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愈肾合剂对糖尿病模型大鼠肾组织血红素氧合酶-1和血红素氧合酶-2表达的影响
目的：观察愈肾合剂对糖尿病模型大鼠肾脏组织血红素氧合酶(HO)-1、HO-2的影响,探讨其治疗糖尿病肾病作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、治疗组。采用皮下注射链脲佐菌素法复制模型,对照组和治疗组给予相应药物灌胃,正常组和模型组灌胃等量蒸馏水。给药8周后,收集尿液测定24 h尿蛋白(Upro)、尿肌酐(Ucr),断头取血测定一氧化碳(CO)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),采用免疫组织化学法检测肾脏组织HO-1、HO-2的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠BUN、24 h Upro、Scr升高,肌酐清除值(Ccr)、血浆 CO 降低,肾脏组织的 HO-1、HO-2表达明显减弱(P＜0.01)；与模型组比较,治疗组和对照组BUN、24 h Upro、Scr明显下降,Ccr、血浆CO活性升高,肾脏组织的HO-1、HO-2表达明显增强(P＜0.05,P＜0.01)；与对照组比较,治疗组24 h Upro降低,血浆CO活性升高,肾脏组织HO-1、HO-2表达明显增强(P＜0.05,P＜0.01)。结论愈肾合剂对糖尿病肾病大鼠有一定的治疗作用,可能是通过HO/CO系统实现的。
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HO-1/CO系统抑制AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞凋亡
目的 探讨血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 原代培养新生Wistar大鼠心肌细胞,随机分为:对照组、AngⅡ组、AngⅡ+氯化血红素(hemin)(HO-1诱导剂)组和AngⅡ+锌原卟啉-9(ZnppIX)(HO-1抑制剂)组.用real-time PCR及Western blot检测心肌细胞HO-1mRNA和蛋白的表达,比色法测定细胞培养上清液中碳氧血红蛋白(COHb)含量,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 AngⅡ组心肌细胞HO-1 mRNA、蛋白、COHb含量和细胞凋亡均明显高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+hemin组HO-1mRNA、蛋白、COHb含量进一步升高(P＜0.05),而细胞凋亡回降(P＜0.05),但仍高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+ZnPPIX组仅细胞凋亡湿著升高(P＜0.05),其他指标无显著变化.结论 HO-1/CO系统对AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡具有抑制作用.
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血红素加氧酶-1 在不同年龄大鼠心肺组织中的表达
血红素加氧酶(heme oxygenase, HO)是内源性一氧化碳(CO)合成的限速酶和关键酶,可将血红素分解成CO、胆红素和铁.HO-1为诱导型,许多刺激因素如重金属、血红素、炎性细胞因子、发热、缺氧等可诱导HO-1表达增高[1].
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急性缺氧时内源性一氧化碳的变化及外源性一氧化碳对肺动脉高压的影响
内源性一氧化碳(CO)作为一种新型的血管扩张剂可通过激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶,增加环磷酸鸟苷(cGMP)水平, 维持正常血管张力[1].我们的实验观察了急性缺氧时CO的变化及外源性CO对肺动脉高压的影响.材料与方法雄性Wistar大鼠60只,体重220～250 g,实验分为两部分:第一部分30只,用于观察急性缺氧时内源性一氧化碳的变化;第二部分30只,用于观察外源性一氧化碳对肺动脉高压的影响.3%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射麻醉后,向右颈外静脉和左颈总动脉分别插入自制导管至肺动脉及颈总动脉以测定平均肺动脉压(mPAP)和体动脉压:收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP).气管切开行气管插管并接美国DH-140型小动物呼吸机控制呼吸,维持呼气末二氧化碳分压(PETCO2) 在35～45 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).稳定20 min测量基础值后,进行以下两部分实验.第一部分:大鼠随机分为三组:对照组(10只):大鼠吸入 21% O2 30 min;缺氧组(10只):大鼠吸入90% N2+10% O2的混合气30 min; ZnPPIX组(10只):腹腔注入血红素氧化酶抑制剂ZnPPIX 10 μmol/kg后,大鼠吸入90% N2+10% O2的混合气30 min.然后分别从三组大鼠的颈动脉导管采集动脉血测血气,血浆CO含量及血浆cGMP含量.并取肝、肾、肺组织称重、匀浆.血及组织样品在3 000 r/min离心 15 min,取血浆及组织上清液进行CO分析.
