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CHPG通过调控mGluR5表达及JNK信号通路抑制LPS诱导的小胶质细胞激活
目的 探讨激活mGluR5为什么能够抑制激活小胶质细胞诱导的炎症反应.方法 在正常的和基因敲减mGluR5的小胶质细胞中,用脂多糖(LPS)建立炎症模型,通过Griess实验、酶联免疫吸附试验、免疫印迹法、流式细胞术等方法,探测CHPG对LPS诱导的炎症反应,mGluR5表达及其下游MAPKs信号分子活性的影响.结果 LPS诱导炎症反应,引起mGluR5表达量下降,下游JNK活性下降,CHPG逆转上述过程(P=0.0003,P=0.005).在mGluR5敲减的细胞中,CHPG作用消失(P =0.4694,P=0.4407).结论 激活mGluR5抑制炎症反应是通过上调该受体表达量及其下游的JNK信号通路实现的.
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p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的作用机制
目的 探讨p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的相关作用机制.方法 常规培养HL-60细胞(p53基因缺失),采用0(溶剂对照组)、25、50、100和200 μmol/L的依托泊苷处理处于对数生长期的HL-60细胞.通过MTT比色法检测HL-60胞的增殖率变化,流式细胞术分析HL-60细胞凋亡率变化情况,Elisa方法检测Caspase 3和Caspase 9活力,胞浆Cytochrome c水平,western blotting方法检测HL-60细胞中TAp73、DNp73、p-JNK、p-P38、Bax和Bcl-2的蛋白水平变化.结果 在依托泊苷处理中,HL-60细胞增殖率显著下降(P＜0.05),细胞凋亡率明显升高(P＜0.01)；Caspase 3和Caspase 9活力明显增强,胞浆Cytochrome c水平显著升高(P＜0.01)；同时,尽管TAp73和DNp73无明显表达,但p-JNK、p-P38和Bax表达量则显著增多(P＜0.05),Bcl-2表达量则无变化.结论 JNK和P38通过p53非依赖性的细胞信号通路参与调控了依托泊苷诱导的线粒体依赖性的细胞凋亡过程.
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镧对大鼠星形胶质细胞GRP78、IRE1、JNK、Caspase-3和cPARP表达的影响
目的 探讨镧(lanthanum,La)对大鼠大脑皮质星形胶质细胞(astrocyte,AS)的损害效应及对GRP-78、IRE1、JNK、Caspase-3和cPARP表达的影响.方法 0、0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理大鼠大脑皮质AS细胞24 h,然后用乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测试剂盒测AS细胞LDH释放量,流式细胞仪测AS细胞凋亡情况,Western blot法测AS细胞GRP-78、IRE1、磷酸化的IRE1(phosphorylated IRE1,pIRE1)、JNK、磷酸化的JNK(phosphorylated JNK,pJNK)、Caspase-3和cPARP表达.结果 0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理的大鼠AS细胞LDH释放量和细胞凋亡率显著高于对照AS细胞,且有剂量-反应关系.0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理的大鼠AS细胞GRP-78、pIRE1、pJNK、Caspase-3和cPARP表达显著高于对照AS细胞,且随LaCl3处理AS细胞的剂量增加而升高,其中1.0 mmol/LLaCl3处理的大鼠AS细胞GRP-78、pIRE1、pJNK、Caspase-3和cPARP表达分别为对照AS细胞的2.60倍、2.96倍、3.93倍、3.38倍和2.93倍.结论 La对大鼠大脑皮质AS细胞的损害效应可能和GRP-78水平升高、IRE1和JNK磷酸化增加及Caspase-3、cPARP表达增强而致凋亡增加有关.
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MLK3与乳腺癌的关系
目的:随着社会经济的迅猛发展,人民生活水平的提高及生活方式的改变,近年来乳腺肿瘤已成为女性常见疾病,尤其是乳腺癌已成为女性常见的恶性肿瘤之一,严重影响女性的身心健康甚至危及生命.乳腺癌的发生发展、转移扩散是多基因参与,多阶段多步骤完成的复杂过程.近年来,国内外学者对MLK3在恶性肿瘤方面的研究日益加深,已有文章报道了MLK3与恶性肿瘤发生与发展机制的信号传导有关.本文通过国内外相关文献进行归纳总结,对MLK3与乳腺癌的关系及其研究进展作一综述.
