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1-30 甲基汞的行为致畸效应
目的探讨胚胎期甲基汞暴露对大鼠仔代的行为致畸效应.方法 3月龄Wistar雌性大鼠受孕后随机分为4组,采用甲基汞(0.00、0.01、0.05、2.00mg@kg-1@d-1)于妊娠6~9 d灌胃染毒.28只孕鼠妊娠19 d时进行传统致畸试验.24只孕鼠自然分娩,观察201只仔鼠出生后的早期神经行为发育;79只仔鼠出生7周时进行迷宫测试;32只仔鼠出生10周时进行自动化操作行为测试.分娩5周的24只母鼠及出生10周的24只仔鼠进行脑组织检查.结果胚胎期甲基汞暴露对大鼠的母体毒性十分微弱;但低剂量就对胎仔体重及尾长发育有抑制作用(P<0.01).3个暴露组仔鼠的早期神经行为发育明显滞后(P<0.05或P<0.01);迷宫测试与操作行为测试中,各暴露组仔鼠的成绩均降低(P<0.05或P<0.01).各暴露组母鼠及仔鼠脑组织单胺类神经递质含量均显著增高(P<0.05或P<0.01).所有结果呈现出剂量-反应关系.结论甲基汞在不引起可观察到的母体毒性的低剂量下,即可表现出一定的胚胎毒性,影响出生仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的明显异常.
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耳穴贴压对肝郁气滞型经前期紧张综合征患者单胺类神经递质的影响
1999年3~12月,我们用耳穴贴压治疗肝郁气滞型经前期紧张综合征患者32例,并与用中成药逍遥丸治疗的24例作对照,同时进行治疗前后单胺类神经递质测定,以探讨耳穴贴压的作用机理,现报告如下.
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人骨髓间充质干细胞分化神经元样细胞转录GABA受体mRNA
近年来,在干细胞向神经细胞分化的研究中,关于分化神经细胞的递质及受体的报道很少.γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyrie acid,GABA)是脑内一种重要的抑制性氨基酸类神经递质.本实验用二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)和3,4一二羟基苯甲醚(butylated hydroxylanisole,BHA)诱导人骨髓间充质干细胞(human mesenehymal stem cells,hMSCs)分化并检测诱导前后hMSCs上GABA受体mRNA的表达情况,以进一步探讨hMSCs体外分化为神经细胞的机制和基本功能.
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CART 肽:一种新的与成瘾和进食相关的神经肽
近年来,科学家们发现,可卡因和安非他明可使大鼠纹状体中CART mRNA的水平显著增高,此后早已在脑中被找到的CART 蛋白片段才受到重视,遂将此蛋白命名为CART(cocaine and amphetamine regulated transcript,受可卡因和安非他明调节的转录产物).大鼠主要含有大、小两个CART片段,人类只有其中含116个氨基酸的短片段.人类CART基因位于5号染色体上,其CART cDNA序列与大鼠cDNA有80%相同.CART肽存在于神经元的轴突末端和致密小泡中,且在人、猴、大鼠的分布是一致的,可能是一种在所有哺乳动物中都有分布的肽类神经递质;而且在肠肌丛的纵肌神经元中发现其存在,提示其是一种脑-肠肽;双标记免疫组化证明,CART肽与GABA、酪氨酸羟化酶、proopiomelanocortin(POMC, 前阿黑皮素)和乙酰胆碱转移酶共存,因而可能是一种辅助递质.
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中性内肽酶在神经疾病中的病理生理作用
中性内肽酶(neural endopeptase,NEP)是一种含锌、含糖,分布普遍、底物广泛的金属蛋白酶,主要功能是水解肽链氨基端疏水氨基酸残基,作为突触酶或内肽酶降解灭活脑啡肽等肽类神经递质和心钠素等肽类激素[1].近年来采用基因工程技术,对NEP在神经疾病中的病理生理作用取得了重要的研究进展[2].
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溃疡性结肠炎和肠易激综合征患者肠黏膜单胺神经递质含量的比较
为研究溃疡性结肠炎(UC)及肠易激综合征(IBS)患者肠黏膜单胺类神经递质的含量变化,收集我院近期UC、IBS及健康对照者的结、直肠活检组织,通过高效液相色谱-电化学法检测肠黏膜去甲肾上腺素(NE)和5羟色胺(5-HT)的含量.现将有关结果报告如下.