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气体类神经递质与神经系统疾病
新发现的气体类神经递质一氧化碳(CO)和一氧化氮(NO)在神经系统疾病中的作用愈来愈受到重视.自20世纪90年代以来,由血红素氧合酶(HO)催化血红素分解代谢产生的内源性一氧化碳(CO),和由一氧化氮合成酶(NOS)催化精氨酸产生的一氧化氮(NO)的生物学研究取得了重要进展.近的研究表明,与NO分子结构类似的CO不仅是1种重要的信使分子,而且可能是1种新型的神经递质,与NO一道在神经系统参与了复杂的多种生理病理过程,这2种气体分子不仅在呼吸系统、心血管系统、免疫系统中发挥信使分子和递质的作用,也在神经系统疾病的病生理过程中起了重要的作用.
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模拟飞行对血管内皮细胞内源性CO含量、血红素氧化酶-1活力的影响
研究表明,飞行人员30岁动脉硬化指数可达到一般人群40～50岁的水平,提示其冠心病发病时间可能提早10～15年.作者在以往的实验中发现内源性一氧化碳(CO)及其合成酶(HO-1)mRNA在动物动脉粥样硬化发病中有明显作用.本研究检测兔主动脉内皮细胞中CO、HO-1 mRNA含量的变化,探讨飞行对CO、HO-1 mRNA的影响.
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妊娠期高血压疾病患者胎盘与血清中HO-1的4变化
目的探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳(HO-CO)系统与妊娠期高血压疾病发生发展的关系.方法采用免疫组化、分光光度法及联二亚硫酸盐法分别测定了60例妊娠期高血压疾病患者和20例正常晚孕妇女胎盘HO-1表达强度、血清HO-1与血浆CO水平的变化.结果①子癎前期轻度、重度组胎盘HO-1表达强度、血清HO-1活性及血浆CO水平较对照组显著降低(P＜0.05).②各组血浆CO水平与血中HO-1活性之间呈显著正相关.结论HO-CO系统参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程,监测血中HO-1活性及CO水平的变化有助于临床判断病情并指导临床治疗.
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内源性一氧化碳在新生儿缺氧缺血性脑病预后的早期评估中的作用
目的:探讨内源性一氧化碳(CO)、新生儿行为神经测定(NBNA)、临床分度法和CT分度法等方法在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)预后判断早期评估中的意义.方法:对30例HIE患儿在生后第2天检测血浆CO水平,生后7天内进行临床分度、CT分度和NBNA评分,于生后6月～1岁进行神经发育随访,10例足月新生儿为对照组.结果:HIE组血浆CO浓度为(2.19±0.46)mg/L明显高于对照组(0.46±0.17)mg/L(P＜0.001);血浆CO浓度分别与HIE临床分度、CT分度呈正相关,与NBNA评分呈负相关;临床分度法、CT分度法、NBNA及血浆CO浓度检测预测预后的敏感性分别为100%、100%、85.71%和83.33%,特异性分别为45.45%、45.45%、51.66%和58.33%.结论:临床分度法是预测HIE预后的基础指标,内源性一氧化碳浓度检测预测HIE预后的特异性高,可作为早期评估HIE预后的参考指标.
