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芪丹通脉片对急性缺血/再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶系统的影响
目的 观察芪丹通脉片对缺血/再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注模型组、芪丹通脉片+缺血/再灌注Ⅰ组,芪丹通脉片+缺血/再灌注Ⅱ组.大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40 mim,再灌注4 h.TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,化学比色法检测心肌组织中总的一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,并计算出结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性.结果 不同剂量的芪丹通脉片预处理抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡,其凋亡指数与模型组比较均存在显著差异(P<0.05,P<0.01).与假手术组比较,模型组心肌组织iNOS的活性增加(P<0.05),eNOS活性降低(P<0.01).不同剂量的芪丹通脉片能够抑制心肌缺血/再灌注大鼠iNOS的活性(P<0.05),增加cNOS活性(P<0.05,P<0.01).结论 芪丹通脉片能够抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡可能与调节心肌组织中NOS的活性有关.
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芪丹通脉片联合骨髓间充质干细胞移植对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡及心功能的影响
目的 观察芪丹通脉片联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡、心功能的影响.方法 采用密度梯度离心法体外分离培养大鼠MSCs,扩增至第3代后,应用溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记细胞.16只健康SD大鼠随机分为芪丹通脉片联合移植组与单纯移植组,分别灌服芪丹通脉片浸膏干粉溶液(2 g/kg)和等体积生理盐水,每日1次,连续14 d.结扎大鼠冠状动脉左前降支,制备急性心肌梗死模型,将BrdU标记的异体MSCs以微量注射的方法移植入缺血心肌内.移植后3 h应用HP5500超声诊断仪,探头频率12 MHz,检测大鼠心功能,4周后复查,并用免疫荧光法检测缺血区的微血管密度(MVD),用脱氧核苷酸转移酶(TdT酶)介导的dUTP缺口末端标记法(TUNNEL)检测心肌细胞凋亡指数(AI).结果 芪丹通脉片联合移植组与单纯移植组大鼠心功能均有所改善,而芪丹通脉片联合移植组改善更明显.其AI较单纯移植组明显减少,而缺血区MVD明显增加.结论 芪丹通脉片联合MSCs移植能改善急性心肌缺血大鼠的心功能,减少心肌细胞凋亡,增加缺血区MVD,与MSCs单纯移植组比较疗效更显著.
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芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠白细胞介素-10的影响
目的 观察益气活血复方芪丹通脉片对心肌缺血/再灌注大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)含量的影响,探讨其心肌保护机制.方法 采用结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心肌缺血/再灌注模型.36只健康雄性SD大鼠.随机分为假手术组、模型组,恬尔心组及芪丹通脉片高、中、低剂量组.缺血30 min,再灌注2 h,采全血,用ELISA法检测血清IL-10含量,用HE染色观察心肌病理形态学变化,并用透射电镜观察心肌组织超微结构变化.结果 芪丹通脉片高、中、低剂量组均可增加血清IL-10含量,减少炎性细胞浸润,减轻心肌超微结构损伤,其中高剂量组明显优于低剂量组,且与恬尔心组无显著差异.结论 益气活血复方芪丹通脉片可促进内源性IL-10大量释放,减少炎症反应,改善受损的心肌超微结构,发挥心肌保护作用.
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芪丹通脉片对运动训练大鼠力竭时间的影响
目的:通过观察芪丹通脉片对参与运动训练大鼠力竭时间的影响.探讨活血化淤类药物对机体力竭时间的影响及其作用机制.方法:10周龄雄性SD大鼠16只随机分为2组:单纯运动训练组及苠丹通脉片+运动训练组.芪丹通脉片+运动训练组灌服芪丹通脉片生理盐水溶液(3.24mg/kg),而单纯运动训练组给予灌服相同体积的生理盐水.实验期间两组大鼠先进行2周适应性游泳训练,然后进行4周递增负荷游泳训练并于第4周末进行力竭运动实验并计算力竭时间.结果:芪丹通脉片+运动训练组的力竭时间显著高于单纯运动训练组.结论:6周灌注芪丹通脉片后可以改善大鼠疲劳训练的机能状态.延长力竭运动中的力竭时间.