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气体类神经递质与神经系统疾病
新发现的气体类神经递质一氧化碳(CO)和一氧化氮(NO)在神经系统疾病中的作用愈来愈受到重视.自20世纪90年代以来,由血红素氧合酶(HO)催化血红素分解代谢产生的内源性一氧化碳(CO),和由一氧化氮合成酶(NOS)催化精氨酸产生的一氧化氮(NO)的生物学研究取得了重要进展.近的研究表明,与NO分子结构类似的CO不仅是1种重要的信使分子,而且可能是1种新型的神经递质,与NO一道在神经系统参与了复杂的多种生理病理过程,这2种气体分子不仅在呼吸系统、心血管系统、免疫系统中发挥信使分子和递质的作用,也在神经系统疾病的病生理过程中起了重要的作用.
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大鼠抑郁性神经症模型下丘脑单胺类神经递质研究
我们在建立大鼠抑郁性神经症模型的基础上,应用高效液相色谱-EC法观察其下丘脑内单胺类神经递质的变化,旨在进一步探讨抑郁性神经症的发病机理.材料和方法 (1)动物模型:动物为成年SD雄性大鼠,体重180~220 g(南京中医药大学动物实验中心提供).首先用Open-Field法作行为学评分[1],选择得分相近的20只大鼠随机分为对照组和模型组,每组10只.模型组每笼饲养1只,对照组每笼饲养5只.模型组共接受21天各种不同的应激,包括冰水游泳(4 ℃,5 min)、热应激(45 ℃,5 min)、禁水(24 h)、夹尾(1 min)、电击足底(电压50 mV,每隔30 s刺激1次,每次持续10 s,共15次)、摇晃(1次/ s,5 min)、禁食(24 h)和昼夜颠倒等刺激,平均每种刺激各进行2次.(2)试剂:去甲肾上腺素(NE)酒石酸盐,多巴胺(DA)盐酸盐,5-羟色胺(5-HT)盐酸盐,3,4-二羟基苯乙二醇(DHPG),3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG),3,4-羟基苯乙酸(DOPAC),高香草酸(HVA),5-羟吲哚乙酸(5-HIAA),3,4二羟基苯甲胺氢溴酸盐(DHBA),半胱氨酸(以上均为SIGMA公司产品),乙二胺-四乙酸二钠(EDTA,分析纯),辛烷基磺酸钠(东京化成工业株式会社产品),无水乙酸钠(分析纯),柠檬酸(分析纯),二正丁胺(化学纯),高氯酸(分析纯),甲醇(一级品,高效液相色谱专用).实验用水为重蒸馏水.(3)仪器:高效液相色谱仪由岛津LC-10A系列组成.(4)样品制备及测定:动物造模后立即断头处死,并同批处死对照组.取大鼠大脑,置于冰皿上,按Glowinski法分离下丘脑[2],称重后测定1 g下丘脑组织的MHPH、NE、DHBA、DOPAC、DA、5-HIAA、HVA、5-HT的含量(ng),计量单位以ng/g表示.
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组胺受体与前庭功能障碍的研究进展
组胺是一种单胺类神经递质和活性信号分子,其通过与组胺受体结合,在多种生理及病理过程中发挥重要作用。目前已知的组胺受体有4型,H1-4,均属于G蛋白偶联受体家族。[1]组胺受体广泛表达于中枢神经系统及外周组织,参与调解过敏反应、胃酸分泌、炎症反应及中枢神经系统兴奋性等。以组胺受体为作用靶点的药物被用于抗过敏、抗胃酸、止晕、止吐及镇静等[2]。针对组胺受体的抗眩晕药物,一直是眩晕研究的热点之一,近年来随着组胺受体研究的不断深入,其在前庭功能障碍中的可能作用机制不断完善,本文将综述组胺受体家族在前庭功能障碍中的作用。
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近视眼与血清单胺类神经递质的相关性研究
近视眼的防治是一个全球性的医学难题.据1995年的统计表明[1],我国约有3亿近视眼患者,占全世界近视患者总数的33%.近视眼的病因及发病机制不明,迄今为止,尚无有效治疗手段[1].
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CART肽参与疼痛、镇痛调节及可能机制
可卡因-苯丙胺调节转录因子(cocaine-andamphetamine-regulated transcript,CART)编码的神经肽(CART肽)是一种新型的肽类神经递质或共存递质,目前研究已知其在摄食、内分泌、生物节律及药物依赖等多种生理过程起重要作用.近年来对其功能的进一步研究发现CART肽可能在调制疼痛的过程中起重要作用,如参与疼痛感觉的传导和疼痛反应的产生,与其他疼痛相关神经递质(调质)的相互调节作用等.本文将重点对CART肽在疼痛和镇痛方面的作用及其可能机制的研究进展作一综述.
