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脂氧素对脂多糖诱导的巨噬细胞游离钙浓度变化及活性氧的影响
近年来越来越多的研究资料表明炎症反应的及时消退是炎症治疗的重要环节.脂氧素对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用,是体内重要的内源性脂质促炎症消退介质.细胞内游离钙离子浓度变化为巨噬细胞活化的重要第二信使.但脂氧素对巨噬细胞内游离钙浓度变化了解较少.为此,本研究采用细胞内钙离子特异性荧光探针Fluo3-AM和活性氧特异性荧光探针DCFH-DA同时标记小鼠巨噬细胞,用激光共聚焦显微镜同时动态观察脂多糖引起巨噬细胞胞内游离钙浓度和活性氧变化及脂氧素的影响作用.
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TAK1信号通路在高糖诱导骨髓来源巨噬细胞激活中的作用
目的 观察高糖对骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)激活的影响,并探讨转化生长因子β激活激酶1(TGF-β activated kinase-1,TAK1)信号通路在其中的作用机制.方法 分离获取小鼠BMDM,运用流式细胞术鉴定BMDM细胞纯度.高糖作为刺激因素,TAK1特异性抑制剂5Z-7-oxozeaenol作为干预因素,分别设正常对照组(1640培养基)、渗透浓度对照组(25 mmol/L甘露醇)、高糖组(33 mmol/L葡萄糖)和高糖+抑制剂组(33 mmol/L葡萄糖+300 nmol/L 5Z-7-oxozeaenol).采用细胞免疫荧光和流式细胞术检测BMDM M1表型,实时定量PCR检测各组细胞单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA水平,Western印迹法检测各组磷酸化(p)-TAK1、TAK1结合蛋白(TAK1binding protein,TAB1)、p-JNK、p-p38 MAPK和NF-κB p65蛋白的表达.结果 BMDM诱导分化成功,其纯度达99.36％.10～ 300 nmol/L 5Z-7-oxozeaenol对高糖环境中BMDM细胞活性无影响(均P＞ 0.05).与正常对照组比较,高糖组M1型巨噬细胞增加,MCP-1、TNF-α mRNA水平均上调(均P＜ 0.01),p-TAK1、TAB1、p-JNK、p-p38 MAPK、NF-κB p65蛋白表达也显著升高(均P＜ 0.05);TAK1特异性抑制剂5Z-7-oxozeaenol作用均能抑制高糖诱导产生的效应(均P＜0.05).结论 高糖能诱导BMDM向M1表型转化,TAK1特异性抑制剂5Z-7-oxozeaenol可能通过抑制TAKl/MAPKs和TAK l/NF-κB通路,抑制巨噬细胞M1型活化和炎性因子的表达.
关键词： 巨噬细胞活化 MAP激酶激酶激酶类 MAP激酶信号系统 炎症 -
供体肺缺血再灌注损伤的细胞因子机制
肺移植过程启动了十分复杂的由各种细胞因子参与的炎症反应,包括抗原依赖性炎症反应和抗原非依赖性炎症反应.抗原非依赖性炎症反应主要是由移植肺缺血再灌注损伤引起的,其中包括移植肺获取前就可能存在功能损害(如脑缺血、心脏停跳等),在获取肺期间可能发生的机械性创伤,冷缺血和肺保存损伤,热缺血和再灌注损伤及肺移植术后受体的血流动力学和其他功能状态[1].实验研究资料显示,移植术后数小时内会发生发展内皮活化,淋巴细胞逸出及巨噬细胞活化,这些事件都是抗原不依赖性,可出现在自体和同种异体移植物上,整个过程在自体移植动物模型上是一过性的,无任何并发症,但在同种异体移植动物模型上则为随后的T细胞介导的免疫反应提供了"脚手架"[2].
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应提高对巨噬细胞活化综合征的认识
巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)是一种凶险的急症,可以并发于多种风湿性疾病,尤其是全身型幼年特发性关节炎(systemic onset juvenile idiopathic arthritis,SOJIA).
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成人Still病合并巨噬细胞活化综合征1例
患者男,29岁.因"咽痛、发热1周,咳嗽2 d"于2010年8月11日入院.入院前一周无明显诱因下出现咽痛、发热,热峰39.8℃左右,热前有畏寒,无寒战,服用退热药后热能下降但不能降至正常.外院查全胸片:正常,予"阿莫西林舒巴坦、左氧氟沙星"抗炎治疗3 d体温无下降,入院前两日出现咳嗽,阵发性单咳,咳不剧,少痰,来我院,予"头孢唑肟、阿奇霉素"抗炎治疗后收入我院呼吸科进一步诊治.