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芪丹通脉片对移植后骨髓间充质干细胞分化为内皮细胞的协同作用
目的 探讨芪丹通脉片对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)移植后在缺血心肌组织中分化为内皮细胞的协同作用.方法 采用密度梯度离心法分离和纯化大鼠MSCs,培养扩增至第3代后,应用5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记细胞.将16只SD大鼠随机分为两组:芪丹通脉片组(8只)和生理盐水对照组(8只),分别灌服芪丹通脉片浸膏干粉溶液2g生药/kg及等体积的生理盐水,每天1次,连续14天.结扎大鼠冠状动脉左前降支,制备急性心肌梗死模型,将BrdU标记的异体MSCs以微量注射的方法移植入缺血心肌内.4周后,用免疫荧光法鉴定移植后细胞表面血管生成素受体2(Tie2)的表达,并以CD31阳性细胞计算和比较两组的微血管密度(MVD).结果 芪丹通脉片组和生理盐水对照组大鼠左心室均发现BrdU阳性细胞(即植入细胞),而芪丹通脉片组BrdU阳性细胞中Tie2阳性信号表达程度均多于生理盐水对照组,芪丹通脉片组MVD大于生理盐水对照组.结论 芪丹通脉片具有促进MSCs在缺血心肌中转化为内皮细胞,增加毛细血管密度的作用.
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芪丹通脉片对大鼠心肌细胞Ca2+及超微结构的影响
目的探讨芪丹通脉片(QDTMT)对急性心肌缺血的防治作用.方法SD大鼠igQDTMT(2 g/kg)两周后,sc异丙肾上腺素(Iso,5 mg/kg)诱导急性心肌缺血模型.通过透射电镜观察心肌超微结构的变化;用比色法测定心肌组织及心肌细胞线粒体中Ca2+水平及心肌细胞线粒体中Ca2+-ATPase活力的变化.结果大鼠igQDTMT两周后,sc Iso所造成的心肌超微结构的损害明显减轻;心肌细胞线粒体中Ca2+-ATPase活力增加,而心肌组织及心肌细胞线粒体中Ca2+水平显著降低(P＜0.01).结论QDTMT可能是通过抑制心肌细胞线粒体中钙超载及保护心肌细胞超微结构,达到防治急性心肌缺血的目的.
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芪丹通脉片对肿瘤坏死因子-α诱导的心肌细胞的细胞间黏附分子-1表达的影响
近年来,冠心病发生发展中的细胞黏附机制日益受到重视,其中内皮细胞(EC),白细胞和血小板之间以及与血管内皮基质间相互黏附、相互作用而导致炎症反应和促凝异常、血栓形成,从而促进冠心病的形成和发展,而黏附分子和黏附蛋白是介导细胞黏附的分子基础.
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芪丹通脉片对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用
目的 观察芪丹通脉片预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞损伤的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组(A组)、缺血再灌注模型组(B组)、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅰ组(C组)、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅱ组(D组).大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40 min,再灌注4 h.采用Evan's Blue和TTC染色测定心肌梗死范围,并TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,检测血清中肌酸激酶(CK)和肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)的水平.结果 不同剂量(1.08 g/kg,3.24 g/kg)芪丹通脉片预处理组,缺血/再灌注后心肌梗死面积和凋亡指数显著小于模型组(P＜0.05或P＜0.01);与假手术组比较,缺血/再灌注4 h后B组大鼠血清CK和cTn Ⅰ有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);而不同剂量芪丹通脉片预处理组再灌注后血清CK和cTn Ⅰ含量明显降低,与B组比较有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 芪丹通脉片预处理能够有效地抑制缺血/再灌注所致大鼠心肌损伤.
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芪丹通脉片含药血清促血管生成的实验研究
目的:探讨芪丹通脉片含药血清对体内外血管生成的促进作用.方法:采用鸡胚绒毛尿囊膜模型(CAM),现测芪丹通脉片含药血清对CAM新生的促进作用;采用流式细胞术检测芪丹通脉片含药血清对内皮细胞周期的影响;采用免疫组织化学染色法检测内皮细胞VEGF的表达.结果:芪丹通脉片能够明显促进CAM血管新生,但弱于bFGF组;芪丹通脉片促进内皮细胞生长,增加细胞周期中S期细胞的数.芪丹通脉片能够上调VEGF的表达.结论:芪丹通脉片具有促进血管生成作用,其机制与促血管内皮细胞增殖以及上调VEGF的表达有关.