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下调Vav3表达抑制肺癌细胞侵袭能力及机制的研究
目的 下调Lewis肺癌细胞中Vav3的表达,观察其对LLC侵袭能力的影响及发挥作用的机制.方法 LLC瞬时转染特异Vav3-siRNA,Western blot检测转染前后细胞中Vav3和JNK的表达.Transwell小室实验观察LLC侵袭能力.结果 转染Vav3-siRNA序列后,LLC中Vav3和JNK表达明显下降(P＜0.05).Transwell小室体外侵袭实验中,实验组穿膜细胞数与LLC组和对照组比较明显减少(P＜0.05).结论 Vav3可能通过激活JNK信号通路促进肿瘤细胞的侵袭.
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阿尔茨海默病模型大鼠血浆内毒素激活小胶质细胞中P38和JNK及NF-κB作用的研究
目的 研究阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)模型大鼠脑组织P38、JNK、NF-κB在血浆内毒素(lipopolysaccharide,LPS)激活小胶质细胞(microglia,MG)中的作用.方法 选用雄性Wistar大鼠,腹腔注射D-半乳糖和AlCl3,连续90 d,制备AD大鼠模型.采用鲎试剂法检测模型大鼠血浆中LPS含量,免疫印迹法(western-blot)检测大鼠脑组织P38、JNK、NF-κB表达水平,免疫荧光法检测大鼠脑组织OX-42表达.采用SPSS 16.0软件分析,计量资料实验数据以均数±标准差(x±s)表示,用多因素重复测量方差分析及t检验进行两组间比较,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 大鼠脑组织OX-42表达对照组与模型组均可见阳性荧光颗粒,荧光强度(767.2±35.4)vs(1054.2±128.4),两组相比,t=2.534,P＜0.01,差异有统计学意义.模型组与对照组大鼠脑组织P38、JNK蛋白各组均存在表达[(65.3±4.4)vs (684.9±6.1),(169.4±15.3) vs (183.2±17.5)],组间差异无统计学意义；而模型组大鼠脑组织pP38、p-JNK表达水平明显高于对照组[64.3±5.8)vs(109.7±12.9),t=4.259,P＜0.01; (21.9±2.8)vs(171.9±20.8),t=4.657,P＜0.01].模型组大鼠脑组织NF-κB表达水平(51.9±7.6)％明显高于对照组(34.7±4.6)％,两组相比差异有统计学意义(t=4.631,P＜0.01).结论 P38、JNK、NF-κB信号转导通路在AD模型大鼠血浆LPS激活MG进一步诱发AD过程中发挥了重要作用.
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基于JNK传导通路探析解毒通络调肝方调控内质网应激治疗2型糖尿病的实验研究
观察解毒通络调肝方对肝脏JNK传导途径的影响.方法 选用50只ZDF大鼠,饲养12周后48只成模,随机分组为模型组12只、二甲双胍组9只、解毒通络调肝方高、中、低剂量组各9只,ZL大鼠10只为空白对照组.模型组与空白组以蒸馏水,给药组给予相应药物,灌胃12周.定期对大鼠进行糖耐量实验,24周末切除肝脏,用于Western blot检测.结果 与模型组比较,解毒通络调肝方高、中、低计量组和二甲双胍组各时点OGTT水平差异均有统计学意义(P＜0.01);解毒通络调肝方高剂量与低剂量组比较,各时点差异均有统计学意义(P＜0.05).解毒通络调肝方高、中、低剂量组和二甲双胍组稳态葡萄糖输注率均较模型组提高,差异有统计学意义(P＜0.01).解毒通络调肝方高、中、低剂量组和二甲双胍组JNK及p-JNK表达量均较模型组下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 解毒通络调肝方改善治疗糖尿病可能的机制之一是抑制了JNK信号通路,降低了JNK磷酸化水平;糖毒性和胰岛素抵抗可能通过炎症激活JNK信号通路,增强JNK活性导致肝细胞损害.
