,较对照组(0.55±0.16)μg/L下降了51.5% (P>0.05),而胰岛素组为(1.54±0.24 )μg/L(与糖尿病组比较,P<0.01);(2)糖尿病组肝脏AdipoR2 mRNA和蛋白的表达分别为0.70±0.30 和0.72±0.12,均较正常对照组(0.38±0.02 和0.49±0.05)的表达升高,而胰岛素组其表达降低[分别为mRNA (0.27±0.09)和蛋白(0.42±0.09)],差异均具有统计学意义(P<0.05);(3)糖尿病组肝脏PPAR-α mRNA和蛋白的表达水平分别为0.60±0.20和0.19±0.04,均较正常对照组的表达(2.70±1.50 和0.43±0.18)明显下降,而胰岛素组分别为mRNA(1.30±0.40)和蛋白(0.27±0.07).结论 胰岛素干预可以通过作用于AdipoR2/PPAR-α通路增强肝脏脂肪酸氧化来改善2型糖尿病大鼠肝脏的脂质沉积.
关键词： 糖尿病 2型 胰岛素 脂联素 过氧化物酶体增殖物激活受体-α -
有氧运动对高脂饲料喂养大鼠血脂及骨骼肌PPAα、ABCA1及ApoAI mRNA表达的影响
目的:探讨有氧运动对高脂饮食大鼠血脂及骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、三磷酸腺苷结合金转运体A1(ABCA1)、载脂蛋白AI(ApoAI)基因表达的影响.方法:将40只SD雄性大鼠分为4组:正常饮食组(N)、正常运动组(NE)、高脂饮食组(H)和高脂运动组(HE).H组和HE组大鼠采用高脂饲料喂养.NE组和HE组大鼠进行跑台运动,速度为15m/min,每天60min,每周5d,持续8周.实验结束后,采用酶法、酶修饰法和清除法测试各组大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)与高密度脂蛋白(HDL-C);采用实时定量PCR测定骨骼肌PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA表达.结果:(1)与N组比较,H组TG、TC、LDL-C水平显著上升,而HDL-C水平显著下降;HE组TG含量显著低于H组,HDL-C水平显著高于H组.HE组与H组相比,血清TC、LDL-C水平无显著性差异.(2)HE组大鼠PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA的表达较N组显著增加;H组PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA表达与N组相比显著降低;HE组ABCA1、ApoAI mRNA的表达较H组显著提高,而PPARα mRNA的表达与H组比较无显著差异.结论:(1)高脂饮食可以导致血脂水平异常,并使骨骼肌PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA表达显著下降;(2)运动可以一定程度改善高脂饮食导致的血脂异常;运动可上调高脂饮食大鼠骨骼肌ABCA1和ApoAI mRNA表达.PPARα在该通路中可能不是唯一的调节机制.