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哪些药物可以“延年益寿”
真正说起来,“长生不老”、“延年益寿”的药物是没有的。一个人能否长寿,取决于许多因素,如遗传、生活环境、抗病能力及主观因素(是否乐观、豁达、随遇而安及有无合理营养)等。药物只能通过缺什么补什么、扶正祛邪、增强抗病能力等起到一定作用。也就是说可以帮助延缓衰老而达到延长寿命。就目前所知,可以有延缓衰老作用的药物,主要有如下几类: (1)自由基清除剂。自由基积累过多时,会引起生物膜上的不饱和脂肪酸的氧化,导致膜功能严重受损,从而使机体逐渐趋于衰老。维生素E、超氧化物歧化酶(SOD)等可以消除自由基,使机体衰老延缓。 (2)单胺氧化酶抑制剂。单胺类神经递质(尤其是儿茶酚胺)的减少是引起衰老的一个因素。普鲁卡因制剂(如益康宁、复康乐、老维生、强生丸等)可以延缓衰老。 (3)微量元素制剂。人体所含的各种微量元素对人的生命活动有着极密切关系。这些微量元素的大部分是具有重要生理功能的酶系统和蛋白质系统的关键成分,对核酸、激素、细胞膜等起着稳定和激活的作用。随着人们年龄的增长和衰老的来临,微量元素在体内的含量逐渐减少。有人认为,在这种情况下适当补充,可延缓衰老。微量元素制剂多为复方制剂,如锋盖福润、施尔康、健老泰等。 (4)免疫功能增强剂。人至中年以后,正常免疫功能随年龄增长而逐渐衰退,随之而来的是感染、免疫综合性疾病,癌的发病明显增高,同时也能引起自身免疫反应,因而对人体发生损害作用,导致衰老和死亡。胸腺素、卡介苗、左旋咪唑、异丙肌苷等有增强免疫作用而延缓衰老的作用。 (5)中药保健滋补剂及花粉。一些滋补性中药如人参、灵芝、淫羊藿等证明都能促进T细胞数量增加:人参、刺五加、黄芪、党参等能增强单核细胞的吞噬功能;首乌、黄芪、冬虫夏草以及某些补益方剂如四物汤、四君子汤、六味地黄丸等都能增强免疫作用。还有新开发的养命宝、力加寿、万寿灵、青春宝等对延缓衰老均有一定作用。 (6)大脑功能促进剂。衰老反映于中枢神经系统是兴奋和抑制过程的减弱,大脑工作能力降低、记忆力减退,反应迟钝等。苯妥英钠、石杉硷钾、氯酯醒、脑复康、脑复新、喜得镇、都可喜都有不同程度的增强记忆力作用。这些药物的抗衰老作用多未经系统研究,其疗效究竟是否可靠,久服有无不良反应,还不很清楚,使用时必须慎重。
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舒郁胶囊及其组分抗抑郁机制研究进展
抑郁症的发生率逐年升高,已成为危害人类健康的第4大疾病.其发病机制复杂,研究发现,多数患者存在单胺类神经递质表达异常、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能失调、神经营养因子受损和炎症反应等,并由此形成了抑郁症机制4大假说:炎症反应学说、单胺学说、HPA轴功能失调学说以及神经营养因子学说.舒郁胶囊是在已故名老中医张珍玉教授多年诊治经验所创经验方的基础上,研发的组分配伍中药新药,已获国家新药临床批件.主要由柴胡皂苷、芍药苷、香附挥发油等组成,具有疏肝解郁、调畅情志的作用,临床治疗抑郁症疗效显著.本文结合抑郁症发病机制的相关学说,对近年来国内外对舒郁胶囊及其组分的抗抑郁机制综述如下.