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清脑滴丸对急性脑缺血再灌注大鼠JNK蛋白与细胞凋亡的影响
目的 从JNK蛋白表达探讨清脑滴丸治疗急性脑缺血再灌注损伤引发细胞凋亡的作用机制.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,随机分为假手术组、脑缺血1.5h再灌注24h模型组(I1.5hR24组)和清脑滴丸治疗组.TTC染色检测脑梗死面积,Western blot法检测大脑缺血侧皮层的JNK及磷酸化蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡.结果 与假手术组比较,I1.5hR24组大鼠脑梗死面积增大,p-JNK蛋白表达明显增加,细胞凋亡明显;清脑滴丸治疗组p-JNK蛋白相对含量减少,细胞凋亡抑制,脑梗死面积减小,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 清脑滴丸可能通过抑制JNK磷酸化蛋白过表达,降低细胞凋亡,从而减轻脑缺血再灌注的损伤.
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“智七针”对非痴呆型血管性认知功能障碍的影响及其部分机制研究
目的:观察“智七针”对非痴呆型血管性认知功能障碍的临床疗效及探讨其部分机制.方法:选取2013年1月至2015年1月绵阳市中医院神经内科就诊的VCIND患者60例,随机分为对照组和观察组,每组30例,2组患者均口服多奈哌齐(5 mg/次,1次/d)或石杉碱甲(100 μg/次,2次/d),观察组在此基础上加“智七针”,1次/d,30 min/次,针刺5次/周.2组患者均连续治疗3个月,分别比较2组患者治疗前、治疗1个月及治疗3个月后蒙特利尔量表(Montreal scale,Mo-CA)、数字广度(Digit Span,DST)、听觉词语学习测试(Auditory Words Learning Test,AVLT)及语言流畅性测试(languagefluency test,VFT)的变化,同时检测2组治疗前后外周血清JNK信号通路上标志性蛋白表达变化.结果:1)治疗1个月后观察组在MoCA总分、AVLT总分及VFT较治疗前明显增加,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而DST评分2组治疗后均较治疗前改善(P＜0.05),但治疗后2组评分相仿(P＞0.05).治疗3个月后观察组MoCA、AVLT及VFT均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).DST评分2组治疗后3个月后组间差异无统计学意义(P＞0.05).2)2组治疗后pJNK浓度较治疗前下降,其中观察组下降趋势较明显(P＜0.05).结论:智七针可明显改善非痴呆型血管性认知功能障碍患者认知能力,其作用机制可能与降低JNK磷酸化有关.
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高血压病血瘀证血管内皮损伤的内质网应激细胞凋亡机制研究
目的:通过观察高血压病血瘀证患者血清致伤内皮细胞后与内质网应激蛋白JNK、CHOP相关的细胞凋亡,探讨高血压病血瘀证血管内皮损伤的机制.方法:运用免疫印记杂交技术检测各组内皮细胞内质网应激蛋白PERK、ATF6和IRE1的表达和内质网应激细胞凋亡相关蛋白JNK、CHOP的表达;以JNK和CHOP分别阻断与JNK、CHOP相关的内质网应激细胞凋亡通路,运用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率.结果:PERK、ATF6和IRE1的表达,血瘀证组与正常组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).各组细胞凋亡率,与正常组比较,除血瘀证+CHOP、JNK阻断组外差异均有统计学意义(P＜0.01);血瘀证+CHOP组与血瘀证组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);血瘀证+JNK组、血瘀证+CHOP组与血瘀证+JNK、CHOP组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).各组JNK的表达,血瘀证组与正常组、非血瘀证组比较差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);血瘀证+JNK组、血瘀证+JNK、CHOP组与血瘀证组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).各组CHOP的表达,血瘀证组与正常组、非血瘀证组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);血瘀证+JNK、CHOP组、血瘀证+CHOP组与血瘀证组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:高血压病血瘀证患者血清诱导人脐静脉内皮细胞发生了与内质网应激相关的细胞凋亡,与JNK、CHOP相关的内质网应激细胞凋亡导致的内皮细胞损伤,可能是高血压病血瘀证的重要发病机制.