关键词： 新生儿缺氧缺血性脑病 内源性一氧化碳 新生儿行为神经测定 预后 -
一氧化碳:新的神经递质
早在60年代Coburn等就发现人类能产生内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO).然而,CO的生物学作用和地位长期未受到重视,既往研究仅局限于它的生物学毒性.直至90年代初期,国外有关CO的生物学研究才取得重要的进展.CO与一氧化氮(NO)有许多相似的功能,如二者都是小分子气体,都能在胞浆中与可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylyl cyclase,sGC)结合并使之激活,继而使细胞浆环磷酸鸟苷(cGMP)水平上升,在调节细胞功能和信息传递方面发挥着很重要的作用,并且其发挥作用的方式亦类似于NO.目前大量的研究证实CO是体内重要的细胞间信使,在心、脑和血管系统中起着重要的生物学效应,参与调节体内许多生理和病理过程.同时,CO作为一种新的神经递质也引起人们的关注,其在神经系统中的作用及其临床意义的研究,已成为神经科学一个新的研究热点.
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内源性一氧化碳的生成调节与动脉粥样硬化
内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)是近来新发现的体内一种调节性气体,因可与体内血红蛋白或某些酶类的含铁血红素基团结合引发机体中毒,一直被人们视作有毒气体.
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新生儿缺氧缺血性脑病与内源性一氧化碳、神经元烯醇化酶的关系
目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)与内源性一氧化碳、神经元烯醇化酶之间的关系,为HIE的诊断及治疗提供依据.方法将研究对象分为三组:轻、中、重度HIE组分别为21、49、8例;正常对照组73例.分别测其血中碳氧血红蛋白(HbCO)和神经元烯醇化酶(NSE)的浓度,比较各组间检测指标的差异.结果研究组HbCO 、NSE明显高于对照组,组间有比较显著性差异,P均＜0.01;且研究组轻、中、重度间有显著性差异,P均＜0.05.结论 HbCO 、NSE水平的高低与HIE有关,它们是反映HIE比较客观的指标.
关键词： 新生儿缺氧缺血性脑病 内源性一氧化碳 神经元烯醇化酶 -
低氧培养PC12细胞HO的表达
目的 研究PC12细胞在低氧培养状态下,血红素氧合酶(HO)在细胞内的表达.方法 将PC12细胞分为常氧对照组(C组)、低氧组(H组)和低氧加血红素氧合酶抑制剂卟啉锌-9组(H+ZnPP组).检测2小时时间点PCI2细胞血红素氧合酶的表达.结果 氧应激状态下,HO-1明显表达,HO-2无表达;H组HO水平与C组、H+ZnPP组比较明显升高(P＜0.01).与C组比较,H+ZnPP组的HO水平高于C组(P＜0.01).结论 低氧状态下,PC12细胞表面HO-1高表达,HO-2无明显表达.
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血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统与妊娠
一氧化碳(CO)是体内重要的细胞间信使.内源性CO大部分是在血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)的作用下产生的.HO有三种同工酶:HO-1、HO-2和HO-3,在体内广泛分布.血红素-HO-CO-cGMP系统涉及许多生理和病理生理过程,本文就此系统与正常妊娠、妊高征、早产等的研究进展作一综述.
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031 内源性一氧化碳与缺氧性肺动脉高压
CO是近年来新发现的细胞间信使分子,它不仅参与中枢神经系统的信息传递,还具有舒张血管、调节血管张力和血压,抑制血管平滑肌细胞增殖等作用.研究表明,HO/CO系统在缺氧性肺动脉高压的发生发展中发挥了重要的代偿作用.
关键词： 内源性一氧化碳 血红素氧合酶:缺氧性肺动脉高压 -
内源性一氧化碳在大鼠肝缺血再灌注损伤的机制研究
目的:应用内源性一氧化碳诱导剂,观察内源性一氧化碳在肝缺血再灌注损伤中的作用机制.方法:72只SD大鼠随机分为3组,对照组,生理盐水组,氯化血红素组.建立肝缺血再灌注模型后,即刻经尾静脉分别注入生理盐水和氯化血红素.于再灌注后不同时间点处死动物,测量血清中CO,ET的水平,及肝组织的病理变化.结果:生理盐水组与氯化血红素组CO水平均随着再灌注时间延长而增高,但氯化血红素组增高明显,与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05).在生理盐水组ET水平与对照组比较增高明显(P<0.05),氯化血红素组ET水平则明显降低,与对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论:内源性CO 对大鼠肝缺血再灌注损伤具有保护作用.