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芪丹通脉片含药血清体外诱导MSCs分化为内皮细胞的作用
目的:观察芪丹通脉片含药血清体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向内皮细胞分化的作用.方法:灌胃法制备芪丹通脉片含药血清和对照血清.采用密度梯度离心法分离和培养大鼠MSCs,取第三代MSCs,采用10μg/LVEGF预诱导24h后,分别加入15%芪丹通脉片含药血清与对照血清体外对MSCs诱导分化,至第7天,利用相差显微镜观察细胞形态改变,透射电镜观察细胞超微结构,免疫荧光方法检测内皮细胞特异性表面标志CD31、Ⅷ因子的表达.结果:至第7天,含15%芪丹通脉片含药血清组诱导后的MSCs形态发生明显改变,呈"卵石样"改变,透射电镜下细胞胞浆内可见Weible-Palade小体,共聚焦显微镜下可见CD31、Ⅷ因子阳性细胞.对照血清组MSCs形态仍呈长梭型,电镜下胞浆内无Weible-Palade小体,共聚焦显微镜下无CD31、Ⅷ因子阳性细胞.结论:益气活血复方芪丹通脉片含药血清具有体外诱导大鼠MSCs向内皮细胞定向分化的作用.
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芪丹通脉片促进骨髓间充质干细胞向缺血心肌趋化迁移
目的:研究芪丹通脉片对骨髓间充质干细胞向缺血心肌趋化迁移的作用.方法:SD大鼠,随机分为单纯移植组,益气组,活血组 芪丹通脉片组,各组大鼠灌服中药14天后,采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌梗死模型 经尾静脉注入DIO标记的骨髓间充质干细胞,3天后取缺血部位的心肌,应用流式细胞仪分析计算出每克心肌所含有的DIO阳性细胞数；行冰冻切片,采用荧光显微镜观察DIO阳性细胞；4周后采用多导生理记录仪记录大鼠平均动脉压(MAP)、左心室收缩峰压(LVPSP)、左心室内压大上升变化速率(+LVdp/dtmax)和大下降速率(-LVdp/dtmax).结果:芪丹通脉片组较益气组、活血组、单纯移植组,每克心肌所含有的DIO阳性细胞数增多,其差异有统计学意义;冰冻切片镜下观察,芪丹通脉片组阳性细胞数较益气组、活血组、单纯移植组增多,其差异有统计学意义；心功能检测示:芪丹通脉片组MAP、LVPSP、+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax较益气组、活血组、单纯移植组改善明显,差异有统计学意义:结论:芪丹通脉片具有促进骨髓间充质千细胞向缺血心肌趋化迁移的作用,益气与活血中药配伍应用优于单纯益气药或活血药.
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芪丹通脉片对大鼠慢性脑缺血损伤大鼠学习记忆的影响
目的:研究芪丹通脉片对慢性脑缺血所致学习记忆障碍的治疗作用及其可能机制.方法:采用双侧颈动脉结扎方法复制慢性脑缺血模型.将健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、假手术组、芪丹通脉片低剂量组、芪丹通脉片中剂量组、芪丹通脉片高剂量组、阳性对照尼莫地平组,应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马神经元形态学改变.结果:与对照组比较,模型组大鼠可见显著学习记忆障碍,并可见海马神经元呈现出典型的神经病理性改变,海马区神经细胞数量减少、固缩等改变.芪丹通脉片可显著减轻慢性脑缺血所致学习记忆能力,并减其轻海马神经元损伤,且有显著剂量依赖性.结论:本实验证实芪丹通脉片可显著减轻慢性脑缺血所致学习记忆障碍,其可能机制是通过减轻海马损伤来改善学习记忆能力.