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糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经JNK及Bax表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经Bax、JNK蛋白及Bax mRNA表达的影响.方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型.造模成功后随机分为模型组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,每组10只.各组采取相应干预.16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中Bax蛋白的表达,Western blot法检测大鼠坐骨神经JNK、p-JNK表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中Bax mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax蛋白及Bax mRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01),p-JNK及JNK蛋白表达显著升高(P,＜0.01);与模型组比较,糖痹康中剂量组Bax蛋白及mRNA表达显著降低(P＜0.01,P＜0.05),弥可保组Bax蛋白表达显著降低(P＜0.01),糖痹康低剂量组Bax mRNA表达减低(P＜0.05),弥可保、糖痹康低、中和高剂量组JNK蛋白表达显著降低(P＜0.01),糖痹康中、高剂量组p-JNK蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:中药复方糖痹康能够抑制糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经Bax mRNA转录和蛋白的表达,下调DPN大鼠坐骨神p-JNK及JNK蛋白表达,可能是其DPN神经保护及镇痛作用靶点之一.
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羟基红花黄色素A不同给药方式对激素性股骨头缺血坏死模兔ERK1/2、JNK和p38蛋白表达的影响
目的:比较羟基红花黄色素A(HSYA)灌胃、耳缘静脉注射和股骨头髓腔内注射3种不同给药方式对激素性股骨头缺血坏死模兔股骨头细胞ERK1/2、JNK、p38蛋白表达的影响.方法:50只成年新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组、灌胃组、耳缘静脉注射组、髓腔内注射组,每组10只.除正常对照组外,其余各组每周2次臀肌注射7.5mg/kg醋酸泼尼松龙,连续6周,建立激素性股骨头缺血坏死模型.造模成功后,正常对照组和模型对照组不作治疗,其余3组分别给予HSYA灌胃、耳缘静脉注射和股骨头髓腔内注射治疗,4周、8周后各组分别处死5只,取出患侧股骨头,电镜观察股骨头细胞的超微结构,Western B lo t检测股骨头细胞内ERK1/2、JNK、p38蛋白的表达.结果:4周后,髓腔内注射组ERK1/2蛋白表达较模型对照组明显升高(P＜0.05),JNK、p38蛋白表达较模型对照组明显降低(P＜0.05);8周后,耳缘静脉注射组、髓腔内注射组ERK 1/2蛋白表达较模型对照组明显升高(P＜0.05),JNK、p38蛋白表达较模型对照组明显降低(P＜0.05).结论:HSYA3种不同给药途径中,股骨头髓腔内注射的方式优于其余两种,可较好发挥药物疗效.
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通络保肾复方对糖尿病大鼠肾脏内质网应激介导的凋亡信号通路JNK、Caspase-12的影响
目的:探讨通络保肾复方及其拆方对糖尿病大鼠肾损伤内质网应激凋亡通路的影响.方法:将SD大鼠随机分成正常组、造模组,腹腔注射STZ建造糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分成模型组、缬沙坦组、通络保肾复方组、中药通络保肾补虚组、中药通络保肾解毒组.喂养6周后测大鼠血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血浆白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)及肾组织GRP78、p-JNK、Caspase-12蛋白及基因的表达.结果:6周时与正常组比较,模型组GLU、HbAlc、BUN升高(P＜0.01);与模型组比较,缬沙坦组GLU、HbAlc、BUN下降(P.＜0.01);各中药治疗组HbAlc下降(P＜0.01).Western blot、qRT-PCR结果:与正常组比较,模型组大鼠GRP78、p-JNK表达上调(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组表达下调(P＜0.01,P＜0.05).结论:通络保肾复方及其拆方可抑制内质网应激诱导JNK凋亡通路激活,6周时无Caspase-12信号激活.结合中医学方证理论,以方测证,推测糖尿病肾损伤的中医核心病机为本虚标实.