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内源性一氧化碳的生理调节作用研究动态
一氧化碳(CO)是一种双原子、小分子的气态物质.由于CO可与机体内血红蛋白结合生成碳氧血红蛋白(HbCO), 使得血液运输氧的能力发生障碍,高浓度时还可与还原性细胞色素氧化酶两价铁结合,抑制组织呼吸,故CO在以往是作为有毒气体被认识的.近年来,大量的研究证实CO与一氧化氮(NO)相类似,也是一种重要的细胞信使分子,在细胞功能和通讯的调节方面发挥信号转导的重要作用.
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锌原卟啉干预对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的影响
目的探讨锌原卟啉干预对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的影响.方法7日龄SD仔鼠125只,随机分为3组,观察各组脑组织HO1活性、CO和cGMP含量的变化及脑组织的病理改变.结果(1)缺血缺氧组HO1活性、cGMP及CO水平升高,与对照组比较有明显差异(P<0.01);HI+Znpp组的HO1活性,cGMP及CO水平低于HI组(P<0.01).(2)HI组及HI+Znpp组均表现出缺血缺氧的改变但HI组的病理改变明显比HI+Znpp组严重.结论缺血缺氧时应用锌原卟啉预处理对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤有保护作用.
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CO与肝脏疾病的研究现状
内源性一氧化碳(CO)是一个气体性的细胞信使分子,又是一个血管扩张因子.近来研究发现CO在体内具有广泛的生物活性.在许多生理、病理状态下发挥一定作用.本文就CO的来源、作用及CO在有关肝脏疾病方面的作用做一简述.
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内源性一氧化碳致PC12细胞凋亡的实验研究
目的 研究PC12细胞在低氧状态下,内源性一氧化碳(CO)的生成及其导致细胞凋亡的作用.方法将PC12细胞分为常氧对照组(C组)、低氧组(H组)和低氧加血红素氧合酶(HO)抑制剂卟啉锌-9组(H+ZnPP组).每组再分3组,分别培养1、2、6h后,检测各组在各时间点内源性CO水平和细胞凋亡率.结果 H组在各时间点内源性CO水平以及细胞凋亡率与C组、H+znPP组比较均明显升高(P<0.01),其中在2h升高为明显.与C组比较,H+ZnPP组的内源性CO水平及细胞凋亡率在各时间点高于C组.结论低氧状态下,PC12细胞的凋亡率与内源性CO的水平密切相关,提示HO/内源性CO可能导致细胞凋亡的发生.
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HO/CO在糖尿病肾病大鼠肾脏组织中的表达及其意义
目的:观察糖尿病肾病模型大鼠血浆一氧化碳(CO)的变化和血红素氧合酶-1(HO-1)、血红素氧合酶-2(HO-2)在肾脏组织的表达,探讨血红素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)系统在糖尿病肾病发生和发展中的作用.方法:将24只SD大鼠随机分为对照组和模型组,按Anderson等方法建立糖尿病肾病模型.8周后收集尿液测定24 h的尿蛋白(Upro)和尿肌酐(Ucr);大鼠断头取血测定CO、尿素氮(BUN)和肌酐(Scr),计算肌酐清除值(Ccr);剖取肾脏组织,采用免疫组织化学法检测肾脏组织HO-1和HO-2的表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠Upro、BUN和Scr明显升高(P<0.01),Ccr降低(P<0.01);模型组大鼠血浆CO与对照组比较明显降低(P<0.01),肾脏组织HO-1和HO-2的表达强度显著减弱(P<0.01).结论:HO/CO的调节失常参与了糖尿病肾病的发生和发展.