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过氧化物酶体增殖物激活受体-α与心血管疾病关系研究进展
正常成人心脏以脂肪酸(fatty acid,FA)氧化供能为主,但在病理情况下,心肌能量代谢将会发生转变,主要以FA氧化供能向葡萄糖供能转变,能量代谢的紊乱进一步加重心脏疾病的进展.过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferators-activated receptors-α,PPAR-α)广泛表达在心脏组织,促进FA在线粒体进行β氧化,是人体内重要的能量调节因子.PPAR-α还可以通过抗炎、抗氧化等多种方式参与心血管疾病的发生、发展.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 脂肪酸 心血管疾病 -
RNA干扰PPAR-α基因表达对HepG2细胞部分脂代谢信号及炎症因子IL-6的影响
目的 研究RNA干扰抑制PPAR-α基因表达对HepG2部分脂代谢信号及炎症因子IL-6影响.方法 在脂质体lipofectamineTM2000介导下将PPAR-α siRNA瞬时转入人肝细胞癌HepG2细胞,用RT-PCR方法检测转染效率及转染后LPL mRNA、IL-6mRNA、CPT-1 mRNA的表达变化.结果 成功转染PPAR-α siRNA后,与空白对照组比,转染试剂组HepG2细胞LPL mRNA表达增高(0.002605±0.000213 vs 0.003920±0.000324,P＜0.05)、CPT-1 mRNA表达稍降低(2.25831±0.06151 vs 2.06625±0.05091),差异无统计学意义,IL-6mRNA表达显著增高(0.01604±0.00118 vs 0.02458±0.001718,P＜0.01).结论 在人肝细胞癌HepG2细胞中抑制PPAR-α基因表达可促进LPL mRNA、II-6 mRNA表达,促进脂蛋白酯酶合成而诱发炎症,但对线粒体氧化途径的关键酶CPT-1表达无明显影响.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 脂代谢 白介素-6 -
过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂对高脂喂养大鼠脂肪因子表达的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)激动剂非诺贝特对高脂饮食诱导的肥胖SD大鼠胰岛素敏感性和部分脂肪因子表达的影响.方法 随机将大鼠分为3组(n=10):高脂饮食喂养加非诺贝特治疗组(简称治疗组)、高脂饮食喂养组(简称高脂组)和标准饮食对照组(简称对照组).高脂饮食喂养SD大鼠6周后,以非诺贝特20 mg·kg-1·d-1灌胃治疗4周,以RT-PCR法半定量测定脂肪组织部分脂肪因子[肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白细胞介素- 6(IL-6)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)及脂联素]mRNA的表达,同时检测血游离脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG),并用稳态模式评估法(HOMA)评价胰岛素抵抗(IR)指数.结果 非诺贝特治疗4周后,高脂组、治疗组、对照组的血FFA分别为(2.37±0.60)、(1.59±0.30)、(1.33±0.34) mmol/L,TG分别为(0.48±0.11)、(0.30±0.04)、(0.36±0.07) mmol/L,HOME-IR指数分别为12.30±3.97、5.03±1.88、4.17±1.27;脂肪组织TNF-α的mRNA半定量值分别为1.726±1.408、0.713±0.711、0.593±0.382,脂联素分别为0.660±0.192、0.949±0.35、0.936±0.130;上述各指标治疗组与高脂组比较差异均有显著性(P＜0.05),治疗组与对照组比较差异均无显著性(P＞0.05);3组间的AGT、AT1R和IL-6的mRNA表达差异均无显著性(P＞0.05).结论 PPAR-α激动剂非诺贝特具有改善高脂饮食诱导的脂质异常、提高胰岛素敏感性以及调节脂肪因子表达的作用.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 激动剂 脂肪因子 游离脂肪酸 胰岛素抵抗 -
头花蓼体外降糖作用及机制研究
目的 研究头花蓼的降糖作用靶点.方法 采用人源肝癌HepG2细胞,检测细胞经头花蓼提取物(PCB)作用后培养液上清中葡萄糖的量.采用qRT-PCR检测PCB对HepG2细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)、葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)基因表达的影响.采用与胰岛β细胞功能相似的大鼠胰岛细胞瘤INS-1细胞,分为药物保护组和修复组,检测PCB对链脲佐菌素(STZ)损伤的INS-1细胞的保护和修复作用.MTT法检测INS-1细胞的增殖活力、生化法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,Western blotting法检测INS-1细胞Cyt C、Caspase-3蛋白表达水平.采用麦芽糖为底物的α-葡萄糖苛酶抑制模型,测定PCB对α-葡萄糖苷酶的抑制率.结果 PCB显著促进HepG2细胞对上清中葡萄糖的吸收,且显著上调PPAR-α、GLUT4基因表达(P＜0.001).对STZ损伤的INS-1细胞的保护和修复实验中,相比于模型组,PCB组细胞活力显著增加(P＜0.01、0.001),升高SOD水平,降低MDA水平(P＜0.05),同时显著降低CytC、Caspase-3蛋白表达水平(P＜0.001).PCB对α-葡萄糖苷酶有抑制活性,IC50为11.53 mg/mL.结论 PCB可通过上调PPAR-α、GLUT4基因表达促进HepG2细胞对上清中葡萄糖的吸收;通过阻碍Cyt C-Caspase-3通路减少STZ损伤的INS-1细胞凋亡;通过升高SOD、降低MDA改善INS-1细胞氧化应激;对α-葡萄糖苷酶有抑制活性.