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芪丹通脉片对缺血/再灌注犬心肌微血管功能的影响
目的 评价中药复方芪丹通脉片对急性缺血再灌注致心肌微血管功能的影响.方法 应用12只健康犬,随机分为对照组(contro1)和芪丹通脉片治疗组(QDTMT treatment group),对照组经十二指肠给予生理盐水(1.5 ml/kg),给药后30 min分离冠状动脉左前降支,放置电磁流量计探头测定血流量,在其下缘左前降支1/2处结扎90 min,松开后再灌注180 min观察,分别于灌胃前、缺血90 min和再灌注180 min静脉快速均匀推入微泡声学造影剂SONOVUE,FLASH模式进行静脉声学造影,实时连续记录心肌声学造影前后的图像采用,采用Echopac图象工作站软件包进行分析心肌声学造影的图像视频密度,根据时间-视频密度曲线计算曲线下面积(area under curve,AUC)以评价心肌微血管的血流灌注状态,根据图像分析缺血心肌范围的影响.芪丹通脉片组则经十二指肠给予芪丹通脉片浸膏混悬液(1 g/ml,1.5 ml/kg),其余实验过程同对照组.并在不同时间点从冠状静脉窦采血,检测血清中NO和血浆中ET-1的含量.结果 在基础状态、缺血前和缺血90 min,对照组和芪丹通脉片干预组的时间-视频密度曲线计算曲线下面积(AUC)以及缺血后出现的灌注缺损所占左心室的百分比没有显著差异.然而再灌注180 min两组的AUC存在显著差异(14.09±2.31 vs 11.47±1.55,P＜0.05),左心室心肌灌流均没有完全恢复,但芪丹通脉片能够显著促进再灌注后心肌微循环灌流的恢复(92.10±2.2)%,与对照组(87.49±4.12)%比较,存在显著差异(P＜0.05).在缺血90 min和再灌注180 min,芪丹通脉片处理组血清中NO和血浆中ET-1分别为(68.98±10.01)μmol/L、(67.55±9.81)μmol/L和(114.73±11.89)μg/L,(139.97±12.36)μg/L,与对照组存在显著差异(56.38±8.27)μmol/L,(53.55±6.03)μmol/L和(137.40±13.48)μg/L,(161.90±19.14)μg/L,(P＜0.05).结论 芪丹通脉片能够促进心肌缺血/再灌注后微循环血流的恢复,调节循环血中的NO和ET含量,改善微循环功能,抑制缺血/再灌注所致的心肌损伤.
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芪丹通脉片对大鼠缺血-再灌注损伤心肌细胞GLUT1的影响
目的:探讨中药复方芪丹通脉片对大鼠缺血-再灌注损伤心肌细胞GLUT1的影响.方法:选用雄性SD大鼠36只,随机分为6组(n=6),即正常组、假手术组、单纯模型组、芪丹通脉片高剂量组和低剂量组、恬尔心组,各组均用9.0 g/L氯化钠注射液配制成等容积药液灌胃7 d,每日1次,采用冠脉结扎的方法复制大鼠心肌缺血-再灌注模型,将大鼠冠状动脉左前降支完全闭塞40 min再灌注4 h后,速取再灌注区心肌组织,用免疫荧光、Western blot方法检测心肌细胞GLUT1的表达.结果:单纯模型组心肌细胞膜GLUT1蛋白明显表达,细胞中总GLUT1含量较正常组增加;芪丹通脉片高剂量组和恬尔心组心肌细胞膜GLUT1蛋白表达明显增强,细胞中总GLUT1含量较单纯模型组增加.结论:芪丹通脉片能明显增强缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞总GLUT1的表达,并促进其向细胞膜转位,从而起到保护缺血-再灌注损伤心肌的作用.
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芪丹通脉片对高脂血症大鼠血液、细胞流变性及红细胞膜流动性的影响
目的:观察中药复方制剂芪丹通脉片(QDTMT)对高脂血症SD大鼠血液流变性、细胞流变性及红细胞膜流动性的影响.方法:复制高脂血症大鼠模型,同时用QDTMT灌胃.于第16 d从眼眶静脉丛取血,测定血脂、血液流变性、细胞流变性及红细胞膜流动性.结果:QDTMT能降低实验性高脂血症大鼠全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞聚集指数(AI),提高红细胞变形能力(DI),能够降低荧光偏振度,减少红细胞丙二醛(MDA)的含量.结论:QDTMT能明显改善高脂血症大鼠血脂紊乱、血液流变性、细胞流变性、红细胞膜流动性.