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温胆汤改良方对Alzheimer病细胞模型JNK、c-jun磷酸化水平的影响
目的:探讨温胆汤改良方含药血清对AD细胞模型JNK、c-jun磷酸化水平的影响.方法:经老化处理的Aβ25-35(终浓度为5μmol/L)与NG108-15细胞共同孵育24h建立AD细胞模型,运用中药血清药理学方法,以温胆汤改良方含药血清作用于AD细胞模型,倒置相差显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,SABC免疫组化法检测p-JNK、p-c-jun蛋白的表达.结果:温胆汤改良方能显著性降低NG108-15细胞JNK、c-iun的表达,降低细胞凋亡率.与模型组比较,抑制剂组和含药血清组JNK、c-jun的表达降低有显著性意义(P＜0.05).结论:温胆汤改良方保护由Aβ25-35引起的NG108-15细胞损伤作用,可能与其作用于JNK信号转导通路有着密切的关系.
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知母宁对阿霉素致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用机制研究
目的:观察知母宁对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用及其NF-κB和JNK信号通路的关系.方法:采用乳鼠心肌细胞培养法,实验分为空白对照组、阿霉素处理组、阿霉素合并知母宁3组.MTT法检测心肌细胞存活率,Western blot法检测NF-κB p65和JNK磷酸化水平.结果:高剂量组知母宁能够显著对抗阿霉素所致心肌细胞损伤,并显著抑制炎症通路NF-κB和细胞凋亡通路JNK的磷酸化水平.结论:知母宁能抑制NF-κB和JNK的磷酸化水平,以对抗阿霉素所引起的心肌细胞损伤.
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眼针八区八穴对脑缺血再灌注24h大鼠海马组织中MAPK信号传导通路的影响
目的;观察八区八穴取穴眼针疗法对脑缺血再灌注损伤模型大鼠海马组织中p38MAPK、ERK1/2、JNK表达水平的影响,探讨八区八穴取穴眼针疗法治疗缺血性脑病的部分机制.方法:健康SPF级雄性SD大鼠40只,体质量(280±20)g.按体质量随机分组,分为空白对照组(8只)、假手术组(8只)和模型复制组(24只).对模型复制组24只大鼠采用线栓法进行模型复制,模型评价后,筛选模型合格的大鼠进行亚组划分,分别为模型对照组、眼针对照组,即分为正常组、假手术组、模型组、眼针组4组.眼针组大鼠给予眼针干预,再灌注即刻以及之后的每8h进行1次针刺治疗,至再灌注24 h取材进行相关指标检测.采用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织中P38MAPK、ERK1/2和JNK蛋白表达水平.结果:与空白对照组比较,模型对照组和眼针组大鼠海马组织中P38MAPK、ERK1/2、JNK蛋白表达水平均显著升高;与模型对照组比较,眼针组大鼠脑组织中P38MAPK、ERK1/2、JNK蛋白表达水平显著下降.结论:眼针可能通过抑制p38-MAPK信号传导通路而发挥其脑保护作用.
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导痰汤对颈动脉硬化家兔细胞间黏附分子-1及JNK表达的影响
目的 研究导痰汤是否能通过对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和JNK 通路的调节而干预颈动脉粥样硬化.方法 将25 只雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组及导痰汤大、中、小剂量组.对照组给予基础饲料喂饲,模型组和导痰汤治疗组予以高脂饲料喂饲,并在喂饲1 周后实施颈动脉内膜空气干燥术,术后治疗组分别予10、8、6 mL/kg导痰汤灌胃,每日给药1 次.4 周后处死家兔,取每只家兔右侧颈动脉远端1 cm,固定后行HE 染色观察病理改变.应用免疫组化SABC 法检测ICAM-1 和JNK 表达情况.结果 模型组血管壁泡沫细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的胞浆中有ICAM-1 和JNK 强阳性表达,明显高于对照组(P <0.01).导痰汤治疗组细胞内ICAM-1 和JNK 阳性表达明显低于模型组(P <0.01),且随剂量的增加,对ICAM-1 和JNK 的抑制逐渐增强;JNK 活性与ICAM-1 水平呈显著正相关(r ＝0.848,P <0.01).结论 导痰汤可以有效抑制颈动脉硬化家兔血管内皮细胞中ICAM-1 和JNK 的表达.