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鹅去氧胆酸对高果糖喂养大鼠肾脏脂质合成和分解代谢的影响
目的：通过观察高果糖喂养大鼠肾组织中固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）-1、过氧化物酶体增殖物激活受体（ PPAR）-α及酰基辅酶A氧化酶（ ACO）的变化，探讨其对脂质合成代谢和分解代谢的影响并观察鹅去氧胆酸（ CDCA）的保护作用。方法将48只大鼠分为对照组，高果糖组及CDCA组，每组16只，8、16 w时分批处死，检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖（ FPG）、血脂及24 h尿微量白蛋白（UMA）；检测大鼠肾皮质甘油三酯（TG）含量；SREBP-1c、SCD-1、 PPAR-α及 ACO基因和蛋白的表达分别采用实时荧光定量 PCR分析技术及Western印迹法。结果与对照组比较，高果糖组大鼠左肾重／体重，血中TG和极低密度脂蛋白（ VLDL）水平明显升高，24 hUMA增加，肾组织中TG水平明显增高，且随时间延长而加重（P＜0.05）；SREBP-1c和SCD-1基因及蛋白表达明显增加，且随时间延长其表达更多（P＜0.01）；PPAR-α和ACO基因及蛋白表达明显减少，且随时间延长其表达更少（P＜0.01）。 CDCA组上述指标明显改善（P＜0.05）。结论高果糖饮食喂养可导致大鼠高 TG血症、高VLDL血症、高尿酸血症和UMA水平增加，可引起大鼠肾皮质TG蓄积。高果糖促使肾组织脂质合成代谢增强，分解代谢减弱，进而导致肾脏损伤。 CDCA可下调SREBP-1c和SCD-1基因及蛋白表达，上调PPAR-α和ACO基因及蛋白表达，减少脂质合成，促进脂质分解，减轻肾损伤。
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PPAR-α在老年大鼠酒精性肝损伤脂质过氧化中的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α) 在老年酒精性肝损伤中的作用.方法 将60只Wistar老年大鼠随机分为5组:对照组1组、观察组4组(包括4 w组、8 w组、12 w组和16 w组).参照相关文献,观察组各组大鼠用白酒灌胃法复制酒精性肝损伤动物模型,分别于开始造模后的第4、8、12、16周时处死各组动物,采用RT-PCR法检测肝组织中PPAR-α的表达,并检测脂质过氧化指标(血清FFA水平、肝组织中MDA含量及SOD活力)变化,分析PPAR-α的表达与其他各项指标的相关性.结果 与正常组比较,观察组各组大鼠PPAR-α的表达受抑制,随造模时间的延长,其表达水平逐渐降低,特别是在12、16 w时更为明显(P<0.05,P<0.01);而血清FFA水平、肝组织中MDA含量逐渐升高,肝组织中SOD活力逐渐降低.相关性分析表明,PPAR-α的表达与血清FFA水平、肝组织中MDA含量之间存在一定的效应关系,呈负相关,而与肝组织中SOD活力呈正相关.结论 PPAR-α与脂质过氧化关系密切,在老年酒精性肝损伤的发病机制中具有重要作用.