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白细胞介素-18在全身型幼年特发性关节炎并发巨噬细胞活化综合征的诊断意义
目的 探讨白细胞介素-18(IL-18)在全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)中的早期诊断意义.方法 用酶联免疫吸附(ELISA)测定方法检测SoJIA并MAS组、活动性SoJIA组、幼年特发性关节炎(JIA)其他亚型组及正常儿童血清中的IL-18 水平.结果 4组研究对象中SoJIA合并MAS患儿血清IL-18的表达高,活动性SoJIA组次之,健康对照组血清IL-18的表达低,各组间差异有统计学意义.结论 SoJIA合并MAS患者血清IL-18表达明显增高,检测患者血清IL-18水平有助于早期诊断MAS.
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川崎病并发巨噬细胞活化综合征研究进展
川崎病(KD)又称为皮肤黏膜淋巴结综合征,主要发生于5岁以下儿童,是一种以全身中小血管非特异性炎性反应为主的急性出疹性疾病,为风湿性疾病的一种[1].巨噬细胞活化综合征(MAS)属继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)的一种,以巨噬细胞过度活化为特点,是一种严重的风湿性疾病并发症,主要继发于全身型幼年特发性关节炎患者,也可见于KD等其他风湿性疾病[2].KD常见的并发症为冠状动脉损害,并发MAS的发生率低,临床对其关注不足,但该病凶险,严重威胁患儿生命安全.目前,关于KD并发MAS(KD-MAS)的机制尚不明确,也无相应的诊治指南,诊断主要参照2016年版全身型幼年特发性关节炎(So-JIA)并发MAS(So-JIA-MAS)诊断指南.随着对MAS研究的不断深入,有关KD-MAS的文献报道越来越多,研究人员逐步认识到了KD-MAS具有其独特性,现将其发病机制、流行病学特点、诊治及预后等研究进展综述如下.
关键词： 黏膜皮肤淋巴结综合征/并发症 巨噬细胞活化 综合征 综述 -
代谢重编程调控巨噬细胞活化及其在疾病中的作用
巨噬细胞是机体内固有免疫晚期应答的主要效应细胞，同时，在适应性免疫的抗原提呈中也发挥着作用。巨噬细胞来源于骨髓干细胞，经前单核细胞和单核细胞后在定居组织中发育为成熟巨噬细胞。成熟巨噬细胞在生物学特征方面具有极大的可塑性，不同微环境可激活其分化为不同功能亚群，成为活化巨噬细胞。其中巨噬细胞在Toll样受体（toll-like receptor，TLR）激动剂[如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）]、干扰素γ（interferon fac-tor-γ，IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）刺激下活化成M1型巨噬细胞（经典活化巨噬细胞），可大量分泌包括白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β在内的细胞因子，活化诱导性一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS），高表达环氧合酶2（cycloox-genase 2，COX2），具有促炎作用，在清除入侵微生物中发挥关键作用。而在IL-4或IL-13刺激下活化成M2型巨噬细胞（旁路激活巨噬细胞），可分泌抑炎性细胞因子，如IL-10和IL-1的受体拮抗剂，并高表达精氨酸酶1（arginase 1，ARG1）和COX1，具有抑炎效应，在促进损伤组织的修复和重塑中发挥重要作用。代谢重编程是机体代谢发生异常的统称，涉及代谢相关酶、代谢产物、代谢途径等变化。代谢异常改变作为导致组织、器官等局部微环境改变的主要因素，在成熟巨噬细胞的异质化中发挥着关键的调控作用。
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巨噬细胞活化综合征患儿的护理
巨噬细胞活化综合征(Macrophage Activation Syndrome,MAS)是风湿性疾病的一种严重并可威胁生命的并发症,多见并发于幼年特发性关节炎全身型(SOJIA)[1-2].