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元凋亡的影响
目的：观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆能力以及海马 JNK、Bcl-2、Bax 表达的影响，探讨其对糖尿病并发抑郁症大鼠海马损伤的保护机制。方法采用高脂饲料灌胃联合尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，继续给予28 d慢性应激建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。实验大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及左归降糖解郁方高、中、低剂量组。末次给药后，采用 Morris 水迷宫测试大鼠逃避潜伏期时间，Western blot检测海马JNK、Bcl-2、Bax蛋白表达；RT-PCR检测JNK、Bcl-2、Bax基因表达。结果与空白组比较，模型组大鼠逃避潜伏期明显延长（P＜0.01），JNK、Bax蛋白及基因表达明显上升， Bcl-2表达明显下降（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P＜0.01），JNK、Bax 蛋白及基因表达均明显下降，Bcl-2表达明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论左归降糖解郁方能明显改善糖尿病并发抑郁症大鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与抑制海马神经元凋亡有关。
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天花粉蛋白对肺癌A549细胞JNK、Bcl-2蛋白表达的影响
目的 观察天花粉蛋白(TCS)对人肺腺癌A549细胞凋亡的影响,并探讨其可能作用机制.方法 取对数生长期的人肺腺癌A549细胞,调整细胞浓度至2×104/ml,接种于96孔培养扳中预培养24h后加入TCS注射液,使每组合TCS终浓度分别为:0.04、0.08、0.12、0.16 mg/ml,每个剂量分别设4个复孔,并设正常细胞组作对照,细胞共育24 h.分别于24、48、72 h光镜下观测凋亡细胞计数,计算凋亡指数.选用JNK特异抑制剂SP600125,实验分为空白对照组、SP600125组(20nmol/L,100μl)、TCS组(0.12 mg/ml,100μl)、TCS加SP600125组(100μl),采用Western blot法检测各组JNK、Bcl-2蛋白表达水平. 结果 与空白对照组比较,除0.08 mg/ml组24h外,0.08 mg/ml组、0.12 mg/ml组、0.16 mg/ml组各时间点凋亡指数均明显升高(P ＜0.05或P＜0.01);与本组24h比较,0.04 mg/ml组48 h和0.08 mg/ml组、0.12 mg/ml组、0.16 mg/ml组32 h、48 h凋亡指数均明显升高(P＜0.05).与SP600125组比较,TCS组、TCS加SP600125组JNK蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(P＜0.05);与TCS组比较,TCS加SP600125组JNK蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P＜0.05). 结论 TCS可能通过JNK信号转导通路的激活诱导肺腺癌A549细胞Bcl-2的表达下降,从而导致细胞凋亡.
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ERK1/2及JNK参与DL0805抑制血管紧张素Ⅱ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩
目的 研究Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的大鼠离体胸主动脉环收缩反应的影响及其可能的机制.方法 测定离体血管张力观察大鼠胸主动脉环收缩反应,Western blot检测大鼠离体胸主动脉环ERK1/2和JNK蛋白磷酸化,和AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达水平.结果 DL0805(10、25和50 μmol/L)浓度依赖性地抑制AngⅡ(100nmol/L)引起的内皮完整或去内皮的大鼠离体胸主动脉环收缩(P ＜0.01,P＜0.001),DL0805(25 和50 μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)诱导的ERK1/2和JNK的活化(P＜0.05,P＜0.01和P＜0.001),但DL0805(5、25 和50μmol/L)对AngⅡ刺激的血管环ALR蛋白表达水平无显著影响.结论 DL0805抑制AngⅡ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩,其机制可能与其抑制AngⅡ诱导的ERK1/2和JNK活化有关.