关键词： 酒精性肝损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 脂质过氧化 -
过氧化物酶体增殖物激活受体-α在肝病发病机制中作用的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员,活化后可以调控多种核内靶基因的表达,具有多种生物学效应[1].近年来研究发现,作为PPARs的亚型之一,PPAR-α具有调节脂肪代谢和调节炎症、免疫以及细胞分化等作用,参与诸多肝脏疾病的发生及发展,本文结合相关文献做一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 肝病 核转录因子 -
单核细胞来源的微颗粒通过PPAR-α-SR-BI途径促进RAW264.7泡沫细胞形成的研究
目的 研究单核细胞来源微颗粒对泡沫细胞形成的影响.方法 用氧化低密度脂蛋白或者低密度脂蛋白刺激RAW264.7细胞形成泡沫细胞,采用油红染色法对阳性的泡沫细胞进行染色,通过real-time PCR和Western印迹法测定微颗粒对RAW264.7细胞的受体或酶CD36、SR-A、ACAT1、nCEH、ABCA1、ABCG1、SR-BI的影响.结果 单核细胞来源的微颗粒影响RAW264.7细胞的活力;单核细胞来源的微颗粒可促进RAW264.7细胞的泡沫化形成;低浓度(20μl/ml)微颗粒可轻微促进巨噬细胞对低密度脂蛋白的吞噬,但对氧化低密度脂蛋白的吞噬却没有影响;过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)的激动剂可增强泡沫细胞形成,拮抗剂作用相反.单核细胞来源微颗粒可下调SR-BI在mRNA和蛋白质水平的表达.PPAR-α激动剂可下调单核细胞来源微颗粒对RAW264.7巨噬细胞中SR-BI蛋白表达,PPAR-α拮抗剂没有影响.结论 单核细胞来源的微颗粒通过引起过氧化物酶体增殖物激活受体-α的表达,进而使巨噬细胞表面SR-BI的表达降低,从而促进RAW264.7泡沫细胞形成.
关键词： 单核细胞微颗粒 巨噬细胞 泡沫细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 动脉粥样硬化 -
深海鱼油对高脂血症模型大鼠血脂的影响及机制探讨
目的:探讨深海鱼油对高脂血症模型大鼠血脂的影响及相关机制.方法:高脂饲料喂养大鼠建立混合型高脂血症动物模型,设空白对照组,模型对照组,深海鱼油三个剂量组(250、500、1 500 mg/kg),每组12只,空白对照组、模型对照组均同时给予同体积的大豆油,连续灌胃40 d后,检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量并计算动脉粥样硬化指数(AI1、AI2)及冠心指数(R-CHR);检测血清和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,利用Western blot测定肝组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)蛋白表达的变化.结果:与模型对照组相比,深海鱼油各剂量组均可明显降低大鼠血清TC、TG、LDL-C的含量,中、高剂量均可使AI1、AI2及R-CHR显著下降.高脂血症大鼠血清和肝组织氧化应激水平增高,在血清中,中、高剂量组大鼠SOD、GSH-Px活性均显著增加,MDA水平显著下降;在肝组织中,中、高剂量组SOD、GSH-Px活性均显著增加,低、中、高剂量组MDA水平显著下降;中、高剂量的深海鱼油可增加肝脏SIRT1、PPAR-α的蛋白表达量.结论:深海鱼油可降低高脂血症大鼠血脂水平,其作用机制可能与其在一定程度上增强血清和肝组织抗氧化酶类活性,清除脂质过氧化物及提高SIRT1、PPAR-α的蛋白表达量有关.
关键词： 深海鱼油 血脂 抗氧化 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体-α -
一氧化氮参与非诺贝特抗高糖高胰岛素诱导的心肌肥大
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α, PPAR-α)特异性激动剂非诺贝特(fenofibrate, FF)在高糖高胰岛素(high glucose and insulin, HGI)所致心肌细胞肥大中的作用及其与一氧化氮(nitric oxide, NO)途径的关系.方法 乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大反映指标,观察FF对HGI致肥大作用的影响.利用Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达;比色法和硝酸还原法分别检测细胞培养液中一氧化氮合酶(nitric oxide ynthase, NOS)的活性和NO的浓度.结果 FF浓度依赖性地抑制HGI诱导的心肌细胞肥大(P<0.01);FF 0.3 μmol·L-1明显上调HGI导致的PPAR-α以及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)mRNA和蛋白表达的降低(P<0.05);并增加HGI降低的NOS活性和NO浓度(P<0.01).PPAR-α阻断剂MK 886可完全取消FF的上述作用(P<0.05).L-精氨酸的作用与FF相似(P<0.01).结论 FF可能通过激活PPAR-α,从而促进eNOS的表达及NO的释放,产生抗HGI诱导心肌肥大的作用.