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1例巨噬细胞活化综合征并肝衰竭患儿的护理体会
巨噬细胞活化综合征(MAS)，属于继发性噬血细胞综合症的范畴，是一种严重的有潜在生命危险的风湿性疾病合并症，在儿童常并发于全身型幼年特发性关节炎，病死率高，预后差，肝功能衰竭为其主要死因[1]。早期发现，及早使用足量的激素及丙种球蛋白、重视支持治疗，配合科学有效的护理是成功救治该患者的重要措施，配合医生合理有效的安排治疗及加强皮肤、粘膜的护理预防感染是护理的关键。2012年我科收治了1例幼年性关节炎全身型合并巨噬细胞活化综合征，肝衰竭的患儿。现将护理体会阐明如下。
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严重烧伤休克期切痂对巨噬细胞活化及吞噬功能的影响
巨噬细胞（MΦ）是一个异质性多功能的细胞群体，通过其本身及其产生的各种介质，在机体免疫防御系统中发挥其始动和调节作用。以往研究结果表明，严重烧伤后MΦ很快被激活，并释放大量的炎症介质，可能是伤后血浆中介质含量增多的重要来源［1］。烧伤后MΦ吞噬功能降低，则可能是导致严重感染、多器官功能紊乱乃至死亡的主要因素之一［2］。休克期切痂植皮可明显降低全身性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能不全综合征（MODS）的发生率，提高大面积深度烧伤的治愈率［3］。笔者以30%Ⅲ度烫伤大鼠为模型。伤后3 h切除全部焦痂，探讨早期切痂后腹腔巨噬细胞（PMΦ）产生一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子（TNF）的情况及对吞噬功能的影响。
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负压封闭引流联合含氧液冲洗对下肢慢性静脉性溃疡患者创面的影响
目的 评估VSD联合含氧液冲洗对下肢慢性静脉性溃疡(CVLU)患者创面肉芽组织生长及巨噬细胞活化的影响. 方法 2010年12月-2014年7月,将笔者单位收治的34例CVLU患者,按随机数字表法分为单纯VSD组(简称A组)11例、VSD+生理盐水组(简称B组)11例、VSD+含氧液组(简称C组)12例.入院后清创,术中留取创面中心肉芽组织标本,术后A组仅行VSD治疗(负压值为-30～-25 kPa,下同),B组采用VSD联合生理盐水冲洗,C组采用VSD联合含氧生理盐水(含氧液)冲洗(氧流量1 L/min).治疗7d,去除VSD装置.清创前及治疗7d行创面大体观察.治疗7d,计算创面肉芽组织覆盖率,并取创面中心肉芽组织标本以HE染色、Masson染色后行组织病理学观察.清创后VSD治疗前(以下简称治疗前)及治疗7d,用经皮氧分压测定仪检测创周皮肤局部氧分压.治疗7d,取创面肉芽组织用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达.治疗前及治疗7d,取创面肉芽组织行免疫荧光染色观察CD68与诱导型一氧化氮合酶双阳性(Ⅰ型巨噬细胞)、CD68与精氨酸酶1双阳性(Ⅱ型巨噬细胞)细胞并计数.对数据行Fisher确切概率法检验、单因素方差分析、协方差分析、配对t检验、LSD检验. 结果 (1)大体观察示,清创前3组患者创面均存在坏死组织,肉芽组织较少.治疗7d,3组患者创面均出现新生肉芽组织,且C组创面新生肉芽组织多.(2)治疗7d,C组患者创面肉芽组织覆盖率高于A、B组(P＜0.05或P＜0.01).(3)治疗7d,HE染色示C组患者创面新生毛细血管和Fb较A、B组更丰富;Masson染色示C组患者创面新生胶原较A、B组更丰富,且分布均匀.(4)治疗7d,C组患者创周皮肤局部氧分压为(40.7±4.1)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),高于A组的(35.0±3.1)mmHg和B组的(35.4±2.7)mmHg(P值均小于0.01),且3组均较治疗前升高(t值为10.38 ～ 22.52,P值均小于0.01).(5)治疗7d,C组患者创面肉芽组织的VEGF表达高于A、B组(P＜0.05或P＜0.01).(6)治疗7d,A、B、C组患者创面肉芽组织Ⅰ型巨噬细胞计数分别为每400倍视野下(14.3±2.3)、(11.5±3.0)、(10.7±2.3)个(F=25.14,P＜0.01),其中C组低于A、B组(P＜0.05或P＜0.01),且3组均较治疗前降低(t值为14.76～23.73,P值均小于0.01).治疗7d,A、B、C组患者创面肉芽组织Ⅱ型巨噬细胞计数分别为每400倍视野下(32.7±3.2)、(35.1±3.3)、(41.3±3.2)个(F=81.10,P＜0.01),其中C组高于A、B组(P值均小于0.01),且3组均较治疗前升高(t值为-69.34 ～-47.95,P值均小于0.01). 结论 VSD联合含氧液冲洗可有效提高CVLU患者创面局部氧分压,促进创面肉芽组织中巨噬细胞从以Ⅰ型为主转向以Ⅱ型为主,利于肉芽组织生长,从而改善创基条件.
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CH50与脂多糖的巨噬细胞激活作用及抗肿瘤活性的比较
目的：将重组纤连蛋白多肽CH50的抗肿瘤活性及巨噬细胞激活作用与脂多糖(LPS)进行比较，分析CH50作为抗肿瘤多肽的药理作用特点.方法：一氧化氮(NO)以比色法进行检测；采用磷酸钙-DNA共沉淀法进行γ-干扰素(IFN-γ)体内基因转染；腹腔内接种黑色素瘤B16细胞并计数肿瘤结节数.结果：体外低浓度或单独作用时，CH50激活巨噬细胞产生NO的作用比LPS低10倍以上(P＜0.01).但在体外大于l mg·L-1浓度且与IFN-γ联合应用时，CH50促进巨噬细胞产生NO的作用与LPS相同(P＞0.05).CH50和LPS之间没有协同作用.CH50单用在体内抑制肿瘤生长的作用优于LPS(P＜0.01).CH50／IFN-γ亦比LPS／IFN-γ抑制肿瘤生长的作用更强.结论：与IFN-γ联合应用时，CH50对巨噬细胞的激活能力与LPS相同；但是CH50在体内具有更强的抑制小鼠黑色素瘤生长的作用.