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长期硒碘缺乏对发育期大鼠不同脑区单胺类神经递质的影响
为模拟硒碘缺乏病区人口世代生存繁衍于低硒或联合低碘环境所致的长期损害,尤其是对子代儿童所致的智力损害,我们与多方学者共同合作建立了人工膳食低硒低碘喂养繁殖的SD大鼠动物模型[1],并历时近两年繁衍至仔四代.在本模型仔三代时大鼠已经表现出不同程度神经行为发育延迟和Morris水迷宫的空间学习记忆能力降低等变化.由于学习记忆等脑功能衰退可能反映为多种神经递质更新率下降、含量减少,因此,本研究对仔四代发育期大鼠不同脑区单胺类神经递质水平进行了测定,拟求初步探讨其脑功能损害的神经生化机制.
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充血性心力衰竭患者与5-羟色胺变化的观察
5-羟色胺(5-HT)与去甲肾上腺素(NE) 同属单胺类神经递质,但前者在心血管疾病中的作用远不如后者清楚.动物实验发现,5-HT具有兴奋心肌,调节心率,增加心肌收缩力等作用[1].本研究通过观察充血性心力衰竭(CHF)患者血浆 5-HT及代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、NE的变化,并用5-HT拮抗剂赛庚啶治疗,进一步研究5-HT在CHF发病中的作用.
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快速抗抑郁机制研究进展
抑郁症是一种慢性易复发性精神疾病,患者对抗抑郁治疗的反应因个体差异而不同[1]。现阶段,临床上常用抗抑郁药主要是增加脑内单胺类神经递质浓度发挥抗抑郁作用,且主要针对五羟色胺(5-hydroxytryptamine ,5-HT)和去甲肾上腺素( norepinephrine , NE)。这些常用抗抑郁药均存在起效缓慢,首次用药有效率低,不良反应多(如胃肠道反应、头痛、嗜睡或者失眠及性功能障碍等)等局限性,降低了患者用药的依从性,不利于康复,尤其是不利于重症患者自杀风险的防范[2-6]。快速起效的抗抑郁的临床应用将改变抑郁现有治疗模式,避免患者需要连续服药几周才能改善抑郁症状的现状,同时也将会相应地降低现有抗抑郁药物的不良反应,增加患者的依从性和治愈率,有效地防范重症抑郁症患者自杀风险。因此,寻找和研制起效快、疗效好和副作用小的抗抑郁药,成为一项迫切的临床需求[7-8]。
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小儿症状性癫痫脑脊液中氨基酸类神经递质的初步研究
症状性癫痫是由多种脑部病损和代谢障碍引起的一组疾病和综合征,以病程中反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统(CNS)功能失常为特征,可由CNS炎症、肿瘤、代谢异常和外伤等引起.症状性癫痫与氨基酸类神经递质有无关联迄今不明.本文检测了症状性癫痫患儿脑脊液(CSF)中游离谷氨酸(GLU)、天门冬氨酸(ASP)、r-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)的含量,以探讨其与脑内氨基酸类神经递质的关系.
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大鼠单胺类神经递质的分布
单胺类神经递质是中枢神经系统中一类神经递质,对哺乳动物的神经系统功能、内脏功能,以及对动物应激反应,特别是对中枢神经系统的兴奋或抑制起着协调作用.
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乐果对大鼠血清单胺类神经递质的影响
乐果是中国常用的有机磷农药.有机磷农药在我国占目前登记的农药品种的40%(含混剂).农药使用不当或误服使得有机磷农药急性中毒成为目前农村地区中毒死亡的主要原因,死亡率为10%左右.城市中屡见食用农药污染的蔬菜引起中毒的报道.有机磷农药污染相当严重,城市人口70%尿样中检出有机磷代谢产物.
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用NDP组化方法显示猴脊髓中间外侧核一氧化氮合酶阳性神经元的实验技术探讨
一氧化氮(Nitric Oxice,NO)作为一种内源性的活性物质,是二十世纪九十年代初新发现的一类神经递质,以其广泛的存在和独特的作用,成为近年来科学研究的热点.一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)是NO生成的关键因素.NO是气体,结构简单又不稳定,易扩散、且生物半衰期仅5秒,为了反映NO在中枢神经系各部内的存在和分布,一般采用显示NOS的方法来间接反映NO的水平.Hope[1]等人证明,NOS与还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸-黄递酶(NADPHd)为同一种物质,因此,常常采用NADPH-d组织化学染色法(简称NDP法)来显示NOS,从而间接分析NO含量的改变[2,3,4,5].本文用NDP法研究恒河猴(Macaca Mulatta)脊髓中间外侧核含NOS的阳性细胞,取得满意结果.该法具有简便、快捷等特点,尤其适合做中枢神经核团的定位,细胞计数等形态学计量研究.