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非诺贝特和吡格列酮干预对代谢综合征大鼠PPAR-α、PPAR-γ表达的影响
目的 探讨非诺贝特(FEN)和吡格列酮(PIO)对代谢综合征(MS)大鼠的影响.方法 用高果糖饮食饲养SD大鼠构建MS大鼠模型,分别单用FEN、PIO及二者合用进行干预,比较两种药物单用及合用干预下,MS大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)表达指标间的差异.结果 单用FEN干预使MS大鼠主动脉表达PPAR-α和PPAR-γ mRNA及其蛋白降低,单用PIO干预使MS大鼠主动脉表达PPAR-γmRNA及其蛋白降低,使PPAR-α mRNA表达降低;合用FEN与PIO较两种药物单用更为明显地降低了PPAR-α mRNA及其蛋白表达水平,对于PPAR-γmRNA和蛋白表达影响则与PIO干预类似.结论 FEN与PIO单独应用及联合应用干预,均可抑制MS大鼠主动脉表达PPAR-α/γ,联合应用比单独应用更明显地抑制PPAR-α表达.
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过氧化物酶体增殖物激活受体-α在肝源性糖尿病患者氧化应激中的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在肝源性糖尿病(HD)患者氧化应激中的作用.方法 选取HD患者106例(HD组),单纯2型糖尿病患者55例(T2DM组)为观察对象.根据肝硬化病因不同将HD分为两组:酒精性肝硬化组(HD-a组)52例、肝炎后肝硬化组(HD-b组)54例.同时选取健康体检者50例作为对照组.采用ELISA法检测血清PPAR-α、胰岛素水平,采用比色法检测血清游离脂肪酸(FFA)水平、黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,空腹血糖采用自动生化仪测定,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).观察各组血清PPAR-α水平变化情况及其与HOME-IR、血清FFA水平及SOD活力的相关性.结果 T2DM组及HD组血清PPAR-α水平较对照组有不同程度下降(P＜0.01),HD组较T2DM组下降更为明显(P ＜0.05,P＜0.01);T2DM组及HD组血清FFA水平较对照组均明显升高(P＜0.01),HD组较T2DM组升高更为明显(P ＜0.05,P＜0.01),其中HD-b组较HD-a组更为突出(P＜0.05);T2DM组及HD组血清SOD活力较对照组均明显下降(P＜0.01),HD组较T2DM组下降更为明显(P＜0.01),其中HD-b组较HD-a组更为突出(P＜0.05);T2DM组及HD组HOMA-IR较对照组均有不同程度升高,HD组较T2DM组升高更为明显(P＜0.05).PPAR-α水平与HOMA-IR、血清FFA水平呈负相关(P＜0.01),与血清SOD活力呈正相关(P＜0.O1).结论 血清PPAR-α与HD患者氧化应激、胰岛素抵抗密切,在HD发病机制中具有重要作用.
关键词： 肝源性糖尿病 脂质过氧化 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 胰岛素抵抗 -
过氧化物酶体增殖物激活受体-α与肝脏疾病的关系
作者综述了过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator activated receptor-α,PPAR-α)与脂肪性肝病、酒精性肝损伤、乙型肝炎病毒的复制,以及与肝脏炎症、肝癌等诸多肝脏疾病的发生、发展的关系,证明PPAR-α在肝脏疾病的发病机制中具有重要作用,有望成为肝脏疾病治疗的一个新靶点.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体-α 核内受体转录因子 脂肪性肝病