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芪丹通脉片对急性心肌缺血犬血清NO和血浆ET水平的影响
目的:观察芪丹通脉片对急性心肌缺血犬血清一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)水平的影响.方法:结扎冠状动脉左前降支复制犬急性心肌缺血模型,经十二指肠灌入实验药物,经颈外静脉插管至冠状静脉窦,测定结扎冠状动脉用药前及用药后不同实验时间点的血清NO和血浆ET水平,实验结束后取缺血区心肌组织测定心肌组织NO和ET的含量.结果:与对照组比较,芪丹通脉片能升高血清和心肌NO水平,降低血浆和心肌ET水平,在芪丹通脉片高剂量组用药30 min以后效果尤为明显(P<0.05).结论:促进NO产生和抑制ET合成,是芪丹通脉片抗心肌缺血性损伤的机制之一.
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芪丹通脉片对健康犬冠状动脉血流量及阻力影响
目的:观察复方中药制剂芪丹通脉片对健康犬心脏冠状动脉血流量及阻力的影响.方法:分离犬的冠状动物左旋支及主动脉根部,放置电磁流量计探头,测定不同药物在给药前后不同时刻犬的冠状动脉血流量,计算冠状动脉阻力.结果:芪丹通脉片高剂量(生药2g/kg)能明显增加冠状动脉血流量,减少冠状动脉阻力.结论:芪丹通脉片能够增加冠状动脉血流量,调整和改善心肌供血,为缺血性心脏病的治疗提供了实验依据.
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芪丹通脉片对慢性脑缺血大鼠海马MDA、SOD表达的影响
目的 探讨芪丹通脉片对慢性脑缺血大鼠海马MDA、SOD表达的影响及其可能机制.方法采用双侧颈动脉结扎方法 制作慢性脑缺血模型.将健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、假手术组、芪丹通脉片低剂量组、芪丹通脉片中剂量组、芪丹通脉片高剂量组、阳性对照尼莫地平组,HE染色观察海马CA1区神经元形态学改变,并检测海马MDA、SOD的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠可见海马神经元呈现出典型的神经病理性改变,海马CA1区神经细胞数量减少、固缩.芪丹通脉片可降低海马MDA含量,提高SOD活性,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05),且呈剂量依赖性.结论 氧化应激可能参与慢性脑缺血所致的海马神经元丢失,推测芪丹通脉片可通过抗氧化应激机制发挥一定的神经保护作用.
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芪丹通脉片对大鼠血栓形成及血液粘度的影响
冠心病是临床上常见的心脏病,也是危害人类健康和生命的主要心血管病之一,目前在我国的发病率、死亡率呈上升趋势,治疗费用是预防费用的数十倍到数百倍,极大地增加了个人和社会的经济负担.因此,研制防治冠心病的药物有着重要的临床意义和价值[1].实验研究已证实,纯中药制剂芪丹通脉片能改善心肌缺血,防治冠心病[2].为进一步研究芪丹通脉片的药理机制,本实验观察其对大鼠体外血栓形成、凝血时间和血液粘度的影响.
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芪丹通脉片对缺氧内皮细胞保护作用研究
目的:观察芪丹通脉片(Qidantongmai Tablet,QDTMT)对缺氧内皮细胞的保护机制.方法:原代培养、鉴定人脐静脉内皮细胞,制备QDTMT含药血清并干预传代内皮细胞,将内皮细胞根据不同处理因素随机分为3组:空白对照组、生理盐水组、QDTMT组,MTT法检测各组细胞活性.结果:经Ⅷ因子免疫荧光抗体鉴定,原代培养后获得人脐静脉血管内皮细胞系.MTT检测结果示,与空白对照组相比,缺氧使生理盐水组和QDTMT组细胞增殖受到抑制;QDTMT组缺氧内皮细胞增殖明显增加,与生理盐水组相比差异显著(P＜0.05).结论:QDTMT的缺氧内皮保护作用可能和它促进缺氧后内皮细胞增殖有关.
